Profil oncologie (markeri tumorali)

În ţările industrializate, neoplaziile reprezintă a doua cauză de mortalitate după afecţiunile cardiovasculare. Incidenţa afecţiunilor maligne creşte dramatic cu înaintarea în vârstă. Diferitele tipuri de neoplazii variază semnificativ ca incidenţă între diferite grupuri populaţionale, sub influenţa mai multor factori: factori de mediu, obiceiuri alimentare, stil de viaţă, status socioeconomic şi religie.Natura malignă a diferitelor formaţiuni tumorale se bazează pe abilitatea lor de metastazare. Această abilitate este influenţată de tipul ţesutului de origine, organul în care este localizată şi marimea tumorii.Determinarea markerilor tumorali şi a unor enzime din ser este relevantă pentru diagnosticul şi monitorizarea evoluţiei tumorilor metastatice. Enzimele sunt importante în special în cazul metastazelor osoase şi hepatice (ex. sensibilitatea clinică a fosfatazei alcaline în metastazele osoase solitare este 20%, iar în cele multiple 70%).Markerii tumorali sunt substanţe produse direct de celulele tumorale sau de celule non-tumorale sub influenţa celulelor tumorale.Markerii tumorali se pot clasifica în:- antigene oncofetale şi oncoplacentare ex. CEA, AFP, hCG;- molecule carbohidrat cu epitopi recunoscuţi prin anticorpi monoclonali ex. CA 19-9, CA 125, CA 15-3;- antigeni de diferenţiere şi proliferare ex. NSE, PSA, beta2-microglobulină;- hormoni produşi ectopic ex. ACTH în neoplasmul pulmonar, calcitonină în neoplasmul tiroidian;- proteine produse ectopic ex. imunoglobuline monoclonale şi proteine Bence –Jones în mielomul multiplu.Concentraţia şi/sau modificările în concentraţia markerilor tumorali în sânge şi în alte fluide din organism este influenţată de multipli factori: numărul total de celule producătoare de markeri, rata de sinteză şi de eliberare a markerilor tumorali, expresia markerilor tumorali, tipul tumorii “non-secretor”, rata de perfuzie sanguină a tumorii, extinderea necrozei ţesutului tumoral, prezenţa anticorpilor.Indicaţiile utilizării markerilor tumorali sunt:- detecţia precoce a tumorilor maligne, în grupurile cu risc crescut – pacienţii cu istoric de afecţiune malignă în familie sau pacienţii simptomatici cu probabilitate

mare de afecţiune malignă; în acest caz, următoarele teste screening sunt recomandate: AFP la pacienţi cu ciroza hepatică, AFP şi HCG dacă se suspectează tumori ale celulelor germinale, PSA la pacienţii >50 ani cu adenom de prostată, calcitonina daca este suspectat neoplasm medular tiroidian sau dacă exista istoric familial;- utilizare în dignosticul primar – diagnosticul primar al afecţiunii maligne este rareori stabilit prin determinarea markerilor tumorali, în schimb determinarea markerilor tumorali anterior primului tratament al afecţiunii este utilă pentru că: serveşte ca “baseline” pentru monitorizarea postterapeutică a neoplaziei, unii markeri permit predicţia prognosticului, scăderea concentraţiei markerilor după încheierea tratamentului permite o estimare preliminară a ţesutului tumoral rezidual versus eradicarea tumorii;- utilizare in scop prognostic – în general, concentraţia foarte înaltă preterapeutică a markerilor tumorali (“baseline”) tinde să se asocieze cu stadii avansate ale neoplaziei şi în consecinţa cu prognostic prost;- monitorizarea tratamentului – scăderea postoperatorie a concentraţiei markerilor tumorali (crescuţi preoperator) este un indicator important prognostic; lipsa/scăderea prea mică a concentraţiei sugerează rezecţie tumorală incompletă sau prezenţa de tumori multiple cu implicaţii corespunzătoare terapeutice şi prognostice;- detecţia precoce a recurenţei tumorale – după rezecţia tumorii, determinarea markerilor tumorali este o formă importantă, neinvazivă de monitorizare; în funcţie de viteza de creştere, o creştere recurentă în concentraţia markerilor tumorali, urmând normalizării postoperatorii, este înalt indicativă pentru progresia tumorii.Markerii tumorali nu sunt potriviţi pentru screeningul pacienţilor asimptomatici, pentru ca au o prea mică specificitate tumorală şi de organ, de asemenea o valoare predictivă pozitivă prea scazută a testelor.

Marker tumoral – Indicaţii

AFP Suspiciune de cancer hepatocelular; tumori cu celule germinale(testiculare, ovariene, tumori extragonadale);

monitorizarea pacienţilor cu aceste tipuri de neoplazii. Monitorizarea pacientilor cu ciroza hepatică pentru

depistarea precoce a cancerului hepatic; monitorizarea pacienţilor cu risc de tumori cu celule germinale.

CA 19-9 Diagnosticul şi monitorizarea adenocarcinomului pancreatic. Diagnosticul şi monitorizarea altor tumori maligne: biliare, ovariene, colorectale.

CA 125 Diagnosticul, monitorizarea tratamentului şi aprecierea prognosticului în cancerul ovarian. În prezenţa unei mase tumorale pelvine poate face distincţia între un proces benign şi o boală malignă.

Nivelul sau seric poate creşte şi în alte tumori maligne: pancreatice, de endometru şi trompe uterine.

CA 72-4 (TAG-72) Marker de prima linie în monitorizarea tratamentului şi evoluţiei bolii în cancerul gastric. Marker secundar pentru tumorile ovariene mucinoase.

CA 15-3 Monitorizarea tratamentului şi evoluţiei bolii in cancerul mamar.

Calcitonina Screening-ul familial al cancerului tiroidian medular. Diagnosticul diferenţial al unui nodul tiroidian “rece”.

Monitorizarea postoperatorie a pacienţilor cu carcinom tiroidian medular.

CEA Monitorizarea pacienţilor (răspuns la tratament, posibil indicator al recurenţei tumorale şi al prognosticului) cu

diverse neoplazii (cancer colorectal, mamar, pulmonar, gastric, pancreatic, ovarian).

CYFRA 21-1 Confirmarea diagnosticului de cancer pulmonar; diagnosticul  diferenţial al formaţiunilor pulmonare de origine necunoscută; controlul terapeutic şi monitorizarea evoluţiei bolii în cancerul pulmonar altul decât cel cu celule mici (non-small cell lung cancer-NSCLC); Monitorizarea evoluţiei bolii la pacienţii cu cancer de vezica

urinară.

HCG total Diagnosticul şi monitorizarea tratamentului în boala trofoblastică gestatională(mola hidatiformă, coriocarcinomul) precum şi în tumori

germinale(mai ales testiculare şi extragonadale); Monitorizarea pacienţilor cu risc de tumori cu celule germinale.

NSE(Neuron specific enolase) Monitorizarea tratamentului şi evoluţiei bolii in cancerul pulmonar cu celule mici (small cell lung cancer-SCLC) şi în neuroblastom; Monitorizarea tratamentului şi evoluţiei bolii în cancerul

tiroidian medular.

PSA/free PSA Screening-ul adenocarcinomului de prostata împreună cu tuşeul rectal. Utilizarea free PSA este recomandată pentru diferenţierea adenocarcinomuluide prostată, de hiperplazia benignă de prostată, la pacienţii cu valori ale PSA total aflate în intervalul 4-10ng/ml şi cu tuşeu rectal negativ. Monitorizarea tratamentului în adenocarcinomul de prostată.

S 100 Monitorizarea tratamentului şi a progresiei bolii în melanomul malign.

SCC Evaluarea prognosticului, monitorizarea tratamentului şi depistarea precoce a recidivelor tumorale în cancerul de col uterin. Monitorizarea tratamentului şi depistarea recidivelor tumorale în alte carcinoame cu celule scuamoase localizate pulmonar, esofagian, zona cap-gât, endometrial, ovarian, vaginal, vulvar.

Tiroglobulina TG/anticorpii antitiroglobulina Monitorizarea recurenţei dupa tireidectomie în cancerul tiroidian diferenţiat.