genul Mycobacterium
-
Upload
madalina-rotaru -
Category
Documents
-
view
50 -
download
2
description
Transcript of genul Mycobacterium
-
Genul Mycobacterium
-
Scurt istoric Specii principale Importana mycobacteriilor atipice - NTM Tuberculoza n momentul actual Mycobacterium tuberculosis
- caractere generale (habitat, morfologie, cultur, caractere biochimice i rezisten)- structura antigenic i rspunsul imun- patogenie i patologie- diagnostic- tratament- prevenire i control- prezentare de caz
Mycobacterium leprae
Prezentarea unei colege din anul III
-
1886 Robert Koch - identific bacilul tuberculozei
1901 BAAR n sputa unui subiect sntos
1954 identificarea altor BAAR potenial patogeni
1980 41 de specii
1994 > 55 de specii
1997 > 71 de specii
2002 > 80 de specii
1896 Genul includea: M. tuberculosis i M. leprae
2006 > 100 de specii i subspecii
-
Mycobacterium tuberculosis (complexul M. tb)
hominis
bovis
BCG
africanum
microti
Mycobacterium leprae
-
Principalele specii de NTM(non tuberculous mycobacteria)
cu ritm lent de multiplicare, fotocromogene (ex. M. kansasii, M. marinum) grupul I
cu ritm lent de multiplicare, scotocromogene (ex. M. scrofulaceum, M. gordonae, M. szulgai) grupul al II-lea
cu ritm lent de multiplicare, nefotocromogene (ex. complexul M. avium) grupul al III-lea
cu ritm de multiplicare rapid (ex. M. fortuitum, M. chelonae) grupul al IV-lea
-
Importana mycobacteriilor non TB (NTM)atipice - oportuniste
Studiu realizat n SUA
61% MAC (complexul M. avium- intracellulare)
32.000 de mycobacterii izolate - 30% NTM
10% alte specii19% M. fortuitum- M. chelonae 10% M. kansasii
-
Principale manifestri clinice n infeciile cu NTM
Manifestari clinice Specii Rata de crestere Specii ntlnite mai rarMAC Lenta (> 7 zile) M. xenopi, M. simiae
Pulmonare M. kansasii Lenta M. szulgai,M. abscessus Rapida (< 7 zile ) M. fortuitum, M. chelonae
Limfadenopatii MAC Lenta M. fortuitum, M. chelonae, M. scrofulaceum Lenta M. abscessus, M. kansasiiM. marinum Lenta MAC, M. kans asiiM. fortuitum Rapida M. nonchromogenicum
Cutanate M. chelonae Rapida M. peregrinumM. abscessus Rapida M. smegmatisM. ulcerans LentaMAC Lenta M. fortuitum
Diseminare M. kansasii Lenta M. abscessusM. chelonae Rapida M. xenopiM. haemophilum Lenta M. genavense
-
La nivel mondial - circa 2 miliarde de persoane infectate cu M. tuberculosis
2-3 milioane decese prin TB n fiecare an
Circa 10 milioane cazuri noi deTUBERCULOZ n fiecare an !
Tuberculoza n momentul actual
-
Evoluia numrului de cazuri de tuberculoz n Europa, 1980-1999
0
50000
100000
150000
200000
250000
300000
350000
1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
-
Evoluia incidenei tuberculozei n Romnia comparativ cu Europa, n perioada 1980-2000
0
20
40
60
80
100
120
140
1980 1985 1990 1995 2000
Romania
Total
-
Evoluia mortalitii prin tuberculoz, n ultimii 50 de ani, n Romnia
0
100
200
1947
1957
1967
1977
1987
1997
-
Mycobacterium tuberculosis
Habitat- var. hominis
- om infectat- de obicei la nivel pulmonar- sput
- var. bovis- animal infectat- lapte i alte produse animale
-
Morfologie
- BAAR- bacili roii pe fond albastru- coloraia ZIEHL-NEELSEN
- Bacili galben verzui - coloraia fluorescent
-
Caractere de cultur- mare varietate de medii de cultur- unele produse n mod special
- medii de cultur lichide (bulion)- medii de cultur pe baz de ou ex. Loewenstein- medii de cultur bazate pe compoziia nagar ex. 7 H 9
- rata de diviziune: 12-27 ore- colonii de tip R (2-8 sptmni)- CO2
-
Caractere biochimice- numeroase- unele au utilitate n identificare:
- testul producerii de niacin (Konno)- testul reducerii nitrailor- testul catalazei- sensibilitatea la T2CH
-
Caractere de rezisten- n strns legtur cu structura- care explic i:
- rata lent de diviziune- rezistena intra-macrofagic- rezistena la numeroase Ab i Ct
- NaOH i H2SO4 - utile n decontaminare- radiaiile UV - utile pentru distrugerea M. tb
-
Structura chimic i antigenic- au de toate !- lipide
- acizi mycolici- ceruri (ex. ceara D) etc
- polizaharide- glicolipide (ex. LAM)- proteine (ex. PPD / tuberculina)
-
Rspunsul imun- foarte complex- incomplet elucidat- RIU - fa de structuri proteice / glicolipidice
- ELISA- RIC - premuniie
- hipersensibilitate de tip IV- fenomenul Koch (istoric)
- RIC este esenial
-
Inhalare
Fagocitate de MF alveolare
Multiplicare intra-MF
Formarea leziunilor caracteristice
MF activate
STOP multiplicare
ID
Reactivare
LichefiereEliminareprin sput
Bacteriemie
Diseminare
Deces
-
Din 100 persoane infectate
90 infecie asimptomatic
n 5 dintre cazuri infecia boaln 5 dintre cazuri .
-
Factori de risc Vrsta (copii foarte mici i aduli tineri) Sexul (masculin) Etnia (ex. rrom) Un anumit status socio-economic Condiii improprii Anumite activiti
- mineri- muncitori praf de siliciu
Malnutriia Consumul cronic de - Tutun
- Alcool- Droguri
Detenia Infecia cu HIV / SIDA
-
Date clinice Incubaia 3-12 sptmni
Semne care pot atrage atenia- Subfebrilitate (prelungit sau intermitent)- Transpiraii nocturne- Astenie- Scderea apetitului i a greutii corporale- Alterarea lent progresiv a strii generale
-
Date clinice Incubaia 3-12 sptmni
Semne care pot atrage atenia- Subfebrilitate (prelungit sau intermitent)- Transpiraii nocturne- Astenie- Scderea apetitului i a greutii corporale- Alterarea lent progresiv a strii generale
Tuse
Expectoraie
-
Diagnostic
Clinic
Epidemiologic
Paraclinic (laborator, imagistic)
Anatomopatologic
Microbiologic
- Bacteriologic
- Imunologic
-- Imunobiologic (IDR cu PPD)
-- Serologic
-
Coloratie Ziehl-Neelsen
preluarea de Fe
testul aril-sulfatazei
testul catalazei
reducerea nitratilor
testul Konno
creste n 5-10 zile
testul aril-sulfatazei
hidroliza Tween 80
crestere la 30-35C
reducerea nitratilor
fotocromogen
testul aril-sulfatazei
testul ureazei
hidroliza Tween 80
reducerea nitratilor
scotocromogen
sensibilitatea la PNB
sensibilitatea la PAS
sensibilitatea la TCH
testul catalazei
reducerea nitratilor
testul Konno
ne-cromogen
tubul neacoperit se expune la lumin
creste dup 10 zile
cultivare pe medii de cultur(un tub se mpacheteaz n folie de aluminiu)
Metode conventionale
HPLC
BACTEC, MGIT, MB-BACT
sonde nucleotidice, PCR, spoligotyping
Metode rapide
B A A R
-
DiagnosticulDiagnosticulclasicclasic
-
Mycobacterii nepigmentate
Expunere la lumin
Fotocromogene Nefotocromogene
M. kansasiiM. marinumM. simiae
colonii R colonii S
Konno HidrolizaTween 80
+M. tuberculosis
-M. bovis
+M. terraeM. gastri
-MAC
M. haemophilumM. xenopi
-
Examenul microscopic - esenial
Coloraia Ziehl-Neelsen - metod simpl, rapid, ieftin i foarte util n diagnosticul prezumtiv
.
i identificarea prezumptivi confirmarea prezenei BAAR n colonia izolat i aprecierea corectitudinii decontaminrii
i "monitorizarea" tratamentului
-
Cuantificarea examenului microscopic al sputei
Coloraie ZIEHL-NEELSEN
(mrire 800-1000)
Notaresemi-cantitativ
ColoraieFLUORESCENT(mrire 250-250)
0 negativ pentru BAAR 01-2/ 300 cmpuri (se repet) 1-2/ 30 cmpuri1-9/ 100 cmpuri + 1-9/ 10 cmpuri1-9/ 10 cmpuri ++ 1-9/ 1 cmp
1-9/ 1 cmp +++ 10-90/ 1 cmp> 9/ 1 cmp ++++ > 90/ 1 cmp
-
Antibiograma ?
-
Diagnosticul imunobiologic- IDR cu PPD
Diagnosticul serologic- ELISA
-
DiagnosticulDiagnosticulmodernmodern
-
Tehnica de amplificare genetic enzimatic (PCR)
utilizarea unor amorse oligonucleotidice specifice ADN-ului int
denaturarea termic a catenelor de ADN
hibridizarea amorselor cu secvene complementare
copierea ADN-ului int o caten complementar situat n prelungirea amorselor hibridate
Repetarea procedeului milioane de copii ale fragmentului de ADN definit de amorse
-
Analiza fragmentelor de ADN cromozomialobinute prin restricie enzimatic (REA)
-
Analiza prin hibridizare molecular a fragmentelor de ADN cromozomial obinute prin restricie enzimatic
(ribotipaj, RFLP)
-
SSCP- PCR
-
Inno-LIPA, Rif.TBLine Probe Assay
-
Tratament Linia 1
- HIN (hidrazida acidului izonicotinic)- Rifampicin- Pyrazinamid- Ethambutol
Linia 2- Ethionamid- Prothionamid- Cicloserin- Amikacin- Ciprofloxacin
-
Medicamente n asociere (3-5)
Timp de 6 luni
-
Medicamente n asociere (3-5)
Timp de 6 luni
Strict supravegheat (TSS, DOTS)
-
Streptomicin
Izoniazid
Pyrazinamid
Ethambutol
Rifampicin
1945
1952
1952
1963
1967
-
Prevenire i control Identificarea i tratarea surselor
Vaccinare (BCG)
Chimioprofilaxie
Msuri speciale
- pacieni infectai HIV
- n nchisori
- personal medical
- situaii epidemice
-
PrezentarePrezentare de de cazcaz
-
B.M. de sex masculin,Nscut n Bucureti, 6 iunie 1988.
Prima copilrie - fr evenimente deosebite- dezvoltarea copilului a fost considerat normal.
Are un frate nscut n 1986, sntos
Prinii, fr antecedente patologice notabile.
Din decembrie 1990 - ngrijirea bunicilor n judeul Bacu.
-
Debutul bolii - insidios
Primele semne de boal - martie 1991- febr- adenopatie axilar stng
n evoluie -sindrom febril prelungit, - scdere n greutate i - transpiraii nocturne.
-
Iunie 1991 - prima internare la Clinica de Chirurgie Curie- febr, - adenopatii laterocervicale i axilare stngi, - tuse cu expectoraie abundent
Biopsie ganglionarBronhoscopie - supuraia pulmonar
- stenoz bronic la nivelul BLI stng
Culturi din secreia bronic
Transferat la ftiziopediatrie
Diagnostic - TB (susinut histopatologic)
-
n luna iulie 1992 este externat.
Dup 5 luni de tratament ambulator
Starea copilului se deterioreaz progresiv
Se pune diagnosticul de TB netratabil
Familia este sftuit s accepte aceast situaie.
-
Ipoteze diagnostice
neuroblastom
limfom malign
osteosarcom osteogenic multiplu
sarcoidoz
infecie cu mycobacterii atipice
candidiaz sistemic
-
Februarie 1993Dup 3 sptmni de incubare
la 37 C - peste 50 de colonii (BAAR) la 42 C -6 colonii (BAAR).
Serologie pozitiv pentru genul Mycobacterium.
-
31 martie 1993- internat pentru evaluare i tratament n I.O.M.C.
Situaia copilului- foarte dificil din pdv al prognosticului imediat
-
20 iulie 1993- intervenie chirurgical
Se evacueaz abcesul rece paravertebral puroi cremos se izoleaz M. tuberculosis specia bovis
Examenul histopatologic confirm granulomul TB
-
Octombrie 1993
- culturile recoltate n aprilie i iulie 1993 (conservate)- examinate i la Institutul de Seruri din Copenhaga- se confirm diagnosticul
Amikacin- Ofloxacin- Ciprofloxacin- Cicloserin- Protionamid
-
Ianuarie 1994Starea general este foarte bun,
- copilul a crescut n greutate, - nu tuete,- nu mai este dispneic.
Persist- submatitate la baza stng, - pahipleurit la baza stng. - zon de imobilitate la nivelul lui T11 - imobilizare n corset
-
Cooperare ?
27 medici de specialiti diferite
-
M. tuberculosisM. tuberculosis NU NU esteeste strict strict patogenpatogen
M. tuberculosisM. tuberculosis NU NU esteeste strict strict aerobaerob
-
Nici un test fenotipic nu este valabil Nici un test fenotipic nu este valabil n n 100 % din cazuri100 % din cazuri
-
InfecInfeciaia cu cu M. tuberculosisM. tuberculosis nunu permitepermiteapariapariiaia infecinfeciiloriilor cu NTMcu NTM
-
De De maximmaxim importanimportan::
-- punereapunerea diagnosticuluidiagnosticului (complex)(complex)-- tratamentultratamentul strict strict supravegheatsupravegheat-- compliancomplianaa pacienpacienilorilor
-
Examenul bacteriologic clasic (Examenul bacteriologic clasic (n special n special microscopia) microscopia) -- extrem de importantextrem de important n:n:
date obiective,date obiective,urmrirea evoluurmrirea evoluiei endemiei TB,iei endemiei TB,testarea testarea n dinamic a fluctuan dinamic a fluctuaiilor sensibilitiilor sensibilitii / ii / rezistenrezistenei la anti ei la anti -- TBTBmonitorizarea celui mai indicat tratament.monitorizarea celui mai indicat tratament.
-
Altfel ?
-
Germeni cu rezisten multipl la antibiotice (multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB) -Mycobacterium tuberculosis este rezistent la: izoniazid (HIN) rifampicin.
-
XDR-TB- form mai rar de MDR-TB - M. tuberculosis este rezistent i la
- anti-TB de a 2-a linie, ex. fluorochinolone- cel puin unul din cele 3 medicamente injectabile (ex. amikacin, kanamicin sau capreomicin).
-
Traseul avocatului purttor de XDR-TB
-
Mycobacterium leprae
Habitat
- la omul infectat- lbua de oarece / armadillo
-
Morfologie
- BAAR- globi leproi
-
Cultivare- Nu a fost cultivat n laborator
- lbua de oarece (30 C) / armadillo
-
Mod de transmitere- Contact prelungit, apropiat
- secreii nazale
- leziuni dermice
- Perioad de incubaie foarte lung
-
Patogenie- Multiplicare strict intracelular n
- histiocite dermice
- celule endoteliale
- celule Schwann
- 2 forme principale
- Lepra tuberculoid
-Lepra lepromatoas
-
Comparaie ntre formele de lepr
Lepra tuberculoid Lepra lepromatoas
Tipul leziunii Puine leziuni Multe leziuni(distrugere tisular)
Nr. de BAAR Mic Mare
Contagiozitate Sczut Ridicat
RIC fa de M. leprae Prezent Redus sau 0
IDR cu lepromin + -
-
Diagnostic n LL --- coloraie Ziehl-Neelsen din
- leziuni dermice
- produs de raclaj nazal
Mai dificil n LT
IDR cu tuberculin / lepromin
-
TratamentAsociere de
Dapson
Rifampicin
Clofazimin
Timp de 2 ani