Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

1 / 8

ENZIMELE PLASMATICE

A. Clasificare:1) Enzime funcionale plasmatice:

concentraie mare n condiii normale exemple: renina, pseudocolinesteraza, factorii coagulrii, fibrinolizei,

complementul dau informaii despre funcia organului ce le export

(pseudocolinesteraza arat dac ficatul este sau nu insuficient) semnificaie patologic are scderea concentraiei acestor enzime

insuficiena organului care le export

2) Enzime de secreie exocrin: secretate de celule i trimise prin canale excretoare ntr-un lumen unde

i fac activitatea concentraii mai mici dect 1) semnificaii patologice creterea lor n snge (dac apare creterea

concentraiei lor nu se mai pot elimina prin canalul excretor unde exist o obstrucie: litiaz, proces inflamator, tumor, parazii

3) Enzime intracelulare: concentraie n plasm important nseamn scpri din celule utile n diagnostic semnificaie patologic are creterea lor cnd crete concentraia pot fi 2 cauze:

a) o cretere a permeabilitii celulare ntr-un anumit organ (nu e foarte grav n reacii inflamatorii banale)

b) mai sever: distrugere celular

B. Dificult)*i n diagnostic:1. Universalitatea (lipsa specificitii de organ pentru enzimele

respective) Exemplu: LDH din glicoliza anaerob care e n toate celulele Se cere o investigaie suplimentar - electroforeza acelei enzime - zimogram sau profil enzimatic se obin izoenzime care au specificitate de organ

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

2 / 8

2. Alt dezavantaj e rezolvat cnd cunoatem locul enzimei n fiecare celula) dac e crescut permeabilitatea celular, primele enzime care

trec sunt cele din citoplasmb) dac enzima e ntr-un organit (mitocondrie) i noi o gsim n

plasm nseamn c este deja distrucie c) exist 3 tipuri de enzime intracelulare:

o strict intracitoplasmatice: enzimele din glicoliza anaerob:LDH, GPT (glutamat piruvat transferaza)

o enzime strict intramitocondriale: GDH (glutamat dehidrogenaza) din ciclul Krebs apare n plasm n distrugeri

o enzime i n citoplasm i n mitocondrii: GOT (glutamat oxalacetat transferaza)

C. Clase de enzime :

1. Transaminazele:

GOT i GPT transfer grupri amino de pe nite donatori - aminoacizi poliminai (acid glutamic) pe un acceptor = cetoacid (acidul piruvic i acidul oxaloacetic)

concentraia normal nu trebuie s depeasc 50mU/ml cu GOT puin mai mult dect GPT

se calculeaz un raport GOT/GPT - raportul De Ritis - 1,3-1,4 (valoare normal))

enzime ce se modific foarte grosier cnd trec n plasm de 10 ori mai mult

a) GOT:

provine din miocard (n primul rnd), ficat, muchi striai i din elementele figurate distruse

creteri foarte mari de GOT de minim 10 ori mai mari peste valoarea normal n infarctul miocardic acut (IMA), necroze toxice hepatice, hepatite virale acute

creteri moderate ale GOT (mai mici de 10 ori valoarea normal) n hepatopatii cronice : hepatite cronice, ficat de staz, obstrucii biliare i neoplasm hepatic

mai poate crete n boli ale musculaturii striate : distrucii musculare post traumatice, dup intervenii chirurgicale, anemii hemolitice prin distrugerea eritrocitelor

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

3 / 8

b) GPT: transaminaz specific hepatic creteri foarte mari (de peste 10 ori) n hepatopatiile acute : hepatite

acute i necroze toxice hepatice creteri moderate (sub de 10 ori valoarea normal): hepatopatiile

cronice, afectri pancreatice, patologii musculare dac amndou sunt crescute se calculeaz raportul De Ritis :

a) dac este mai mare de 1,3-1,4 atunci este diagnostic de infarct miocardic acut

b) dac este mai mic de 1,3-1,4 atunci cauza este de naturhepatic

2. LDH Este o enzim care catalizeaz transformarea piruvatului n lactat i

invers (reversibil) Are 5 izoenzime E specific astfel :

LDH1 miocardului LDH2 elementele figurate LDH3,4 musculatura striat LDH5 ficatului

LDH1 are intens activitate catalitic se gsete n organe cu cataliz foarte intens

LDH5 are activitate catalitic mai sczut n ficat unde particip la calea aerob din ciclul Krebs

V.N.= 200-500 U/ml Creteri foarte mari n IMA, distrofie muscular progresiv boala

Duchenne, o boal ereditar transversal pe cromozomul X unde formele clinice le face biatul iar mama este purttoare

Creteri moderate n patologia hepatic acut i cronic, anemiile hemolitice, anumite forme de leucemie

Dup tratament citostatic cresc foarte mult prin distrugerea celulelor maligne i normale

3. Creatin-fosfokinaza (CPK)

Face cataliza reaciei de fosforilare a creatinei n ATP V.N. = 50-150U/ml Se gsete sub form de 3 izoenzime :

MM (2 lanuri M) specific musculaturii striate, dar se gsete i n miocard (from Muscle)

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

4 / 8

BB specific encefalului (from Brain) MB se gsete numai n miocard

Creteri importante n IMA (e prima enzim care crete), distrofia Duchenne, orice lezare de perete muscular din diverse cauze, intoxicaia cu monoxid de carbon (izoenzima BB)

Este o enzim foarte labil care crete imediat (chiar i la o injecie intramuscular)

4. Fosfataza Alcalin (FA)

Cele mai importante izoenzime sunt : o FA din os o FA hepatico FA leucocitar

a) Fosfataza alcalin osoas : crete n plasm cnd exist procese intense de demineralizare osoas : tumori primitive i metastazele osoase frecvent dezvoltate de cancerele de sn i cancerele de prostat; osteomalacia, rahitismul, boala Paget, hiperparatiroidism. Ar fi 3 valori normale: pentru copii, femei i brbai

b) Fosfataza alcalin hepatic : enzim sintetizat de hepatocite, ntlnit n secreia biliar.- V.N. = 2-5U.B.(unit)*i Bodanski)/ml . - Are compoziia unei enzime de secreie exocrin- Crete n obstruciile de cai biliare = este marker pentru

sindroamele de colestazc) Fosfataza alcalin leucocitar marker pentru anumite forme de

leucemie

5. Fosfataza acid provine din : prostat (cel mai important), os, ficat este marker pentru orice afectare la nivelul prostatei n diagnosticul

de adenom de prostat n adenocarcinom poate s creasc destul de tardiv , dup ce tumora

sparge deja capsula i d metastaze peste tot crete n orice afeciuni inflamatorii : adenom de prostat, dup un

tueu rectal, cateterism ureteral i apoi revine rapid la normal nu se cere la bolnavii febrili pentru la mai mult de 37C ea se

inactiveaz i nu ai poate fi dozat

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

5 / 8

6. Amilaza seric

Provine din : amilaza salivar) (izoenzim)) amilaza pancreatic) amilaza hepatic)

Are structura funcie de modelul enzimei de secreie exocrin V.N.=60-180 U/100ml acest nivel e dat de amilaza salivar i de

cea hepatic. Nu trebuie s existe amilaz pancreatic dac ea crete pe seama celei pancreatice atunci descrcrile din pancreas contribuie i celelalte enzime pancreatice care sunt foarte agresive diagnosticul este de pancreatit acut

Mai crete n pancreatitele cronice, parotidit endemic (oreion) crete pe seama celei salivare, neoplasm de pancreas, maturamilazemiei boala genetic foarte rar, se sintetizeaz oamilaz cu o mas molecular foarte mare (amilaza e o moleculmic, n mod normal)

7. Pseudocolinesteraza (PCE)

Funcional plasmatic, sunt numai de ficat (foarte bun pentru

diagnosticul de insuficien hepatic atunci cnd scade) Scderi : forme acute i cronice de insuficien hepatic Poate crete legat de hiperlipemie : sindrom nefrotic, posibil la

obezi, dar nu exclusiv

8. Enzime de colestaz

mai specifice sunt : gama glutamil transpeptidaza (C-GTP) luicil aminopeptidaza 5 nucleotidaza

sunt sintetizate numai de epiteliul cilor biliare cresc n orice obstrucie biliar (orice sindrom de colestaz) este suficient s dozm doar una (C-GTP)

9. Glutamat dehidrogenaza (GDH)

o enzim strict intramitocondrialo cnd crete sunt fenomene de citolizo provine din ficat creterea sa e marker de hepatocitoliz

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

6 / 8

D. DisenzimiileI. Disenzimia din IMA

a. Triada enzimatic n ordinea n care ncep s creasc n

plasm:1) CPK MB 2) GOT 3) LDH 1

b. CPK : 1) ncepe s creasc la 6 ore de la debutul clinic al IMA 2) Atinge maximul la 18-24 h 3) Revine la normal dup 48-72 h 4) E direct proporional ntre nivelul seric i gradul de

distrucie miocardicc. GOT :

1) Cretere neregulat n jur de 8-12 h de la debut 2) Nivelul maxim la 24-48 h 3) Revine la normal dup 5 zile 4) Direct proporional cu distrugerea miocardului

d. LDH 1 : 1) ncepe s creasc i atinge maximul la fel cu GOT 2) Se menine crescut pn la 3 sptmni se la IMA 3) E singura enzim ce permite diagnosticul retroactiv

recent de IMA

II. Disenzimia din patologia hepatic

a. Hepatite acute virale : 1) primele enzime sunt transaminazele 2) specific hepatic e GPT 3) creterile sunt foarte mari pentru toate , dar mai ales

pentru GPT de unde rezult c scade raportul de Ritis 4) pentru o form obinuit GPT este crescut de 25-50 de ori

valoarea normal i GOT de 15-30 de ori V.N. 5) n dinamic ele ncep s creasc n plasm de la primele

semne din faza de debut i ar trebui s revin la normal la sfritul perioadei de stare. Dac revenirea nu se face suspectm cronicizarea sau poate fi o form fulminantde hepatit viral poate chiar mortal

6) colestazele i fosfataza alcalin cresc variabil, nu foarte mult, moderat. Formele colestatice de hepatit cu anse mari de exitus din perioada acut

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

7 / 8

7) PCE trebuie s fie sczut n perioada de stare, dar revine la normal n convalescen obligatoriu. Nerevenirea la normal e semn de prognostic nefast

8) GDH crete n formele severe cu hepatocitolize importante

b. Hepatitele cronice : 1) Transaminazele : aproximativ 100mU 2) Hepatita cronic se poate vindeca hepatit cronic

stabilizat3) Dac transaminazele sunt crescute peste 200mU e

vorba de hepatita cronic agresiv ce se poate transforma n ciroz (nu numai peste 200mU)

4) Enzime de colestaz sunt normale 5) PCE este normal 6) GDH este normal

c. Ciroze : 1) Transaminazele n primele faze 100-200mU apoi

prezint o scdere ireversibil pn cnd n fazele terminale avem 5-10 mU pentru c nu mai e parenchim hepatic care s-a fibrozat

2) Enzimele de colestaz sunt moderat crescute fibroza poate oblitera cile biliare intrahepatice

3) PCE ireversibil sczute 4) SDH crescute

III. Disenzimiile din patologia pancreatic

a. Pancreatita acut urgen medical de gradul 0 1) Se declaneaz prin suprastimularea pancreasului exocrin

de o ingestie important de alimente foarte concentrate alcoolul

2) Sunt bolile gurmanzilor i ale btrnilor 3) Enzimele sunt descrcate foarte mult reuesc s fac

autoliza pancreatic i apoi structurile vecine : peretele posterior al stomacului, duodenului, colonul transvers, trunchiurile vasculare (aort)

4) Pancreatit acut necrotic hemoragic cea mai sever ,hemoragie dat de eroziunea peretelui aortei

5) Durerea pancreatic este n bar n hipocondru cu iradiere posterior seamn cu simptoamele din ulcerul gastric posterior

6) Urmrim amilazemia ea poate s creasc de 2-3 ori n pancreatit. Dar amilaza e molecul mic si nu e crescut

Fiziopatologie 4.12.2001 LP 03

8 / 8

mult n plasm de aceea avem amilaza urinar (V.N. = 260U/l /zi)

7) Ficatul trimite alfa1 i alfa2 care cresc la nceput dar care se consum i apoi scad neateptat

b. Pancreatita cronic :1) Apare la bolnavii cu trigliceridemie 2) Creteri modeste de amilaz, cu aceleai elemente ca i la

acut dar mult mai estompate c. Neoplasmul de cap de pancreas :

1) Putem ntlni creteri de amilaz dar nu sunt utile. Apoi icterul pancreatic (verzui). Putem ntlni creteri de transaminaze (mai ales GPT) metastazare n ficat a cancerului pancreatic