DISTROFIA AMILOIDDefiniie: distrofie proteic caracterizat prin acumularea n interstiiile esutului conjunctiv, a endoteliilor i epiteliilor a unui material proteic cu trsturi tinctoriale particulare, denumit amiloid.

Structura amiloidului:

95% componenta fibrilar, alctuit din fibrile subiri, rsucite, dispuse n perechi;

5% componenta glicoproteic.

n funcie de structura biochimic a componentei fibrilare, se cunosc 15 tipuri de amiloid, mai frecvente fiind tipul AL i AA:

Amiloid AL (amyloid light chain) alctuit din lanuri uoare kappa i lambda de imunoglobuline;

Amiloid AA (amyloid associated protein)- nu are origine imunoglobulinic, este sintetizat n ficat.Trsturi tincoriale: amiloidul se coloreaz metacromatic (culori diferite) n rou-violet cu violet de genian i ortocromatic (aceeai culoare) n rou-crmiziu cu rou de Congo; aceste preparate polarizeaz lumina, avnd o refringen verde strlucitor n lumina polarizat.Amiloidoze (n funcie de localizare)

localizate (afecteaz un singur organ plmni, cord, tiroid etc) generalizate - ereditare se datoreaz unui defect genetic motenit;

- primare cele mai frecvente, afecteaz limba, miocardul, tubul digestiv, etc (ex. n mielomul multiplu)

- secundare se datoreaz unor afeciuni cronice: inflamaii cronice infecioase, inflamaii cronice neinfecioase, tumori maligne; Afecteaz mai frecvent splina, ficatul i rinichiul.Amiloidoza renal

Macroscopic: - n funcie de cantitatea de amiloid acumulat n esuturi, rinichiul poate avea volum normal sau crescut, consisten crescut, cu suprafaa uneori nodular datorit depozitelor subcapsulare de amiloid.

Microscopic: - amiloidul se depune iniial n pereii capilarelor glomerulare i a arterelor aferente, care se ngroa, lumenul se diminueaz, se depune amiloid i la nivelul capsulei Bowman, glomerulul transformndu-se ntr-un bloc de amiloid.

Amiloidul se depune i la nivel tubular, vizibil n lumenele tubilor; celulele epiteliale tubulare au distrofii hidroprotidice.

Amiloidul se depune i la nivel interstiial.

DISTROFIA FIBRINOID

Definiie: distrofie proteic (=necroz fibrinoid) caracterizat prin afectarea substanei intercelulare, a interstiiului esutului conjunctiv, cu ambele sale componente fibrele de colagen i subtana fundamental. Iniial substana fundamental se hiperhidrateaz, fibrele de colagen de fragmenteaz i se dizolv n substana fundamental cu formarea unui material proteic, fin granular, intens eozinofil, asemntor cu fibrina, numit fibrinoid.

Localizare: n pereii arterelor, n sinoviale, seroase i n dermul pacienilor cu boli inflamatorii cronice ale esutlui conjunctiv: reumatism articular, poliartrita reumatoid, lupus eritematos. n pereii arterelor musculare n HTA esenial.

n planeul ulcerelor gastrice sau duodenale, constituind un semn al activitii acestora.

Microscopic:

Material eozinofil, fin granular, omogen, przentnd n periferie o reacie inflamatorie cu limfocite, plasmocite, macrofage; n timp aria de necroz fibrinoid se transform ntr-o cicatrice fibroas.

ULCERUL GASTRIC

Definiie: afeciune cronic a stomacului caracterizat printr-un dezechilibru ntre factorii de agresiune ai mucoasei gastrice secreia clorhidropeptic i factorii de protecie secreia de mucus, troficitatea i vascularizaia mucoasei:

Fie secreia clorhidropeptic este n limite normale, dar factorii de protecie sunt deficitari;

Fie exist o hipersecreie clorhidropeptic, iar mecanismele de aprare sunt normale.

Agresiunea clorhidro-peptic este esenial pentru apariia ulcerului gastric.Un rol important n dezvoltarea ulcerului gastric l are Helicobacter pilori, o bacterie ce colonizeaz mucoasa gastric, i care favorizeaz ulcerul fie direct, prin producerea unor enzime ce lezeaz mucoasa gastric, fie indirect, prin inflamaia cronic ce face mucoasa mai susceptibil la aciunea agresiunii clorhidropeptice. Macroscopic:- zon de lips de substan (nia ulceroas), de form rotund, cu limite bine delimitate, situat cel mai frecvent la nivel antral, pe mica curbur;

- versantul proximal este drept, iar versantul distal este n trepte;

- peretele niei ulceroase este dur, dar pliurile mucoasei gastrice converg ctre aceasta;

- se biopsiaz ntotdeauna, deoarece 10% din cancerele gastrice au un aspect macroscopic identic cu cel al ulcerului gastric.

Microscopic: ntreruperea muscularei mucoasei;

La nivelul fundului ulcerului gastric se observ 4 straturi:

Exsudat fibrino-purulent i detritus necrotic;

Arie de necroz fibrinoid;

esut de granulaie;

Fibroz cu extensie variabil n peretele gastric.Complicaii: hemoragia, perforaia, penetrarea, stenoza piloric, transformarea malign.

REUMATISMUL ARTICULAR ACUTDefiniie: inflamaie acut ce afecteaz n special copilul, determinat de o infecie faringian cu streptococul -hemolitic de grup A. Se produce o reacie imun de tip ncruciat (unele antigene streptococice sunt similare cu proteine din cord), asfel nct anticorpii sunt ndreptai mpotriva unor componente tisulare normale.Cea mai important manifestare clinic a RAA este afectarea cardiac o pancardit (afectarea celor 3 structuri ale cordului, pericard, miocard, endocard) cel mai frecvent leziunile fiind ntlnite la nivelul valvelor cardiace i al miocardului. Poate conduce la deces.Microscopic: - leziunea caracteristic este reprezentat de nodulii Aschoff, observai n interstiiul valvelor cardiace i al miocardului; nodulii Aschoff trec prin 3 faze n evoluia lor:

Primele 4 sptmni focare de necroz fibrinoid eozinofil, fin granular, omogen, ce asociaz un infiltrat inflamator cu neutrofile ce este nlocuit cu un infiltrat inflamator cronic cu limfocite.

Sptmnile 4-13: zonele de necroz fibrinoid sunt nconjurate de un infiltrat inflamator cu limfocite, plasmocite, histiocite de talie mare numite celule Aschoff sau Anitschkow, cu citoplasma amfofil, nucleu rotund-ovalar, cu cromatina sub form de panglic. Aceste celule Aschoff pot fi multinucleate. Acest aspect este specific pentru cardita reumatismal. Lunile 3-4: nodulii Aschoff se transform ntr-o cicatrice fibroas.DISTROFII LIPIDICE

Definiie: leziuni celulare sau tisulare dterminate de tulburri ale metabolismului lipidic.

Clasificare:

Distrofii ale trigliceridelor (TGL) steatoza

Distrofii ale colesterolului - ateromatoza

Distrofii ale lipidelor complexe Boala Gaucher, boala Niemann-Pick

STEATOZA distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor.

n funcie de gradul de extindere, steatoza poate fi:

Localizat (de organ) afecteaz n special ficatul, cordul, rinichii.

Regional (lipomatoz)

Generalizat (obezitate)

Plasmatic

STEATOZA HEPATIC

Definiie: leziune reversibil, caracterizat prin acumularea de trigliceride n celulele hepatice. Este cel mai frecvent tip de steatoz.Cauze: cea mai frecvent cauz este consumul cronic de alcool, dar se poate produce i n: anemii, hipoxie, infecie cu VHC etc. Alcoolul acioneaz supra enzimelor mitocondriale din hepatocite, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd arderea grsimilor.Macroscopic: modificrile devin vizibile atunci cnd acumularea de trigliceridele este important: Ficat mrit de volum i greutate (poate ajunge la 6 kg)

Pe seciune aspect galben-lutos, consisten moale, friabil.Microscopic:

Vacuole de diferite dimensiuni n citoplasma hepatocitelor, care pot conflua i forma o vacuol unic, optic vid, cu margini bine delimitate, ce mpinge nucleul la periferie; hepatocitul seamn cu o celul adipoas. Vacuolele sunt optic vide deoarece lipidele se dizolv n solvenii folosii n cursul prelucrrii; la seciuni la ghea, cnd lipidele se prezerv, acumularea de TGL se evideniaz cu coloraia Sudan III (galben-portocaliu), Scharlach (portocaliu-rou), albastru de Nil. Steatoza afecteaz iniial zona pericentrolobular, iar ulterior se extinde la nivelul zonei mediolobulare i periportale.

Se poate nsoi de fibroz pericentrolobular i perihepatocitar deoarece celulele Ito sunt iritate i ncep s sintetizeze colagen.

Steatoza hepatic este reversibil, vacuolele lipidice disprnd odat cu ncetarea consumului de alcool.

ATEROMATOZADefiniie: leziune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin alterarea structurii peretelui vascular prin formarea plcilor de aterom.

Cauze: depunerea de colesterol n pereii arteriali, procesul se accentueaz odat cu naintarea n vrst. Macroscopic: - formarea plcilor de aterom se realizeaz n mai multe etape, ncepnd cu striurile lpidice i terminnd cu plcile complicate ulcerate, trombozate, hemoragice, calcificate.

Striurile lipidice apar sub forma unor striuri subiri, glbui, de mici dimensiuni (0,1-1,5 mm), ce proemin uor n lumenul arterial. Pot conflua.

Plcile de aterom sunt nite structuri mai mari, alb-glbui, de consisten crescut, care proemin n lumenul vascular. Procesul de ateromatoz este mai evident la nivelul aortei abdominale, n jurul ostiilor (orificii de origine) arterelor mari i n zonele de bifurcaie.

Plcie de aterom determin ngroarea peretelui arterial i diminuarea lumenului, determinnd astfel reducerea fluxului sanguin i chiar infarct.

Microscopie: - plcile de aterom se dezvolt la nivelul intimei arterelor, unde se depune colesterol, urmeaz o acumulare de macrofage i se produce o reacie inflamatorie, iar fibrele musculare netede prolifereaz.O plac de aterom complet constituit prezint 3 componente: O component superficial alctuit din macrofage spumoase, limfocite, fibre musculare netede i elemente de matrice extracelular fibre elastice i de colagen. Componenta mijlocie (miez lipidic) este alctuit din cristale de colesterol, lipide, macrofage spumoase, fibre musculare netede care au fagocitat lipide i resturi necrotice. Placa se extinde nspre tunica medie a arterei. n profunzime se observ vase de neoformaie, responsabile pentru hemoragiile produse la nivelul plcii.

TEZAURISMOZE afeciuni distrofice sistematizate caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de lipide complexe n citoplasma celulelor din sistemul reticulo-histiocitar din diferite organe. Pot fi primare sau secundare.

Tezaurismozele primare sunt afeciuni congenitale cu transmitere autozomal-recesiv ce se datoreaz unui deficit enzimatic lizozomal, care duce la acumularea substratului enzimei respective n citoplasma histiocitelor.

BOALA GAUCHERDefiniie: distrofie sistemic ce se caracterizeaz prin acumularea de glucocerebrozide n citoplasma histiocitelor i a celulelor SNC datorit deficitului enzimei ce degradeaz n mod normal aceste lipide complexe.Exist 2 tipuri clinice:

Tipul I forma adult cronic non-cerebral se caracterizeaz prin afectare splenic (splina poate crete n greutate pn la 10kg) i scheletic fracturi patologice; pot fi afectate i ficatul, limfoganglionii, mduva osoas. Tipul II forma acut infantil cerebral se caracterizeaz prin afectare cerebral marcat (convulsii, deteriorare mental progresiv), afectare splenic, hepatic, limfoganglionar.

Microscopie:

Organul afectat prezint acumulare de celule Gaucher , histiocite mari, de cca. 100 microni, cu citoplasma clar sau vacuolizat, cu aspect de hrtie creponat (datorit acumulrii de glucocerebrozide), PAS pozitiv; nucleii sunt mici, dispui excentric.

BOALA NIEMANN-PICKDefiniie: distrofie sistemic ce se caracterizeaz prin acumularea de sfingomielin i colesterol n lizozomii histiocitelor datorit deficitului enzimei ce degradeaz n mod normal aceste lipide complexe.

Exist 2 tipuri clinice:

Foma A infantil (80% din cazuri) se caracterizeaz prin afectare neurologic marcat, hepatosplenomegalie, poliadenopatii, deformri osoase i ntrzierea dezvoltrii staturo-ponderale. Determin decesul n primii 3 ani de via.

Forma B adult organe mrite de volum, dar fr afectare neurologic.

Forme minore C i DMicroscopie:

Organul afectat prezint acumulare de celule Niemann-Pick , histiocite mari, de cca. 90 microni, cu citoplasma clar sau vacuolizat (datorit acumulrii de sfingomielin i colesterol); nucleii sunt mici, dispui central.