Dihidroergotoxina (Secatoxin,Ergoceps)Este un amestec de dihidroergocornin, dihidroergocristin i dihidroergocriptin.Efecte simpatoadrenergic foarte intens, alfa blocant neselectiv, relaxeaz muchii netezi arteriolari, scade rezistena vascular. crete fluxul sangvin cerebral, retinian i n extremiti crete circulaia n membre, mai mult n muchi activeaz metabolismul neuronal i consumul de oxigen, crete AMPc n neuroni

Utilizri: n insuficien circulatorie cerebral n accidente cerebrale ischemice dup traumatisme cerebrale n retinopatii vasculare n HTA, poteneaz aciunea antihipertensivelor n tulburri vasculare periferice, n arteriopatii ale membrelor inferioare, n tulburri vasomotorii (boala Raynaud), n degerturiContraindicaii: bradicardie hipotensiunePreparate:Hidergin -fiole de 1ml cu 0,30 mg substan activ, soluie 0,1%Ergocomb -comprimate de 0,25 mg , fiole de 0,30 mg

Nicergolina(Sermion)Este un vasodilatator prin efect alfa adrenolitic, dar i prin efect direct musculotrop. Relaxant vascular direct musculotrop,Crete circulaia n creier favorizeaz procesele metabolice neuronale(activeaz metabolismul neuronal)Aciune antiagregant plachetar,Utilizri:-tulburri vasculare cerebrale i periferice-ateroscleroz cerebral, tromboz cerebral, ischemie cerebral,-arteriopatie obliterant a membrelor,sindrom Raynaud-potenarea efectului medicam. AntihipertensiveDoza 10-20 mg de 3 ori pe ziPreparate:Sermion comprimate de 10 mg

Yohimbina Blochez mai ales receptorii alfa2 din SNC i mai slab alfa1. Stimuleaz centrii funciilor sexuale din mduva spinriii cu aciune afrodisiac.

Alfa blocante sintetice neselective

FenoxibenzaminaEfecte: formeaz legturi covalente ( blocare ireversibil) a receptorilor alfa, de unde rezult un efect mai intens i mai durabil. realizeaz un blocaj ireversibil, complet i stabil produce vasodilataie i hipotensiuneUtilizri: n diagnosticarea feocromocitomului, tumoare a medulosuprarenalei n care au loc descrcri mari de noradrenalin i adrenalin i declanez crize hipertensive n insuficien circulatorie periferic de tip hiperton n ulcere de gamb i degerturi

Fentolamina (Regitin)Este un alfa adrenolitic de 5-6 ori mai puternic dect tolazolina cu o absorie digestiv bun (20%). Produce vasodilataie direct pe cale musculotrop.Utilizri: n diagnosticarea feocromocitomului (n plin criz hipertensiv se injecteaz i.m sau i.v. 5 mg fentolamin) -n feocromocitom neoperabil

Tolazolina derivat de imidazol, are un spectru larg de aciune,Mecanism de aciune: triplu Histaminergic (produce vasodilataie acionnd pe Rp histaminergici) Colinergic ( parasimpatomimetic , cu eliberare de EDRF - factor relaxant derivat de endoteliu) alfa blocant ( blocare neselectiv a receptorilor alfa adrenergici)Efecte: produce vasodilataie arteriolar, retinian, splanchnic i pulmonar crete temperatura cutanat impiedic sau inverseaz aciunea vascular a adrenalinei are efecte de tip histaminergic: hipersecrie gastric, vasodilataie are efecte parsimpatomimetice: crete motilitatea gastro-intestinal, crete secreiile, produce miozFarmacocinetica: se absoarbe bine biotransformare redus eliminare renalUtilizri: n sindroame ischemice, spasme vasculare (boala Raynaud) n crize hipertensiveContraindicaii: ulcer,colitePreparate:Tolazolin comprimate de 25 mg i fiole de 10 mg.

Alfa 1 blocante selective

Prazosin (Minipress)Acioneaz selectiv pe receptorii alfa 1 postsinaptici, blocnd receptorii din arteriole i vene i astfel duce la scderea tensiunii arteriale, scade ntoarcerea venoas la cord. Nu afecteaz receptorii alfa 2 care pot fi astfel acionai de noradrenalin i care n final scad eliberarea de noradrenalin prin feed-back negativ. Aceasta explic lipsa relativ a tahicardiei i a hipersecreiei de renin. Reduce colesterolul total plasmatic, crete HDL i scade VLDL , LDL i trigliceridele. Utilizri terapeuticeHTA, nu este de prim alegere, HTA asociat cu hiperplazia prostatei, efectul primei doze- hipotensiune ortostatic- tratamentul se ncepe cu doze mici,apoi se crete treptat doza, se poate asocia cu alte antihipertensive- efect sinergic-

Doxazosin compui asemntori, se utilizeaz i n adenomul de prostat, n tratamentul hipertrofiei benigne de prostat, asociat cu HTA

Terazosin - asemntor

TrimazosinIndoramin-compus nrudit structural cu Yohimbina,

UrapidilEste alfa 1 blocant selectiv, agonist alfa 2 , agonist 5-HT ai receptorilor serotoninergici. Se administreaz i.v. n urgene hipertensive.

BETA BLOCANTE

Sunt medicamente care au afinitate pentru receptori beta dar nu au activitate intrinsec. Ele mpiedic apariia efectelor de tip beta adrenergic.Beta blocanii se difereniaz dup anumite caracteristici, astfel ei se pot clasifica n funcie de: selectivitate fa de receptorii beta: neselective: propranolol beta1 selective-cardioselective: acebutolol, atenolol, betaxolol, celiprolol, metoprolol activitate simpatomimetic intrinsec (parial agonist). Efectul agonist este dependent de tonusul simpatic existent naintea administrrii medicamentului adic frecvena cardiac este crescut cnd tonusul simpatic este sczut i scade frecvena (bradicardie) cnd tonusul este crescut. Exemple: acebutolol, alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol efect stabilizator de membran (efect chinidinic). Efectul este datorat stabilizrii membranei celulare prin mecanism nespecific de reducere a permeabilitii membranei celulare pentru ionii de Na, Ca, K. Actiunea e evident la propranolol, metoprolol i mai slab la atenolol i oxprenolol. raportul ntre lipo i hidrosolubilitate. Majoritatea sunt liposolubili, dar se inactivez la nivelul primului pasaj hepatic. Compuii liposolubili ptrund n SNC i dau efecte centrale, cei hidrosolubili se absorb mai puin dar nu sufer metabolizare ducnd la o biodisponibilitate mai bun. Liposolubilitate slab: atenolol, betaxolol, celiprolol, carteolol, nadolol, sotalol, timolol. Liposolubilitate ridicat: alprenolol, labetalol, propranolol,Liposolubilitate medie: metoprolol,oxprenolol, pindolol eliminare: predominant hepatic: propranolol, oxprenolol, alprenolol, labetalol. Hepatic i renal: acebutolol, pindolol, timolol potena care depinde de doza i de proprietile farmacocinetice ale produsuluiUnele beta blocante pot avea i alte aciuni precum: stimularea receptorilor beta2: carteolol,celiprolol, blocarea receptorilor alfa 1: carvedilol,nebivolol,labetalol, favorizarea eliberrii NO:celiprolol, nebivolol, proprieti antioxidante: carvedilol,

Mecanism de aciune const n blocarea receptorilor beta adrenergici cu urmtoarele consecine: - scderea debitului cardiac;- blocarea unor formaiuni -adrenergice centrale;- scderea secreiei de renin;- creterea sensibilitii baroreceptorilor; -scderea eliberrii de noradrenalin (anularea feed-back-ului pozitiv)Avantaje: -hipertensiune la tineri, cu reninemie crescut;-HTA asociat cu angin pectoral i aritmii;Asocieri avantajoase: - diuretice;-vasodilatatoare directe;- 1-blocante selective, dihidropiridine, neurosimpatolitice

Efecte:Efectele beta adrenolitice vizeaz mai ales cordul unde au efect inhibitor. Aciune antiaritmic datorit efectului dromotrop, cronotrop, inotrop, batmotrop, tonotrop- negativ.Efectul cronotrop negativ scade frecvena miocardic, batmotrop negativ-scade excitabilitatea miocardului-fiind utile n aritmii cardiace. Datorit efectului inotrop negativ scade fora de contracie i care mpreun cu scderea frecvenei i a debitului cardiac scad consumul de oxigen al miocardului de aceea se utilizeaz n cardiopatia ischemic i n prevenirea crizelor anginoase.Aciunea antianginoas e consecina reducerii necesarului de oxigen a inimii la efort, ca urmare a diminurii frecvenei cardiace, a tensiunii sistolice i a forei de contracie miocardic., scade travaliul cardiac, scade metabolismul miocardic, n consecin ,scade consumul de oxigen al miocardului