FARMACOLOGIE 23.11.2004

CURS NR 18

FARMACO – TERAPIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV PARASIMPATIC

TRANSMISIA COLINERGICA

Neuro – transmisia colinergica este foarte rar distribuita atat central cat si periferic, constituind domeniul colinergic.

Neuro – mediatorul – acetilcolina (A. C. H.)

Este un neuro – mediator atat central (unde se gaseste in cortexul motor si ganglionii bazali) cat si periferic.

Bio – sinteza:Are loc in citoplasma neuronilor colinergici plecandu-se de la acetil –

coenzima A si colina sub influenta unei enzime si a unei amine acetil – colin – tranferaza.

exista o relatie de reglare reciproca intre bio – sinteza acetil – colinei si noradrenalina la nivelul ganglionilor vegetativi si anume:

1. Bio – sinteza acetil – colinei in neuronii preganglionari e in corelatie cu activitatea neuronilor simpatici postganglionari ce modeleaza retrograd activitatea acetil – colin – transferazei.

2. Bio – sinteza noradrenalinei in neuronii simpatici postganglionari e stimulata ortograd de catre acetil – colina eliberata din fibrele preganglionare prin stimularea activitatii tirozin – hidroxilazei.

Stocarea:In vezicule presinaptice sub forma de libera si sub forma de complex cu

proteine.Eliberarea:Acetil – colina in forma libera e eliberata din vezicule prin fenomenul de

exocitoza:1. Permanent in cuante pentru mentinerea tonusului fuctional.2. Sub influenta influxului nervos si a potentialului de actiune cu

participarea ionilor de calciu ca factor de cuplare a excitatiei nervoase presinaptice cu raspunsul postsinaptic.

1

Reglarea eliberarii se face prin intermediul unor receptori presinaptici, sub influenta unor liganzi fiziologici, flogici si ioni.

Receptori / Substante / Ioni Efect asupra eliberariiAuto – receptor presinaptic Determina scaderea eliberariiHetero – receptori α – adrenergici Determina scaderea eliberariiHetero – receptori serotoninergici Determina cresterea eliberariiHetero – receptori histaminergici Determina cresterea eliberariiAcetil – colina si agonistii muscarinici Determina scaderea eliberariiBlocantele calcice si opiaceele Determina scaderea eliberariiCa++ Determina cresterea eliberariiMg++ Determina scaderea eliberarii

Bio – transformarea:Are loc in fanta sinaptica prin hidroliza, catalizata de acetil – colin –

esteraza cu formare de acid acetic si colina.

Recaptata

Recaptarea:Colina rezultata din metabolizarea acetil – colinei recaptata in terminatiile

nervoase axonale printr-un sistem membranar transportator de inalta specificitate. Captarea se face prin cotransport cu sodiu.

Receptorii colinergici:1. Receptori nicotinici – a caror agonist definitoriu este nicotina.2. Receptori muscarinici – a caror agonist definitoriu e reprezentat de

muscarina.Subtipuri de receptori colinergici – agonistii si antagonistii lor:Subtipuri de receptori Agonisti Antagonisti

Receptori nicotinici (N) Nicotina si carbacolul Dopa – tubocurarina

N1 – neuronal central si ganglionarN2 – din musculatura striataReceptori muscarinici (M) Muscarina, pilocarpina

si carbacolulAtropina

M1 – neuronal central si ganglionarM2, M3 – situati la nivelul visceral ( in cord, muschi si glandele exocrine)M4 – neuronal

2

Stimularea receptorilor muscarinici prin agonistul fiziologic acetil – colina si agonistii flogici muscarinici influenteaza 2 sisteme efectoar si corespunzator 2 cai metabolice celulare si anume:

a. Fosfo – lipaza C – activa, catalizeaza metabolizarea fosfo – dimetil – inozitol difosfatului (P1P2) provenit din ciclul de fosforilare a fosfotidil inozitolului (Pi) cu formarea a 2 mesageri secunzi intracelulari si anume:

- Diacil – glicerolul (D. A. G.) – ce activeaza protein–chinaza C implicata in reactia de fosforilare a proteinelor intracito – plasmatice.

- Inozitol trifosfatul (IP3) – elebereaza calciul depozitat in reticolul endoplasmatic. Calciul eliberat in citaplasma formeaza un complex cu calmodulina si activeaza calciu – calma – dulin – chinaza implicata in reactia de fosforilare a proteinei citoplasmatice.

b. Adenilat – ciclaza – e ****inbibata si astfel diminueaza bio – sinteza si concentratia APM ciclic (APMc), acesta fiind un mesager secund intracelular implicat in acetilarea protein – chinazei A.

Distributia in Sistemul Nervos Central e foarte larga atat pentru receptorii muscarinici cat si pentru cei nicotinici, dar M1 si M4 au densitate mai mare decat N1. In structurile limbice, efectul acetil – colinei sunt mediate exclusiv de M1 si M4.

M1 – se afla in cortex, in corpii situati si in hipocomp.M2 – se afla in miocard si muschi netezi.M3 – se afla in muschi netezi si in glandele exocrine.N1 – sunt foarte concentrati in habernula si nucleul interpenducular – sunt

situati si in terminatiile presinaptice ale neuronilor corticali si mezostriorali, avand rol modulator in eliberarea altor neuro – mediatori.

N1 de la nivelul moto – neuronilor colinergici din maduva spinarii sunt responsabili de stimularea interneuronilor numiti celule Renshaw.

3