CURS Nr

Curs nr.5C.CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-III-A

Spectrul de actiune,corespunde asocierii de ampicilina + oxacilina +ticarcilina + metronidazol Au un spectru ultra larg , foarte active pe bacili gram negativi si pe pioceanic dar si pe germeni de spital polirezistenti.1) CEFOTAXIMUM(DCI)

Acid 3-(acetoximetil)-7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetamido)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic .Se utilizeaza sub forma de sare de sodiuSpectrul de activitate: bactericid .Activ pe streptococ ( cu exceptia celor din grupa D), pneumococi penicilinosecretori , B.subtilis, difteric,gonococi, meningococi, neisserii,E. Coli , Klebsiella, , etc .Putin activ pe pioceanic

Utilizarea lor este limitata la infectii grave , in special septicemii, endocardite , unele forme de meningita , in infectii pulmonare ( atinge conc.mari la nivelul tesutului pulmonar), in profilaxia infectiilor postoperatorii.Farmacocinetica: Concentratii plasmatice si tisulare bune mai mari la nou nascuti si prematuri.Difuzare buna in tesuturi si lichide biologice , inclusiv in ochi si l.c.r.Eliminare renala .

Reactii adverse : alergie , tulburari digestive , nefrotoxicitate in cazul administrarii in insuficienta renala, tromboflebita dupa administrare i.v,dureri dupa administrare i.m motiv pt.care se asociaza cu lidocaina ( in aceasta forma se poate administra numai i.m nu si i.v , si nu se administreaza la copii sub 30 de luni)

Forme farmaceutice :CEFOTAX pulb.pt.sol. inj .i.m/i.v- 500mg ; 1g.+ solvent CEFOTAXIM - pulb.inj 1g ( Antibiotice Iasi)

LYFORAN

SEFOTAX

3)CEFTAZIDIMUM(DCI) 7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxipropan-2-iloxiimino)acetamido)-8-oxo-3-(piridinium-1-ilmetil)-5-tia-1-aza-biciclo-oct-2-ene-2-carboxilatSpectrul de activitate : Este bactericid .Activ pe Proteus ,Serratia, Klebsiella, Shigella,Pseudomonas, H.influentzae,neisserii,Streptococcus Pyogenes, Strept. Pneumoniae, ,Stfilococcus aureusUtilizat terapeutic in infectii grave cu germeni sensibili, meningite mai ales cuPseudomonas ( este de cca.32 de ori mai eficient)in infectii urinare severe .Reprezinta cea mai buna alternativa pt. inlocuirea aminoglicozidelor.

Farmacocinetica : Atinge concentratii plasmatice si tisulare ridicate , depasind CMI ,timp de 8-12 ore .Difuzeaza bine in tesuturi.Difuzeaza variabil in l.c.r , necesitand control periodic in meningite .Eliminare urinara, nemetabolizata.Reactii adverse : alergie tulburari digestive , nefrotoxicitate la doze mari sau in asociere cu aminoglicozide sau diuretice,posibile candidoze bucale , colite, vaginite .Dureri locale la administrare.

Forme farmaceutice: CEFTAZIDIM SANDOZ-pulb.pt. sol.inj/perf.250mg.;500mg.;1g.;2g./fl

CEFTAMIL (Antibiotice Iasi)-pulb.pt.sol.inj/perf. 500mg.;1g.;2g./fl

FORTUM (Glaxo Wellcome) 4)CEFTRIAXONUM(DCI)

7-{[(-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-(2-(metoximino)acetil]amino}-3-{[(2-metil-5,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahidro-1,2,4-triazin-3-il)tio]metil}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat disodicSpectrul de activitate- ultralarg inclusiv pe Pseudomonas. Activ pe H.para-influentzae , gonococ , meningococ,Proteus mirabilis, Streptococus pyogenes si pneumoniae ,E.coli,Stafilococ,Salmonella, shigella, vibrioni, brucele,Proteus (indol pozitiv)Utilizat terapeutic in : infectii grave cu germeni sensibili: septicemii ,meningite,infectii urinare si respiratorii severe mai ales cu germeni gramnegativi, pusee in prostatite cronice.

Reactii secundare : alergii , tulburari digestive minore , rar diaree grava persistenta care impune intreruperea tratamentului.Forme farmaceutice: CEFORT - Antibiotice Iasi- pulb.pt.sol.inj 500mg.,1g.,2g./fl

CEFTRIAXONE Biochemie pulb.pt.sol.inj.500mg.,1g./fl NOVOSEF

OFRAMAX (Ranbaxy)

RACEXON ( Glaxo SmithKline )

ROCEPHIN ( HoffmanLa Roche)D) CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-IV-APrimul compus cefepima a fost descoperit in 1991 .

Sunt cefalosporine cu spectru ultralarg de actiune, rezistente la -lactamaze ,chiar si la cele care inactiveaza cefalosporinele din gener.a-III-a.

1) CEFEPIMUM (DCI)

7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoximino)acetamido)-3-((1-metilpirolidinium-1-il)metil)-8-oxo-5-tia-1-aza-biciclo-]oct-2-ena-2-carboxilatEste o cefalosporina semisintetica cu spectru ultralarg de actiune .

Farmacocinetica : dupa administrare i.v atinge niveluri plasmatice maxime dupa aproximativ 2 ore dupa care nivelurile plasmatice active se mentin timp de 8 ore .Dupa administrare i.m. conc.plasmatice optime se obtin dupa aproximativ o ora .

Eliminarea se face in proportie de 85% prin excretie urinara .Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 20%.Concentratiile tisulare sau din alte lichide ( inafara plasmei) sunt:

-f.mari in urina

-mari in lichidul veziculeleor cutanate;-mijlocii -in mucoasa bronsica si in sputa, bila si lichid peritoneal, prostata.

In l.c.r.,pe meningele inflamat ,atinge niveluri active asemanatoare ceftriaxonei , fiind astfel utila in terapia meningitelor bacteriene cu meningococ , pneumococ si bacili gram negativi aerobi.Eliminarea renala si biliara impun ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala si /sau hepatica.

Farmacodinamie: Actiune puternic bactericida .Actioneaza in faza de multiplicare logaritmica a bacteriilor , prin inhibitia peretelui celular. Tinta cefepemei o reprezinta membrana citoplasmatica , unde se leaga de autolizine, determinand in final distrugerea bacteriei.Spectrul de antibacterian include:

Coci gram-pozitivi si gram-negativi :- Stafilococi,Streptococi,Str.pneumoniae,Moraxella;

Bacili gram-negativi aerobi:- Haemophilus infl., Klebsiella pneumoniae,Pseudomonas aeruginosa,Enterobacter,Proteus mirabillis, P.vulgaris

Bacterii anerobe: Clostridium , BacteroidesIndicatii terapeutice:

infectii nosocomiale grave

pneumonii nosocomiale

infectii urinare

infectii de cateter

infectii complicate intraabdominale

infectii cutanate sau ale partilor moi

infectii ORL

infectii puerperale, avort septic

osteomielita

politraumatisme infectate

infectii secundare la arsi

Produse farmaceutice:MAXIPIME Bristol Mayer Scquibb pulb inj 500mg.;1g.,2g./fl sub forma de cefepima clorhidrat monohidrat + L-arginina (pt.pH= 4,7)

II. CEFALOSPORINE CU ADMINISTRARE ORALA Cefalosporinele ( sau cefeme prescurtat CEF) orale conform clasificarii adoptate la al 18-lea Congres de Chimioterapice (Stockholm) sunt impartite in :

CEF orale vechi( cefalexina,cefadroxil,cefradina,cefaclor)active pe bacterii gram-pozitive si pe unii bacili gram-negativi; CEF orale noi(cefuroxim-axetil ,cefotaxim-hexetil ,cefproxil, cefetamet, cefpodoxim, ceftibuten, cefdinir, cefteram-pivoxil) active pe bacili gram-negativi , cu actiune redusa pe bacterii gram-pozitive (stafilococ), nu sunt active pe pioceanic

CEFALOSPORINE VECHI

CEFALOSPORINE GENERATIA I2)CEFALEXINUM (DCI)

7-{[-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilatCaracterizare generala

Se prezinta sub forma de monohidrat cristalin , usor solubil in apa.

Este rezistenta la actiunea pH-ului acid din mediul gastric si se absoarbe bine dupa administrare orala si se concentreaza in rinichi si ficat.

Stbilitatea in mediul acid se datoreaza prezentei gruparii -amino si reducerii radicalului 3-acetoximetil la grupare metil.

Se leaga int-o proportie foarte redusa de proteinele plasmatice si se elimina exclusiv pe cale renala , motiv pt. care este recomandata in mod special in tratamentul infectilor urinare( cistite , prostatite, pielonefrite acute si cronice)

Se mai utilizeaza si in tratamentul infectiilor respiratorii ,in infectii ale tesuturilor moi si ale pielii.

Forme farmaceutice :CEFALEXINA - capsule de 250mg.

-comprimate filmate de 500,1000mg

-granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml.

KEFLEX - granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml3)CEFADROXIL(DCI)

Acid 7-(D-amino--hidroxifenilacetamido)-3-metil-3cefem-4-carboxilic

7-{[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino}-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilatCaracterizare generala

Este un derivat obtinut prin semisinteza , al acidului 7-amino (D)cefalosporanic , in care gruparea 7-acil este o jumatate de D-tirozil sau hidroxifenilglicil; Este bine absorbit dupa administrare orala , realizand concentratii plasmatice care ating 75-80% fata de cefalexina; Cefadroxil este distribuit pe scar larg in esuturi si fluide in tot organismul; Traverseaz placenta i apare in laptele matern; Mai mult de 90% din doza de cefadroxil administrata ,poate fi excretata neschimbata prin urin n 24 de ore , prin filtrare glomerulara i excreie tubulara; Durata de actiune este prelungita iar excretia urinara este mai scazuta decat a cefalexinei; Izomerul D-tirozil este mult mai activ decat izomerul L-tirozil; Utilizat in tratamentul infectiilor urinare -1g/zi in doza unica ,timp de 7 zile; Cefadroxil este folosit ca un antibiotic profilactic, nainte de interventiile dentare. (ntotdeauna se considera ca asocierea Amoxicilin plus metronidazol ca fiind de prima linie ca masura profilactica inaintea interventiilor dentare. n caz de alergie la peniciline , se recurge insa la "Cefadroxil" ) Forme farmaceutice:DURACEF ;capsule

4) CEFACLOR 7-{[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilatCaracterizare generala

Este o cefalosporina obtinuta in 1972 si care se deosebeste de cefalexina prin aceea ca grupa 3-metil a fost inlocuita cu un atom de clor. Este bine absorbit din intestin , independent de consumul de hran; Este stabil in mediul acid , dupa administrare orala atinge niveluri plasmatice ridicate dar mai mici decat ale cefalosporinei ( doar 2/3 valorile acesteia)

Cefaclor ptrunde traverseaza relativ putin bariera hematoencefalica (doar daca meningele este inflamat ),deaceea cefotaxoma este o cefalosporin mai potrivita dect cefaclor pentru tratarea infeciilor meningeale; Spectrul antibacterian este asemanator cefalexinei si este folosit in tratamentul unor infectii cauzate de Haemophilus influentzae in special cele provocate de tulpini rezistente la ampicilina; Cefaclor este utilizat pentru tratarea pneumoniei, meningitei,infectiilor tractului biliar si infectiilor urinare; Principalul efect secundar este ca dealtfel pentru toate cefalosporinele , hipersensibilitatea. Circa 10% din pacieni penicilino-sensibili, vor fi alergici si la cefalosporine, n funcie de generaia de cefalosporina. Forme farmaceutice:CEFACLOR

CECLORCEFALOSPORINE NOICEFALOSPORINE GENERATIA A-II-A1)CEFUROXIM-AXETIL CEFUROXIMUM (DCI)Cefuroxim axetil este prodrog al cefuroximei ,care se hidrolizeaza in mucoasa intestinala si in sange , eliberand cefuroxima.

Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil}-7-{[-2-(2-furil)-2-(metoxiimino) acetil]amino-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilicProprietatile farmacocinetice , spectrul de activitate si indicatiile terapeutice au fost detaliate in cursul nr.14 la Cefalosporine cu administrare parenterala.

Specialitatile farmaceutice de uz oral :AXYCEF (LekPharmatech/Sandoz)-comprimate de

125,250,500 mg.(cefuroxim-axetil)

CEROXIM (Ranbaxy/Terapia)

ZINNAT (GlaxoWellcome)CEFALOSPORINE GENERATIA A-III-A

1 CEFIXIMUM

Acid-7-{[2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-(carboxi-metoxiimino)acetil]amino}-3-etenil--8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic Spectru larg de actiune , fiind rezistent la majoritatea -lactamazelor.

Activ in special asupra bacililor gram-negativi:E.coli, Klebsiella,Proteus,Enterobacter,Pseudomonas,Neisseria gonoreae

Indicata terapeutic in infectiile produse de acesti germeni , antibiotic de electie in gonoree( in doza unica )

Produse farmaceutice :EFICEF (Antibiotice Iasi)- caps .200mg.

SUPRAX( G.Richter)- tab.film.200mg.2 CEFTIBUTENUM

Acid -7-([-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-5-hidroxi-5-oxo-pent-2-enoil]amino --8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic- Absorbtie orala neinfluentata de alimente .Eliminare urinara in forma activa .Eliminare este redusa in insuficienta renala .- Activ pe germeni secretori de -lactamaze.Activ pe majoritatea tulpinilor de Str.pyogenes,Str.pneumoniae, H. Influentzae,Moraxella, Klebsiella,Proteus,Enterobacter, Salmonella ,Shigella,E.coli.

- Indicatii terapeutice: infectii respiratorii , otite,infectii urinare,enterite si gastroenterite la copii

- Produse farmaceutice : CEDAX caps.400mg.(Schering-Plough Belgia)CEFAMICINE

Structura celor mai utilizate cefalosporine

Caracterizare generala Cefamicinele contin o grupare metoxi in pozitia C7 fata de cefalosporine ceea ce determina aparitia unor proprietati noi , mai ales in ceea ce priveste spectrul de activitate antibacteriana .Astfel fata de celelalte tipuri de cefalosporine au o actiune mai redusa fata de germenii gram-pozitivi ,dar sunt mai active fata de germenii gram-negativi.Deasemenea sunt mai rezistente fata de actiunea -lactamazelor.

Cefamicinele sunt incluse in categoria CEF de uz parenteral- generatia a-II-a . Clasificare:

1)Cefamicine naturale CEFAMICINA C

care este 7-- metoxi CEFALOSPORINA C - aminata2) Cefamicine de semisinteza- CEFOXITIMA Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil)-7-metoxi--7-[(2-tiofen-2-ilacetil)amino---8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic Se obtine din Cefamicina C ; Este activa asupra germenilor gram-negativi ,dar si asupra germenilor anaerobi.

Poate da reacti adverse de tipul reactiilor hematologice si crestera transaminazelor.

Actiunea antimicrobiana poae fi potentata in urmatoarele situatii:

- cand gruparea 7-acil-amino este un rest de acid acetic substituit,- introducerea de grupari -hidroxi sau -amino - ceea ce are drept rezultat largirea

spectrului,

- substituentul ideal pt. gruparea acetoxi , este 1-metil-5-mercaptotetrazolul.

OXACEFEME Sunt derivati de 3(5)oxacefem.

Sunt antibiotice cu spectru larg de actiune , stabile fata de -lactamaze

Sunt utilizate terapeutic in tratarea infectiilor grave cu germeni gram negativi;

Innlocuiesc aminoglicozidele , in tratamentul unor infectii cu germeni sensibili; Eliminare renala si biliara nemodificata; Reprezentanti :MOXALACTAm-7-{[carboiy(4-hidroxifenil)acetil]amino}-7-metoxi-3-{[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil}--8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat de sodiu.

Moxolactam a fost asociat cu prelungiri ale timpului de sangerare si mai multe cazuri de coagolopatii fatale raportate prin anii 80, motiv pentru care nu mai este disponibil n Statele Unite.PAGE 1