curs epid HIV.ppt
description
Transcript of curs epid HIV.ppt
-
*
-
Infecia cu virusul imunodeficienei umane -Sindromul de imunodeficien uman dobnditHIV - SIDA
-
Definiie
Boal infecioas transmisibil specific uman, caracterizat printr-o evoluie stadial cronic, cu manifestri clinice iniiale de boal acut benign, urmate de o lung stare de sntate aparent i n final de reapariia manifetrilor clinice.
-
Istoric
1981 San Francisco, Los Angeles, New York: epidemie de sarcom Kaposi i pneumonie cu Pneumocystis carinii SIDA1983 Paris (Institut Pasteur): Luc Montagner HIV
-
Ci de transmitere
Transmitere sexual: boal comportamental! Transmitere parenteral - produse biologice care conin HIV: snge, sperm, secreii vaginale, LCR, lichid sinovial, pleural, pericardic, peritoneal, amniotic - produse considerate fr risc: secreii nazale, urina, MF, sputa, sudoarea, lacrimi, lichid de vrstur - utilizatorii de droguri ivTransmitere materno-fetal Intrauterin profilaxie n ultimul trimestruIntrapartum operaie cezarianPostpartum (lapte matern) - ablactare
-
Clasificare
Familia Retrovirusuri reverstranscriptaza (RT) oncovirusuri cele mai rspndite: HTLV-1 (limfoame, leucemii), HTLV -2 (leucemia cu celule proase) lentivirusuri infecii cu evoluie lent: HIV-1 i HIV-2, SIVspumavirusuri nepatogene pentru om, prezente la animale
-
Structura HIV
-
Structura HIV
Virion sferic 80 130 nmnveli viral cu proteinele majore gp 120 i gp 41VirionulMatrice proteic p17 conine proteaza viral Miezul central conic 2 molecule de ARN i proteineMantaua nucleocapsidei p24
-
Genomul viral
3 regiuni - gag antigenele nucleocapsidei - pol enzimele necesare replicrii - env proteinele de suprafaLa extremitile ADN proviral secvena LTR care permite integrarea provirusului n genomul celulei gazdAlte gene: tat, rev, vif, vpr, vpu, nef multiplicarea virusului i modificarea expresiei anumitor gene celulare alterarea funciei celulelor imunitare
-
Variabilitatea genetic
HIV-1: 3 subgrupuri - M (major) 9 subtipuri (A-D, F-H, J i K); fenomenul de recombinare genetic la subiecii co-infectai cu subtipuri diferite CRF (circulating recombinant forms) - N (new) - O (outlier)HIV-2: Africa de Vest mai puin virulent, rar transmis vertical, progresie clinic lent
-
Ciclul de replicare viral
Adsorbia i penetrarea virusului n celul HIV gp120, gp41 LTh CD4, coreceptori (CXCR4, CCR5)Sinteza i integrarea ADN proviral RT sinteza ADN proviral integraza integrarea ADN proviral n genomul celulei gazdTranscrierea provirusului n ARN genomic i ARN mesagerSinteza proteinelor viraleAsamblarea proteinelor virale i ncapsidarea ARN viral (proteaz)
-
Depleia limfocitar CD4
Rspuns imun citotoxic (LTCD8)Apoptoz celularFormarea de sinciii
-
Patogenie
Infecie primar Diseminare n ganglioni limfaticiRspuns imun celular i umoral Inhib viremia primar iniial Virusul produce o infecie latent i progresiv Variabilitatea genomic: capacitate de eludare a rspunsului imunReplicare activ viral n ganglionii limfatici i n organele limfoide centrale: 109 virioni/zi Contrarspuns : diviziune mai rapid a precursorilor celulelor imunitare Scderea LCD4 < 1000 etapa simptomatic
-
Istoria natural a infeciei cu HIV - absena terapiei -
-
Clasificarea infeciei HIV pentru aduli i adolesceni (CDC 1993)
-
Clasificarea infeciei HIV CDC, 1993 pentru aduli i adolesceni categorii clinice
Categoria A Unul sau mai multe din criteriile listate mai jos la adult sau la adolescent cu infecie HIV, dac nu exist nici-unul din criteriile de categorie B sau C
Infecie HIV asimptomaticLimfadenopatie generalizat persistentPrimoinfecie simptomatic
-
Categoria B
Manifestri clinice la adult sau adolescent cu infecie HIV, neincluse n categoria C i care rspund la cel puin una din condiiile urmtoare:Sunt corelate cu HIV sau cu indicativele unui deficit imunitarAu o evoluie clinic sau supraveghere terapeutic complicat prin infecie HIVUrmtoarele boli sunt incluse n categoria B, dar lista rmne deschis:Angiomatoza bacilar, candidoza orofaringianCandidoza vaginal, persistent, frecvent sau care nu rspunde bine la tratamentDisplazie de col (moderat sau sever), carcinom in situSindrom constituional : febr (38,5) sau diaree > 0 lunLeucoplazie proas a limbii, neuropatie periferic Herpes zoster recurent sau afectnd mai mult de un dermatomPurpur trombocitopenic idiopaticSalpingit, n special complicaii de tipul abceselor tuboovariene
Aceast clasificare este ierarhic, adic un subiect inclus n categoria B nu poate trece n categoria A, chiar dac semnele clinice au disprut.
-
Categoria C
Aceast categorie corespunde definiiei SIDA la adult. Cnd un subiect prezint una din bolile de mai jos, el intr definitiv n categoria C.Candidoz bronic, traheal sau pulmonarCandidoz esofagian, cancer invaziv de col*Coccidioidomicoz extrapulmonarCriptococoz extrapulmonarCriptosporidioz intestinal > o lunInfecie cu CMV (alta dect cea hepatic, splenic sau ganglionar)Retinit cu CMVEncefalopatie HIVInfecie herpetic, ulcere cronice mai lungi de o lun; sau bronic, pulmonar, esofagianHistoplasmoza diseminat sau extrapulmonarIsosporidioza intestinal cronic (mai mare de o lun)Sarcom Kaposi
-
Categoria C
Limfom BurkittLimfom imunoblasticLimfom cerebral primarInfecie cu M avium sau kansasii (diseminat sau extrapulmonar)Infecie cu M tuberculosis, indiferent de localizare (pulmonar sau extrapulmonar)Infecie cu micobaterie, identificat sau nu, diseminat sau extrapulmonar, toxoplasmoza cerebralPneumonie cu P cariniiPneumonie bacterian recurentLeucoencefalit mutifocal progresivSepticemie cu Salmonella non tific recurentSindrom caectic datorat HIV
-
Diagnosticul de laborator
Serologic detectare a anticorpilor anti-HIVVirusologic detectare sau cuantificare a ARN viral sau ADN proviralImunologic numrtoare LCD4
-
Diagnosticul serologicdetectarea anticorpilor anti HIV
Teste standard Teste serologice de depistare ELISATeste serologice de confirmare Western blot (Wb)Teste alternative necesit confirmare prin teste standardHome KitsTeste rapide Probe biologice: snge integral, ser, snge capilar, plasm, imunoglobuline, snge uscat, lichid oral, urin; Exemple: SUDS, Ora Sure, Calypte HIV1
-
Precizia testelor serologice standard
-
Recomandrile testrii serologice
Persoane cu boli sexual transmisibileCategorii cu risc crescut: utilizatorii de droguri IV, homosexuali, hemofilici, parteneri sexuali ai persoanelor infectate cu HIV, prostituate, persoane care au primit transfuzii, persoane inseminate artificialLa cerereFemei cu risc crescut n perioada de procreereGravideManifestri clinice/modificri de laborator sugestive pentru infecia cu HIV Tuberculoza activ Personal medico-sanitar expus la produse biologice cu risc sau care practic tehnici invaziveDonatorii de snge, sperm, organe.
-
Rezultat pozitiv =Individ infectat cu HIV care poate infecta i pe aliiIndividul are SIDA sau c va dezvolta n mod necesar SIDARezultat negativ = n momentul testrii, nu au fost detectai anticorpii anti HIV Individul nu este sigur infectat cu HIV sau c este imun/rezistent la HIV
-
Diagnostic virusologic
Cultivare laboratoare de virusologie specializateMetode de biologie molecular - PCR, NASBA, branched DNA indicaiiDiagnostic detectare ARN viral sau ADN proviralFereastr imunologic Serologie neconcludent Diagnosticul copiilor sub 18 luni provenind din mame seropozitiveMonitorizare terapeutic cuantificarea ncrcturii virale
-
Terapia n infecia cu HIV
Tratament antiretroviral (TARV)
Tratamentul complicaiilor aprute n evoluia bolii infeciile oportuniste
-
INHIBITORII DE REVERSTRANSCRIPTAZ INHIBITORII NUCLEOZIDICI AI RT (INRT) Zidovudina, Stavudina Didanozina , Zalcitabina, Lamivudina, AbacavirINHIBITORII NON-NUCLEOZIDICI AI RT (INNRT) DelavirdinaEfavirenz Nevirapina INHIBITORII NUCLEOTIDICI AI RT Tenofovir
-
INHIBITORII DE PROTEAZ (IP) AmprenavirIndinavirLopinavirNelfinavirRitonavirSaquinavir (-HGC, - SGC)
-
INHIBITORII DE FUZIUNE Enfuvirtid
-
OBIECTIVELE TARV
Clinic: prelungirea duratei de via, mbuntirea calitii acesteia i reducerea infeciilor oportuniste. Virologic : reducerea ncrcturii virale ct mai mult posibil (preferabil < 20 copii/ml) pentru o perioad ct mai lung de timp, cu scopul:de a opri sau cel puin de a ncetini evoluia boliide a preveni sau cel puin de a ntrzia instalarea rezisteneiImunologic: obinerea unui rspuns imun adecvat:cantitativ nivelul LCD4 ct mai apropiat de valorile normalecaliativ (funcional)Epidemiologic: reducerea transmiterii HIVFarmacologic : secvenierea raional a chimioterapicelor astfel nct:s permit realizarea obiectivului virologics pstreze alternative terapeutice ulterioares determine un numr redus de reacii adverses permit o aderen ct mai bun la tratament
-
HAART
highly active antiretroviral therapyAsocierea obligatorie a cel puin trei substane ARV care face posibil, n cazul pacienilor naivi, reducerea viremiei sub 50 copii/mlEx. 2INRT+1IP, 2INRT+1IP, 3INRT, 1INRT+1INNRT+1IP
-
CAVE !
Rezistena rapid instalat la ARV
Efecte adverse pe termen lungLipodistrofiaToxicitate mitocondrialAnomalii metabolice glucidice i lipidiceAnemiaEfecte asupra SNCAnomalii osoaseHepatotoxicitate
Aderena la tratament
-
TRATAMENTUL INFECIILOR OPORTUNISTE
Infecii viraleHerpes simplex 1 i 2Virus varicelo-zosterianVirusul citomegal Virusul Epstein BarrVirusul JCPapiloma virus VHA, VHB, VHC
-
Tratament antiviral
AcyclovirCidofovirFamciclovirFoscarnetGanciclovirValacyclovir
-
Infecii cu protozoarePneumocystis carinii (considerat de unii autori fung) Toxoplasma gondii Cryptosporidium parvum MicrosporaIsospora belli Cyclospora
-
Tratament antiparazitar
AlbendazolAtovaquonaClindamicinaDapsonaParomomicinaPentamidinaPrimaquinaPirimetaminaSulfadiazinaTrimetoprim sulfametoxazolTrimetrexat
-
Infecii fungice Cryptococcus neoformans Candida spp Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis Aspergilus fumigatus
-
Tratament antifungic
Amfotericina BFluconazolFlucitozinaItraconazolKetoconazol
-
Infecia cu M. tuberculosis Infecia cu micobacterii atipice ex. - M. avium complex (MAC) - M. kansasii - M. xenopi
-
Ageni activi pe micobacterii
IsoniazidaRifampicinaEtambutolPirazinamidaEtionamidaClofaziminaRifabutinaCiprofloxacina, OfloxacinaClaritromicina, Azitromicina
-
Infecii bacteriene PneumoniiSinuziteBacteriemii cu Salmonella, Shigella, ListeriaInfecii urogenitaleInfecii cutanateAngiomatoza bacilar
-
Leziuni orale n infecia cu HIV
Tip de leziuneNeoplazic
Fungic
Viral
Bacterian
Autoimun/idiopatic
ManifestriSarcom KaposiLimfom CandidozHistoplasmozCriptococozAspergilozGeotrichoz
Herpes simplexHerpes zosterLeucoplazia proasBoal citomegalic
GingivitPeriodontitStomatit necrozantTuberculozInfecie cu MAC
Ulcere aftoase recurentePurpur trombocitopenic imunBoala glandelor salivarePigmentri anormale
-
*Definiie Boal infecioas transmisibil specific uman, caracterizat printr-o evoluie stadial cronic, cu manifestri clinice iniiale de boal acut benign, urmate de o lung stare de sntate aparent i n final de reapariia manifestrilor clinice.
-
*Deficit imunitar ireversibilSe dezvolt un sindrom morbid complex (infecii, infestaii, tumori)Deces (toate cazurile)
-
*Istoric1981 San Francisco, Los Angeles, New York: epidemie de sarcom Kaposi i pneumonie cu Pneumocystis carinii SIDA (5 iunie); iniial GRID = gay related immunodeficiency1983 Paris (Institut Pasteur): Luc Montagner LAV (lymphadenopathy associated virus)1984 Gallo descoper un virus identic cu LAV1986 HIV (nume definitiv)
-
*Focar epidemiologic primarAfrica Central, de Vestextindere n America de Nord i Europa Occidental
-
*- 2008 -
Aprox. 40 milioane persoane infectate din care au 15-24 aniPeste 2 milioane cazuri noi pe an7000 cazuri noi pe ziEuropa: 2 milioane persoane infectateRomnia: 15460 cazuri (2008) din care 9500 n viaLa fiecare 6 sec. se infecteaz un om cu HIVLa fiecare 10 sec. decedeaz o persoan cu SIDA
-
*Modele epidemiologice(particulariti comportamentale, condiii socio-economice favorizante)Modelul I America de Nord, Europa de Vest, Australia - homosexuali, drogai IV - brbai preponderent
Modelul II Africa Subsaharian, America Latin - heterosexuali - % brbai % femei
Modelul III Europa Central i de Est, Orientul Mijlociu, Africa de Nord, Pacific - iniial prin import homosexuali, heterosexuali, drogai IV
-
*Procesul epidemiologic Sursa de infecie -OMUL bolnav simptomatic sau fost simptomatic preinfecios seropozitiv asimptomatic purttor sntos imediat dup ce HIV a ptruns n organism - seronegativ
-
*Procesul epidemiologic - Moduri de transmitere -Modul direct sarcin - transfuzie - cale sexual - transplant - contacte interumane (soluii de continuitate) - lapte matern
Modul indirect obiecte de uz individual - instrumentar medical - instrumente de tip piercing, manichiur, pedichiur
-
*Procesul epidemiologic - Ci de transmitere - Transmitere sexual: boal comportamental! Transmitere parenteral - produse biologice care conin HIV: snge, sperm, secreii vaginale, LCR, lichid sinovial, pleural, pericardic, peritoneal, amniotic, fluid oral - produse considerate fr risc: secreii nazale, urina, MF, sputa, sudoarea, lacrimi, lichid de vrstur - utilizatorii de droguri ivTransmitere materno-fetal Intrauterin profilaxie ARV n ultimul trimestruIntrapartum operaie cezarianPostpartum (lapte matern) - ablactare
-
*Procesul epidemiologic - Receptivitatea -General Dependent de comportament zonri geografice, modele epidemiologiceNu poate fi modificat prin vaccinDependent de terenul genetic (mutaii la nivelul coreceptorului CCR5)
-
*Etiologie Familia Retrovirusuri reverstranscriptaza (RT) oncovirusuri cele mai rspndite: HTLV-1 (limfoame, leucemii), HTLV -2 (leucemia cu celule proase) lentivirusuri infecii cu evoluie lent: HIV-1 i HIV-2, SIVspumavirusuri nepatogene pentru om, prezente la animale
-
*Oncovirinae (virusuri oncogene, dar i neoncogene); HTLV I i HTLV II; Bovine Lukemia Viruses (BLV) i Simian T cells leukemia viruses (STLV)Lentivirinae: ageni ai unor afeciuni lent degenerative ale SNC (aici este inclus HIV1 i HIV2, dar i SIV simian immunodeficiency virus)Spumavirinae: produc infecii persistente asimptomaticeClasificare retrovirusuri
-
*Structura HIV
-
*Microscopie electronic
-
*HIV - caracteristici cu importan epidemiologic Rezistena ambiental nu este ridicatPersist cteva zile n aerul i pe suprafeele intens contaminateBine protejat de produsele organice eliminate de ctre surseRezist la congelare i la 37CDistrus la 56C (30 min), fierbere, autoclavare, aer caldDistrus cu soluii: decontaminani uzuali, antiseptice
-
*Rezistena la ageni fizico-chimiciSuspensii > 10 5 uniti infectante HIV, dup 10 minute, sunt imediat distruse de:Etanol 50%Isopropanol 30%Lizol 0.5%Peroxid de hidrogen 0.3%Hipoclorit de sodiu 0.5%Poate fi inactivat n 30 min la 56 C, caldur umed, chiar n prezena serului uman (10%);Este protejat de materialul proteic uscat
-
*Structura HIVForm sferic: 90-120 nmAnvelop dublu strat lipidic - gp 41 (transmembranar) - gp 120 (extern)Matrice proteic proteaza viral - proteina de membranMiezul central ARN (2 molecule) - proteine (ex. p24) - enzime (RT, integraza)
-
*Genomul viral3 regiuni - gag antigenele nucleocapsidei - pol enzimele necesare replicrii - env proteinele de suprafa
La extremitile ADN proviral secvena LTR care permite integrarea provirusului n genomul celulei gazd
Alte gene: tat, rev, vif, vpr, vpu, nef multiplicarea virusului i modificarea expresiei anumitor gene celulare alterarea funciei celulelor imunitare
-
*Variabilitatea geneticHIV-1: 3 subgrupuri - M (major) 9 subtipuri (A-D, F-H, J i K); fenomenul de recombinare genetic la subiecii co-infectai cu subtipuri diferite CRF (circulating recombinant forms) - N (new) - O (outlier), iniial izolat n Camerun
HIV-2 diferit de HIV-1 prin: - > 50% secvene genomice - epidemiologic: Africa de Vest (izolat n 1986) - patogenic: mai puin virulent - terapeutic: natural rezistent la INNRT - origine: mangabeu (HIV-1 prin transfer de la cimpanzeu); asemntor n proporie de 80% cu SIV
-
*Ciclul de replicare viral Adsorbia i penetrarea virusului n celul HIV gp120, gp41 LTh CD4, coreceptori (CXCR4, CCR5)
Sinteza i integrarea ADN proviral RT sinteza ADN proviral integraza integrarea ADN proviral n genomul celulei gazd
Transcrierea provirusului n ARN genomic i ARN mesager
Sinteza proteinelor virale
Asamblarea proteinelor virale i ncapsidarea ARN viral (proteaz)
-
*
-
*
-
*Depleia limfocitar CD4Rspuns imun citotoxic (LTCD8)Apoptoz celularFormarea de sinciii
-
*Patogenie Dup contaminare, producia de virus crete n absena rspunsului imun, inducnd temporar, depleia LCD4 primoinfecie HIV rspndire n organism nsmnarea organelor limfoide
Infecie echilibrat iniierea RI, reducerea viremiei i restaurarea nivelului LCD4 replicare viral i RI constante laten clinic
Epuizarea rezervelor de efectori imuni creterea viremiei depleia LCD4 infecii oportuniste i tumori deces
-
*
-
*Istoria natural a infeciei cu HIV - absena terapiei -
-
*Susceptibilitatea gazdei (genetic i imunologic)Co-infeciileVariabilitatea viral
influeneaz rata progresiei ctre SIDA
-
*
-
*La supravieuitorii de lung durat (long term survivors) i la cei cu infecie non-progresiv pe termen lung (long term non-progressors), infecia HIV evolueaz spre instalarea SIDA n aproximativ 10 ani.
Persoanele care supravieuiesc 10-15 ani de la infecia iniial sunt denumite long term survivors i reprezint 13% din cei infectai HIV. 5% din cei infectai HIV de 10 ani sau chiar mai mult sunt denumii long term non-progressors: - nivel plasmatic sczut al viremiei;- rspuns imun celular i umoral normal - rspuns imun specific fa de HIV puternic att prin anticorpi ct i prin celule T citotoxice- arhitectur normal a esutului limfatic.
-
*Long-term non-progressors = persoane seropozitive care nu au nevoie de TARV i care rmn asimptomatice, cu LCD4> 500/mm3 cel puin 8 ani dup infecie
-
*Long term non-progressors sunt un grup heterogen, la care infecia nu evolueaz spre boal datorit - unei tulpini virale deficiente- unei particulariti a gazdei (defect genetic al genei care codeaz CCR5: 10% din populaia caucazian prezint mutaia CCR5-32 care ntrzie progresia ctre SIDA)
-
*Tablou clinicInfecia primarInfecia cronic asimptomaticInfecie cronic simptomaticSIDA- Infecii oportuniste- Tumori
-
*
Clasificarea infeciei HIV pentru aduli i adolesceni (CDC 1993)A3 - B3 - C = SIDA
LCD4/mmc Categorii clinice ABC> 500A1B1C1200 - 499A2B2C2< 200A3B3C3
-
*
Categoria A Unul sau mai multe din criteriile listate mai jos la adult sau la adolescent cu infecie HIV, dac nu exist nici unul din criteriile de categorie B sau C
Infecie HIV asimptomaticLimfadenopatie generalizat persistentPrimoinfecie simptomatic
-
*Aceast clasificare este ierarhic, adic un subiect inclus n categoria B nu poate trece n categoria A, chiar dac semnele clinice au disprut
Categoria B
Angiomatoza bacilar, candidoza orofaringianCandidoza vaginal, persistent, frecvent sau care nu rspunde bine la tratamentDisplazie de col (moderat sau sever), carcinom in situSindrom constituional : febr (38,5) sau diaree > 0 lunLeucoplazie proas a limbii, neuropatie periferic Herpes zoster recurent sau afectnd mai mult de un dermatomPurpur trombocitopenic idiopaticSalpingit, n special complicaii de tipul abceselor tuboovariene
-
*
Categoria C
Candidoz bronic, traheal sau pulmonarCandidoz esofagian, cancer invaziv de col*Coccidioidomicoz extrapulmonarCriptococoz extrapulmonarCriptosporidioz intestinal > o lunInfecie cu CMV (alta dect cea hepatic, splenic sau ganglionar)Retinit cu CMVEncefalopatie HIVInfecie herpetic, ulcere cronice mai lungi de o lun; sau bronic, pulmonar, esofagianHistoplasmoza diseminat sau extrapulmonarIsosporidioza intestinal cronic (mai mare de o lun)Sarcom Kaposi
-
*
Limfom Burkitt Limfom imunoblastic Limfom cerebral primar Infecie cu M avium sau kansasii (diseminat sau extrapulmonar) Infecie cu M tuberculosis, indiferent de localizare (pulmonar sau extrapulmonar) Infecie cu micobaterie, identificat sau nu, diseminat sau extrapulmonar, toxoplasmoza cerebral Pneumonie cu P carinii Pneumonie bacterian recurent Leucoencefalit mutifocal progresiv Septicemie cu Salmonella non tific recurent Sindrom caectic datorat HIV
-
*Diagnosticul de laboratorSerologic detectare a anticorpilor anti-HIVVirusologic detectare sau cuantificare a ARN viral sau ADN proviralImunologic numrtoare LCD4
-
*Diagnosticul serologicTeste standard Teste serologice de depistare ELISATeste serologice de confirmare Western blot (Wb)Teste alternative necesit confirmare prin teste standardHome KitsTeste rapide Probe biologice: snge integral, ser, snge capilar, plasm, imunoglobuline, snge uscat, lichid oral, urin; Exemple: SUDS, Ora Sure, Calypte HIV1
-
*Recomandrile testrii serologice Persoane cu boli sexual transmisibileCategorii cu risc crescut: utilizatorii de droguri IV, homosexuali, hemofilici, parteneri sexuali ai persoanelor infectate cu HIV, prostituate, persoane care au primit transfuzii, persoane inseminate artificialLa cerereFemei cu risc crescut n perioada de procreereGravideManifestri clinice/modificri de laborator sugestive pentru infecia cu HIV Tuberculoza activ Personal medico-sanitar expus la produse biologice cu risc sau care practic tehnici invaziveDonatorii de snge, sperm, organe.
-
*Precizia testelor serologice standard
FN FP
Fereastra imunologic (medie: 21 zile, max 6 luni)rspuns atipic al gazdeiAgammaglobulinemieTulpini de tip O, N, HIV-2, CRFErori de tehnic AutoanticorpiPrimitorii de vaccin (studii)Erori de tehnic
-
*Rezultat pozitiv = Individ infectat cu HIV care poate infecta i pe alii Individul are SIDA sau c va dezvolta n mod necesar SIDA
Rezultat negativ = n momentul testrii, nu au fost detectai anticorpii anti HIV Individul nu este sigur infectat cu HIV sau c este imun/rezistent la HIV
-
*Diagnostic virusologicCultivare laboratoare de virusologie specializateMetode de biologie molecular - PCR, NASBA, branched DNA indicaiiDiagnostic detectare ARN viral sau ADN proviralFereastr imunologic Serologie neconcludent Diagnosticul copiilor sub 18 luni provenind din mame seropozitiveMonitorizare terapeutic cuantificarea ncrcturii virale
-
*Terapia n infecia cu HIV Tratament antiretroviral (TARV)
Tratamentul complicaiilor aprute n evoluia bolii infeciile oportuniste
-
*OBIECTIVELE TARV
Clinic: prelungirea duratei de via, mbuntirea calitii acesteia i reducerea infeciilor oportuniste. Virologic : reducerea ncrcturii virale ct mai mult posibil (preferabil < 20 copii/ml) pentru o perioad ct mai lung de timp, cu scopul:de a opri sau cel puin de a ncetini evoluia boliide a preveni sau cel puin de a ntrzia instalarea rezisteneiImunologic: obinerea unui rspuns imun adecvat:cantitativ nivelul LCD4 ct mai apropiat de valorile normalecaliativ (funcional)Epidemiologic: reducerea transmiterii HIVFarmacologic : secvenierea raional a chimioterapicelor astfel nct:s permit realizarea obiectivului virologics pstreze alternative terapeutice ulterioares determine un numr redus de reacii adverses permit o aderen ct mai bun la tratament
-
*INHIBITORII DE REVERSTRANSCRIPTAZ INHIBITORII NUCLEOZIDICI AI RT (INRT) Zidovudina, Stavudina Didanozina , Zalcitabina, Lamivudina, Abacavir
INHIBITORII NON-NUCLEOZIDICI AI RT (INNRT) DelavirdinaEfavirenz Nevirapina
INHIBITORII NUCLEOTIDICI AI RT Tenofovir
-
*INHIBITORII DE PROTEAZ (IP) AmprenavirIndinavirLopinavirNelfinavirRitonavirSaquinavir (-HGC, - SGC)
-
*ARV noiINHIBITORII DE FUZIUNE Enfuvirtid
INHIBITORI CCR5Maraviroc
INHIBITORI DE INTEGRAZRaltegravir
-
*HAARThighly active antiretroviral therapyAsocierea obligatorie a cel puin trei substane ARV care face posibil, n cazul pacienilor naivi, reducerea viremiei sub 50 copii/mlEx. 2INRT+1IP, 2INRT+1IP, 3INRT, 1INRT+1INNRT+1IP
-
*CAVE !Rezistena rapid instalat la ARV
Efecte adverse pe termen lungLipodistrofiaToxicitate mitocondrialAnomalii metabolice glucidice i lipidiceAnemiaEfecte asupra SNCAnomalii osoaseHepatotoxicitate
Aderena la tratament
-
*Leziuni orale n infecia cu HIV
NeoplazicSarcom KaposiLimfom
Autoimun/idiopatic Ulcere aftoase recurentePurpur trombocitopenic imunBoala glandelor salivarePigmentri anormale
FungicCandidozHistoplasmozCriptococozAspergilozGeotrichozViralHerpes simplexHerpes zosterLeucoplazia proasBoal citomegalicBacterianGingivitPeriodontitStomatit necrozantTuberculozInfecie cu MAC
-
*
-
*
-
*
-
*Prevenie Educaia sanitar: boal comportamental!
Expunerea la produse biologice (riscul de transmitere prin neptur accidental este redus 1%- spre deosebire de HVB cu 20-40%)Profilaxia primar a AESRespectarea precauiunilor universaleUtilizarea materialelor de securitateProfilaxia secundar Chimioprofilaxia anti HIV
-
*Accident prin expunere la snge (AES): orice expunere accidental la snge, la un lichid biologic contaminat cu snge sau la un fluid care poate s conin ageni patogeni transmisibili prin snge, care presupune: lezarea tegumentelor (neptur, tietur), sau proiectarea pe mucoase sau pe tegumente lezate.
Snge (aici): snge integral, plasm, ser, componente din sngele uman.
-
*Criterii de severitate a rnii Risc crescut: nepturi profunde cu dispozitive intravasculare i ace folosite intravenos sau intraarterial (chimioprofilaxie recomandat)
Risc intermediar: tieturi cu bisturiu prin mnui, nepturi superficiale cu ace folosite intrarterial/intravenos : chimioprofilaxie discutabilncrctur viral crescut, patologie oportunist prezent: se recomandStadiu asimptomatic/viremie sczut sau nedetectabil: chimioprofilaxie nerecomandabil
Risc sczut: eroziuni simple epidermice cu ac plin (ac de sutur) sau cu lumen de calibru mic (im/sc), contact cutaneo-mucos: chimioprofilaxie discutabil Natura expunerii (caracter prelungit i important al unei proiectri de snge pe mucoas sau tegument lezat)Statusul pacientului surs (viremie crecut, patologie oportunist prezent)Aspecte psihologice
-
* Accidente percutane cu risc crescutAce cu lumen lungDispozitiv/ac intravascularPlag/neptur profund (sngerare i durere spontan)Snge vizibil pe obiect
-
*Chimioprofilaxia anti-HIV
Evaluarea statusului serologic al pacientului surs
-
*Dac persoana este infectat cu HIV
Date clinice stadiu avansat de boal SIDADebutul infeciei seroconversie
Natura lichidului biologic incriminat Intervalul dintre accident i consultaie (max 48 ore)
-
*Dac persoana surs este HIV necunoscutRisc crescut: tratament recomandatRisc intermediar, sczut sau seringi abandonate: chimioprofilaxie discutabil Argumente sugestiveClinice i epidemiologice (primoinfecie HIV, deficit imunitar sever)Epidemiologice : prevalena infeciei cu HIV ntr-o colectivitate, factori de riscDac nu exist argumente care s sugereze infecia cu HIV: chimioprofilaxia se discut numai n caz de risc crescut
-
*Aprecierea oportunitii profilaxiei postexpunere (PPE) dup o expunere profesional (CDC 1998)
-
*Tipul de expunere cu risc de infecieEtapa 1 Determinarea codului expunerii
-
*Etapa 2- Determinarea codului statusului HIV
-
*Etapa 3 Stabilirea recomandrii de PPE
-
*Transmiterea HIV la 6 pacieni a unui singur dentist a fost raportat n SUA, dar modul de transmitere nu a putut fi determinat.Riscul mediu de transmitere a HIV dup: o singur expunere percutan la snge infectat este de 0.3% (0.2% - 0.5%) o expunere a unei mucoase (conjunctivale, nazale sau orale) este de 0.1%
Viremie i inocul (HIV)Pentru o viremie de:inocul de snge conine:IO3 virus HIV/ml1 virusIO4 virus HIV/ml10 virusuriIO5 virus HIV/ml100 virusuri
-
*
Factori de risc pentru transmiterea HIVFactori legai de tipul de AESExpunere percutan > cutaneo mucoasPentru accidentele cutaneo-mucoaseTimp de expunere lung > scurt Prezena leziunilor cutanate > absena lorPentru accidentele percutane Leziune profund > superficial Ac gol > ac plin Dispozitiv intravascular > subcutanat sau intramuscular Prezena sngelui vizibil > absena sngelui Ac de calibru mare > calibru mic Neutilizarea mnuilor > utilizareaFactorii legai de pacientul sursStadiul SIDA > stadiile precoce a infeciei HIVLimfocite CD4 sub 200 > CD4 peste 200 ncrctur viral intens pozitiv > slab pozitiv sau nedetectabil
-
*Exemple de scheme terapeutice utilizate AZT + 3TC IDV (NEL) cea mai utilizat 2 INNRT AZT + 3TCd4T + ddId4T + 3TCAZT + ddIAZT + ddC 1 INNRT + 1IP (IDV sau NEL)Rar 1INRT + 1INNRT
-
*Consider toi pacienii potenial infectai
Consider c sngele, alte fluide biologice i esuturile sunt contaminate cu HIV, VHB, VHC sau alte microorganisme
Consider c acele i alte instrumente folosite n practica medical sunt contaminate dup utilizare
Splarea pe mini nainte i dup fiecare manoper care presupune contactul cu lichide biologice sau produse de origine uman i dup fiecare ngrijire medical
Purtarea mnuilor de fiecare dat cnd exist risc de contact cu snge
Splarea minilor se efectueaz cu ap potabil i spun simplu; se poate utiliza spunul antiseptic cu activitate bactericid,detergeni sau alte produse de splare ce conin substane antimicrobiene ; timpul de contact: 30 secunde - 1minut