SIMPATOLITICE / ADRENOLITICE

Simpatoliticele sau adrenoliticele sunt substante medicamentoase care blocheaza efectele activarii sinapselor simpatice de la nivelul musculaturii netede, miocardului si glandelor exocrine.

Ele diminueaza sau impiedica, partial sau total, efectele stimularii fibrelor simpatice, precum si unele efecte produse de medicamentele simpatomimetice.Ele actioneaza fie direct, prin blocarea receptorii adrenergici ( si ), fie indirect prin influentarea metabolismului mediatorilor chimici.

Clasificare dupa mecanismul de actiune:

A. Adrenolitice actioneaza direct pe receptorii adrenergici

a. -adrenolitice inhiba sau blocheaza receptorii b. -adrenolitice inhiba sau blocheaza selectiv receptorii B. Neurosimpatolitice = agenti neuroblocanti actioneaza la nivel central, mecanismul de actiune fiind indirect

A. ADRENOLITICE

a. -adrenolitice1. Alcaloizi din ergotul de secara

- grupa ergotaminei

- grupa ergotoxinei

- grupa ergometrinei

2. Derivati de -cloretilamina

3. Derivati de imidazolina

4. Derivati cu structura chinazolinica

b. -adrenolitice

I. Neselective de tip propranololII. Selective de tip atenolol

B. NEUROSIMPATOLITICECLASIFICARE

A. Adrenolitice

a. -adrenolitice

1. Alcaloizi din ergotul de secara

Grupa ergotaminei ERGOTAMINA

Grupa ergotoxinei DIHIDROERGOTOXINA

NICERGOLINA

Grupa ergometrinei ERGOMETRINA

METILERGOMETRINA

LISERGID

2. Derivati de -cloretilamina

3. Derivati de imidazolina TOLAZOLINA

FENTOLAMINA

4. Derivati cu nucleu chinazolinic PRAZOSIN

DOXAZOSIN

TERAZOSIN

5. Derivati cu struct diversa TAMSULOSINb. -adrenoliticeI. Neselective PROPANOLOL

TIMOLOL

SOTALOL

II. Selective ATENOLOL

METOPROLOL XOLOL

BISOPROLOL

NEBIVOLOL

CARVEDIOL

B. Neurosimpatoliticea. -adrenolitice

Substantele -adrenolitice actioneaza prin blocarea receptorilor -adrenergici, inhiba efectele vasoconstrictoare si mai putin efectele de relaxare a muschilor netezi.

Substantele -adrenolitice produc:

- vasodilatatie

- hTA

- uneori tahicardie

- inverseaza act hipotensiva a adrenalinei

- scad sau anuleaza dar nu inverseaza efectul presor al noradrenalinei

Aceste medicamente nu sunt utilizate frecvent in tratamentul HTA, utilizarea lor principala este tratarea tulburarilor vasculare periferice, prin marirea fluxului sanguin si vasodilatatie.

1. Alcaloizii din ergotul de secaraAu fost izolati 12 alcaloizi principali, derivati ai acidului lisergic si izolisergic, care formeaza 6 perechi de compusi izomeri, levogiri si dextrogi. Numai compusii levo sunt activi dpdv farmacologic, cei dextro fiind inactivi.

Acidul lisergic este considerat a fi un -aminoacid, derivat al ergolineiClasificare Dupa structura:

1. Grupa ergotaminei aceiasi structura generala, de tip polopeptidic, cu masa molec 2. Grupa ergotoxinei mare, putin solubila in apa3. Grupa ergometrinei structura generala de tip amidic, cu masa molec mai mica, mult mai solubila in apaIn functie de origine: alcaloizi naturali peptidici (ergotamina, ergotoxina)

amidici (ergometrica) alcaloizi de semi-sinteza peptidici: dihidroergotamina, dihidroergotoxina,

amidici: metilergometrina,

derivati ai acidului lisergic: nicergolina

In functie de utilizarea terapeutica:

vasoconstrictoare prin mecanism -adrenomimetic predominant: ergotamina, ergotoxina, dihidroergotamina

vasodilatatoare prin mecanism predom -adrenolitic: dihidroergotoxina, nicergolina

ocitocice prin mecanism predom 1-adrenergic: ergometrina. Metilergometrina

1. Grupa ergotamineiERGOTAMINAEste un alcaloid insolubil in apa.Inainte de descoperirea ergometrinei, ergotamina era medicamentul cel mai utilizat ca stimulent al contractiilor uterine, atat prin administrare orala cat si parenterala. Datorita toxicitatii sale, astazi nu se mai utilizeaza in acest scop, in schimb se foloseste ca analgezic specific in tratamentul migrenelor, avand efect moderat.

Se asociaza cu cofeina pt a mari absorbtia acesteia, dand rezultate f bune in tratamentul migrenelor datorate unei proaste circulatii in vasele creierului.

Produse farmaceutice: Cofedol2. Grupa ergotoxinei

DIHIDROERGOTOXINA DCIEste un simpatolitic -adrenolitic, care:

scade moderat tensiunea arteriala produce bradicardie scade rezistenta vasculara creste fluxul sanguin cerebral, retinian si al extremitatilorEste indicata in tulburari de circulatie periferica si centrala, arteriopatii ale membrelor inferioare, HTA, tulburari vasomotii, ischemie cerebrala.

Se administreaza oral: 0,50,10 mg pe zi si parenteral: 0,3-1 mg/zi

Produse farmaceutice: Redergin, Secatoxin, Ergoceps

NICERGOLINA DCIActiunea nicergolinei este asemanatoare cu a dihidroergotoxinei.

Este indicata in insuficienta circulatorie cerebrala si periferica, migrena, dementa senila

Produce vasodilatatie prin efect -adrenolitic, relaxeaza musculatura neteda, intensifica circulatia cerebrala si la nivel muscular.Se administreaza oral, inainte de masa!!!, 10-20-30 mg de 3 ori/zi sau parenteral, IM, 2-4 mg 1-2 ori/zi.Produse farma: Nicerium 10,15,30 mg cpr Sermion cpr 30 mg Nicergolina 10-30 mg

3. Grupa ergometrineiERGOMETRINASe foloseste hidrogenomaleatul de ergometrina.Proprietati: pulbere microcristalina alba, fara miros, solubila in apa si alcoolActiune:

- ocitocic, prin mecanism 1-adrenergic, actiunea se datoreaza activarii receptorilor -adrenergici din miometru- efect vasoconstrictor sistemic redus

- actiune rapida chiar si la administrare per os (orala)

Indicatii: hemostatic hemoragii uterine

Se pastreaza la VENENA, in frigider

METILERGOMETRINA Actiunea ocitocica de 2-3 ori mai intensa decat a ergometrinei.Se administreaza oral sau parenteral, in doze de 0,2 mg/zi.

LISERGID DCI

Actiune:

- stupefiant, halucinogen

- produce simptome asemanatoare schizofreniei (stari de excitare, depresie, euforie, depersonalizare)

- efectele dureaza 8-12 h si sunt reversibileUtilizari: se foloseste in psihiatrie, in unele psihoze grave, in doze de 50-100 mg3. Derivati de imidazolina

Sunt agenti de blocare competitivi reversibili.Structura chimica este asemanatoare cu a -adrenomimeticelor imidazolinice (nafazolina, xilometazolina, tetrahidrozolina)

TOLAZOLINA DCI

Este bine absorbita dupa administrare orala. Are biotransformare redusa. Se elimina prin urina, in mare parte nemetabolizata.Actiune:

- arteriodilatatie (1-adrenolitic postsinaptic)

- produce tahicardie (simpatomimetic indirect, prin mecanism antagonist pe recept 2-presinaptici)

- histaminergic produce hipersecretie gastrica, vasodilatatie

Utilizare: - tulburari circulatorii periferice cu spasme, insuficienta circulatorie periferica

Nu poate fi folosit in tratamentul HTA datorita tahicardiei produseContraindicatii: gastrita si ulcer gastro-duodenal

FENTOLAMINA DCI

Actiune:

- vasodilatatie (1-adrenolitic)

- produce tahicardie

- simpatomimetic indirect de tip antagonist 2

Utilizare: afectiuni vasculare periferice

4. Derivati de chinazolina

Sunt 1-adrenolitice selective, producand efect vasodilatator si hipotensor intens.PRAZOSIN DCI

Are absorbtie orala buna, este 1-adrenolitic selectiv, indicat in HTA.T - aprox 4 h

Medicament de prima alegere la pacientii cu patologie asociata (astm bronsic, insuficienta cardiaca, diabet, hipercolesterolemie)

In prima faza se poate folosi ca monoterapie, apoi asociat cu diuretice, -adrenolitice sau simpatolitice centrale.

Dozele se cresc treptat, pentru a evita fenomenul primei doze (palpitatii, hTA ortostatica)

Produse farmaceutice: Minipres cpr 1,2 mg

DOXAZOSIN DCIAre absorbtie digestiva completa.Actioneaza ca: hipotensiv prin blocarea selectiva a receptorilor 1-adrenergici, cu durata mai mare de actiune decat prazosinul.Indicat in HTA de toate formele si in adenom bening de prostata.Are efecte benefice asupra metabolismului lipidic, la fel ca si prazosinul.Produse farmaceutice: Cardura cpr 4 mg Kapiren cpr 2 mg si 4 mg

TERAZOSIN DCI

Actiune: antagonist selectiv al receptorilor 1-adrenergici, folosit ca antihipertensivAre actiune asemanatoare prazosinului, dar cu perioada de latenta f mica (15 min) si durata de actiune mai mare 24 h.

In cazul terazosinului, fenomenul primei doze este foarte puternic, producand hipotensiune pana la colaps, la initierea tratamentului.

Se administreaza oral, 1 mg seara, la culcare, iar doza se creste la intervale de 7 zile, pana la doza uzuala maxima de 20 mg/zi.

Doza de intretinere: 2-10 mg/zi.

Produse farmaceutice: Hytrin cpr 2, 5, 10 mg Terazosin cpr 1, 2, 5, 10 mg

TAMSULOSIN DCI

Se leaga selectiv de receptorii 1 postsinaptici, care produc contractia musculaturii netede, a prostatei si uretrei, reducand tensiunea la nivelul acestora.Determina cresterea fluxului urinar, prin reducerea tensiunii din musculatura neteda din prostata si uretra, producand reducerea obstructiei.

Indicatii: tratamentul simptomelor functionale ale hiperplaziei beninge de prostata - creste fluxul urinar, ameliorand simptomele bolii.Se administreaza oral, in doze de: 0,4 0,8 mg/zi, dupa micul dejun.b.-adrenoliticeI. Neselective de tip propanolol

II. Selective de tip atenolol

I. Neselective de tip propanolol

PROPRANOLOL Este -adrenolitic, avand spectru larg de actiune. Prin blocarea receptorilor la nivelul inimii, propranololul incetineste bataile inimii, reduce forta de contractie si activitatea cardiaca. Indicatii: HTA, medicament de electie in tahiaritmii si angina pectoralaDozele se administreaza strict individualizat deoarece exista o mare variabilitate interindividuala, dozele crescandu-se treptat.TIMOLOL

drenolitic neselectiv

Folosit pentru tratamentul glaucomului.Scade tensiunea oculara si reduce formarea si secretia umorii apoase.

Se foloseste timololul maleat, sub forma de aplicatii locale, la nivelul sacului conjunctival.

Produse farmaceutice: Timolol solutie oftamica 0,25% si 0,50%

SOTALOL DCIneselectiv de tip propranololIndicat in HTA, angina pectorala, tahiaritmii ventriculare severeProduse farmaceutice: Darob cpr 80 mgII. Selective de tip atenolol

ATENOLOL

blocant cu selectivitate 1, cardioselectiv care actioneaza preferential pe receptorii adrenergici -1 de la nivelul cordului.

Selectivitatea descreste o data cu cresterea dozei.

Utilizat in tratamentul HTA, in angina pectorala, aritmii cardiace, infarct de miocard.

Se administreaza oral, in doze de 50 sau 100 mg pe zi in priza unica.

Si parenteral (IV) 5-10 mg in primele ore post-infarct.!!!Se admin o data pe zi!!!

Produse farmaceutice: Atenolol cpr 50 si 100 mgMETOPROLOL Indicat in HTA, profilaxia crizelor de angina pectorala, IM acut, tulburari de ritm = tahiaritmii

Se administreaza oral, 200 mg/zi, in priza unica, dimineata, sau in 2 prize, cate o 100 de mg, dimineata si seara

Datorita cardioselectivitatii metoprololul trebuie folosit cu prudenta, la bolnavii hipertensivi, cu astm bronsic, boli vasculare periferice, diabet.

Produse farmaceutice: loc cpr 50 si 100 mg Egiloc cpr 25, 50 si 100 mg Bloxan cpr 100 mg Metoprolol 25, 50 si 100 mgETAXOLOL DCI

Adrenolitic 1 selectiv de tip atenolol.Folosit in tratamentul HTA, aritmiilor, afectiunilor coronariene, glaucom

Pentru tratamentul HTA doze de 20 mg/zi pt glaucom cronic cu unghi inchis, administrat local, sol 0,5%.Produse farmaceutice: Lokren cpr 20 mg Betoptic solutie oftalmica 0,25 % 0,5%

BISOPROLOL

Adrenolitic 1-selectiv folosit in tratamentul HTA, in insuficienta cardiaca, angina pectorala.

Tratamentul se efectueaza pe o perioada lunga, 10 mg/zi sau 5 mg de 2 ori/zi.

In insuficienta hepatica si renala se administreaza max 10 mg/zi

Tratamentul nu trebuie oprit brusc.Se recomanda sa fie administrat dimineata, pe nemancate sau in timpul micului dejun.

Contraindicatii: astm brosnic, bradicardie, tulburari de circulatie periferica avansata

Produse farmaceutice: Concor cpr 2,5 mg 5 mg 10 mg Bisoblock

NEBIVOLOL DCI

Adrenolitic 1-neselectiv si -adrenolitic

Indicatii: tratamentul HTA esentiale

Se administreaza 5 mg/zi, efectul fiind evident numai dupa 1-2 saptamani de tratamentPoate fi administrat si in combinatii cu alti agenti antihipertensivi.Produse farmacuetice: Nebilet cpr 5 mgCARVEDILOL DCI

-neselectiv si -adrenolitic

Indicatii: tratamentul insuficientei cardiace

De obicei se asociaza cu diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei si cu digitalice pentru cresterea sanselor de supravietuire si reducerea riscului de spitalizare.

Produse farmaceutice: Dilatren cpr 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg Coryon cpr aceleasi conc

B. NEUROSIMPATOLITICE (Agenti neuroblocanti)Medicamntele din ac clasa act indirect prin impiedicarea eliberarii de norepinefrina la nivelul terminatiilor nervoase simpatice.Efectul lor se datoreaza diminuarii posibilitatii de activare a receptorilor adrenergici postsinaptici (alfa si beta) ca o consecinta a scaderii concentratiei de neuromediatori in fanta sinaptica (adrernalina si noradre).

Neurosimpatoliticele actioneaza prin 3 mecanisme diferite:

I. Golirea depozitelor de mediatori (Adrenalina, noradrenalina) din terminatiile nervoase simpatice (rezerpina)

II. Inhibarea biosintezei mediatorilor chimici (metildopa)

III. Inhibarea eliberarii de noradrenalina din depozitele granulare (NU)

Efectele neurosimpatoliticelor la nivelul diferitelor aparate si sisteme se manifesta prin:- bradicardie, hipotensiune arteriala, vasodialtaie ap CV

- bronhiconstrictie niv ap resp

- hipersecretie galndulara, cresterea tonusului si motilitatii digestive niv ap digestiv

- mioza

REZERPINA DCI

Alcaloid extras din diferite specii de Rauwolfia.

Produce:

- vasodilatatie cu scaderea rezistentei vasculare periferice, scaderea activitatii reninei, bradicardie, hTA

- efectul antihipertensiv se instaleaza lent si este de durata.

Indicatii:

- trat HTA, in forme usoare si medii, in special in celeinsotite de tahicardie, stari de hiperexcitabilitate nervoasa, anxietate.

Se administreaza oral, in doza unica, de 0,25 sau 0,5 mg in 24 h si parenteral, in cazuri de urgenta.

METILDOPA DCI

Prod farma: Dopegyt

Determina scaderea pres arteriale si a debitului cardiac, precum si scaderea rezistentei vasculare periferice

Efectul hipotensiv apare dupa 2-4 h, dupa admin orala, este maxin la 4- 6 h si se mentine aprox 24 h

Indicatii:- trat HTA, medii si severe

Se admin oral, cate 250 mg x 2ori/24 h, apoi 500 mg 2 g in 24 h in 3 prize

Se poate admin si parenteral.

Simpatolitici agonisti presinaptici alfa-2 adrenergici

CLONIDINA DCI Se fol sub forma de clorhidrat sau tosilat de clonidina.Tosilatul de clonidina prez avantajul unei actiuni prelungite.

Agonist alfa-2-adrenergic presinaptic, central si periferic, si agonist imidazolic central (receptor I1).

Util ca agent antihipertensiv, la pacientii cu HTA esentiala, forme usoare sau moderate, si HTA secundara.

Se admin oral, in doze de 0,05-0,075 mg de 2 ori/zi, apoi dozele se cresc treptat, pana la 0,3-0,4 mg/zi.

!!!Interactioneaza cu alcoolul, anestezicele generale, antidepresivele triciclice, deoarece acestea pot bloca efectul antihipertensiv al clonidinei.

MOXONIDINA DCI

Prod farma: PhysiotensAgonist alfa-2-adrenergic, central presinaptic, si periferic slab,

Actiunea sa este asem clonidinei.

Indicat in trat HTA, primara si esentiala,

Se admin oral, 0,2 mg dimineata doza putand fi marita 0,4-0,6 mg/zi.

RILMENIDINA DCI

P.f. TenaxumIndicatii: HTA.Administrare 1 mg/zi dimineata, doza putand fi crescuta dupa 30 zile la 2 mg de 2 ori/zi dimineata si seara, in timpul sau dupa mese.

In timpul tratamentului nu se recomanda consum de bauturi alcoolice1