8/8/2019 Chimioterapice Antibacteriene Bariere Fiziologice

1/4

Farmacologie 2010 1

Prof. Dr. C tlina Elena Lupu oru

Alegerea chimioterapicelor antibacteriene n func ie de capacitatea de atraversa barierele fiziologice sau n func ie de boli asociate

1. Chimioterapicele antibacteriene care traverseaz bariera hemato-encefalic

Penicilinele traverseaz

bariera hemato-encefalic:o foarte greu prin meningele normal, foarte u or prin meningele inflamat;

o concentra iile mari n LCR sunt neurotoxice (clinic: convulsii, tremor, agita ie,nelini te);

Cefalosporinele de genera ia a-III-a i a-IV-a se concentreaz n LCR; Carbapenemele neurotoxicitate: convulsii (la vrstnici, alcoolici i n insuficien a

renal cronic ); Monobactamele neurotoxicitate; Aminoglicozidele ototoxicitate; Cloramfenicol, Tiamfenicol se concentreaz n LCR; Tetraciclinele (Minociclina, Doxiciclina) toxicitate vestibular ; Chinolone de genera ia I stimuleaz SNC (convulsii, n cazul supradoz rilor); Chinolone de genera ia a III-a cefalee, vertij, insomnii; Sulfonamidele traverseaz bariera hemato-encefalic n absen a inflama iei; Trimetoprim traverseaz barierele fiziologice; Izoniazida, Metronidazolul se concentreaz n LCR; Izoniazida nevrite periferice; fenomene toxice la nivelul SNC (insomnie, stare de

agita ie psihomotorie, convulsii, psihoze); Rifampicina traverseaz n cantitate mic prin bariera hemato-encefalic ; Etambutol traverseaz prin meningele inflamat; determin nevrite optice, reduce

acuitatea vizual , uneori, leziuni retiniene; Etionamida neurotoxicitate; Capreomicina ototoxicitate; Cicloserina neurotoxicitate dependent de doz : cefalee, tremor, psihoze acute,

convulsii.

2. Chimioterapicele antibacteriene contraindicate n insuficien a renal Penicilina G potasic contraindicat n insuficien a renal i aritmii (risc de

tulbur ri de ritm); Cefalosporinele de genera ia I i a II-a contraindicate n insuficien a renal ; Carbapenemele contraindicate n insuficien a renal ; Monobactamele nefrotoxicitate; Aminoglicozidele nefrotoxicitate; Aminociclitolii (Spectinomicina) nefrotoxicitate;

Fosfomicina contraindicat n insuficien a renal ; Polimixinele contraindicate n insuficien a renal ; Cloramfenicolul, Tiamfenicolul contraindicate n insuficien a renal ; Macrolidele: Claritromicina, prin metabolitul s u activ, determin nefrotoxicitate

contraindicat n insuficien a renal ; precau ii pentru celelalte macrolide; Tetraciclinele sindrom Fanconi (acidoz tubular renal ); contraindicate n

insuficien a renal ; Acid fusidic nefrotoxicitate; Chinolonele de genera ia a III-a nefrotoxicitate;

8/8/2019 Chimioterapice Antibacteriene Bariere Fiziologice

2/4

Farmacologie 2010 2

Prof. Dr. C tlina Elena Lupu oru

Sulfonamidele i Trimetoprim contraindicate n insuficien a renal ; Nitrofuranii contraindica i n insuficien a renal ; Deriva ii de chinolein : Cliochinol, Clorchinaldol; Capreomicina nefrotoxicitate; Rifampicina proteinurie, cilindri proteici n urin , uneori necroz tubular renal

acut ; Etambutol n insuficien a renal se scade doza la .

Nu este necesar ajustarea dozelor n insuficien a renal pentru medicamente cu eliminare nprincipal biliar (izoxazolilpeniciline, Nafcilina, aminopeniciline, Doxiciclina).Penicilinele - T1/2: cre te n caz de insuficien renal . Pentru penicilinele naturale,carboxipeniciline, ureidopeniciline i Meticilin este necesar ajustarea dozelor ninsuficien a renal . La pacien ii cu insuficien renal , dozele mari de peniciline determin convulsii.

3. Chimioterapicele antibacteriene contraindicate n insuficien a hepatic Oxacilina, carboxipenicilinele hepatotoxicitate;

Cefalosporinele de genera ia a-III-a i a-IV-a contraindicate n insuficien ahepatic ; Monobactamele cre terea transaminazelor serice; Cloramfenicolul, Tiamfenicolul contraindicate n insuficien a hepatic ; Macrolidele: Eritromicina, Azitromicina, Roxitromicina, Rovamicina, Josamicina

contraindicate n insuficien a hepatic ; Claritromicina cu precau ie n insuficien ahepatic ;

Lincosamidele hepatotoxicitate; Acidul fusidic hepatotoxicitate, icter; Trovafloxacin hepatite acute, insuficien hepatic ; Ketolide (Telitromicina) cre terea transaminazelor; Oxazolidinone (Linezolid, Eperozolid) cre terea transaminazelor; Doxiciclina contraindicat n insuficien hepatic ; Deriva ii de chinolein : Cliochinol, Clorchinaldol; Izoniazida hepatotoxicitate: cre terea transaminazelor, hepatite acute, dureri n

hipocondrul drept, sc derea apetitului, gre uri, v rs turi, icter; Rifampicina icter colestatic, hepatite; Pirazinamida hepatotoxicitate; Etionamida hepatotoxicitate; Amithiozon hepatotoxicitate; Nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole pruden n

disfunc ii hepatice severe.

4. Chimioterapicele antibacteriene contraindicate n insuficien a cardiac sever Deriva ii de chinolein : Cliochinol, Clorchinaldol contraindica i n hipertensiunea

arterial , aritmii, insuficien a cardiac sever ; Penicilina G sodic contraindicat n insuficien a cardiac , aritmii, hipertensiunea

arterial . Penicilina G potasic contraindicat n aritmii; Eritromicina prelungirea intervalului QT;

8/8/2019 Chimioterapice Antibacteriene Bariere Fiziologice

3/4

Farmacologie 2010 3

Prof. Dr. C tlina Elena Lupu oru

Chinolonele de genera ia a III-a prelungirea intervalului QT: Grepafloxacin (+aritmii cardiace); Sparfloxacin, mai rar, Gatifloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin;

5. Chimioterapicele antibacteriene contraindicate n diabetul zaharat Chinolonele de genera ia I hiperglicemie, glicozurie la pacien ii cu diabet zaharat; Chinolonele de genera ia a III-a (Gatifloxacin) hiperglicemie la pacien ii cu diabet

zaharat i la cei care primesc antidiabetice orale.

6. Chimioterapicele antibacteriene care afecteaz cartilajele de cre tere Tetraciclinele se concentreaz n oase, din i, cartilaje, lichid sinovial; Chinolonele de genera ia a III-a lezarea cartilajelor de cre tere, artropatii (sunt

contraindicate la persoanele sub 18 ani), risc de ruptur a tendonului achilean.

8/8/2019 Chimioterapice Antibacteriene Bariere Fiziologice

4/4

Farmacologie 2010 4

Prof. Dr. C tlina Elena Lupu oru

Interac iuni ale deriva ilor imidazolici (antifungici, antiparazitari)

1. Chimioterapice antifungice cu administrare sistemic : Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol,

Isoconazol; cu administrare local : Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol.

Ketoconazol: Cre te concentra ia plasmatic a antidiabeticelor orale, anticoagulantelor orale. Cre te toxicitatea Ciclosporinei, Fenitoinei, Terfenadinei, Astemizolului. Rifampicina i scade concentra ia plasmatic . Cimetidina, antiacidele i scad absorb ia.

2. Chimioterapice antiparazitare

nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole:o tratamentul infec iilor cu protozoare (amoebiaz , leishmanioz ,

trichomoniaz ) de elec ie pentru tratamentul abceselor hepatice cu amoebe i

amebome sau infec ii extraintestinale;o n dracunculiaze Metronidazol are i ac iune antiinflamatoare;

deriva i de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol:o tratamentul infec iilor cu helmin i (Helmintiaze).

Metronidazol: poten eaz efectele anticoagulantelor orale cumarinice; crete toxicitatea litiului.

Fenitoin i Fenobarbital accelereaz eliminarea Metronidazolului.Cimetidina scade clearance-ul plasmatic al Metronidazolului.