Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori

(Chimie farmaceutic - II)

RED.:01

DATA:

06.07.2009

Pag. 1 / 14

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori

(Chimie farmaceutic - II)

RED.:01

DATA:

06.07.2009

Pag. 14 / 14

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Facultatea Farmacie

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Aprobat la edina catedrei Proces verbal __ din __ ef de catedr, d.h.f., profesor universitar

_____________ Vladimir ValicaSubstane medicamentoase derivai ai benzensulfanilamidelor antibacterieneIndicaii metodice pentru studenii anului IIIAutori: Livia Uncu, Vladimir Valica, Elena Donici, Ana PodgorniCHIINU 2015IntroducereAceast tem include medicamente din grupul benzensulfonilamidelor antibacteriene. ncepnd studierea temei, studenii se familiarizeaz cu unele particulariti de analiz a medicamentelor studiate (determinarea a diferitor indici fizico-chimici, analiza grupelor funcionale specifice, metode fizico-chimice de analiz i altele).

Scopul: A determina calitatea preparatelor medicamentoase derivai ai benzensulfonilamidelor antibacteriene n corespundere cu structura lor chimic, care le determin metodele de obinere, prevederile de calitate i condiiile de conservare.

Scopuri determinate1. De a nsui caracteristica comparativ a proprietilor fizice i fizico-chimice a substanelor medicamentoase studiate.

2. De a acumula deprinderi n efectuarea reaciilor generale i particulare de identificare a substanelor medicamentoase studiate.

3. Reieind din proprietile fizice i chimice ale preparatelor medicamentoase din grupul benzensulfonilamidelor, a putea determina impuritile i argumenta prezena lor.

4. A putea efectua dozarea preparatelor medicamentoase n corespundere cu cerinele DAN.

5. A putea stabili condiiile de conservare a preparatelor medicamentoase n dependen de structura lor chimic i proprieti.

Coninutul lucrrii Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.

Lucrul practic al studenilor. Recapitulare.

Material informativ

Substanele medicamentoase din grupul benzensulfonilamidelor sunt derivai ai acizilor benzensulfonici:

cid benzensulfonic

mida acidului benzensulfonic

acidul para-aminobenzensulfonic mida acidului benzensulfonic

Substane medicamentoase din aceast grup pot avea substitueni att la grupa amin aromatic ct i la grupa sulfamid. Unele substane din aceast grup au proprieti chimice similare, ceea ce ne d posibilitatea de a folosi metodele comune de analiz.

Substanele medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelor sunt prezentate n tabelul 1:

Tabelul 1

Substane medicamentoase din grupul sulfonilamidelor

Denumirea romn, latin i chimic.

Formula de structurDescrierea, solubilitatea

Sulfanilamidum

Sulfanilamida (Streptocida)

para-aminobenzolsulfamid

Pulbere alb, cristalin, fr miros. Puin solubil n ap (1 : 170), uor solubil n ap fierbinte, greu solubil n alcool (1 : 35), solubil n soluiile bazelor alcaline.

r = 172,21

Sulfacetamidum natrium

Sulfacetamida sodic (Sulfacil de sodiu)

Sarea de sodiu para-aminobenzolsulfamidei monohidrat

Pulbere alb, cristalin, fr miros. Solubil n ap. Practic insolubil n solveni organici.

r = 254,24

Sulfadimetoxinum

Sulfadimetoxin

4-(para-aminobenzosulfamido)-2,6-dimetoxipirimidin

Pulbere cristalin, alb sau cu nuan bej, fr miros. Practic insolubil n ap, puin solubil n alcool, uor solubil n acid clorhidric diluat i soluiile bazelor alcaline.

Sulfatiazoli argentic

Sulfatiazol argentic (Norsulfazol argentic)

sarea de argint 2-(para-aminobenzosulfamido)-tiazol

Pulbere cristalin alb, sau cu nuan glbuie, fr miros. Practic insolubil n ap.

Cotrimoxazolum

Cotrimoxazol (Bisptol) (Combinaie de sulfametoxazol i trimetoprim)

Sulfamethoxazolum

3-(para-aminobenzo-sulfamido)-5-metil-izoxazol

Trimethoprimum

2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-pirimidin

Sulfametoxazol-pulbere cristalin alb, sau cu nuan glbuie, fr miros cu gust slab amar. La lumin se coloreaz. Uor solubil n aceton, puin solubil n alcool, practic insolubil n ap, cloroform i eter.

Trimetoprim-pulbere cristalin alb sau aproape alb, fr miros cu gust amar. Puin solubil n cloroform i metanol, foarte puin solubil n alcool, practic insolubil n ap i eter.

Phthalylsulfathiazolum

Ftalilsulfatiazol (Ftalazol)

2-[para-(orto-carboxibenzamido)-benzolsulfamido]-tiazol

Pulbere alb cu nuan glbuie. Practic insolubil n ap, eter, foarte puin solubil n alcool, uor solubil n soluie de hidroxid de sodiu .

r = 403,4

Proprieti fizice

Substanele studiate reprezint pulberi albe sau aproape albe, cristaline. Solubilitatea n ap depinde de proprietile acido-bazice.

Pentru determinarea identitii preparatelor se folosete spectroscopia n infrarosu, de asemenea determinarea minimelor i maximelor de absorbie n ultraviolet i n regiunile vizibile ale spectrului n solveni diferii. Pentru unele din substane este utilizat spectrofotometria diferenial n ultraviolet. La fel sunt elaborate metodele fotocolorimetrice de determinare a sulfonilamidelor, bazate pe reacii de formare a azocoloranilor, indofenolilor etc.

Pentru identificarea i dozarea substanelor din grupul studiat sunt pe larg folosite i alte metode fizico-chimice: rezonanta magnetica nucleara (RMN), cromatografia pe strat subtire (CSS), cromatografia lichida de inalta performanta (HPLC).

Proprieti chimice

Metode comune de determinare a identitiiProprieti acido-bazice

Majoritatea benzensulfonilamidelor antibacteriene sunt substane amfotere. Proprietile bazice sunt condiionate de prezena grupei aminice aromatice primare, dar deoarece proprietile sunt slab bazice, nu formeaz sruri stabile. Aciditatea compuilor depinde de caracterul substituentului. Proprietile acide pentru majoritatea benzenlsulfonilamidelor sunt mai pronunate dect cele bazice.

Reacia cu srurile metalelor grele

Benzensulfonilamidele cu srurile metalelor grele formeaz compui compleci colorai, insolubili n ap. Aceasta este reacia comun, care permite caracterizarea proprietilor acide i de asemenea permite identificarea benzensulfonilamidelor, deoarece precipitatele se deosebesc dup culoare:

Sulfacetamida sodic precipitat verde-albstrui

Reacia de diazotare i de cuplare cu fenoli sau naftilamine

Proprietatea de baz a aminelor aromatice primare este posibilitatea de a forma sruri de diazoniu i azocolorani. Reacia de formare a srurilor de diazoniu se efectueaz cu nitritul de sodiu n mediu acid. sare de diazoniu azocolorant

Ionii de diazoniu, care posed proprieti electrofile, particip la reacia de substituie electrofil cu compuii aromatici.

Pentru determinarea sulfanilamidelor, care au substitueni n grupa amin aromatic (ftalilsulfatiazol), reacia de diazotare se efectueaz dup hidroliza acid:

Srurile de diazoniu cu naftilaminele interacioneaz n mediu slab acid. n mediu de acizi concentrati reacia nu are loc din cauz concentraiei mici de amin liber, care formeaz sare:

Reacii de condensare

Derivaii benzensulfanilamidelor formeaz n mediu bazic produse de condensare cu 2,4-dinitroclorbenzen (coloraie galben) i n mediu acid produse de condensare cu aldehide (p-dimetilaminobenzaldehida, vanilina, aldehida formic) colorate (de tipul bazelor Schiff).

Proba ligninei este o variant a reaciei de formare a bazelor Schiff. Se efectuiaz pe lignin sau hrtie. n acest caz la hidroliza ligninei se formeaz aldehide aromatice (p-hidroxibenzaldehida, vanilina etc.), care reacioneaz cu amine aromatice, formnd bazele Sciff:

vanilina

Reacia de oxidare

La oxidarea benzensulfonilamidelor (ca amine aromatice) se formeaz compui colorai. Oxidarea poate avea loc sub aciunea oxigenului din aer, mai ales n soluii.

Pe proprietatea de a se oxida este bazat reacia de piroliz (descompunerea termic la aciunea oxigenului din aer) a sulfanilamidelor. Sulfanilamidele cristaline la nclzire n eprubete uscate formeaz topituri colorate.

Reacia de halogenare

Aceasta reacie se datoreste prezenei inelului benzenic si a grupei amine aromatice primare (orientantul de ordinul nti ):

Ca rezultat se formeaza precipitate de dibrom- sau diiodderivai.

Metode particulare de identificare

Reaciile particulare depind de natura substituenilor.

Astfel, la hidroliza acid a sulfacetamidei sodice se elimin acid acetic, care se depisteaz dup miros:

La interaciunea sulfacetamidei sodice cu acid acetic se formeaz sulfacetamida, care dup uscare are punctul de topire 1830:

La dizolvarea precipitatului n etanol i adaugarea acidului sulfuric concentrat are loc formarea etilacetatului cu miros caracteristic:

Pentru identificarea ionului de sodiu se efectueaz reacia de colorare a flacrii n culoarea galben.

Reacia de dehalogenare se efectueaz pentru substane ce conin n componena sa atomul de halogen legat covalent; dup mineralizare halogenul se deternin cu ajutorul reaciilor respective.

Determinarea cantitativ Determinarea cantitativ a benzensulfanilamidelor se efectueaz att cu ajutorul metodelor chimice (nitritometria, bromatometria, titrarea n mediu anhidru etc.) ct i a celor fizico-chimice (spectrofotometria UV, fotocolorimetria, HPLC etc.).

Nitritometria: metoda este utilizat pentru substane ce conin grupa aminic aromatic primar:

Neutralizarea: metoda este bazat pe proprietatea derivailor benzolsulfonilamidelor a forma sruri cu baz:

Dozarea srurilor de sodiu a benzensulfanilamidelor poate fi efectuat prin titrarea cu acizi n amestec ap-alcool:

Metoda de titrare acido-bazic n mediu anhidru

Dozarea n mediu anhidru se efectueaz n funcie de proprietile acido-bazice a substanelor de analizat, utiliznd ca solvent dimetilformamida sau acid acetic glacial.

Bromatometria: metoda este bazat pe reacia de halogenare a derivailor benzensulfonilamidelor. Este utilizat metoda indirect. Excesul de brom se determin prin oxidarea iodurii n iod i titrarea cu tiosulfat de sodiu:

Relaii structur-activitate pentru sulfanilamidele antibacteriene1. Pentru ca compusul s posede activitate este necesar prezena radicalului sulfanilic.

2. Poziia para- ntre cei doi substitueni este indispensabil. Izomerii orto- i meta- ai sulfanilamidei sunt inactivi.3. Introducerea pe nucleul benzenic a altor substitueni, indiferent n ce poziii determin scderea activitii.

Perzena grupei amino- din poziia 4 joac un rol important; nlocuirea ei cu ali substitueni duce la micorarea sau pierderea activitii fiziologice. Prin substituiri la grupa amino- (N4) se obin derivaii activi numai n cazul n care aceti substitueni se pot scinda n organism pentru a reface amina liber.4. Introducerea la azotul aminic (N4) a unor grupe alchilice mari, arilice sau heterociclice, care nu pot fi scindate n organism, face s dispar complet activitatea bacteriostatic i pot aprea alte aciuni.

5. Cei mai interesani compui se obin prin substituirea la azotul grupei sulfamide (N1). Aici deosebit de important este natura substituentului. Astfel, dac substituentul este alchil sau fenil, sulfamidele au o aciune sczut, iar dac este heterociclic de tip piridinic, pirimidinic sau tiazolic atunci compuii sunt foarte activi. Proprietile farmacologice ale derivailor din grupul benzensulfonilamidelor antibacterieneSulfanilamidele au aciune bacteriostatic i spectru larg de aciune. Absorbia lor digestiv este bun, cu excepia celor neresorbabile (formol). Difuzeaz bine n esuturi, concentrndu-se n ficat i rinichi. Difuzeaz bine n lichidul cefalorahidian. Sulfamidele solubile se elimin prin urin. Sunt bine tolerate pe cale digestiv. Pot produce reacii adverse ca: greuri, vom, hemoliz. Principala indicaie a sulfamidelor o constituie infeciile urinare acute. Nu sunt administrate bolnavilor sensibilizai la sulfamide, infecii cu germeni rezisteni, insuficien hepatic i renal acut, sau la gravide.

Mecanismul de aciune este bacteriostatic, prin interferarea procesului de sintez a acidului folic la nivelul microorganismelor sensibile. Molecula sulfamidelor antagonizeaz competitiv acidul para-aminobenzoic datorit asemnrii structurale cu acesta.

Figura 1. Mecanismul de aciune al sulfanilamidelorSulfanilamidele au un spectru de actiune larg: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi (dizenteriei, salmonele, coli).

In cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizeaza obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu (oral) si se administreaza lichide abundente.

Streptocida prezint un preparat din grupa sulfanilamidelor, care manifest aciune antimicrobian fa de streptococi, meningococi, gonococi, pneumococi, colibacili etc. Farmacocinetica: dup durata eliminrii din organism streptocida este un preparat cu aciune de scurt durat. Absorbia i viteza de eliminare n mare msur este determinat de mrimea dozei i frecvena administrrii preparatului. La administrarea intern streptocida se absoarbe rapid. Concentraia maxim a preparatului n snge se atinge n decurs de 1-2 ore dup administrare. Dup 4 ore ea se depisteaz n lichidul cefalorahidian. Este excretat n mare msur (90-95%) prin rinichi.

Indicaii: tratamentul anginei, erizipelului, cistitei, pielitei, enterocolitei pentru profilaxia i tratamentul infeciilor de origine traumatic.Contraindicatii: hipersensibilitate, maladii a sistemului hematopoetic, nefroz, nefrit, boala Bazedov, icter, dermatit. La administrarea ndelungat a streptocidei e necesar de efectuat periodic analiza general a sngelui. Este contraindicat n graviditate i mamelor care alpteaz.

Interactiuni: barbituricele inhib aciunea streptocidei. La administrarea concomitent cu preparate antiinflamatorii nesteriodiene crete numrul reaciilor adverse; cu anestezice locale scade aciunea antimicrobian, cu nitrofuranele apare pericolul dezvoltrii anemiei i methemoglobinemiei. Incompatibil cu gentamicina, monomicina, canamicina.

Efecte adverse: la administrarea intern uneori apare cefalee, vertij, greuri, vom, se poate dezvolta cianoza.

Pstrare: Lista B. n ambalaj bine nchis.

Trimetoprimul i asociaiile lui cu sulfamidele

Trimetoprimul are un spectru asemntor sulfamidelor, dar o poten superioar acestora. Este activ pe majoritatea bacililor gram negativi.

Mecanismul de aciune: trimetoprimul acioneaz bacteriostatic prin inhibarea dihidrofolatreductazei bacteriene. El mpiedic astfel transformarea acidului dihidrofolic n acid tetrahidrofolic care este activ biochimic.

Trimetoprimul se administreaz oral deoarece are o absorbie intestinal bun. Concentraia lui urinar este de 100 de ori mai mare dect cea plasmatic de aceea este medicamentul de elecie n tratarea i prevenirea infeciilor urinare.

Asociaiile trimetoprimului cu sulfamideleBiseptol (Septrin) are actiune bacteriostatica. Este o asociere de trimetoprim si sulfametoxazol, ambele componente actionand sinergic si prezentand o inhibare a cresterii bacteriilor atat in vitro cat si in vivo. Astfel, ambele componente inhiba sinteza acidului dezoxiribonucleic al bacteriilor. Pe baza acestui dublu atac, preparatul devine foarte activ si numai rareori apar surse de microbi rezistenti fata de acesta. Biseptol inhiba dezvoltarea agentilor grampozitivi si gramnegativi. Este ineficace fata de microbacterii, virusuri si fungi. Preparatul este bine resorbit din traiectul gastrointestinal si atinge concentratia bacteriostatica dupa 1 ora de la administrare (concentratia maxima dupa 2-4 ore) care se mentine circa 12 ore. Concentratiile cele mai mari apar in rinichi si in plamani. Se elimina nemodificat prin rinichi in interval de 24 ore.

Indicatii: Infectii ale cailor respiratorii, bronsita cronica, sinuzita, infectii ale rinichilor si ale cailor urinare, pielonefrita cronica, infectii ale traiectului digestiv provocat de Salmonella, Shigella si Escherichia coli. Infectii genitale, inclusiv uretrita gonococica, alte infectii bacteriene sistemice, infectii cutanate, septicemii.

Contraindicatii: hipersensibilitate, fata de sulfamide sau fata de trimetoprim, sarcina si perioada de alaptare. La modificari importante ale tabloului sanguin se recomanda precautii in caz de insuficienta hepatica sau renala, precum si la predispozitie marcanta la alergii, la astmul bronsic. Sa nu se administreze la nou-nascuti si la prematuri.

Reactii adverse: modificari ale tabloului sanguin: agranulocitoza, anemii, leucopenii. Infectii cutanate alergice, Erythema multiforme, urticarii, prurit, dermatita exfoliativa. Tulburari digestive. Inflamatii ale parenchimului hepatic, cefalee, tulburari temporare ale sistemului nervos central.ntrebri pentru pregtirea de sine stttoare1. Caracteristica general a substanelor medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelor antibacteriene. Clasificarea.

2. Istoricul obinerii i utilizrii sulfanilamidelor. Perspectivele de dezvoltare.

3. Sinteza dirijat a substanelor medicamentaose. Screening n rndul sulfanilamidelor.

4. Obinere i metode de analiz: Sulfanilamida (Streptocida), Sulfacetamida sodic (Sulfacil sodic), Sulfametoxazol i Trimetoprim (Biseptol, Co-trimaxazol), Sulfadimetoxin, Sulfatiazol (Norsulfazol), Sulfatiazol argentic (sarea de argint a Norsulfazolului).

5. Obinere i metode de analiz: Ftalilsulfatiazol (Ftalazol).

LUCRUL PRACTIC

Sarcina 1: De apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii: Descriere i Solubilitate.

Datele de oformat n form de tabel i de fcut concluzia despre calitate dup aceti indici. Adnotare: Solvenii se aleg corespunztor prevederilor DAN.Sarcina 2. De efectuat identificarea preparatelor studiate.

1. Sulfanilamida (streptocida)

1.Determinarea calitativ

. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de (-naftol; apare o coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.. Reacia de formare a topiturii: 0,1 g preparat se nclzete n eprubet uscat la flacra becului de gaz, se formeaz o topitur de culoare albastru-violet i se simte miros de amoniac i anilin (deosebirea de alte sulfanilamide).2. Determinarea cantitativ

. Metoda nitritometric. Circa 0,25 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5 ml pn la punctul de echivalen).

Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorului intern: amestec de tropeolin 00 cu albastru de metilen. Virajul culorii: de la rou-violet pn la albastru.

1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,01722 g sulfanilamida, care n preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.

2. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic)1.Determinarea calitativ

. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de (-naftol; apare o coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.. Reacia cu sulfatul de cupru: 0,1 g preparat se dizolv n 3 ml ap i se adaug 1 ml soluie sulfat de cupru; se formeaz un precipitat verde-albstrui, care nu se schimb.

. Spectru UV: 0,1 g preparat se introduce n balon cotat cu capacitatea 100 ml; se dizolv i se aduce pn la cot cu soluie tampon fosfat cu 7,0; 1 ml soluie obinut se transfer n balon cotat cu capacitatea 100 ml se aduce la cot cu soluia tampon fosfat 7,0.

Absorbia se citete n regiunile ntre 230 nm i 350 nm, maximul de absorbie se observ la 255 nm.

D. 1,0 g preparat se dizolv n 10 ml ap. Se adaug 6 ml acid sulfuric diluat i se filtreaz. Precipitatul se spal cu o cantitate mic de ap i se usuc la temperatura de la 1000 pn la 1050 timp de 4 ore. Punctul de topire e de 1810 - 1850.

. Reacia de esterificare: 1,0 g preparat se dizolv n 5 ml alcool etilic. Se adaug 0,2 ml acid sulfuric i se nclzete. Se simte miros de etilacetat.

F. Determinarea sodiului. Preparatul umectat cu acid clorhidric i introdus n flacra incolor o coloreaz n galben.2. Determinarea cantitativ

A. Metoda nitritometric. Circa 0,3 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5 ml pn la punctul de echivalen).Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorilor interni: rou neutru. Virajul culorii: de la coloraie zmeurie pn la albastr.

1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,02542 sulfacetamida sodic, care n preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.

3. Sulfadimetoxina 1.Determinarea calitativ

A. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare: 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de (-naftol; apare precipitat portocaliu.

B. Reacia cu clorura de cobalt. 0,2 g preparat se dizolv n 5 ml soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l i se filtreaz. La 2 ml filtrat se adaug 0,5 ml soluie clorur de cobalt; se formeaz un precipitat roz-deschis cu nuan liliachie (deosebire de alte sulfanilamide).C. Spectrul UV: circa 0,15 g preparat (mas exact) se ia ntr-un balon cotat cu capacitatea de 200 ml, se adaug 10 ml soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, se agit pn la dizolvarea complet a probei i se aduce volumul cu ap pn la cot. n balon cotat cu capacitatea de 250 ml se ia 5 ml soluie obinut i se aduce volumul cu apa pn la cot. Cte 20 ml de soluie obinut se introduc n dou baloane. n primul balon se adaug 4 ml soluie 0,5 mol/l hidroxid de sodiu, n a doua 0,4 ml acid sulfuric concentrat.

Spectrul UV al soluiei alcaline n regiunea 240 280 nm are minimul de absorbie la 260(2 nm i 268(2 nm, fa de soluia acid.

Spectrul UV al soluiei acide n regiunea 285 300 nm are maximul de absorbie la 288(2 nm, citit fa de soluia alcalin.2. Determinarea cantitativ

A. Metoda nitritometric. Circa 0,3 g preparat (mas exact) se trec n bolonul pentru titrare i se dizolv n 25 ml acid clorhidric diluat, apoi se adaug ap pn la volumul 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5 ml pn la punctul de echivalen). Punctul de echivalen se determin cu ajutorul indicatorului extern: hrtia mbibat cu iodur de potasiu i amidon.

1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la 0,03103 g sulfadimetoxin, care la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.

4. Sulfatiazol argentic (norsulfazol-argentic)1. Determinarea calitativ

. Reacia pentru determinarea grupei aminice aromatice primare. 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de (-naftol; apare o coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.2. Determinarea cantitativ

A. Metoda nitritometric. Circa 0,2 g (mas exact) preparat se trec n bolonul pentru titrare i se dizolv n 10 ml ap i 10 ml acid clorhidric diluat. Se adaug ap pn la volumul total 80 ml, 1 g bromur de potasiu i la agitare continuie se titreaz cu soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l, la nceput se adaug cte 2 ml/minut, iar la sfritul titrrii cte 0,05 ml peste o minut (0,5 ml pn la punctul de echivalen).

Punctul de echivalen se determin prin metoda poteniometric.

1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu corespunde la sulfatiazol argentic, care n preparat trebuie s fie nu mai puin de 99 %.

5. Ftalilsulfatiazol (ftalazol)1. Determinarea calitativ

. Reacia de formare a azocoloranilor. 0,05 g preparat se dizolv n 2 ml ap, acidulat cu 3 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l; soluia obinut se adaug la 3 ml soluie bazic de (-naftol; apare o coloraie rou-viinie sau se formeaz precipitat rou-portocaliu.

. La 0,05 g preparat se adaug 0,05 g rezorcin, 1-2 picturi acid sulfuric concentrat i se topete la flacra becului de gaz timp de 1-2 minute. Dup rcire masa obinut se dizolv n 2-3 ml soluie hidroxid de sodiu i se vars n ap; se observ fluorescen verde-deschis.

. n eprubet se ia 0,1 g preparat, se adaug 3 ml acid sulfuric diluat i 0,5 g praf de zinc, se nclzete. Hrtia, mbibat cu acetat de plumb se coloreaz n negru.

2. Determinarea cantitativ

A Titrarea n mediul anhidru. Circa 0,1-0,2 g preparat (mas exact) se dizolv n 10-20 ml dimetilformamid, neutralizat nainte de titrare dup albastru de timol i se titreaz cu soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu n amestec cu metanol i benzen pn la apariia culorii albastre (indicator - albastru de timol).

1 ml soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu corespunde la 0,02017 g ftalilsulfatiazol.

Din coninutul procentual de ftalilsulfatiazol se calculeaz coninutul procentual de sulfatiazol, nmulit la 1,58. Coninutul ftalilsulfatiazolului la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de 99,0 %.

Not. Rezultatele obinute la efectuarea sarcinilor 1-3 de prezentat n tabel:

Denumirea substanelor medicamentoase n limba latin,romn; denumirea raional; formula de structur; descriere (pentru substane analizate) Identificarea substanelor medicamentoase- tehnica de lucru (condiii, efectul analitic); chimismul reaciilor (pentru substane analizate)

Determinarea cantitativ: medoda de lucru, chimismul reaciilor pentru metode chimice de analiz sau postulate pentru metode fizico-chimice; formula de calcul pentru determinarea coninutului substanei active; concluzia despre calitatea substanei analizate n baza rezultatelor obinute.

ntrebri de control

1. Scriei denumirile latine, romne i chimice, formulele de structur a substanelor medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidei.

2. Caracterizai relaia structura-activitate n funcie de natura substituenilor.

3. Cerinele DAN fa de calitate a substanelor medicamentoase derivai ai benzensulfonilamidei n funcie de proprietile fizice i chimice.

4. Scriei formulele de structur a substanelor medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidei, pentru care sunt pozitive reaciile de formare a azocolorantului, halogenare, condensare, formarea compuilor cu srurile metalelor.

5. Explicai proprietile acido-bazice a substanelor medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidei, utilizarea lor pentru identificarea i dozarea substanelor.

6. Argumentai posibilitatea utilizrii reaciilor de oxidare n analiza derivailor ai benzensulfonilamidei (identificare, puritatea, dozare).

7. Enumerai metodele de dozare utilizate n analiza substanelor medicamentoase derivai ai benzensulfonilamidei (volumetrice, fizico-chimice etc.).

Bibliografie:1. Conspectul leciei.

2. abilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.-p 675p

3. Farmacopea romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315p.

4. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: F.E.-P. Tipografia central, 2006. 1424 p. 5. Haieganu E., Stecoza C. Chimie terapeutic. Vol. II. Bucureti: Editura Medical, 2006-2008. 253 p.

6. .. .- .: -, 2007. 624 .

7. . . .. .: , 2001. 384 .Aparataj i reactivi folosii la tema

Substanele medicamentoase, derivai ai benzensulfonilamidelorSubstanele medicamentoase:

1. Sulfanilamida (streptocida)2. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic)3. Sulfadimetoxina 4. Sulfatiazol argentic (norsulfazol-argentic)5. Ftalilsulfatiazol (ftalazol)Reactivii:

1. Acid acetic anhidru

2. Alcool

3. Bromur de potasiu4. Carbonat de potasiu5. Carbonat de sodiu anhidru6. Cloroform7. Dimetilformamid8. Hrtia, mbibat cu acetat de plumb9. Indicator albastru de metilen10. Indicator albastru de timol11. Indicator hrtia mbibat cu iodur de potasiu i amidon12. Indicator rou neutru13. Indicator tropeolin 0014. Iodur de potasiu15. Metanol16. Pulbere de zinc

17. Rezorcin18. Soluie acid clorhidric diluat

19. Soluie acid sulfuric concentrat20. soluie acid sulfuric diluat21. Soluie bazic -naftol

22. Soluie clorur de cobalt23. soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l24. soluie hidroxid de sodiu 30%

25. soluie metoxid de sodiu 0,1 mol/l26. Soluie nitrat de argint

27. Soluie nitrit de sodiu 0,1 mol/l

28. Soluie nitrit de sodiu 0,5 %29. Soluie sulfat de cupru

30. Soluie tampon fosfat cu 7,0Vesel, aparatur:

1. Aparatul pentru determinarea punctului de topire

2. Baie de ap

3. Balan analitic

4. balon cotat cu volumul de 100 ml

5. balon cotat cu volumul de 250 ml

6. Balon cu dop rodat

7. Cuve pentru spectrofotometru

8. Eprubete

9. Etuv de uscare

10. Fiole de cntrire cu dop rodat

11. Hrtie de filtru

12. Plnii de filtrare

13. Spectrofotometru

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

PAGE 14