- Bisoprololul- studii clinice-↓spitalizarea cu 36%,îmbunătăţeşte funcţia inimii,structura ventricolului stg.,creşte fracţia de ejecţie.Se asociază cu IECA şi diuretice.-Metoprololul -studii clinice- demonstrează,↓ mortalităţii cu 40%, în doze de 25mg, în I.C. moderată, severă, util în cardiomiopatie dilatativă (Trial Waagstein)-Nebivolol-nu afectează glicemia la diabetici,beta -1 selectiv,creşte elib. de NO,util în HTA, I.C cronică.

NEUROSIMPATOLITICE (Simpatoplegice)

Efectele de tip simpatoplegic, comune pentru cele trei grupe de substanţe, corespund împiedicării activării receptorilor adrenergici datorită scăderii mediatorilor disponibili.

Efectele pe diferite aparate şi sisteme se deosebesc ca urmare a particularităţilor de cinetică şi mecanisme intime.

La nivelul aparatului cardio-vascular se produce vasodilatatie, bradicardie, hipotensiune arterială

La nivelul aparatului respirator se produce: bronhoconstricţie în anumite situaţii

La nivelul aparatului digestiv se produce creşterea tonusului şi peristaltismului, hipersecreţie

La nivelul ochiului se produce mioză Neurosimpatoliticele acţionează presinaptic, interferînd cu procesele de

eliberare, depozitare şi biosinteză a noradrenalinei. Ele pot acţiona prin: blocarea eliberării noradrenalinei (bretiliu) inhibarea sintezei noradrenalinei (alfa metil dopa) golirea sau depleţia depozitelor de noradrenalină (reserpina şi

guanetidina)

Bretilium interferează cu eliberarea noradrenalinei blocheză neuronul adrenergic postganglionar ducând la blocare

simpatică are acţiune scurtă Utilizări: ca antiaritmic în tahiaritmii ventriculare în doze de 5

mg/kg corp i.v.

Guanetidina are efecte antiadrenergice remarcabile inhibă eliberarea noradrenalinei din veziculele presinaptice , se

concentrează în vezicule unde înlocuieşte noradrenalina şi duce treptat la depleţia mediatorului NA

1

produce şi blocarea totală a activităţii electrice a membranei, deci stimularea fibrelor simpatice după guanetidină nu mai este urmată de apariţia efectelor simpatomimetice

în prima fază poate, apare un puseu hipertensiv datorită eliberării noradrenalinei după injectarea guanetidinei

în a doua fază când stimularea fibrelor simpatice nu-şi mai face efectul apare hipotensiune (după 2-5 zile de latenţă)

datorită retenţiei hidrosaline apar în primele zile creşterea volumului plasmatic, apare necesitatea măririi dozelor

efectul durează 10 zile, până la reumplerea depozitelor de noradrenalină

dacă eliminarea se face treptat se instalează doar faza a doua cu scăderea tensiunii prin dilatarea arteriolelor şi a venelor.(dacă eliberarea noradrenalinei se face repede poate apare un puseu hipertensiv în prima fază). Scade şi rezistenţa periferică şi întoarcerea venoasă la cord deci scade debitul cardiac.

apare o hipotensiune ortostatică şi de efort deoarece reflexele simpatice de redistribuire a sângelui către partea superioară a corpului nu se mai produc.

este un medicament greu de mânuit terapeutic deoarece diferenţa dintre doza eficace şi cea care produce colaps este relativ mică, are un indice terapeutic mic.

Efecte secundare: accelerează tranzitul, produce congestia mucoasei nazale cu fenomene de obstrucţie, impotenţă sexuală disurie fenomene depresive agravarea astmului bronşic

Contraindicaţii: în insuficienţă cardiacă insuficienţa renală poate fi agravată datorită scăderii diurezei în ateroscleroza cerebrală sau în insuficienţa coronariană poate

produce accidente datorită scăderii presiunii de perfuzie în teritoriile ischemice

poate agrava astmul bronşic, ulcerul gastro-duodenal datorită creşterii tonusului parasimpatic

Doze: 5-10 mg care cresc până la 50 mg pe ziPreparate: Guanetidina comprimate de 0,01 g

Reserpina – se utilizează în doze mici în combinații- este un alcaloid din Rauwolfia serpentina produce depleţia mediatorilor în SNC (noradrenalina, adrenalina,

dopamina şi serotonina) duce la modificări funcţionale si la deprimarea unor funcţii

cerebrale acţiunea farmacodinamică apare numai dacă nivelul aminelor

cerebrale scade sub anumite limite

2

mecanismul de acţiune hipotensivă a reserpinei are o componentă centrală (deprimarea unor centrii simpatici) şi una periferică (efect neurosimpatolitic prin împiedicarea recaptării noradrenalinei)

în periferie acţionează ca neurosimpatolitic scade catecolaminele din terminaţiile simpatice, din inimă, vase şi

trombocite după o singură injecţie scăderea aminelor durează 9-14 zile, efectul

este maxim după două săptămâni determină creşterea tonusului parasimpatic şi produce bradicardie şi

hipotensiune arterială produce diminuarea activităţii psihomotorii şi a proceselor corticale,

cu scăderea agresivităţii, calmare şi destindere are acţiune antipsihotică, produce somnolenţă alte efecte: creşte motilitatea digestivă, creşte secreţiile, produce

mioză, scade activitatea hormonilor tiroidieniEfecte secundare:

predomină parasimpaticul: hipersecreţie, hipersalivaţie, tendinţă la spasme ale musculaturii netede cu înfundarea nasului

favorizează crizele epileptice hipotensiune ortostatică Parkinson prin acţiune antidopaminergică centrală diaree ulcer gastro-duodenal bradicardie accentuată inhibă SNC, duce la depresie şi tendinţă la suicid accentuează secreţia de prolactină şi produce galactoree

Indicaţii: hipertensiune arterială hipertireoză

Contraindicaţii: produce ulcer gastro-duodenal în epilepsie produce tulburări vasculare cerebrale în stări depresive în sindromul parkinsonian

Doze: 0,1-1 mgPreparate:Hiposerpil comprimate de 0,25 mg reserpinăHipazin comprimate de 0,1 mg reserpină + 0.01 g dihidralazinoftalazinăInteracţiuni

intensifică efectul simpatomimeticelor directe după administrare neurosimpatoliticelor

antagonism faţă de simpatomimetice indirecte antidepresivele triciclice antagonizează, respectiv inversează efectul

neurosimpatoliticelor

Alfa metil dopa (Dopegyt)

3

acţionează prin perturbarea biosintezei noradrenaline i , deplasând substratul fiziologic DOPA de pe enzima DOPA- decarboxilaza, se decarboxilează ea însăşi, transformându-se în alfa metil dopamină şi apoi în alfa metil noradrenalină. Acesta se comportă ca un fals mediator care se acumulează în cursul tratamentului în depozitele de noradrenalină, ocupându-i locul, dar neputându-i îndeplini funcţiile. Astfel duce la scăderea tonusului simpatic.

inhibă sistemul simpatic prin efect central de aceea inhibă răspunsurile reflexe mai puţin intens decât blocanţii simpatici periferici

la bolnavii cu hipertensiune severă, malignă acţiunea este mai slabă decât a guanetidinei

efectul hipotensiv s-ar datora şi unei acţiuni deprimante directe asupra centrilor vasomotori

are şi efect inhibitor pe SNC, manifestat experimental prin scăderea motilităţii spontane şi a hipermotilităţii prin amfetamină

se preferă în hipertensiunea din sarcină –fiind indicată !!! Efecte secundare:

somnolenţă fenomene depresive greaţă, vomă, diaree hiposalivaţie după administrare prelungită produce retenţie de Na+, cu creşterea

volemiei, a activităţii reninei şi a rezistenţei vasculare perifericeContraindicaţii:

insuficienţă hepatică insuficienţă renală stări depresive prudenţă în ateroscleroză feocromocitom cardiopatie ischemică

Clonidina – este un simpatomimetic acţionînd presinaptic – receptorii alfa 2la nivelul tractului solitar – acţiunea fiind centrală-

determină scăderea tonusului simpatic periferic, prin scăderea eliberării de noradrenalină,

favorizează reflexele vagale cardioinhibitorii produce activarea receptorilor alfa2 presinaptici periferici cu

inhibarea eliberării de noradrenalină Doze: 0,1-0,3 mg de două ori pe zi Nu se va asocia cu beta-blocanţi –datorită apariţiei unor efecte

nedorite- (hipertensiune etc..) mecanismul producerii acestora fiind încă necunoscute.

Nu este o substanţă de primă alegere în tratamentul hipertensiunii arteriale.

4