1

Anul V. Lucrare practică nr. 11

Diagnosticul şi terapia în

intoxicaţia cu metilxantine

Universitatea de Științe Agricole și Medicină Veterinară Cluj-Napoca

Disciplina de toxicologie şi toxicoze

2

Metilxantine - Introducere

Introducere

Metilxantinele sunt o grupă de alcaloizi naturali, cu structură chimică asemănătoare și includ:

Teobromina

Teofilina

Cafeina

Surse: - metilxantinele se găsesc atât în numeroase băuturi și alimente, cât și în produse farmaceutice de uz uman și veterinar;- se găsesc în frunzele de Thea sininis (arborele de ceai), semințele de Theobrema cacao (arborele de cacao) și fructele de Coffea anabrica (arborele de cafea).

3

Metilxantine - Introducere

Mai exact:

- Teofilina – ceai, produse farmaceutice- Cafeina – cafea, ceai, ciocolată, cola, produse

farmaceutice- Teobromina – ciocolată, cacao, cola, ceai

4

Metilxantine - Introducere

5

Metilxantine - Introducere

Utilizare:

- Cafeina este un stimulent metabolic și al sistemului nervos, cu utilizare atât recreațională cât și medicală

- Teofilina a fost folosită în terapia astmului bronșic datorită proprietăților miorelaxante asupra musculaturii netede bronhice, în plus are efecte inotrop pozitiv, cronotrop pozitic, hipertensiv, stimulent al SNC

- Teobromina este utilizată pentru proprietățile sale diuretice, vasodilatatoare și stimulatoare ale funcției cardiace

6

TOXICOCINETICĂ

• În intoxicațiile accidentale, cale de pătrundere digestivă

• Se absoarb rapid

• Se distribuie în toate țesuturile

• T ½: de la 4,5 ore (cafeină) la 17,5!! ore (teobromină)

• Traversează placenta, se elimină și prin lapte

• Metabolizarea are loc la nivel hepatic

• Excretia metilxantinelor și a metaboliților se face pe la nivel

renal

Metilxantine - Toxicocinetică

7

MECANISM DE ACȚIUNEExistă mai multe teorii luate în considerare:

1. Clinic, este susținută ipoteza antagonizării competitive a receptorilor pt. adenozină: receptorii celulari pentru adenozină sunt blocați atât la concentrații terapeutice, cât și toxice (adenozina are efect bronhoconstrictor, anticonvulsivant și reglator al ritmului cardiac, efecte opuse metilxantinelor)

2. Modificarea nivelului intracelular de calciu: metilxantinele cresc cantitatea de calciu ce pătrunde în celule și inhibă absorbția și sechestrarea calciului la nivelul reticulului sarcoplasmatic în fibrele musculare striate, crescând astfel forța și contractilitatea musculaturii striate.

Metilxantine – Mecanism de acțiune

8

3. Inhibarea fosfodiesterazei celulare → creșterea AMPc intracelular, astfel fiind afectată funcționarea canalelor de potasiu.

4. Stimularea sisnemului nervos simpatic. La concentrații terapeutice de teofilină, apar cantități crescute de epinefrină și norepinefrină → hipokalemie, acidoză metabolică, dereglări cardiace.

Metilxantine – Mecanism de acțiune

Specie țintă pentru intoxicație:

Câinii sunt mai predispuși spre a consuma alimente sau băuturi dulci, mai ales ciocolată – pisicile nu simt gustul dulce!

9

Metilxantine - Toxicitate

10

Metilxantine - Toxicitate

Ocazional, apar și utilizări terapeutice neadecvate ale metilxantinelor la animale.

Cafeina a fost utilizată pentru a crește performanțele sportive la caii de sport, dar este ilegal!

11

Metilxantine - Toxicitate

Doze orale toxice pentru metilxantine la diferite specii (Plumlee)

Teobromină Teofilină Cafeină

Câine 250-500 mg/kg (LD50) 290 mg/kg (LD50) 140-150 mg/kg (MLD)

Om 5 mg/kg/day (MTD) 115 mg/kg (MLD)

150-200 mg/kg (MLD) 26 mg/kg (MTD)

Pisică 200 mg/kg (LD50) 800 mg/kg (LD50) 100-150 mg/kg (MLD)

Șobolan 1265 mg/kg (LD50) 225 mg/kg (LD50) 174-210 mg/kg (LD50)

• Pulberea de cacao conține 2% teobromină, ciocolata neagră până la 0,5%, iar ciocolata cu lapte aproximativ 0,1%.

• Cafea Espresso poate avea până la 0,25% cafeină, iar specialitățile de cafea cu lapte au aproximativ 0,03% cafeină.

12

Metilxantine – Diagnostic

DIAGNOSTIC SIMPTOMATOLOGIC

Cafeină: inițial vomă, neliniște, hiperactivitate, tahicardie, tahipnee, urmând apoi tremurături musculare, convulsii, pierderea cunoștinței, cianoză, aritmii cardiace.

Teobromină: la câine, de obicei apar vomă, diaree, poliurie, hiperactivitate, aritmii cardiace, hipertermie, tremurături, convulsii, pierderea cunoștinței, hematurie, bradicardie, deshidratare, comă, moarte.

Teofilină: vomă, tremurături, hipotensiune, tahicardie, aritmii, hiperactivitate șui alte anomalii comportamentale.

* De exemplu, la ingestia de ciocolată, simptomatologia este cauzată de mai multe metilxantine.

13

Metilxantine - Diagnostic

DIAGNOSTIC PARACLINIC ȘI ANATOMOPATOLOGIC

Nu apar modificări paraclinice sau anatomopatologice patognomonice.

La om, la supradoze de teofilină apar hiperglicemie, hipokalemie, acidoză metabolică, hipomagneziemie, hipofosfatemie.

DIAGNOSTIC DE LABORATOR

Metilxantinele și metaboliții lor pot fi determinați în diverse țesuturi și umori: ser sanguin, plasmă, urină, conținut gastric, lapte.

14

Metilxantine - Terapie

TERAPIE

NU EXISTĂ ANTIDOT SPECIFIC!!!

1. Decontaminare

2. Terapia de urgență

3. Terapie simptomatică

15

Metilxantine - Terapie

1. Decontaminare:

- Provocarea vomei: apomorfină 0.03 mg/kg i.v.

- Lavaj gastric – tub de lavaj de calibru mai mare pentru eliminarea bucăților de ciocolată

- Administrare de cărbune activat 1-4 g/kg, cu repetare la 3 ore, timp de 72 ore + administrare de purgativ (sorbitol 70% sau sulfat de magneziu 250 mg/kg) pentru grăbirea eliminării cărbunelui încărcat cu toxic.

16

Metilxantine - Terapie

2. Terapia de urgență

- Suport cardio-respirator: ventilație artificială sau administrare de oxigen pe mască

- Fluide pentru terapia șocului

- Diazepam (0.5-2 mg/kg), fenobarbital (2-6 mg/kg) pentru contralarea convulsiilor

17

Metilxantine - Terapie

3. Terapia simptomatică:- Tremurături: diazepam (0.5-2 mg/kg i.v.)- Bradicardie: atropină (0.01-0.02 mk/kg i.v.)- tahiaritmii cardiace: propranolol sau metoprolor (0.04-0.06

mg/kg i.v. lent) sau lidocaină (1-2 mg/kg i.v. urmat de

soluție 0.1% administrată la 30-50 µg/min)

!!! Se evită administrarea de eritromicină, corticosteroizi și

cimetidină, deoarece interferează cu eliminarea

metilxantinelor

18

PROGNOSTIC

Mortalitatea datorită supradozelor de teobromină și cafeină este scăzută datorită cantităților destul de mari ce trebuie consumate de animale pentru a ajunge la doză letală.

Dintre animalele ce prezintă simptomatologie, majoritatea își revin în 24-48 h cu ajutorul terapiei.

Fără terapie, prognosticul este rezervat.

PREVENȚIE ȘI CONTROL

Diagnosticul şi tratamentul în intoxicaţia cu etilenglicol

19