ANTISEROTONINICE 5HT2

KetanserinaRitanserinaCiproheptadina

1. KETANSERINA (KETENSIN®, PERKETAN®, SEREPRESS®, SUFREXAL®)Primul antagonist specific pe 5HT2Blochează puternic receptorii 5 – HT2A, mai puţin 5 – HT2C.

Are şi efecte 1 litice (şi antihistaminice H1).Probabil şi efecte asupra eliberării de catecolamine şi pe transportul

transmembranar de sodium.

Farmacocinetică - absorbţie rapidă din tractul digestiv- bidosponibilitate redusă p.o. – 50%. Efect al primului pasaj exprimat- legare 95% de proteinele plasmatice- metabolizată hepatic- eliminare urinară- probabil trece prin placentă, în lapte- în insuficienţa hepatică, rată redusă a metabolizării

Acţiuni- vasodilatatoare - antihipertensiv (1 – litic)- efecte favorabile pe metabolismul lipidic- reduce hipertrofia ventriculară stângă- reduce hipertensiunea portală- reduce presiunea intraoculară- inhibă bronhoconstricţia la serotonină- inhibă agregarea plachetară prin 5HT (dar mai puţin la alţi agreganţi)

Ulilizare terapeutică1. Hipertensiunea arterială

- medicament de alternativă (p.o.) (2 x 20 mg/zi)- în urgenţe hipertensive se poate administra i.m. sau i.v. (5 – 30 mg)

2. Arteriopatii periferice cu claudicaţie intermitentă (rez. Neclocludentă)3. Sindrom Raynaud (în general rezultate modeste)4. Ulceraţii cutanate (unguent 2%)

- sindr. Raynaud - ischemie varicoasă - ulcere de decubit (scleroză multiplă) - sclerodermie (ulcere – rezultate slabe)

5. distrofie simpatică reflexă6. carcinoid (simptomatic)7. (hipertensiune portală)8. (antiagregant plachetar)9. glaucom (colir 0,5%)

Efecte adverse (de obicei limitate)- prelungire Q – T, asociată cu aplatizare ST (la doze > 40 mg)- modificări ECG severe, la asociere cu antiaritmice, diuretice ce pierd K+

- torsada vârfurilor – ameţeli, cefalee, sedare, somnolenţă. - xerostomie - edeme (rar), câştig în greutate

- toleranţă mai bună la vârstnici ca la cei tineriC.I. – conducători auto, factori predispozanţi pentru aritmii ventriculare, sindrom Q-T congenital, bradicardii patologice, asocieri cu antianemice, hipopotasemie.

2. RITANSERINARitanserina este mult mai selectivă decât ketanserina, pe receptorii 5HT2A , dar are efecte blocante intense şi pe receptorii 5HT2C. In scimb are afinitate redusă pe receptorii adrenergici α1

3. CIPROHEPTADINA (PERIACTIN®, PERITOL®)

Efecte farmacologiceAntiserotoninic 5HT2, dar şi blocant pe H1, H2, receptori muscarinici; blochează canalele de calciu, are şi efect sedativ central moderat.Farmacocinetică

- absorbţie bună, p.o.- metabolizarea completă, metaboliţi cu eliminare urinară şi prin fecale.

Utilizări clinice- reacţii alergice (prin efecte anti H1, în care efectul de blocare pe 5HT –

irelevant)-rinite şi conjunctivite – utilizare uzuală;

- urticarie la frig (preferabilă);- dermatoze pruriginoase;- anorexie

-copii - stimulare apetit;- reglare secreţie somatotrop - se consideră inadecvată administrarea de lungă durată; câştigul în greutate minor.

- cefalee vasculară (inclusiv migrenă);- sindrom la serotonină;- sindrom carcinoid

- controlează diareea- se asociază cu fenclonină, aprotinină şi antibacteriene- situaţii, când s-au produs regresiuni ale tumorii

- sindrom se evacuare precoce (după rezecţii gastrice);- Modificări endocrine

- sindrom Cushing (rămâne de evaluat)

- contracararea efectelor adverse sexuale ale SSRI (fluoxetina şi sertralina)

Posologie- doza uzuală 3 x 4 mg/zi. Ocazional până la 32 mg/zi

copii 2 – 6 ani – 4 mg/zi de 2-3 ori pe zi, până la 12 mg/zi 7 – 14 ani – 4 mg/zi de 2-3 ori pe zi, până la 16 mg/zi

Efecte adverse- ale antihistaminicelor H1 (somnolenţă)- stimulare apetit şi câştig în greutate