ANTIDEPRESIVELEANTIDEPRESIVELE

DEPRESIADEPRESIA

= afecţiune frecventăfrecventă, uneori gravăgravă, dar curabilăcurabilă caracterizată printr-o modificare profundă a stării timice cu scăderea tonusului scăderea tonusului neuro-psihicneuro-psihic.

Se asociază frecvent cu anxietateaanxietatea. Pacientul are un sentiment de neputiinţă globală, culpabilitate, autodepreciere, gânduri suicidare.

FORME CLINICE:

DEPRESIA ENDOGENA DEPRESIA REACTIVA DEPRESIA ORGANICA

FACTORI FAVORIZANTI:

SEXUL FACTORI SOCIOECONOMICI STAREA CIVILA IZOLAREA + SINGURATATEA INACTIVITATEA

TIROZINA

NA

TRIPTOFAN

MAO

COMT

5 HT Receptor

Receptor

DEPRESIADEPRESIA:: NANA 5 HT5 HT

Clasificarea AD după mecanismul de acţiune:

1.Inhibitori ai recaptării noradrenergice (NRI)A. Antidepresive triciclice (TCA) IMIPRAMINA AMITRIPTILINA NORTRIPTILINA DOXEPINA AMOXAPINA REBOXETINAB. MAPROTILINA; VILOXAZINA

2. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)

TRANYLCYPROMINA

MOCLOBEMIDA

3.Inhibitori selectivi de recaptare serotoninergică (SSRI)

TRAZODONA

FLUOXETINA

PAROXETINA

FLUVOXAMINA

CITALOPRAM

4. Inhibitori de recaptare serotoninergică şi noradrenergică (SNRI)

VENLAFAXINA

MILNACIPRAN

5. Antagonişti ai receptorilor α2 (NASSI)

MIRTAZAPINA

MIANSERINA

CLASIFICAREA:

ANTIDEPRESIVE:

1. TRICICLICE;

2. ATIPICE;

3. SĂRURILE DE Li;

4. INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO).

1. ANTIDEPRESIVELE TRICICLICE- eficace în psihozele afective

Acţiune farmacodinamică: antidepresivă,

inhibă recaptarea NA + 5 HT

reactivitatea adrenergica în sistemul limbic;

sedativă + anxiolitică sau stimulantă pe SNC (când se asociază cu un tranchilizant);

anticolinergică

hipotensoare - blocheaza receptorii α1 adrenergici

Utilizări terapeutice: stări depresive endogene (melancolie) - M de elecţie; maladia Parkinson; enurezis nocturn la copii (doze mici).

Administrare: oral (dj); DA (3 - 4 zile), apoi doza scade treptat (2 - 3

săptămâni) pana la DÎ (1/2 - 1/4 din DA), administrată în doză unică (la distanţă de ora de culcare);

i.v./i.m. (în urgenţe).

Efecte adverse: - hTA posturală;

- tulburări de tip atropinic; - cardiotoxice; - psihice (inversarea dispoziţiei afective)

Contraindicaţii: - glaucom, - epilepsie, - hipotensivi, boli cardiace severe

Reprezentanţi:

IMIPRAMINA (ANTIDEPRIN) dj

AMITRIPTILINA (AMITRIPTILINA) dj, f.

NORTRIPTILINA (NORTRIPTILINA) dj

DOXEPINA (DOXEPIN) dj, f. bine suportată (bătrâni).

AMOXAPINA (MOXADIL) - are şi acţiune antipsihotică + sedativă ;

- frecvent hTA ortostatică MAPROTILINA (LUDIOMIL)

- inhibă selectiv receptarea NA

2. ANTIDEPRESIVELE ATIPICE- apărute în ultimii ani, considerate antidepresive de

generaţia a 2-a

MIANSERINA• antidepresiv tetraciclic.• acţiune antidepresivă + efect mai rapid • blocheaza rec. -adr. presinaptici. • acţiune sedativă => somnolenţă + liniştirea psiho-

motorie a bolnavului;• efect anticolinergic (nu produce hTA).

TRAZODONA - antidepresiv biciclic cu efect sedativ marcat + efect

hipnotic.- în depresii cu agitaţie + insomnie.

VILOXAZINA

- antidepresiv biciclic; - inhibă recaptarea NA- RA: greţuri, vărsături (frecvent)

FLUOXETINA- antidepresiv atipic cu potenţă - recaptarea 5HT => stimulare + senzaţie de energizare

NU !!!NU !!! - influenţează recaptarea NA - efect sedativ, - acţ. anticolinergică, - hTA, - afectează inima

- administrare : - depresie endogenă; - depresie însoţită de anxietate; - stări depresive rezist. la compuşi triciclici.

- RA rar : cefalee, insomnie, greţuri, diaree, erupţii cutanate

1 cp/zi dimineata

3. SĂRURILE DE Li

Li = metal alcalin, în cantităţi mici în organism

Farmacocinetica: adm. oral => absorbit rapid + complet din intestin;

peak plasmatic în 2 - 4 ore

se distribuie lent în creier;

traversează placenta + difuzează şi în laptele matern;

eliminarea prin urină, scaun şi transpiraţie.

Acţiune farmacodinamică:

psihotropăpsihotropă = prevenirea recidivelor la bolnavii cu psihoză afectivă bipolară

antimaniacalăantimaniacală, cu atenuarea tulburărilor afective după câteva zile de tratament.

Mecanismul de acţiune: ?!. =>modificări în :• neurotransmisie (turnoverului Serotoninei) • schimburile membranare (Na+, K+, Ca++, Mg++)

Utilizări terapeutice: prevenirea recăderilor în psihoza maniaco-depresivă

(indicaţia principală);

tratamentul curativ al acceselor maniacale;

unele forme de schizofrenie.

Prezentare şi administrare: CARBONAT DE LITIU cp (500 mg/zi în 3 prize);

GLUCONAT DE LITIU (NEUROLITIUM) f. buvabile;

3 prize apoi doza progresiv în funcţie de litemie.

Efecte adverse - dependente de doza de Li neurologice (astenie, somnolenţă, vertij, cefalee); G (la 50% din pacienţi); manifestări cutanate (agravează un psoriazis existent); cardiotoxicitate (aritmii, tulburări de conducere A-V); în supradozajsupradozaj: tulburări de memorie, astenie, tremor,

dureri precordiale, aritmii; comă → colaps CV

Contraindicaţii: sarcină în primul trimestru (teratogen); IRn; boli cardiace severe; bolnavi cu dietă hiposodată / tratament cu un diuretic

(saluretic, furosemid).

4. ANTIDEPRESIVELE INHIBITOARE ALE MONOAMINOOXIDAZEI (IMAO)

1. IMAO clasici: IPRONIAZIDA, NIALAMIDA (RA )2. IMAO selectivi (MAO-A): MOCLOBEMIDA.

Acţiune farmacodinamică: antidepresivăantidepresivă - efect comparabil cu al antidepresivelor

triciclice; psihostimulantăpsihostimulantă utilă în depresiile cu inhibiţie psihică.

Mecanism de acţiune: IMAO c% catecolaminelor cerebrale consecutiv inhibării uneia dintre principalele enzime (MAO-A, MAO-B) implicate în metabolizarea catecolaminelor.

Se administrează iniţial doze mici care se cresc apoi progresiv (în 2 prize/zi).

Efecte adverse: frecvent

hTA ortostatică, risc lipotimie;

inversarea dispoziţiei afective, risc suicidar;

afectare hepatică şi polinevrită (rar).

Interacţiuni medicamentoase cu:

simpaticomimetice/alimente bogate în Tir (brânzeturi fermentate) → pot declanşa crize HTA grave

antidepresivele triciclice

CLASIFICAREA CRONOLOGICA

1. ANTIDEPRESIVE DIN PRIMA GENERATIE1. ANTIDEPRESIVE DIN PRIMA GENERATIEo ANTIDEPRESIVE TRICICLICE (1955)

- inhiba recaptarea NA => act. neurotransm.- eficacitate buna- RA: CV- toxicitate in supradoza

o IMAO- inhiba MAO => cant. de NA şi 5HT- eficacitate relativ buna- RA: CV- toxicitate in supradoza

2. ANTIDEPRESIVE DIN A DOUA GENERATIE2. ANTIDEPRESIVE DIN A DOUA GENERATIE

o INHIBITORI SELECTIVI DE REC. SER. (SSRI) (1980)

- inhiba selectiv recaptarea Ser => activitatea pe rec.

- eficacitate buna in depresii usoare/medii

- RA: CV, dispnee, disfunctii sexuale

- nu au toxicitate in supradoza

3. ANTIDEPRESIVE DIN NOUA GENERATIE3. ANTIDEPRESIVE DIN NOUA GENERATIE

o INHIBITORI DE RECAPTARE SEROTONINERGICA ŞI NORADRENERGICA (SNRI)- inhiba recaptarea NA si 5HT (blocheaza pompa) => acumularea acestora => stimularea rec. => depresia

- eficacitate buna

- RA: CV minime, digestive

- nu au toxicitate in supradoza

PSIHOSTIMULANTELEPSIHOSTIMULANTELE

Sunt capabile să amelioreze funcţiile funcţiile asociativeasociative şi integrativeintegrative superioare, mai ales când sunt tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive, în cazul unor suferinţe cerebrale acute sau cronice.

Efectele benefice se realizează prin influenţarea pozitivă a metabolismului neuronal.

1. PIRACETAM• derivat al GABA (neurotransmiţător, inhibitor la unele

sinapse din SNC)

Acţiune farmacodinamică- protector faţă de consecinţele negative ale hipoxiei

cerebrale asupra performanţelor psihomotorii- ameliorează procesele de învăţare şi memorizare

Mecanism de acţiune- facilitează transferul de informaţie la nivelul emisferelor

cerebrale, fiind semnalată o creştere a eficienţei sistemelor colinergice şi catecolaminergice din creier

- reduce consumul de O2 al neuronilor, favorizează arderea glucozei, menţine formarea de ATP şi activează G-6-PD, fără să crească formarea de lactat

Utilizări terapeutice- tulburările insuficienţei cerebro-corticale: sd.

psihoorganice involutive, sd. de suferinţă cerebrală cr. după traumatisme, AVC, la alcoolici

- suferinţe cerebrale ac. (delirium tremens, comă)- la copiii cu tulburări de comportament sau cu stări de

întârziere a dezvoltării psihomotoriiEfecte adverse- agitaţie, nelinişte- poate pragul convulsiv la epileptici- necesită administrarea în doze mai în caz de IRn- este contraindicat în primul trimestru de sarcină

2. PIRITINOL înrudit chimic cu piridoxina şi penicilamina

Acţiune farmacodinamică - ameliorează coordonarea psihomotorie;- atenţia şi concentrarea;- poate corecta tendinţele depresive.Mecanism de acţiune - favorizează trecerea glucozei prin bariera hematoencefalică şi

utilizarea sa de către neuroni.Utilizări terapeutice:- astenia psihică;- ASCL cerebrală;- sd. funcţional al traumatismelor cerebrale;- tendinţa depresivă;- la copil: tulburări de comportament, întârzierea psihomotorie.

Efecte adverse- agitaţie, insomnie;- erupţii cutanate alergice;- trombocitopenie, leucopenie;- proteinurie.Contraindicaţii:- IRn şi nefropatia cu proteinurie;- LES, dermatoze severe, miastenia gavă;- tulburări hematologice;- IH;Prezentare şi administrare: Piritinol dj. 100 mg;

Encephabol dj. 100; 200 mg. susp. int.

3. MECLOFENOXAT

Acţiune farmacodinamică:- stimulant central cu senzaţiei de oboseală;- ameliorează procesul de memorizare.Mecanism de acţiune:- ↑ rezistenţa la hipoxie;- ameliorează metabolismul glucidic la nivelul neuronilor;- vasodilataţie cerebrală.Utilizări terapeutice:- insuficienţă cerebrală;- sechele de AVC, traumatisme craniene;- anestezie → antagonizând deprimarea respiratorie.Efecte adverse: insomnie.Contraindicaţii: psihoze cu nelinişte şi agitaţie.Prezentare şi administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2 x /zi

f - i.v. în situaţii acute şi anestezie.

4. MECLOSULFONATidem MeclofenoxatPrezentare şi administrare :

ROMENER dj. 100 mg, 2-3 x /zi.

5. VINPOCETINAAcţiune farmacodinamică• ameliorează metabolismul neuronal• vasodilatator cerebral şi periferic• inhibă agregarea plachetarăUtilizări terapeutice : tulburări circulatorii cerebraleEfecte adverse : Th, hTAPrezentare şi administrare : CAVINTON cp 5mg, 3x /zi

6. PRAMIRACETAM

Acţiune farmacodinamică :- favorizează procesele de învăţare şi memorizare- acţiune antidepresivă de intensitate slabă-medie

Utilizări terapeutice : - tulburări de memorie şi de concentrare, de origine

degenerativă sau vasculară, la vârstnici.

Contraindicaţii : - IRn severă (în cea moderată necesită dozelor) ;- sarcină, alăptare.

Prezentare şi administrare : PRAMISTAR cp. 600 mg, 2 × 1/zi.