Facultatea de Inginerie Chimic i Protecia MediuluiUniversitatea Tehnic Gheorghe AsachiProduse Farmaceutice i Cosmetice

Referat Calitatea Produselor i Protecia Consumatorilor:Ambalaje pentru produse farmaceutice

Indrumtor Student Confereniar dr. ing. Trzioru Adriana-Elena uteu Daniela Grupa 2502, PFC, Master, An II

Iai2013

Cuprins

Capitolul 1. Introducere3Capitolul 2. Tipuri de ambalaje4Capitolul 3. Sisteme de nchidere i etaneiere10Capitolul 4. Tipuri de ambalaje14Bibliografie15

Capitolul 1. Introducere

Pentru a asigura o bun conservare unui medicament, o importan deosebit o areambalajul. n lume, anual apar peste 1.200 produse noi medicamentoase (Sttescu, 1986),creterea nivelului de trai a impus perfecionri i n domeniul condiionrii sau ambalriimedicamentelor. Funcia principal a unui ambalaj este de a proteja (fizic, chimic, mecanic,microbiologic), de a conserva coninutul, de a face facil manipularea, transportul i difuzareai nu n ultimul rnd, de a ajuta la promovarea unui produs printr-o prezentare atractiv iestetic. Uurarea utilizrii produsului se refer la indicarea modului de folosire, sistemul denchidere i deschidere, modul de fracionare a dozelor [1]. Ambalajele pot fi recipiente, fiole, capsule, boluri. Ambalajul este considerat cafcnd parte integrant din medicamentele pe care le protejeaz.

Figura 1. Tipuri de ambalaje

Operaia de condiionare reprezint o faz esenial n procesul de producie,impunndu-se respectarea unor exigene foarte stricte. Materialele de condiionare strebuie s respecte anumite condiii: S fie inerte S nu cedeze substane coninutului S nu reacioneze cu substanele medicamentoaseUn material de ambalare ideal trebuie s fie impermeabil la gaze i lichide i s nu fieatacat de agenii chimici, fizici, biologici, coninutul lor fiind protejat astfel de aciunea luminii, cldurii, radiaiilor.

Capitolul 2. Tipuri de ambalaje

Ambalajele pot fi fabricate din diverse materiale:-Sticl-Porelan-Metale-Hrtie-Materiale plastice

Sticla

Este folosit pentru ambalarea tuturor formelor dozate de la pulberi pn la soluiile deuz parenteral. Sticla este un corp omogen, n general izotrop obinut prin rcirea unei topituri,care are o structur i o compoziie chimic diferit.

Avantaje: ineria chimic - sticla poate fi considerat inert i lipsit de incompatibiliti (dei sticla este uor alcalin); transparena - claritatea sticlei permite recunoaterea i controlul produselor, avantaj care poate fi diminuat cnd nevoile de protecie contra luminii o impun.Cele mai utilizate sticle colorate sunt: -sticla neagr (pe baz de sruri de mangan), -sticla brun (sruri de fier trivalent), -sticla verde-nchis (sruri de fier bivalent), -sticla albastr (sruri de cobalt), -sticla roie (sruri de stroniu). stabilitatea - sticla nu degradeaz n condiii extreme de mediu fiind protectoare mpotriva unora dintre factorii ambiani nocivi; igienic - poate fi uor splat i sterilizat;ieftin.

Figura 2. Ambalaje din sticl

Dezavantaje: fragil - fiind casant; mai grea i mai voluminoas dect masele plastice.

Orice material nou de ambalare n industria medicamentelor se testeaz comparativ custicla, ca standard, nainte de a fi introdus n producie.Dup comportamentul de baz al structurii sticlei se cunosc: -sticla silicioas, -boric,-fosfatic.

Sticla de borosilicat este cea mai utilizat, de calitate superioar, din ea fabricndu-sefiolele i flacoanele pentru perfuzie. Sticla nu cedeaz alcalii, are mare rezisten hidrolitic, coeficient de dilatare termic mic i rezisten mecanic relativ ridicat (Jena, Duran, Pyrex-notate cu band galben).Sticla din clasa hidrolitic I este utilizat pentru soluii mai puin sensibile,Jenatherm (notate cu band neagr).Sticl din clasa hidrolitic II are calitate inferioar, o stabilitate hidrolitic destul deredus. Se folosete la condiionarea pulberilor.Alcalii care ar putea proveni din sticl (prin cedare de ioni, mai ales n soluiileapoase), ar putea prejudicia stabilitatea medicamentelor dizolvate, deplasnd pH-ul spre alcalin (putnd cauza precipitarea alcaloizilor baz din soluiile de sruri, scindri aleesterilor i glicozizilor).Pentru evitarea alcalinitii se poate recurge fie la splarea cu soluie de acidclorhidric a recipientelor pentru soluii parenterale, fie la sticla siliconat. Aplicarea siliconilor pe suprafaa sticlei face ca materialul s devin inert, mpiedicnd aderarea la suprafaa sticlei.Un astfel de material se utilizeaz n special n cazul flacoanelor n care se introduc antibioticesuspensii.

Figura 3. Sering de sticl siliconat n interior de tip Optima

Porelanul este utilizat tot mai rar datorit dezavantajelor de cost i datorit greutiimari. Acest ambalaj nu este eliminat ns, datorit ineriei ridicate, impermeabilitii perfecte,proteciei mpotriva agenilor fizici (temperatur, n special), chimici i microbiologici.Astfel, excipienii pentru formele medicamentoase moi (unguente, paste, creme) sunt con-diionai cu succes n acest material.

Metalele

Ambalajele metalice sunt reprezentate de tuburi (pentru forme medicamentoase moi),cutii perforate (pentru pulberi) si recipientele metalice (folosite pentru aerosolizarea sub presiune). Cel mai utilizat material pentru confecionarea recipientelor metalice este aluminiul (sub forma aliajelor de mare puritate, 98-99%). Foliile i tuburile de aluminiu sunt: rezistente, uoare, se pot eticheta usor, nu absorb lichidele i grsimile, sunt opace la lumin, sunt uor deformabile i pliabile. Adesea se utilizeaz i folii de aluminiu cptuite cu folii din material plastic.

Figura 4. Ambalaj din folie de aluminiu cptuit la interior din folie de PVC pentru ambalarea pulberilor

Tuburile de cositor sunt de asemenea uoare i rezistente i sunt utilizate atunci cndaluminiul este incompatibil cu produsul ncorporat.Nu se folosesc ca ambalaje plumb i aliajele sale datorit toxicitii ridicate.Dezavantaje: pot da incompatibiliti cu componentele, costul destul de ridicat, sunt destul de sensibile la aciunea factorilor de mediu (umiditate, oxigen, alte gaze).

Figura 5. Ambalaje pe baza de aluminiu

Hrtia

Acestea pot fi materialele celulozice i cartonul. Nu confer protecie eficientmpotriva umiditii i componentelor aerului. A aprut necesitatea de a se mbunti calitile protective ale hrtiei prin acoperirea cu folii din materiale plastice sau din cear.Se prezint sub form de: hrtie cerat, unde pentru acoperirea hrtiei se folosesc amestecuri de parafin cupolimeri sintetici care mresc caracteristicile de barier, elasticitate i termosudare; hrtie metalizat, unde acoperirea hrtiei se face cu folii subiri de aluminiu (0,01 mm);

Figura 6. Ambalaje din carton

hrtia acoperit cu polimeri, care se prezint ntr-o gam variat de sortimente, nfuncie de tipul de polimer utilizat pentru acoperire: rini monomerice sau polietilen, aplicate prin extrudare (deformare prin presare); copolimeri de clorur de vinil-viniliden (sub form de soluie apoas); siliconi (sub form de soluii sau emulsii); alcool polivinilic sau acetat de polivinil (sub form de soluii).

Materialele plastice

Se folosesc la fabricarea de: flacoane, cutii, seringi, tuburi cu un estetic agreabil.

Avantaje:- greutatea redus;- rezistena mecanic;- costul convenabil;- lipsa fragilitii;- aspectul plcut al ambalajelor.

Dezavantaje:- pierderea coninutului din perei (materialele plastice pe lng substana de baz propriu-zis mai conine i substane ajuttoare: de umplutur, stabilizani, plasticizani, pe care le pot ceda n contact cu diferite formule medicamentoase);- permeabilitatea, peretele de plastic permite diferite schimburi ntre coninut i ageniiexterni. Pot ptrunde relativ uor oxigenul, bioxidul de carbon, vapori de ap etc. La preparatele paren terale, permeabilitatea poate determina contaminarea microbian si fungic.Unele componente volatile ale produsului pot fi cedate tot datorit permeabilitii;- sorbia, polimerii au tendina de a adsorbi anumite substane active.Agenii microbieni sunt adsorbii de majoritatea materialelor plastice.

Materiale plastice

polietilena - material relativ uor, rezistent, stabil, utilizat la fabricarea pungilor pentruplasm sau perfuzii polipropilena - un material uor, rezistent, dur, foarte stabil la temperaturi sczute,utilizat la confecionarea recipienilor, care se pot steriliza politetrafluoretilena - deosebit de rezistent la temperaturi nalte i inert chimic,folosit, n special, pentru garniturile flacoanelor clorura de vinil material rigid, cu friabilitate medie. Se cunosc diferite tipuri deP.V.C. (moale sau dur), servete ca material pentru confecionarea seringilor, cutiilor, foliilor i flacoanelor [1].

Figura 8. Pung din polietilen pentru perfuzii, pungi biologice, tuburi din clorur de vinil

Capitolul 3. Sisteme de nchidere i etaneiere

nchiztoarea (dopul, capacul) este acea parte a recipientului care poate fi deschisi nchis, dar manipulat n aa fel pentru a facilita accesul la coninut i scoaterea lui.Recipientul i nchiztoarea sa nu trebuie s interacioneze din punct de vedere fizic sauchimic cu coninutul introdus n el, s modifice concentraia, calitatea sau puritatea preparatului peste prevederile admise.Materialul pentru sistemele de nchidere:-metal-cauciuc-sticlnchiderile cu picurtor pentru flacoanele de soluii oftalmice sunt numite "dopurile desiguran".Ca tipuri de recipiente: recipiente etane sau nchise ermetic - feresc coninutul de orice aciune din exterior, de fenomenele de eflorescen, delicvescen, evaporare recipiente bine nchise - feresc coninutul de influenele exterioare i de pierderi n condiii uzuale de manipulare, stocare si distribuire recipiente rezistente la lumin feresc de efectele nedorite ale luminii, datorit proprietilor specifice (sticla colorat) sau prin acoperirea cu nvelisuri opace (vopsea, hrtie opac).recipiente cu o singur doz - destinate uzului, o singur dat, imediat dup distrugerea ambalajului prin deschidere.

Avantajele: medicaia poate fi identificat cu usurin, sunt evitate erorile de administrare, este eliminat contaminarea medicamentului, este nlturat risipa i mbuntitcontrolul. ambalajele uni-doz sunt variate ca mrime, form, etichetare i material din care suntconfecionate;

recipiente cu mai multe doze - acestea permit scoaterea de poriuni succesive din coninut, fr ca acest lucru s modifice concentraia, calitatea i puritatea preparatului sau a poriunilor rmase (ex. filmele de antibiotice, supozitoarele, antiparazitarele).

Capsule medicinaleCapsulele medicinale sunt nveliuri destinate s acopere medicamentele solide, moisau lichide, divizate n doze unitare. Ele sunt administrate mai ales pe cale: -oral - rectal, -vaginal.Se folosesc pentru: -a uura ingerarea, -pentru a masca gustul i mirosul neplcut al unor substane, -pentru a mri stabilitatea preparatelor -pentru a dirija aciunea medicamentului ntr-o anumit poriune a tubului digestiv.n mod curent termentul de "capsul medicinal" sau de "capsul" se utilizeaz pentru preparatul farmaceutic format din nveli i coninutul medicamentos care se ingereaz mpreun.

1. Capsule amilaceeCapsulele amilacee au forma unor cilindri plai, constituii din dou capace de cutie,puin diferite ca diamentru, astfel nct se pot nchide prin suprapunere i uoar presare i sunt constituite din coc de amidon uscat.

Prepararea capsulelor amilacee (obinerea nveliului)Cele dou jumti care formeaz capsula amilacee sunt fabricate semiindustrial sauindustrial. Ca materie prim se folosete amidon (sub form de past) cel mai indicat fiind amestecul de amidon de porumb i de gru (cel de porumb d strlucire iar cel de gru confer capsulelor o plasticitate superioar). Mulajul de cutie i respectiv de capac de capsul se face ntre dou plci circulare din bronz. Plcile se nclzesc de obicei electric, iar coca de amidon se coace, ntre cele dou plci formndu-se foi mari de "hostia" (azim sau coc de pine far drojdie).Tiparele sunt n prealabil unse iar n past se adaug urme de ulei vegetal de porumb sau de floarea soarelui. Cantitatea de past semifluida pentru confecionarea unei foi de semicapsule este plasat n centrul plcii inferioare. Aplicarea plcii superioare provoac etalarea pe toat suprafaa. Datorit cldurii plcilor, pasta se coace foarte repede (de obicei n mai puin de un minut).Dup eliminarea deeurilor provenind de pe margini, foaia este scoas de pe tipar.Foile sunt mai nti aezate una peste alta i plasate ntr-o ncpere rece i umed timp de 24-48 de ore, nainte de decupare. n condiiile de pstrare foile rectig o cantitate de umiditate i capt oarecare suplee (scade friabilitatea).In afara modelului cel mai folosit, respectiv capsule formate prin mbucarea jumtilor una n alta (cutie i capac) datorit unei mici diferene de diametru, se mai pot realiza semicapsule cu margini plate, de acelai diametru, care se lipesc prin presarea marginilor umectate - numite capsule amilacee n form de inel, sau form saturnina. n funcie de dimensiuni, respectiv de cantitatea de medicament care se poate introduce n capsulele amilacee, se disting patru mrimi de casete numerotate cu 00, 0, 1 i 2, n ordinea crescnd a dimensiunilor. Ele pot cuprinde ntre 0,2 i 2 g pulbere, cantitate care variaz dependent de densitatea materialului i de felul n care s-a fcut umplerea (pulbere afnat sau tasat). Se poate ntlni i o gam mai larg de mrimi de capsule amilacee, de la 000 la 4, cu capacitatea ntre 0,5 i 2,4 ml.Condiiile de calitate pentru nveli sunt urmtoarele: trebuie s aibe culoare alb, form regulat, cu suprafaa lucioas, cu margini ntregi, s fie rezistente la manipulare, s nu aib gust i miros neplcut de mucegai, introduse n ap trebuie s se transforme ntr-o past moale n 30 de secunde (FR X),trebuie s fie lipsite de metale grele, iar reziduul prin calcinare s nu depeasc 1 %.

Umplerea i nchiderea capsulelor amilaceeAmbele operaii se pot face manual, semiautomat sau automat. Conservarea capsulelor amil acee n locuri calde i uscate duce la creterea friabilitii, iar conservarea n aer umed provoac nmuierea capsulelor i dilaterea lor. De aceea, att capsulele goale ct i cele umplute, trebuie pstrate ferit de aciunea cldurii i umiditii, n recipiente bine nchise. Capsulele goale sunt librate farmaciilor n cutii rigide de carton, cu despritur interioar pentru izolarea cutiilor de capace.Capsulele cu medicament n interior se elibereaz n cutii din material plastic de dimensiuni corespunztoare. n prezent nu se mai ntlnesc preparate industriale sub forma de capsule amilacee, ele fiind nlocuite cu capsule gelatinoase tari.

Avantaje: se realizeaz mascarea gustului i mirosului neplcut al unor pulberi inveliul este lipsit de aciune terapeutic i este digerat dup ingerare, iar eliberarea coninutului se face rapid, asigurndu-se o bun absorbie i o biodisponibilitate corespunztoare. se preteaz uor la realizarea n oficin a unor pulberi simple i compuse divizate. Fiind fabricate n mai multe dimensiuni, pot fi folosite pentru nchiderea (nvelirea) unor cantiti variabile de pulberi (pn la 2g). prin introducerea unei rondele din acelai material cu nveliul ntre substanele incompatibile, acestea pot fi eliberate n aceeai capsul.

Dezavantajele capsulelor amilacee: capsulele amilacee se pot folosi numai pentru substane solide uscate (pulberi, granule). materialul prezint fragilitate, se poate deforma uor, se poate rupe, cele dou semicapsule se pot desface, pierzndu-se coninutul. inghitirea capsulelor mai mari, este dificil (pentru uurarea administrrii se recomand ca n prealabil capsula s fie nmuiat cu puin ap, apoi s se ingereze cu ap) capsulele amilacee sunt sensibile la umiditate; inveliul este permeabil pentru aer i pentru componentele volatile care se pierd n timp din pulbere, amidonul poate da intereacii cu unele substane active (iod).

2. Capsulele gelatinoase sunt nveliuri de gelatin n care sunt nchise doze unitarede medicamente solide moi sau fluide, administrate de obicei pe cale oral. Coninutul capsulelor este constituit din una sau mai multe substane active, eventual alturi de unul sau mai muli excipieni, i el nu trebuie s produc deteriorarea nveliului.Capsulele gelatinoase sunt de dou tipuri:a)Capsule gelatinoase moi cu un nveli continuu, moale (cu o oarecare elasticitate), de form de obicei sferic sau ovoid i care conin n general produse fluide sau sub form de past.Cele de form sferic, mai mici i cu perei mai rigizi se mai numesc "perle".b) Capsule gelatinoase tari (capsule operculate, gelule, capsule gelatinoase cu capac), al cror nveli este discontinuu, constituit din dou jumti de capsule,care se mbuc una n alta. Au form de cilindri alungii, rotunzi la capete i conin de obicei amestecuri de substane sub form de pulberi sau de granule (deci n general coninutul este solid) [2].

Figura 8. Capsule amilacee i gelatinoase

Figura 9. Sisteme de etaneiere

Figura 10. Recipiente uni-doze i multidoze

Capitolul 4. Tipuri de ambalaje

Ambalajul primar, aa cum este el definit n HG. 621/2005 privind gestionareaambalajelor i a deeurilor de ambalaje, este ambalajul de vnzare ambalajul conceput i realizat pentru a ndeplini funcia de unitate de vnzare. Ambalajul de vanzare este ambalajul care nsotete produsul la utilizatorul final sau consumator. Exist situaii cnd ambalajele primare sunt alctuite din materiale diferite care nu pot fi separate manual. Aceste ambalaje sunt ambalaje primare compozite. Ambalajul compozit se raporteaz corespunztor la materialul preponderent ca greutate.Ambalajele primare introduse pe piaa trebuie s respecte o serie de cerine esenialeprivind compoziia acestora, respectiv concentraiile de plumb, cadmiu, mercur i crom hexavalent prezente n ambalaj sau componentele acestuia s nu depeasc 100 pri/million raportat la greutate. Sunt exceptate ambalajele realizate numai din sticla cristal cu coninut de plumb.Ambalaje primare pot fi: -ambalaje de unic folosin, -ambalaje reutilizabile,-ambalaje multiple,-ambalaje de desfacere.Ambalajul multiplu este ambalajul care:- fie grupeaz un numar de produse identice sau diferite ambalate idividual, destinate a fivndute consumatorilor n aceast form, constituind o unitate de vnzare (ex: produse aflate n promoie mai multe produse vndute mpreun, pachete cadou)- fie conine un singur produs ambalat n dou sau mai multe ambalaje, avnd n principal nacest caz funcie de protecie [3].

Bibliografie

1. Stabilitate, conservare i elemente de biofarmacie, curs UMF2. Cursuri de farmacie, 20033. Ambalaje primare, EcoRom ambalaje

15