6.Leziuni_celulare

8/3/2019 6.Leziuni_celulare

1/59

6. Leziuni celulare

6.1. Leziunile membranei celulare6.2. Leziunile nuc1eului celular6.3. Leziunile reticulului endoplasmatic6.4. Leziunile mitocoridriilor6.5. Leziunile lizozomilor6.6. Consecintele i manifestarile generale ale leziunilorcelu-

late6.6. J . Enzimemia6.6.2. Hiperkaliemia6.6.3. Reactia fazei acute6.6.4. Febra6.6.5. Stresul

Leziunea celulara este modificarea persjstenta a homeos t a -ziei biochimice, structuralesi functionale a eelulei aparute la a c -t iunea factorului nociv. Deoarece Iez iuni le celulare 'in m od de-te rm in an t in it ia za ~i re actii le ce lu la re adaptative, protec t ive ,cornpensatoare si repara t ive este justificata viziunea a supra le -ziunilor celulare ea proces patologic celular.Leziunile aparute la actiunea nernijlocita a factorului n o e i vasupra oricarei structuri celulare sunt numite le ziu ni p rima re .Orice le z iu n e ce lu la ra p rim ara d e cla n s e a z a fe n o rn e n e a lte ra t ivesecundare. Leziunile secundare cuprind co n se cu tiv ce lu la l e z a t ap a n a la includerea in proces a tuturor s t ructur i lor celulare, c o n -ducand in finalla moartea ei. Leziunile celulare in itia za d e lise-menea s i procese patoiogice in te s u tu l s i organul de resedinti(procese patologice tisulare si de organ - a tro fie , s cle ro z are , i n-flarnatie) siin mediu I intern iprocese patologice integrale - d i s -horneostazii), La randul lor, proceseie patologice secundare t i s u -lare, de organ si integrale afecteaza in mod retrograd atat c e l u -

62


2/59


3/59

1.\m.c.\\\\m ~ 'Qec \l \c e a \e '3s : .e~ \c ym" \l" t\ n eh 'oe 'l: alea CC l\J\ \lC lUenWor~~e.C:: \_ , \_\_C:: \_e\\l\a\_\ Q ; _ \ _ ~ 'C e \\ ); \e \e \e 'LO; .\ e ' \ ' 1 1 . ID_e.~\_\l \ \n . \e .m ' 0 . \ Cl" '(~an.\S-mului (de ex., enzimeie intracelulare) s.a,

Toate celulele organismului provenite de la celula totipo-tenta - zigot - au trasaturi comune structurale (plasmolema, hi-aloplasma, organitele celulare) si functionale (metabolismul,multipliearea). Deoarece structura principiala si functiile b a z a l eale tuturor eelulelor organismului uman sunt sirnilare, la fel suntsimilare $i manifestarile esentiale ale proceselor patologice celu-lare, din care cauza acestea pot fi definite ca procese patologicetipice celulare. Doar la etapa initiala procesele patologice celu-lare ~i primii factori patogenetici poarta amprenta specificuluifaetorului nociv, in timp ce procesele patogenetice ulterioaresunt In mare masura stereotipe, determinate de proprietatile mor-fofiziologice si genetice ale celulei.I n unele cazuri alterarea celulara si procesele patologice co-lulare au rol de factor primar in dezvoltarea proceselor p a t o l o -gice tisulare, de organ ~i integrale (de ex., trauma termica localAconduce la procesul integral, care este boala arsilor),I n altecazuri alterarea celulara poate fi rezultanta t u l b u r s r i iprimare a homeostaziei organismului din cadrul proceselor pato-logice integrale prirnare (de ex., hipobaria atmosferica conducela hipoxie hipoxica $i la procese patologice celulare, pana~i&moartea celulelor),

Clasificarea leziunilor celulare:A. Dupa consecutivitatea aparitiei:a) leziuni primare aparute Ia actiunea nernijlocita a factors-

lui patogen;b) leziuni secundare aparute ea efect al faetorilor patotici primari.

64


4/59

B.Dupa caracterul leziunilor:a) leziuni specifice, care eorespund earaeterului factoruluinccrv;b) leziuni nespecifice, proprii mai multor factori nocivi,C . Dupd caracterulJactorului etiologic:a) leziuni mecanice;b) leziuni fizice (termice, congelatie, electrice);c) leziuni osmotice;d) leziuni prin peroxidarea lipidelor;e) leziuni infectioase;f) leziuni imune (alergice);g) leziuni toxice;h) l e z iun i enzimatice;i) leziuni hipoxice;j) leziuni discirculatorii;k) leziuni dismetabolice;I) leziuni dishorneostatice.

D.Dupii localizare:a) leziuni membranare;b) leziuni mitocondriale;c) leziuni lizozomale;d) leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni rnutationale);e) leziuni ale reticulului endoplasmatic si aparatului Golgi.

E.Dupii gradul leziuniia) leziuni reversibile;b) leziuni ireversibile.6.1.Leziunile membranei celulareActiunea patogena a factoruJui noeiv este in rnajoritatea ca-zurilor orientata spre membrana celulara, unde sunt localizate le-

ziunile primare, in timp ce leziunile organitelor celulare maifrecvent sunt de ordin secundar si mediate de dishomeostaziile65


5/59

intraceJulare - consecinte ale lezii 'nijar membranei citoplasma-tice. De rand cu aceasta este posibila actiunea directs a unor fac-tori nocivi asupra organitelor celulare eli dezvoltarea in acestea aproceselor patologice primm-e.

M e mbran a cito pla srn atica (pia sm o le ma) e ste co ns ti tu ira d in lip id e ~iproteine,C ca 90% d in lipidele membranate sunt fo s fo iip id e ( in special le cit in a ), c are reprezintam o l ec ul e a m fip at ic e, continand g ru pa ri h id ro fi Ie s i h id ro fo be . i n s tr uc ru ra m e r n br an e icitcp la sm arice fo sfo lip id ele fo rrn ea za u n s tra t b im o le cu la r cu po rt iu ne a h id ro foba aambe l o r straturi orientate in interiorul bistratului, ia r cucea hidrofila - spre periferiab is tr at ul u i, r es p ec ti v in a fa ra s i in te rio ru l ce lu le i. A stfe l, pa rte s in te rn a a m em bran e!e ste fo rm a ta 'in e xclu sivita te d in d ou a gru pa ri h id ro fo be , ce ea ce d ete rm in ll ~ipropr ie-ta ti le a ce ste ia s im ila re cu proprietatile paraf inei : imperrneabi l i t a t e a pentru a pa , io nis isu bs ta nte h id ro so lu bile (glu cid e, a m in oa ciz i) , d ar pe rn ea bila pen tru o xige n, d io xid d ecarbon , a lco ol i, a lte s ub sta nte I ip os olu bile (D e men t i o n a t ca . ap a tre ce libe r prin ca n a -le le $ i po rii m em bra n ari .) . 0 a lta pro prie ta te impor t an t a a m e m bra ne ! cito pla sm a tic eeste capacitatea dielectrics - rezistenta electrica mar e siincapacitatea d e a conducecu ren tu l e le ctric . C apacita rile d ie le ctrice d ete rrn in a s i re zis te nta ce lu le i la actiu ne anociva a curentului electric, Astfel , celula normala rezista la actiunea directa a poten-t i a l u lu i elect r ic d e pan.!! .la 200 rnv (pctentialul elect r ic propriu .a l m em b ra n ei c lro pla s-m alice a ce lu le lo r exch abile cs te cge l in m cd iu CL I 70 m y, ia r a m em bran e i m ito co n -d ria le - cu 175 mv), B is tra tu l l ip id ic po se da te ns iu ne su pe rflcia la in te rfa zica (d in trefa ze le a pa -lip id e) , c are e ch ilib re az a p re siu ne a h id ro sta tic a intracelulara, ln teract iuneaacestor forte - tensiunea superficiala ~j pre siu ne a in tra ce lu la ra - d ete rm in a vo l umu lce lu le i (D e rn en tio na t eli f o rma ce lu le i e ste d ete rm in ata d e cito sch ele t.) . M o difica re ae ch ilibru lu i fo rie l d e te ns iu ne su perfic ia la ~i pre s iu n e a in tra ce lu la ra co n d u ce lam i C ljO T are a v ol um u lu i c el ule i ("zbax>cirea" ce \u le i) s au la m t!.rire a vo lu m ulu i pana laru pe re a a ce ste ia (cito liz a; re fe rito r la e ritro cite - hernoliza), L a re i, te ns iu ne a s up erfi-c\a\a a m em 'o ,an ei co ntJ:i '\)u ie \a re 'Q ara \\a d e s in e s ta \l\ .\o r a tktec\e \m \') is tra \u lu i l ip i-d i c YOTma te ' !; le t t> e . tu u ' !; lr in s \ ?a r ,& e re a a c e st u ia de c !! .\ te m i 'i jc a re a 'o r o u n ia l' il l. a mo l e cu -\e\


6/59

trig lice rid e ~ i co le s te ro l, m aresc va sco z ita tea m ern bran e i, d im inu a nd flu id ita teaaces t e l a ~irn ot il ita te a s rru ctu rilo r pro te ice - re ce pto rilcr, e nz im e lo r s.a,

A l d o ile a co m po ne nt a l m ern bran ei cito pla sm a tice il co ns tiru ie pro te in ele .M ole cu le le d e pro te in e sun ! incrustate in s tra tu l l ipid ic, o cup iin d d ife rite po z iti i :p ro te ine integrale, care strabat in intregime membr a na citoplasrnatica, aviin d u n capata l m olecu le i In spa tiu l in trace lu la r, ia r ce la la lt - fn spa tiu l in te rce lu la r ~i pro te ineperife rice , ca re ocupa do ar ju rn a ta te d in b is tra tu l l ip id ic, av iin d u n capa t a l m ole cu le icu fu nd at in m em bra na ci to pla sm atica , ia r ce la la l t - in in te rio ru l s au e xt eri oru l c el ul ei .P ro te in e le m e m b ra n ar e efec t ueaza d i f e ri t e f u n cr ii , P r o te i n e le - re c ep to r i recept ioneazas em na le le d in m ed iu l in te rn a l organ i smulu i ~ i Ie tran sm it ce lu le lo r prin sis tem ul d emesager i s ec un z i, P re te in e le -a nt ig en e m e m b ra na te c ara ct eri ze az a ind iv idua i i t a t eaa n ti ge n ic a: d e s pe ci e, i nd iv idua l s ~ i ce lu l a ra ~iservesc in cal i ta te de recep tor i d e recu-n o a st er e ( m a rc h er ii s e lf -u lu i) pentru cclu lc l e imunocornpetente; a ntig en ele s erv es c dea sem ene a la in te ra criu n e a ce lu le lo r cu im un oglobu lin e le specifice sau lirn fo cite les en sib il iz ate , P ro te in ele -c an ale io n ic e se rvesc pe n tru pa s a ju l io ni lo r ~ia s u bs ta n te lo rhidroso l ubi l e prin bistratu I l ip id ic in e el u la ~ i d in ee l u la ; s ele ctiv ita te a ca na le lo rd epin de d e configuratia molecu le i subs tan te i si a canalului, ia r des ch ide rea cana lu lu is e e fe c tue a z a prin doua m ecan ism e - mecan i smu l p ote ntia l d epe nd en t ~imecan i smu ld epe nd en t d e recep tor i , care r ec un o sc s ub st an ta . Astfe l, can a l e le pen tru ion iid e so d i uI i ca le iu s e d esch id la d epo la riza re a ce lu le lo r excitabile la a ctiu n e a excitan ti lo r,Pro te in e le -e n z lm e m em bran are as igu ra d ife rite functii ce lu la re , in clu s iv ~ i un e le rea c-~ i pro te ctive . De na tu ra e nz irn atic a s un t ~ i proteinele, pom pe io n ice ce transportsdifer ite s ubs tan te in m od act iv contra grad ien tu lu i de concen t ra t i e cu c o n s um d e ene r -g ie - io n ii d e N a ~ i K (N a+,K+ -A 'I 'Pvaza ), io n ii d e C a (C a + + - A T 'Pvaza] .

D i n s tr u ct u re m em bra ne ! ce lu la re re zu lta ~ifu n cti il e a ce st eia : funct ia d e bar i e ram e ca ni ca , m e nti ne re a h o m eo st az ie i intracelulare p ri n p e rm e a b il it a te a selectiva in am -be le d iree ti i pen tru m ajo rira tea su bsta n te lo r, fo rrn area , m en ti n e rea ~ire sta bilire a gra -d ie ntu lu i d e concentratie pentru unele substante, rnentinerea forrneisi vo l umu l u i celu-l ei , f or m ar ea , mentinerea ~i restabi l i rea potentialului electr ic mernbranar, receptias emna l e l o r ch imice si an t igen ice , c or nu n ic ar ea i nt er ce lu la ra ,G lu c id e le m e r nb ra n ei c el ul are a p ro a pe in m od in va ria bil s e a fla in asoc ia t i ecuproteine!e sau e u lipidele, Astfel, majoritatea proteinelor integrale sunt glicoproteine,ia r 0 z e c ime din t r e rno l ecu l e l e li pi d ic e su nt g l ico lip id e. P a rte a g lu cld ica a a ce s t o rm ole cu le pro e rn in a la exte rio r, in a fa ra su pra fe te i ce lu le i, A lii co rnpu s i glu cid ic i d enu -m ili pro te og l ica ni s un t d is pu si in j u ru Iu n u i m ie z proteic ~ i a la rn a pe s up ra fa ta e xte r-n la m ern bran el , inve l in d-o cu u n s tr at g lu c id i c l ax n u rn it g li co ca li x. C orn po ne nja g lu -cid icAa gl ieoca l ix u lu i dererrn ina fu nctii ~ i caracreris t ici im po rtan te a le eel u le i: s ar ci nae le etrica n ega tive a gruparilor glucid ice co n fed m ajo rita rii ce lu le lo r supra fe te n ega -tive ~ i fOrJ,a m utu a la d e re spingere , ce ea ce lrn pied ica agregarea aces to ra s i i n t e rac t i -URea eu a ile pa rticu Ie n ega tive ; so l id a riza re a ce lu le lo rln tre e Ie pri n a ta s a rea m olecu le -lo r d in com pon en ta g l icoca l i xu lu i; gru pa ri Ie glu cid ice actio n eaz a ca substan te re cep-lOIre, ce leaga h o rm on ii, ac tiviza nd as tfe l pro te in e le in te gra le , d e ca re sun t a ta s a te ,

67


7/59

declansand 0 lnrreaga cascada de activari en. imatice intracelulare; participa in reactiiimunologice.

Etiologia sipatogenia leziunilor membranareDistructia membranei citoplasmatice poate fi provocata denumeroase cauze: factori mecanici, fizici (curent electric, cam-

puri, radiatii, temperatura scazuta sau ridicata), hiper- :;;ihipo-osrnolaritatea, factorichirnici, enzime, anticorpi : ; ; i limfocite sen-s ib iliz a te , h ipo x ie s i hiperoxie, d ish o rn e o s ta z ii a le substantelornutritive, inanitie, acidoza i alcaloza, dishidroze, dismineraloze,d e re gl ari le c irc u la ti ei sanguine s.a ,

Procesele patologice celulare sunt initiate de leziunile pri-mare ale membrane! celulare sub ac t iunea factorului patogen.Aceste leziuni reprezinta primul factor patogenetic specificpentru cauza provocatoare. Leziunile secundare, care constituiefactorii patogenetici ulteriori, sunt in mare masura stereotipe ideterminate genetic de structurasi functiile celulare, ceea ce jus-tifica calificarea proceselor patologice celulare ca procese tipice,ce n u depind d e cauza provocatoare 91 de specificul h i s to - f i z io -logic al ce lu l e i ,

Leziunile primare ale membranei citoplasmatice poarta am-prenta specifics a factoruluietiologic :;;1pot fi clasificate in fun-ctie de natura acestuia,A. Leziuni primare mecanice ale membranei citoplasrnatice(extinderea, ruperea, formarea de defecte, fragrnentarea) provo-

cate de fortele mecanice, care actioneaza direct asupra celulei.Factorul patogenetic primar if constituie astfel dezintegrarea me-canica a membranei, desehiderea barierei rnecanice celula-inter-st i t iu : ; ; i fo rmarea de cornun ica r i directe necontrolate dintre spa-t iu l intracelular s i eel in terce lu lar cu pasajul liber a l s u bs ta n te lo rin ambele sensuri: interstitiu - hialoplasma :;;ihialoplasma - in-terstitiu. Rezultatul final este echilibrarea compozitiei aeestorspatii, patrunderea in celula a substantelor rnentinute extracelu-

68


8/59

la r (d e ex ., N a" ) s i ie s ire a d in ce lu la a su bs ta n te lo r m en tin u te a ic i(d e e x ., K +) . Dish om e os ta z ia m ed iu lu i in tra ce lu la r fa ce irn po sib i-JA func t i onar ea normala a o rga ni te Jo r ce lu la re cu impl ica reaa ce s to ra in la n tu l pa to ge n etic a l pro ce su lu i pa to lo gic .

B . Leziuni electrice provocate d e cu re n tu l e le c tric , ca re d e -pind d eca ra c te ru l cu re n tu lu i (co n tin uu s a u a lte rn a t iv ) ~id e tipu lce lu le i. A stfe l, a c t iu ne a cu re n tu lu i e le c tric a su pra ce lu le lo r e xci-tabile (n eu ro ni , m i ocite ) este fazica. In it ia l a re lo c suscitarea ca -n ale lo r io n i ce po te nt ia l d e pe nd en te (N a +, K +, C a ++ ) cu a ni h ila re agrad i en tu lu i lo r d e co n cen tra tie s i a po te n tia lu lu i d e re pa u s - d e -po la r i z a r e a membranei celulare, excitarea ce lu le i e u efectele r e s -p ectiv e - ge ne ra re a ~ipro paga re a im pu lsu lu i e le c tric , co ntra ctiam io citu lu i, La a ctiu n e a co n tin u a cu re n tu J e le c tric a p lica t pe ce -l ul a i m p ie d ic a re po la riz a re a m e m bra n ei, re s ta b ili re a poten t i a l u -lu i d e re pa u s s i co n d u ce la in h ib itia d epo la riz a n ta . U lte rio r a rela c po la riz a re a h ia lo pla s rn ei - acumularea d e io n i n ega t iv i (a n i-on i) la e l ec t rodu l pozit iv ( a n od ) s i a i o n i 1o r p oz it iv i (ca tio ni lo r)l a e l ec t rodu l negativ (catod), De a sem en e a su b a ct iu n e a curentu-lu i e le ctric a re lo c e le ctro liz a substantelor i n t r a - ~iext race lu lare :d e sc orn pu n ere a s u bs ta n te lo r cu structura i on ica pan a la a tom in eu tri (d e e x ., io ni i d e Na + s e re d u c la ca to d pa n a la a tom i n e u trid e n a triu , ia r i on i i d e cr s e oxideaza la a n o d pan a la a tom i n e -u tri d e e lo r; u lte rio r a ce s te e lem en te su n t a n tre n a te in re a cti i sp e -ci fice e ll fo rm are a h id ro x id u lu i d e so d iu si a cid u lu i c lo rh id ric cuefecte noc ive ) ,Su b actiu n e a cu re n tu lu i e le c tric a re lo c spa rge re a e le c trica am emb r a n e i citoplasrnatice (electrical break-down). Ace s t feno-men a re la c a tu n ci , ca n d po te n tia lu l e le c tric a p lica t p e ce lu la de -~ e~ te fo rta te n s iu n ii s u pe rfic ia le i va sco z ita te a m em bra n e ic i to p la s rn a tice . D in a ce a s ta ca u z a bre s e le fo rm a te in bis tra tu l li-p id ic d e ca tre m isca re a bro u n ia n a a m ole cu le lo r n u n um ai ca n u

69


9/59

pot fi reparate, dar au tendinta de a se maxi pana la distrugereacomplete a rnembranei, rezultand toate efectele secundare.C . Stresul oxidativ provocat de actiunea radicalilor liberi deoxigen. Radical fiber de oxigen se numeste oxigeriul sau compu-sui oxigenului, care contine pe ultimul strat electronic un elec-tron Tara pereche, electron celibatar, ceea ce confers acestorcompusi 0 reactivitate chimica extrem de mare, din care cauzasunt denumite specii active de oxigen. Radicalii liberi sunt pro-dusi obisnuiti pentru unele procese fiziologice (de ex., in Iantultransportului de electroni in mitocondrii), insa in conditii fiziolo-gice actiunea lor potential noc iva este cont racarara de sistemeleantioxidante exi s t ente in organism, ca re a n ih ile a z a rap id a ce s ticompusi, Din procesele patologice generatoare de: radicali liberivom nota inflamatia, reactia fagocitara, hiperoxia, hipoxia, raze-Ie ionizante, intoxicatia cu cloroform, tetraclorurade carbon etc.In prezent tot mai mare devine sirul d e pro ce se pa to lo gice , inpatogenia carora se implies radicalii liberi (de ex" bali Ie hepa-tice, ulcerul gastric, infarctul miocardic s.a.),

Forrnele de radicali liberi sunt: superoxidul de oxigen (0'2)'peroxidul de hidrogen (H202), radicalul hidroxil (OH-). Din sis-temele antioxidante vom mentiona superoxiddismutaza (anihi-Ieaza superoxidul de oxigen), catalaza (scindeaza peroxidul dehidrogen), peroxidazele (anihileaza peroxizii), ceruloplasmina,transferina i feritina (asociaza ionii de fier, preintampinandreactiile de peroxidare in Ian] a substantelor endogene initiate deradicalii liberi), vitarnina E, polifenolii s .a,

M ecan ism ul actiun ii nocive a radicalilor liberi consta in pe-tO~\Uai~a SU.Qs\;Cl.\ \ \e\oi e .nd:C) '? ,e .ne:\\l\.ue, ad?.\. 'E; ' (a~\?C)\\nesa tu-~"Q.~ " O . . i '0 l : . \ . ~"\l.~\


10/59

m e m bra ne lo r e ito pla sm a tice . M e ca nism u l u lt im e i re actii co ns tai n u rma to a re l e.Radicalul hidroxil OR" es te considerat eel m a i agresiv.Fiin d d e d im en siu ni m ici, a e e s ta pa tru nd e u so r in po rtiu n ea in -te rio ara a b is tra tu lu i lip id ic , u n de s upu n e pe ro xid arii a eiz ii gra sipolinesaturati d in cornponerna fo sfo lip id elo r m e m bran are , ca recontin l ega tur i d uble d e ca rbo n . Su b ac t iunea radicalului h i dro -x ii a re lac prim a rea ctie - rap ire a u n u i pro to n d e 1a lip id (LH)(m a l e xa ct d e la A GPN - a e iz ii gra s i po lin es a tu ra ti) cu fo rm a re ad e apa ~ia radicalului lipid, n ota t prin s imbo l u l L- :

1) O H- + LH = H i 0 + L-.R ad ica lu l lip id ic fo rm a t in prim a reactie interactioneaza euoxigen ul m o lecu la r d iz o lva t in m ed iu l in te rn sa u in trace lu la r,

formano radicalul lipoperoxid i.DiJ' c on fo rm re ac tie i 2:2) L O + O 2 = LOO" .Radicalul lipoperoxid interactioneaza e u 0 noua moleculad e l ipid LH, fo rm a nd dol radicali noi: radicalul hidroperoxid

LOOH si radicalullipid L (reactia 3):3) L OO ' + LH = LOQH + L" .

A stfe l, re actia d evin e a uto ca ta lit ica , fo rm a nd u n la nt lu ng ia fe cta nd m a i m u ite m o le cu le d e lip id e. R ezu lta tu l ace sto r re actiie s te fo rm are a d e ca tre u n rad ica l h id ro xil in itia l pre z e n t a tre ira dica li n o i: ra dica lu llip id , ra die alu l lipo pe ro xid ~ i ra dica lu l h i-droperoxid,in u ne le co n ditii , d e exem plu in pre z e n ta fie ru lu i biva len t,l a n t u ) a u to c ata lit ic d e formare a peroxizilor d e lip id e po ate s a sera m ifice co n fo rm re actie i 4 :

4) L OOH + Fe 2+ = Fe 31- + OH" + LO"; LO + LH = LOH + L ',Or, in u rm a u ltim e i re a ctii s e fo rm ea za ra d ica lu l lip id ic L -,c a re poa t e init ia u n n ou la nt e tc. R ez ulta tu l fin al e ste pe ro xid are a

71


11/59

si denaturarea unui numar mare de molecule de fosfolipide, ceeace are mai multe efecte membranodistructive:

a) distructia membranei : ; ; i forrnarea de brese irecuperabilecu diminuarea rezistentei mecaniee;b) mar i r ea permeabilitatii neselective si lichidarea gradien-telor ionice;c) diminuarea rezistentei electrice a mer nb r ane i ~ispargereaelectrica a acesteia;d) anihilarea poten t i a l u lu i electric pe mer nb r ane l e celulelorexcitabile eu i nh i bi ti a d e p ol ari za n ta ;e) marirea concentratiei ionilor de calciu in citoplasma elltoate efectele asoeiate;

f) dereglarea funcj i e i organitelor ce lu l a r e ;g) necrobioza, necroza si autoliza ce1ulei.De rand e ll lipide le 0 alta t inta a atacului oxidativ pot f s i

alte substante din componenta mernbranei citoplasmatice. Ast-fel, sub actiunea radicalilor liberi are loc redueerea gruparilorsulfhidrile ale enzimelor tiolice (de ex., Ca2+ - ATP-aza) pana lagrupari disulfidice eu pierderea activitatii enzimatiee si cu toateefectele asociate. Inca 0 consecinta a stresului oxidativ poate fialterarea ADN eu efecte eventual mutagene.

D. Leziuni celulare enzimatice provoeate de actiunea enzi-melor endogene si exogene, Surse de enzime endogene pot fi ce-lulele fagocitare din focarul inflarnator, enzirnele lizozomale dintoate celulele organismului, eliberate la destabilizarea membra-nei lizozornale, enzimele digestive pancreatice, eliberate in san-ge in caz de pancreatita sau pancreonecroza, Din enzimele exo-gene fae parte cele microbiene (de ex., Iecitinaza streptococica,care scindeaza fosfolipidele membranare; enzimele elaborate deClostridium perfringens, care indue scindarea eitomembranelor).

Spectrul de enzirne eitopatogene este foarte larg: proteazele,peptidazele,colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza, amilaza,

72


12/59

h ia lu ro n id a z a s .a . La n ru l pa to ge n e tic a l e fe cte lo r n o cive cito pa -to gen e e s te in it ia t d e scin d a re a su bs tra tu rilo r specifice pent r uaces t e enzime: fosfolipidele membranate, proteinele memb r a -n a re , g lipo pro te in e le s .a , R e zu lta tu l fin a l a l a c tiu n ii pa to gen e aen z im elo r e s te d e z in tegra re a rn em bran e i cu toata ava la n sa d ep ro ce se p ato ge n etic e c ito d is tru ctiv e.

E. Leziunile imunocitopatogene su n t m ed ia te d e re ac tii leimun e , autoirnune si alergice, ca re se desfasoara la n ive lu l m em -branei citoplasmatice. Din acestea fae parte reactiile alergiee ci-tol i t ice t ip I I, re a ct ii le a uto im u n e, R ez ulta te le re a ctii lo r im u n o ci-t op a t ogene sunt multiple dupa mecanisrn, d a r se soldeaza cuacelas i e fe ct fin a l - moar t ea ce lu l e i . Astfe l , in te ra c tiu ne a an ti-g en -a ntico rp in reacti i le a le rg ice tip II co n du c la a ctiva re a COI1l-p le m en tu lu i ~ i la "perforarea" mernbranei ce lu la re d e cornplexe-Ie act ivate ale e omp l eme n t u l u i C5~C9 cu toate e fe cte le co nse cu -tive p ie rd erii in te grita ti i m e m b ra ne i. Totodata opsonizarea ce lu -l e l or de cstre imunoglobuline ~icornplementul fix a t in d u ce fa -go cito za p rin interactiunea din t r e Fe (fragm en tu l co n s ta n t) a limunoglobulinelor 9\ C3b a l com plem en tu lu i a so cia t d e ce lu laa taca ta ~ireceptor i i pen tru Fe s i C3b d e pe m acro fagi cu d ige s tiain tra ce lu la ra a ce lu le i fago cita te . In re a c ti i le cito li t ice tip IV in i-\ia te d e lim fo cite le se n s ib il iz a te a re lo c distructia c elu le i a ta ca teprin m ecan ism e im un e spec ifice s au m ecan ism e cito iit ice n e spe -c ific e (p ro te in e c atio n ic e s.a.).

F. Trauma termica a celulelor su rvin e la actiunea t empe r a -t u ri lo r i n a lt e ~ico n tin e m ecan ism e pa to ge n e tice spec ifice . A cti-u n e a t em p e ra tu ri lo r ridicate co n d u ce la denaturarea termica asu bs ta n re lo r d in com pon en ta m ern bra n e i cito p la sm a tice (p ro te -i ne ) cu abolirea func t i i l o r specifice d e canale, pom pe io nice , en-z im e , antigene, formarea d e autoantigene s i re actia autoimunaulterioara, Denaturarea substantelor din hi a lop l as rna si organ i t e -le ce lu la re a re co nse cin te re spe ctive .

73


13/59

Actiunea temperaturilor scazu te conduce la cristalizareaapei In momentul congelarii si decongelarii, iar cristalele forma-te intracelular in mod mecanic distrug membrana citoplasrnaticasi membranele organitelor celulare eu consecintele respective.

G. Leziuni hipoxice provocate de hipoxia celulara Energianecesara pentru efectuarea tuturor functiilor celulei este furni-za ta aproape ' in i n tr e gime de proeesele de oxidare a substantelornutritive; cuplarea ox ida r i i ell proeesele d e fosforilare rezu i ta in-magazinarea energiei in forma de cornpusi macroergici, Energiainrnagazinata este utilizata pentru efectuarea activitatilor vitalecelulare: anabolism, reparatia structurilor celulare, activitateapompelor ionice ~i mentinerea homeostaziei intracelulare, a gra-dientului de ioni, a potentialului electric membranar s.a, Cauzelehipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie generals (hipoxi-ca, respiratorie, circulatorie, anernica, histotoxica), dereglarilecirculatiei sanguine ~i limfatice regionale (hiperemia venoasa,ischemia, staza), afectiunea directs a proceselor celulare de oxi-dare s i fosforilare, dereglarile circula t ie i sistemice (insuficientacirculatorie cardiogena, vasculara, h ema t og e n a , coiaps, soc), Demen t i ona t ca in dereg lar i l e circulatorii de rand ell deficitul d eenergie provocat de hipoxia celulara mai evolueaza si alti faetoripatogenetici citodistructivi - hipoperfuzia, hiponutritia, hiper-capnia, acidoza, acumularea In celule si spatiul intercelular a de -seurilor metabolice,

Efectele hipoxiei celulare sunt initiate de penuria de energiesub pragul compatibil eu activitatea vitala celulara. Lanturile pa-togenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante:

a) hipoxia celulara = : > diminuarea proceselor oxidative . ~micsorarea cantitatii de ATP disponibil :::::}diminuarea activitatiipompei Na+,K+ -ATP-aze :::::}abolirea gradientului de Na+ ~i K+=> hiperosmolaritatea intracelulara => intumescenta celulara = = >ci to l iza ;

74


14/59

b) a n ih i la re a po te n tia lu lu i m em bran ar d e repau s ~ in hib itiad e po la riz an ta a c elu le lo r e xc ita biJe ;c) diminusree activitatii pompei Ce ++ -ATP-aze ~ abolirea

g ra d ie n tu lu i d e concentratie a Ca++ ~ cresterea activitatii fos fo-lipa ze lo r, p ro te az elo r, e nd on uc le az elo r, A TP -a ze lo r => t um e -fie re a m i to co n d riilo r, a re tic ulu lu i e n d op la sm a t ic , d e sta biliz a re aI i zozorn i l o r ;d ) activizarea p ro c e se lo r g lic o lit ic e : : : : ; > a cu m ula re a d e a cidlact ic = > a c i doz a celulara => act ivarea proteazelorsi f os f o l i paze -lo r => citoliza.H. Leziuni celulare dishomeostatice provocate d e p e rtu rb a-rile h om e os ta zie i m e d iu lu i in te rn . M e d iu l in te rn a i o rga nism u lu i(m e d iu l d e viata a l ce lu le lo r) , s e caracterizeaza p ri n rn e n tin e re as tri cta a p a ram e t rilo r fiz ic i, fi zic o -c h im i c i ~ib io c h im i ci . D e v ia ti -ile e xtre m a le a le p ara m e tri io r sp at iu lu i in te rs tit ia l su n t co n se cin -te d ire cte a le m o difica rii co m po zitie i sa n ge lu i s i po t d even i fa c-to ri n ociv i, d ecla n sa n d pro ce se pa to lo gice ce lu la re , D in ce le m a is eve r e s i f recvente ac t i un i pa to ge ne fa c pa rte d ism in era lo ze le(h ipe r- $ i h ipo na trie rn ia , h ipe r- s i h ipo ka liem ia , h ipe r- s i h ipo -c alc ie m ia , h ip er- ~i h ipo clo re m ia , h ipe r- s i h ipo m agn ez ie m ia ,h ipe r - ~j hipo-H-ionia),. deshidratarea $i hiperhidratarea, hiper-~ihipoosmo!aritatea.

I. Leziuni celulare metabolice provoca t e atat d e defectelee nz irn atice e re di ta re , ca t s i d e d ism e ta bo lism e le e xtra ce lu la re ..D in d is m eta bo lism e le e xtra ce lu la re , ca re p ot a fe cta ce lu le le , fa cp arte h ip o - s i h ip erg lic ern iile , g ala cto z em i a, h ip o pro te in e rn ia $ id i s p ro t e i n em i i ie , h i p e rl ip i d e rn i a $ i d is iip id em i ile , c eto n em i a .

1. Leziuni infectioase. L ez iu n ile p rim a re ce lu la re d e o rig in ein fec t ioasa s un t p ro vo ca te d e fa cto ri b io lo gici (v iru su ri, bacteri i ,pro to zo are , m e ta z o are ) , ia r in fla rn atia u lte rio ara a o rga nu lu ia fe cta t co n du ce la le ziu n i ce lu la re s ecu n da re . L ez iu n ile s ecu n da -re su nt p lu rifa cto ria le s i a u a pa to gen ie co m plexa , d ete rm in ata75


15/59

,~~ ~"-\\\),_'\\~o:W.~\.


16/59

D ifu ziu ne a fa ci li ta ta e ste 0 fo rm a d e tran spo rt pa s iv , tn ca re e s te rn clu s un tra n s -po rte r m em bra n a r speci t ic capabi I s a rn a re a sca rn u lt vi te z a d e d ifu z iu n e a su bsta n re iin ca u za , C an d concentratia su bs ta n te i tra n spo rta te cre s te fo arte rnult , su rv in e s am -r ar ea d is po zl ti v u l ui d e t ra n sp or t ~iv ite za d e d iu ziu ne s cad e.

E ch ilibru l D onn an e s te 0 fo rm a d e d ifu z iu n e s irn p la ca re se prod u ce a tu n ci,csn d d e 0 parte a m em bra n e ] e xis ts u n io n im perm e a n t. 0 a s tfe l d e s itu a tie a pa re inca zu l ce lu le i, a ca re i m em bra n a e s te irn pe rm eabila pe n tru a n ion i i o rga n ici d e d irn e n -s i u n i m a r i (pro te in e d in in te rio ru l ce lu le i ) , d ar e s te pe rm eabila pen tru ca t io ni ~ia n i on i .in a ces ! ca z s ta re a d e e ch iI ibru Sf ya re a I. za In cond iIi i le u n u i cxce s d e icn i d e K < pefata in le rn li~ i a u nu i e xce s d e LIpe Iara e x te rn a. Fo rte le d e d ifu ziu ne a s tfe l gen era tesu n! co mpen sa te pen tru fie ca re spe cie io nica priu fo rte e lec tro mo to rice d iri ja te in se n sinvers.

In urma alterarii rnembranei citoplasmatice, inclusiv a gli-coca l ixu lu i , are lac dereglarea integr i ta t i i structurale membra-n are e u abo lire a fu n ctie i d e ba rie ra . I n co n sec in ta se pe rm itepatrunderea neselectiva a substantelor transportate in mod nor-mal dear prin mecanisme selective de. transport (Na,+ K+, Cl,Ca2+, Mg2+) , iar ulterior i trecereaintracelulara excesiva a apeiprin osmoza, conducand 1 8 1 distrofia hidropica 9i vacuolizarea,deformarea, tumefierea celulei, distructia mecanica a eitoschele-tului. Morfologic aceasta se manifesta prin rnarirea volurnuluicelulei, p a n a chiar 1 8 1 ruperea ei. Suceesiv deformarii gradualecelulare este posibila "descretirea", anihilarea microvilozitatilorunor celule eu pierderea functiilor respective (de ex., pierdeream i crcv ilo z ita ti lo r e nte ro cite lo r e ste a so cia ta ell dezvoltarea sin-d ro m u lu i d e m a la bs orb tie , d efo rm a re a celulelor epiteliului renalin caz de ne f ropa t i i este insotita de tulburarea reabsorbtiei),

2. Dereglarea transportului activ transmembranar desuhstanieT ra nspo rta l tra nsm e mbra na r s el e cti v d e su bsta n te s e e fe ctu e az a pri n fu n ct i o n a -

r ea c an e le lo r i o ni ce ~ia pom pe lo r io n ice spe cif ce .C an a le le io n ice su n t fo rm ate d e u n cle pro tcin e in te gra le d in s tru c tu ra m em bra -

n e ~ ca re po tcre a ca i h id ro file om ogen e ce tra ve rs ea z a m em bran a ca u n tu n e ], a s igu -r ind traiectu I a po s n e ce sa r d ifu zi u n ii pas i ve a u n o r m ol e c u Ie s irn p ie s au io n i . E x isH lC II Ia le s pe ciflc e p en tru fie ca re s pe cie io nica p rin cip als (Na+ , K + , C a l+ , C l) . S pe cifici-I I Iea acestor canale este deterrninata d e ca racte ris t ic i le m acrom ole cu le i pro te ice ce Ie

77


17/59

cons t i ru i e , in spe cia l d e "gu ra " canalului, Regla rea tran sfe ru lu i prin can a le le io n ice see fectu e a z a prin d ife rite m ecan ism e. A tu n ci, can d can a lu l co n tin e 0 s ubu nita te d e re -cunoastere - receptor, canalul se deschide la cuplarea acestuia cu un semnalchimic" specific d in m ed iu - h a rm on sau m ed ia to r. 0 a lta m od a lita te d e regla re a activ itA liica na le lo r io n ice e ste ce a po ten tia l d epen den ta , A stfe l , s cad e re a po te ntia lu lu i d e repau sa l c elu lc lo r e xc ita bile (neu ron i , rn io ci te ) rn ai jo s d e u n grad critic (d epo la riz are p re g-m aU l) co n du ce la d e sch id e re a can a le lo r d e so d iu cu pa rru n d e re a so d iu lu i in ciro pl.a sm lsi ge ne ra re a po ten tia lu lu i d e a ctiu n e,o particularitate a cineticiifluxurilor ionice prin canalele membranate estefap-tul ca o d at 1! a ct iv at canalul ramane desch i s un anumit tim p, d upl'! ca re se l n eh i deau t oma t . Aceast a c onst anza d e i nact iv it at e e s te c ar ac te ri sr lc a tie ca ru i tip d e canal, iara rn plca re a cu ren tu lu i io n ilo r d e N a+ in fie ca re m om en t a l u n ci d epo la riz a ri d epin de d en um aru ! d e can a le active in m om en tu l re spectiv .. 0 d a ta cu r e p o t a r i z a re a i n i l ia tA ~ i p ern asu ra re sta bilirii po te ntia iu lu i m ern bra na r, pro ba bilita te a d esch id erii ca na le lo r i n d i ovid u a le d im in u a , n u rn a ru l d e can a le activate s im ulta n scad e , ia r cu ren tu l d e so d iu sereduce treptat, Se considers cli ionii d e C a2+ a r participa la m ecan ism ele d e activa re acan a le lo r d e N a+ - vo lta j - d epen d en tc, d eo a recc rcd u ce re a ca lciu lu i d in m ed iu l ex tra -ce Iu la r scad e pragu l de d eclan sa re a l a cri vitati icana! u lui, in Iim p ce cre s te re a eo n -centrajiei ca lciu lu i tin d e s li stabilizeze canalul.

in abse nts unci pro te ine in tegra te cu ro l d e canal , tra ns po rtu l pa siv tra ns m em -branar se poate realiza daca i onu l este i ndus intr-o cavitate hidrofila a u n e i structurim em bran a re m obile , 31 c are i e xte rio r sa fie lipofii, Ace a st a s tr uc tu re , numita ~i f rans portor, lncarcandu-se cu s ubs ta nta tra ns po rta ta pe 0 fata a m em bran e ], po a te d ifu z aspre fa ta o pu sa u nd e e libe re az a s ubs ta nta ,

E xis ts su bs ta nte n urn ite ionofori, ca re acticn an d la n ive lu l m ernbran e lcr n a tu ra -le sau a rti lie ia l e , po t rn a ri d e cca ) 0.000 o ri pe rm eabil ir at ea a ce s tc ra p en tr u a num i"s p e c i i i o n ice . D in ace a s ta ca tego ric a ion o fo rilo r fa c pa rte u n e le an ribio tice ( i o n o f O Ode K '$ i d e Na + ). Din preparate de membrane s-a izolat ~iu n io n o fo r en d ogen A X347- specific pen tru io n ii d eca lciu .Transportul activ transmembranar de substante se rea lizeaza cu consum d ee ne rg ie rn eta bo lica co ntra g ra die nte lo r de co n cen tra tie s l e le ctr ic. M eca n ism ele 00transport activ se e f ec tue aza prin activitatea pompelor ionice, ca re in te rvin pe nltlld eplasa re a tran sm ernbran a ra a unor i on i ~im o lecu le : H+, N a+, K+, C a 2+, aminoac i z i ,glu cid e e tc. D in ce le rn a i s tu d ia te pom pe icn ice fa c pa rte pom pe le d e N a .+ K ' PCHa .

T ran spo rtu I prim ar activ tran sm ernbran a r a l N a ~ , K + ~iC a + + s e e fe ct ue a za d ecatre enzirne specia ls - pompe ionice (d e ex ., K + , N a+ - ATP-aza d e pe membl ! l l l lcitoplasmattca, C a 2+ - A TP az a de pe m em bran a re ticu lu lu i e n d opla sm etic saupla sm atic a l ca rd iom io cite lo r) , ca re h idro l i z e a z a ATP ~i a stfe l fu rn iz ea zsnecesara pentru transport. A TP -aze le de transport forrneaza conformaji i diferiieE2 cu a fin ita te d ife rita pen tru N a" ~i K ~. A stfe l, co nfo rm a tia E I a en z im e i N aA TP-az a po sed a a fin ita te m liri.ta pen tru N a +, a so cia za tre i ionid e N a intracelular,reorientandu-se ( ro t i ndu - se) , expune Na+ in exteriorul celulei . 0 d a ta cu

78


18/59

N a + in spa!iul e xtra ce lu la r e nz irn a se transforms in co n fo rm atia E 2 ca re i~ i pie rd ea fln ita te a p en tru N s/,. cliberandu-l e xtra ce lu la r, ia r concornitent c re st e a fi nit ate apent ru K+ extrace lu la r, A cea s ta co n d u ce la aso cie rea a 2 io n i d e K T d in s pa jiu l e xtra -ce lu la r, ce ea ce tra nsfo rm a en zi rn a ia nW in ca n fo rm a tia E I,~l a re o ri en ta re a in tra ce -lu la rll a a ce srs ia cu pie rd ere a afinitatli pen tru K +, ca re e ste e libe ra t in tra ce lu la r.Ulte rio r pro cesu I reverberea za , ce ca ce d u ce la f u n e t ionarea co nti n u ii cu cre are ag ra die ntu lu i. d e c on ce ntra tie in tra -e xtra ce lu la ra a N a + si K +. C o nco m ite nt, d eo are cesch im bu l d e io n i a re lac in rapo rt d e 3 Ia 2 pen tru N a \ in tra ce lu la r s e fo rm ea z a u nd eficit d e io n i d e N a s i d e sa rcin i po z itive - a ctiu n e a e le ctro gen a a po rn pe i io n i ce , ceconduce Ia fo rrn a re a d ife ren te i d e potential pe a rn bele su pra fe te a le m e m bra ne !A ctivita tca po mpe i N a'-K + a sigu ra grad ie ntu l d e co nce nrra tie a aees t o r i on i in celulaIiin te rs tit lu ega l pen tru N a+ eu 1:20, ia r pen tru K + - eu 4: I, Po mpa e ste blo ca ta spe -c ific d e g lic oz id ele ca rd ia ce ( in special strofantiria G) ~iin m od nespecific d e d i rn inu-a re a e ne rgcge ne ze i, d e e x" d e d ecu pla re a o xid arii ~is in te ze i d e A TP,P om p a. i o nic a C al+ ~ A TP-a z a fu n ctio n ea z a Ia fe l pri n rnodif c are a co ns ec uti v a a t in i ta l ii fala d e C a 2+ , pompand calciul intracelular in exter ior ~iin re ticu lu l e nd o-(sarco) plasmat ic , as igu r and astfel crcarca u nu i gra dien t co ris id era bil d e C a'+ in tra -celu lar fala d e co n cen tra tia ace s tu i io n in spa ti u I ex trs ce Iu la r s i in re ti c ulu 1 e nd o-( sa rc o ) p la sm a ti c c ga l e u cca 1: 1 0.000

in unna d is tru ctie i m e m bra ne i cito pla sm a tice su nt a lte ra teto ate m e ca nism e le d e tra nspo rt a ctiv d e su bs tan te . C o nse cin te led e re gla rii tra n sp ortu lu i a ctiv a I s ubs ta n te lo r s un t a n ih ila re a gra-d ie n te io r d e co n ce n tra tie a e le ctro lit i lo r (N a ,K ,C a ,C l ) intre i n t er -stitiu ~ic ito p la sm a s i c ito p la srn a ~is tru ctu rile in tra ce lu la re ~ m i-tocondri i ~ire ticu lu l e nd op la sm a tic . C o nco m ite nt a re lo c a nih i-l a rea potent ia lului e le ctric m em b ra n a r.

3 . Anihilarea gradientului de po tasiuIn ce lu la n o rm a ls ra po rtu l co n ce ntra tie i po ta siu lu i in tra ee lu -J a r ~ ie xtra ce lu la r e ste d e e ca 4: 1, ceea ce, d e ra n d cu alti e lect ro-l i l i . cre ea za grad ie ntu l e le ctric 9i po ten tia lu l d e re pau s pe ntru ce -lu le le e xc ita bile s i, d e a sem en ea , e s te n ece sa r pe n tru fu nctio na -re a m i to c o nd riilo r. E c h ilib ra re a concentratiei p ota siu lu i in tra -ce lular ~iex tra ce lu la r a nih ile a za po te ntia lu l d e re pa us a l ce lu le i(depolar i zare ) ~ifa ce im p o sibiia e xcita tia ce lu le i (in h ibitie d epo -l ar iz ant a) , D ato ri ta cre s te rii co ncen tra tie i io nilo r d e po ta s iu insectoru! e xtra ce lu la r, s e m icso re az as i p ote ntia lu l tra nsm e m bra -Dar a l ce lu le lo r a dia cen te , m a rin d e xcita bilita te a, ce po ate se rv i

79


19/59

ca factor de imbold in declansarea potentialelor de actiune,Acest fenomen poate fi observat in cadrul infarctului rniocardic,in care cresterea concentratiei potasiului in focarul de necrozaeontribuie Ja a pa ri [ia f ibr i la t i ilor card iace.

Pe de alta parte, potasiul eliberat din celule invadeaza me-diu! intern al organismului, inclusiv $i sangele (hiperkaliemie),ceea ce influenteaza in mod similar $i alte celule excitabiledistantate de focarul leziunilor primare (neuroni, cardiomiocite),Cresterea concentratiei ionilor de potasiu in sange ca rezultat aleliberarii acestora din celule s-a depistat in cadrul traumeirnecan ice , in s t a r i alergice s i hipoxice, la a dm in i s t r a r e a dozelorexagerate de hormoni mineralocorticoizi $ i glieozide cardiace,fapt ce se manifests prin modificarea electrocardiogramei $i aeictroencefal 0gramei,

4. Anihilarea gradientului de sodiu.In celula nor rna la raportul co nce ntra tie i s od iu lu i intracelular

siextracelular este de cca 1:20, ceea ee, de rand eu gradientul depotasiu $ i alti electroliti, crecaza gradientul electric si potentialulelectric de repaus si actiune pentru eelulele excitabile. Gradien-tul de K+ $ i Na' este mentinut prin functionarea eanalelor ionicede Na' $1K+ potential dependente - 5 i a pompelor ionice membra-nare selective - Na', K+-ATP-aza. Din eauza impermeabilitatiimembranei citoplasrnatice pentru substantele maeromoleeulareconcentratia intracelulara a proteinelor este mai mare dedit inspariul extracelular, ceea ce creeaza un gradient de concentratiea proteinelor $ i un exces de presiune oncotica intracelulara. I naceste conditii izoosmolaritatea hialoplasmei poate fi rnentinutaprin interrnediul concentratiei scazute de sodiu in celula. Astfel,echilibrul onco-osmotic se rnentine prin expulzarea sodiului dincelule, micsorarea concentratiei intracelulare ~icresterea con co-mitenta a concentratiei extraeelulare de ioni de sodiu, Anihilareagradientului de concentratie a sodiului la distructia membranei

80


20/59

este asociata ell patrunderea intracelulara a acestui element, rna-rind pre siu ne a o srn otica in tra ce lu la ra , cre an d un gradient o sm o -oncotic,care i n i t i aza patrunderea apei in interiorul ce l u l e i prinosrnoza, balonareacelulei, citoliza.5. An ihilarea po ten!ialulu i de repaus

Datorita diferentei de concentratie a ionilor din spatiileintra- si extracelulare pe membrana citoplasmatica a celulelorexcitabile se determine 0 diferenta de potential egala aproxima-ti v cu -70mV. T n ca zu l in tre ru pe rii functionarii pompel o r m e rn -branare ionice creste permeabilitatea mernb rana r a pentru ioni ise egaleaza concentratia ionilor in spatiul intra- si extracelular.Drept consec in ta are loc micsorarea poten t ia lu lu i transrnembra-nar, depolarizarea membranei, imposibilitatea restaurarii poten-tialului de repaus si in final inhibitia depolarizanta a eelulei.

6. Micsorarea rezistentei electrice a membranei citoplasma-tice

Membrana citoplasrnatica si cea a organitelor celulare re-prezinta un dielectric (izolator electric), care poate rezista p a n ala 0 diferenta de potential egala eu cea 200 mv (potentialul despargere), ceea ce depaseste potentialul obisnuit pentru acestestructuri (75 mv pentru membrana citoplasmatica i 175 mvpentru membrana mi tocondr i a l a ) , Or, in conditii obisnuite po-tentialul electric propriu nu poate sparge membrana, deoareceforta tensiunii superficiale si vascozitatea mernbranei citoplas-matice depasesc potentialul electric, iar bresele formate in bi-stratul lipidic de catre miscarea brouniana a moleculelor suntusor reparabile. Micsorarea rezistentei eleetrice a membraneicitoplasrnatice (de ex., la scindarea lipidelor membranare de ca-tre fosfolipaza, a proteinelor membranate de catre proteinaze)conduce la cresterea intensitatii curentului i coborarea praguluide spargere electrica. Atunci, cand pragul de spargere este cobo-riit sub lirnitele critice, potentialul electric propriu eelular depa-

81


21/59

seste forta tensiunii superficiale si vascozitatea membranei cito-p la sm a tice , ia r bre se le fo rm a te in b is tra tu l lip id ic d e ca tre m is ca -rea brouniana a moleculelor nu numai cil nu pot fi reparate, bachiar au tendinta de a se rnari p a n a la distrugerea completa arn ern bra ne i. A stfe l p ote ntia lu l propr iu membranar sparge m e m -brana si 0 distruge (spargerea electrica, "electrical break-down").

7. Anihilarea gradientului de calciuin co nd iti : n o rrn a le co ncen tra tia io n i lo r d e C al+ in hialoplasma e s te a pr ox im a t iv

d e i0. 7 mmol / l , ia r in spa tiu l e xtrace lu la r va lo are a ccncent rat ie i a ce sto ra c on st itu telO-J mmol / l , ra po rtu l co nce ntra tie i ca lciu lu i in trace lu la r ~iex t race lu l a r fiind d e ccai:10.000. A ce la s i rapo rt s e rn e n tin e s i in tre h ia lo pla sm a ~i r et ic ulu l e nd o pl as m ati c( sa rcop la sma t i c) ~ii nt re h ia lc pl as m a ~imi tocondr i i .Ion i i d e ca lciu pa tru nd jn ce lu le a ta t prin in te rm e diu l d ifu zie i, ca t s i prin ca na le -le m em bra n a te d e ca lc iu , ca re se d e sch id ea ra spun s la m od ifica re a po te n t ia lu iu i tra n s-mernbranar (de ex., la excitarea celulei) sau ln urma interacriunii hormonilor ce recep-t or i i rnem branar i speci fic i. E I i m i na re a continua a ca lciu l u i d in e el u l e s i m e ntin ercngrad ie n tu lu i n o rm al d e co n ce n tra t ie se e fe ctu e az a d e catre pom pe le d e ca lciu (C a 2+ -A TP-az a ) d in m em bran a ce lu la ra s i d in re t icu lu l e nd o pla sm atic (s a rco pla sm atic pen -t ru r n io c it e ), ~is is te rn u l d e acu rnu la re a io n i lo r d e C a 2+1n mitocondrii,

La micsorarea generarii de ATP 'In celule se inhiba activita-tea Ca2+ -ATP-azei, se rnicsoreaza viteza de expulzare a calci-ului din citoplasma, ceea ce contribuie 1a acumularea ionilor deca lc iu In citoplasma p a n a 1a concentratia de 10-5 mmol/l. I n con-secinra apar modificari in citoscheletul celular, se activeazastructurile contractile (actina $1miozina), se activeaza sistemeJeenzimatice celulare (ATP-aze, fosfolipaze, proteaze, endonuc-leaze), se altereaza mernbranele intracelulare ~ise rulbura proce-sele metabolice la nivel de celula,

8. Activarea enzimelor intracelulareEfectul general al maririi concentratiei de calciu intracelulareste activarea enzirnelor intracelulare: ATP-azelor, proteazelor,

endonucleazelor ~ifosfolipazelor.

82


22/59

Activarea ATP-azelor celulare conduce la scindarea rezer-velar de ATP. ceea ce, de rand en diminuarea primara a procese-lor de energogeneza, aprofundeaza deficitul de energie.

Activarea proteazelor intraeelulare conduce la initierea pro-ceselor de autoliza celulara - scindarea proteinelor proprii cudezintegrarea celulei. .Activarea endonucleazelor conduce la scindarea nucleopro-

teidelor (ADN, ARN) s i initierea procesului de apoptoza.Activarea fosfolipazelor celulare (fosfolipaza A) conduce lascindarea fosfolipidelor din cornponenta mernbranei citoplasrna-tice, la forrnarea de defecte ireparabile membranare, ceea cemicsoreaza rezistenta mecanica si cea electrica, aboleste functiade bariera, mareste perrneabilitatea neselectiva, Or, acest efecteste similar ell actiunea primei cauze -leziunea membranei cito-plasmatiee provocata de agentul patogen - 9i astfel se inchidecercul vicios. Concomitent eu aceasta scindarea fosfolipidelordin components membranei citoplasmatice micsoreaza rezisten-ta electrica 91conduce la spargereaelectrica a r n embr ane i .

9. Dereglarea functionarii mecanismului de schimb trans-membranar 01 ionilor de No + si H+. Acidoza celulard

Alterarea celulara este insotita de micsorarea pH intracelu-lar sub nivelul 6,0, instalandu-se acidoza citoplasrnatica, Acido-za poate fi dcterrninata de urmatoarele mecanisme:a) influxul sporit al ionilor de hidrogen in celula din spatiulextracelular, determinat de dishomeostazia primara a echilibru-lui acido-bazic in organism; b) formarea excesiva a produsilorintermediari acizi nemijlocit in celula in cadrul intensificariiprocesului de glicoliza, dereglarii proceselor ciclului Krebs,scindarii hidroIitice a fosfolipidelor membranare, degradarii in-tensea nucleotidelor adenilice; c) epuizarea 91insuficienta siste-meior tampon, din care cauza devine imposibila contracarareacresteriiconcentratiei ionilor de hidrogen care nu pot stopa cres-

83


23/59

84

te re a co ncen tra tie i io n ilo r d e h id rogen ; d ) in eficie n tamelor de eliminare din celula a ionilor de hidrogen.Marirea concentratiei intracelulare a ionilor de l l O f ' O R e a .duce un s ir de modi f i c a r i ca: tulburarea funct iona l i ta t i ilor in urma modificarii conformatiei rnoleculei, ac t ivareamelor hidrolitiee lizozomale, ma r ir ea p erme a bi li ta ti i memb l l llo r ce lu la re ca re zu lta t a l dereglarii s t ruc tur i i l ipidelorbranare.

10. Hiperosmolaritatea intracelulardIzoosmolaritatea celulei normale ~ presiunea osmotic!ce lu la ra e ga la eu cea a m e diu lu i in te rs tit ia l este ~< : I I Tllnl1lechilibrul optim dintre concentratia proteinelor ~i"'....''LlU~din ambele spat i i , lzoosmolaritatea mentine vo l umu lcelulei ....ial organitelor celulare, I n celulele norrnale secantitate mai mare de proteine, eomparativ eu mediullar. Acest fapt ar crea un gradient osmo-oncotic ....iar puteaduce la marirea volumului celulei. Gratie activitatii pompeice de Na +-K +- A T Pa za , io nii de sodiu sunt expu lza] i d i nceea ce micsoreaza presiunea osrnotica intracelulara ~iizoosmolaritatea ....ivolumul c on s ta n t a 1 c e lu le i,La alterarea rnernbranei ~i pompei ionice Na+, K+-azei, in intoxicatiile eu sarurile rnetalelor greie, 1aproeeselor de energogeneza In hipoxii, in in to xic atii e llcarbon surplusul de ioni de sodiu nu este expulzat ~icelula se creeaza hiperosmolaritatea intracelulara, Hritatea intracelulara creata de patrunderea in celula aduce patrunderea paralela prin osmoza a apei, provocandmescenta celulara, marirea in volum (balonarea ceJulei),rea presiunii mecanice intracelulare ~j chiar rupereacitoplasmatice ..Procese similare au loc si la nivelulcelulare,


24/59

11. lntensificarea proceselor cataholice anaerobe, in spe-c ia l c e lo r g li co l it ic e , este un r a spuns universal a l ce lu le i la def i -eitul de energie. Acest mecanism initial are semnificatiecorn-pensa tor i e p en tru ce lu la lezata, vizand r ecupe ra rea def i c i t u lu i deene rg ie . Ulterior catabolismul intens conduce Ia acumularea in-tracelulara a produsilor metabolici intermediari, de ex., a lactatu-lui, acumularea de ioni de hidrogen $ i acidoza celulara decom-pen sa ta cu co bo ra re a va lo rii pH pana la n ive lu l in eo m pa tib il ellv ia ta p en tru c elu la .

Or, to a te le z iu n ile m ern bra n e i ce lu la re in fin a l a co n d u c lader eg l a r ea functiilor fundamentale ale celulei $1la moartea ace s -t e ia .

Consecintele leziunilor membranei celulare sunt distrofiilecelulare, necrobiozasi necroza celulara, inflarnatia, a tro fia , s cle -r ozar ea .

6.2. Leziunile nuc1eului celularN ucle ul e elu la r e ste se diu l rn ate rie i e re dita re . C elu la u rn an a p os ed a 46 cro mo -z om i a r an j a ]i in 23 perechi . Majoritatea gene l o r celor 2 c ro r n o zor n i ai f le c ar ei p e re ch i

s u n l identice sa u a pro ape id en tice . Fiecare gen i i i~re perechea sa , desi u ne ori e xis ts,iexcep t l i , in a fa rs d e ADN, crornozomi i contin ~iirnportante ca ntita ti d e pro te in e e lig reu t a t e rnoleculara II I ica ~i e ll sarc ina e lectrica pozi [ iva, n U I II iI e h is to n e . H i s la nelesu n t e rgan iz a te in tr-u n im en s n um ar d e s tru ctu ri m in uscu le .

Rep l i carea tuturor cromozornilor se produce in urmatoarele cateva minute dupar ep lic are a h e l i xu ri lo r d e A D N; n o iIe h e l ixu ri d e A DN i$ i pro cu ra pro te i n el e n ece sa re ,I n ace a s ta e rapa , e e l d o l crom ozo rn i n o u -fo rm ati po a rta n um ele d e c rorna t i de ,

Cauzele le z iu n ilo r d ire cte a le n u cle u lu ice lu la r su n t diferitif a ct o ri f iz i ci , chimici, biologic i .

Le z iu n ile n u cle u lu i a u d ife rite rn a n ife s ta ri m orfo lo gice s ifunctionale.

Condensarea si marginarea cromatinei este 0 alterare re-ve rs ibila a n u cle u lu i m an ife s ta ta prin a pa rit ia su b membranan u cle a ra a c on glo m e ra te lo r de crornatina, Acest proces poate fi

85


25/59

86

d ete rm in at in ca z u rile rn icso ra rii pH -u lu i ce lu le i 1a in te n sifica re ap ro ce se lo r g lic olit ic e,

L a actiun ea un or factor i noc ivi , memb r a n a n u cl ea ra fo rm e s -z a va cu ole prin in vag in are a foi te i i n t e rne .

Cariopicnoza este 0 consecinta a condensarii sic r oma t i n e i pe toata s up ra fa ta n u cle ulu i. Fibrele decromatinaco n d e n se a z a in u n n a a ctiu n i i ADN -a z e i s i e n z im e lo r .m a l e .

Cariorexisul e s te p ro ce su l d e fra gm e nta re a c r oma t i n e id en s a te , ca re po ate fi l oca l i z a t a atat su b m e m bra n a nucleara,s i in c i t op l a sma .

Carioliza reprezinta l e z a rea nuc l eu l u i cu dez in t egr a r eaH i a cro m atin ei . C a rio picn oz a , ca rio re x isu l i c ario liz a s un tce s e co n se cu t ive d e m u rire a n u cle u lu i. In re a li ta te s e r1"'ti>rn1"ftI$i ca rio re x is ra ra ca rio picn o za s i ca rio liz a, f r agmen te l e d emar i n a fiin d e lim in ate in e xte rio r.

Tulburiirile mitozei si anomaliile ritmului mitoticR itm u l m ito tic , a d e cva t ce rin te lo r d e re s ta bi lire a

d e scu am a te s a u rn o a rte , in co n d it ii pa to lo g ice po a te fi mod iScad e re a ri tm u lu i m ito tic s e d e te rm in a in te su tu ri le p ro s tvla riz a te s a u im ba tra n i te ; in te n s ifica re a ritrn u lu i m ito tic s egistreaza in ca d ru l pro ce s e lo r inflamatoare, in tumori,ac t i unea hor rnon i lo r .Unii agenti patogeni (radiatia ionizanta, antirnetabolitiim e ta tre x a tu l , 6-m ercap to pu rin a ) a ctio n e a z a a su p ra ce lu le i i nza S a cic lu lu i ce lu la r i micsoreaza s in t e za i dupl ica reau lu i , A ce ia s i fa c to ri a c tio n a n d a su pra ce lu le i in fa z a M ampo t in d u ce blo ca re a m ito z e i in m eta fa z a pa n a la m oa rte ace lu le i s a u m ito n e cro z a , M ito n e cro z a s e d e te rm in e intum o ra le ~ i f o ca re le in flam a to rii cu necroza,

La act iu n e a ra d ia t ie i io n iz a n te , a ge n t ilo r ch irn ic i , in .m ati i, tu rn o ri, m ito z a re z u lta u n n um ar s i 0 s tru ctu re a n


26/59

d e crom ozom i ~ mitoze multipolare. Una d in rn an ife s ta ri le pa to -lo gie i m i to z ei este apar i t ia celulelor pol i nuc l ea r e , ce co n tin m aimu l t e nuclee. Celulele multinucleate s e in ta ln e sc si in stari nor -ma l e , de exemplu osteoclastii, celulele megacariocitare. in pato-logie asa celule se intalnesc In tuberculoza, turnori. Citoplasmaacestor celule contine granule si vacuole, numarul nucleelor va-r i ind de la ca t eva p a n a la sute. Proven i en t a ace~tor celule ested ife rita - e pite lia la , m e ze nch irn ala , h is tio cita ra . In unele cazur iare loc forrnarea celulelor gigan t e polinucleare, determinata decontopirea celulelor mononucleare, in altele ~ prin divizareanuc l ee lor , r a r a divizarea ci toplasrnei . Anomahile mi t oz e i potapareasub actiunea radiatiei ionizante, la administrarea prepara-telorcitostatice in cadrul proceselor tumorale.

6.3.Leziunile reticulului endoplasrnaticRet iculul e ndop l a sma t i c prezinta 0 re te a d e s tructu ri ve zicu la re , tu bu lare ~i

apla risa le . Pe repi ace sto ra su n r fo rm at: d in bis tra tu ri lip id ice , sirn ila re C ll stru ctu ram em bra ne ! citopia sm atice , co ntin and m ari can t iuW d e proteine, Spa tiu l in te rio r a l ru -bilo r $1a l ve z icu le lo r e ste um plu t eu m atrice a en d opla sm atica , m ed iu lich id d ife rit d ee u e s o l. Sub st a n te l e f o rma t e In a num i t e p ortiu m a le ce lu le i p atru nd in i n te ri o ru l r et ic u -lu lui , Iii nd a po i t ra n s po r ta te in a h e p a r r i a Ie ce lu l e i . In a ce s t m od su pra fa ta va s ta a re -t iculului imp r e un i i eu n um ercas e e n zirn e a ta sa te de rn em bra ne le a ce stu ia jo aca u n ro lm ajo r i n act iv i tatea me t abo l ie a a ce l u lei .

Pe fa ta ex tern a a m em brane ] re ticu lu lu i en d opla sm atic se ai la u n m are n um ar d em id pa rtie ule gra nu la re n urn ite r i bo z om i . Ribozo rn ii su n ! co rnpu s i d in tr-un am este cd e a cid ribo nu cle ic (A RN ) ~ipro te ine s i su n t im po rtan te in bio sin tez a pro te in e lo reelulare,

Apara tu l Go lg i se a n a in re i a ti i s tran se e ll re ticu lu l en d opla sm atic $1 se pre z in taIn m od obis nuit ca un ansamblu d in 4 sau mai muJ t e srraruri suprapuse d e v ez ic ulesubl i r i , i z o la r e, d i s pu s e in vecina t a t ea nucleului, Acest a pa ra t e s te Fo arte d ez vo lta t lace lu le le se cre tn rii, A para tu l Go igi fu nction eaz a in a nsa rn blu ell r et ic ul ul e n do pl as m a -6 1 : . Din ret iculul e ndop i a sma t i c se d esprin d in permanents mic i vezicule d e tr an sp or te e fu zio n ea za cu a pa ra tu l G olgi. i n acest m od a re Ioc t ra ns po rtu l d e s ubsta nte in tTemiculul endop l asmat i c $i apara t u l Go igi . Su bs ta n te le tra n spo rta te su n t pretucrate inapa ra lu l Go !gi, d in ca re se fo rm eaza 1izo zo rn i i, v ez ic u I e Ie s ec re to ri isa u a lI i co rnpo -D e I I l i citoplasmari cl.

87


27/59

6.4. Leziunile rnitocondriilor

Tumefierea reticulului endoplasmatic e ste u n pro ce sgie tip ie drept consecinta a hiperosmolaritatii si t umef ie r i iplasrnei, care conduce la detasarea de acesta a ribozomilor,integrarea polisomilor cu dereglarea sintezei de proteinesi proteine "pentru export" cu consecintele respective.

M itoeo nd riile sun t fo rm ate d in d o u a m em brane co ns tiru ite d in bisrra ta so cia ti e e ll p ro te in e, Membrana in te rn s a rnitocondri ilor a re nu rne roase cut eeemeaza cristc, de care sun! atasate enzimele oxidative ..Cavitatea interioara adriei 0 ccnstituie matricea, care contine enzirne dizolvate necesare pentruo xid ativa a p rin cipiilo r nutritive. Aceste en z irn e co n lucre az a cu enz irne lepe cristc, determinand oxidarca principiilor alimentare cu produccrc de dioxidbo n ~i apa. Energia eliberala este utilizata la sinteza unei substante mac:roe~1IIIadenozin tri fosfatul (ATP). ATP-ul este transportal apo i din rnitocondrie Indifuzeaza peste lo t in celula, spre a elibera energia sa oriunde este necesard eplin ire a fu n ctiilo r ce lu la re , A TP es te fo lo s it pen tru prom ova re a fu nctiilo rmajorc, iuclusiv transportul activ de sodiu, potasiu, calciu, magneziu, fosfat, dOl,h id rogen prin membrana celulara, biosinteze de substanle, lucrul mecan i c .

M ito co n d ri iIe s e po l au to rep I ica o ri d e cd te o ri cre s te n ece s ita te a d e A TP alei .

Leziunile mitocondriilor au diferite aspecte.Tumefierea mitocondriala este 0 modificare calitarivamu n a pentru mu l tip le le a lte ra ri ale mi tocondr i i l o r , care!a decuplarea proceselor de fosforilare oxidativa

mitocondriilor este condi t i ona t a de marirea permeabi l i ta t i ibranei exteme a mitocondriilor, in caz detum efie re a citoplasmei celulare. Acest f e n ome nm a l intalneste s i in in an itie , h ipo xii , in to xica ti i , febra , lanistrarea de tiroxina,

In vitro s-au constatat doua tipuri de tumefiere.este tumefierea de amplitudine joasa. In cadrul acestui ti pmefiere cresterea activitatii energogene conduce iareversibila a structurilor pro te ice . T um e fie re a d ejoasa este insotita de patrunderea ape! prin membrana

88


28/59

mi t o cond r i i l o r in spa tiu l fo rm at in tre cris te s i m a trice a rn ito co n -drialii.in acelasi timp matricea mitocondriala se contracts $id ev i n e foarte dura. Dupa fa z a d e contractie m ito co nd ri ile re v inl a s ta re a lo r in itia la , .

A I d o ile a ti p d e tum efie re - tum efie re a d e am plitu d in e in a l-t a , a pa re ca re zu lta t al crester i i perrneabilitatii rn em b ra ne i in te r-ne a mitocondr i i l o r . Consecinta ace s tu i proces este n ive la r e a $ifra gm e n ta re a c ris te lo r m i to co n d ri ale . Tumefierea d e a m p lit ud in ei n al ta p o a te f co re cta ta prin cre s te re a n ive lu lu i d e A TP $1 a co n -cent ra t i e i d e m agn e z iu . A lte ra re a m em bra n e i e x te rn e a m ito co n -dri i lor e s te u n pro ce s i reversibi l , insotit d e pie rd ere a gra n ule lo rm a trice i. E ta pa fin ala e ca ra cte riz a ta prin d is tru ge re a m e m bra n e-lo r in te rn e $ i e x te rn e a le m ito co n d ri ilo r, fo rm are a pe m em bra n ain terns a precipi ta te lor d e fo sfa t d e ca lc iu , ce co n tribu ie la calci-fica re a ire ve rs ibila a mitocondr i i l o r .

Deformarea cris te lo r m ito co n d ria le cu rn icsorarea numaru-lu i a ce sto ra a te sta 0 a ctiv ita te fu nctio na la jo as a a m ito co nd ri ilo r,in tim p ce cre s te re a n um aru lu id e cris te d e n o ta in te n s i fica re ae n erg og en e ze i c on fo rm necesitati l o rce 1 u le i .

P ara le l c u rn od ifica ri le can t i t a t ive s i ca l i ta t ive a le cr i s t e lo rm ito co nd ria le s e d ete rm in a rn od ifica ri s t ru ctu ra le a le g ra n ule lo rm a trice i m i to co nd ria le , A ce ste gra nu le ell d iam etru l d e la 20 1 aSO n m acumul eaza ca t ion i bivalent i , Ma t r i c e a gra nu le lo r efo rm a ts d in p ro te in e , lip id e , i on i d e p ota siu , magne z i u , fosfor .Cresterea vo lum u lu i g ra n u le lo r s e determina 1 1 1 ce lu l e l e ce can-t in in e xce s i on i de ca lc iu . H ipe rtro fia g ra n u le lo r po a te fi d ep i s -l a t a in is ch em ia m io ca rd ulu i, in h epa to cite la i n tox ica t i i cu C C I4,in ce lu le le m u scu la re in ca z d e te ta n o s. Micsorarea nurnaru lu i d egra n u le s a u ch ia r l ips a a ce s to ra s e co n s ta ta in ce lu le le tum o ra le ,i n e pite lio cite le in te st in ale s i h epa to cite su pu se is ch em ie i,

C re s te re a n um aru lu i $ 1 d im en s iu n i lo r m ito co n d riilo r s -a d e -p i s t a t in ce lu le le tu rn ora le , in ce lu le le te su tu rilo r h ipe rtro fia te $ i

89


29/59

In in fla rn ati i , in gla n du lo ci te le tiro id ei, pa ra ti ro id elo r, g la n de lo rm a m are , g la n de lo r s a liva re $1bronh ia le ,

o d e reg la re fu n ct io n a la a m ito co n d riilo r com un s pe n truto a te le z iu n ile d e scris e e s te decuplarea oxiddrii si a fosforilariloxidative.C ris te le m ito co n d ria le co n t in A TP-s in te ta z a , ca re cu p le a z l

oxidarea su bs~ an te lo r In cic lu l K rebs $ i fo s fo r il ar ea ADP-u l u ipan a Ia A TP . In. urma cuplari iacestor pro ce se e ne rg ia el iberat lin p ro ce su l oxidarii e s t e s t oca t a In legaturile r naeroergeA T P - u l u i. U I teri o r e n e rgi a e I ibe ra t a d in A TP po a te f ~VIur~I'4t_pentru realizarea fu nct iilo r ce lu la re m u lt ip le .

P ro ce su l d e fo s fo rila re o x id a tiva d in m ito co n d rii po s e d !ra n d am en t e n e rge tic m ai m are e om pa ra tiv e u p ro ce su l de .l iza a n a e ro ba d in citozol. Astfel, d in tr-o m o le cu la d e g lu co zAprirnul ca z s e fo rrn e a z a 38 mo l e cu l e d e ATP , ia r In a1doar 2 mo l e cu l e .

Sun t cunoscuti nurnerosi factor i ca 2,4 -d in i t ro f eno lu l ,rnarolul, bilirubina, ca re po t decupla oxidarea d e fosfori laree libe ra re a e n e rgie i s u b fo rm a d e ca ld u ra , D e cu pla re aprocese conduc e la d im in u a re a s in te z e i d e A TP si penur i agetica a celuiei, ceea ce altereaza pro ce se le e ne rgo de peatat in insasi mi t o cond r i i , cat si in alte s t ruc tu r i celularepele ionice din plasmolema ~....). Astfel, consecutivpro ce s e lo r d e oxidare : ; ; i fosfor i la re mitocondriile i : ; ; ipierdcita te a d e a a cum ula io n i i d e ca lc iu : ; ; i po ta s iu , ce e a ce m ic soraz a potent ia lu l t ra n s rn em bra n a r, pro vo a ca ie s ire a io n ilo r d ed in m ito co n d rii, sp a rge re a e le c trica a m em bra n e i rn i tocondras ub a ct iu n ea propr iu lu i po te n tia l. C on fo rm viz iu n i i co nn e , a n um e a l te ra re a m ito co n d riilo r p re z in ta u n fa c to rdezvoltarea proceselor patologice ce lu l a r e ireversibile.

Penuria energeticd a celulei drept consecinta a ! ez im ito co n d ria le a fe cte a z a po rn pe le io n ice d e N a + s i K + , ce e a

90


30/59

anihileaza gradientul ionic, gradientul electric eu depolarizareamembrane! citopiasmatice ~imitocondriale. Mentinerea gradien-telor de Ca + + este datorata activitatii canalelor de Ca ++ potentialdependente ;; i a pompelor janice - Ca++ - A TP-az;J de pe mem-brana c i t op l asmat i ca , care expulzeaza Ca ++ din ce lu l a in exte-rior, Ca + + - ATP-aza din membrana reticulului eitoplasmatic,ca re re ca pte az a io nii de C a din c i t op l as rna ~iiiinrnagazineaza ininteriorul r e t i cu lu lu i : ; ; i in pom pa s irn ila ra d e pe membrana mi t o -co nd riilo r. C on secin ta a le ziu nilo r m ito co nd ria le este anihilareagradientului de Ca + + 'mitocondrii-hialoplasma ~i mar i r ea concen-tratiei acestui ion in hialoplasma, Concentratia sporita de calciui n hia loplasma are mal rnulte consecinte: persistenta contractieimiof ibr i l e l or , activarea pro t eaze lor lizozomale, a ATP-azelor,endonucleazel or, fos fa Iipaze Ior.

6.5.Leziunile IizozomilorLizozomii sunt organite veziculare, formate In aparatul Goigi si dispersate in

t o a t a c i t op l asma, Lizozcmii repre z in ta u n s is te rn d ige s tiv in tra ce lu la r, ce conferse e l u le i p o s ib i li t at e a d e a d ige ra d ife rite particule s traine. In l i zozorn i s-au depis tat pes-te 50 h id ro l aze acide (catepsine, ribonucleaze, hialuronidaza, fosfataza acids), fosfa-IaZa alcal i ! l a , ia r prin ci pa le le su bs tan re pe ca re le d i ge ra su n t pra te in e le , a c iz i i IlUC-I c i c i , m u co po liz ah srid ele , lip id ele $ 1 gli co ge nu l.

Manifestare a leziuniJor lizozornale este tumefierea si desta-bilizarea membranelor lizozomale,in mod normal membrana lizozomala impiedica contactulenzimelor din interiorul lizozomilor cu elementele din citoplas-m a , ~iastfel sunt evitate proeeseie autolitice eventuale. Destabi-lizarea sau chiar ruperea membrane, lizozomale conduce la iesi-re a hidrolazelor tn eitosol, la hidroliza cornpusilor organici dinhialoplasma si a organitelor celulare si, in final, la autodegrada-r ea , au t o li z a celulei.

Tumef i e r e a ~i des t ab i l i za r ea membranelor lizozomalecueresterea permeabilitatii aeestora sunt provocate de hipoxie, aci-

91


31/59

92

d o z a , pe ro x id a re a Jip id e Jo r rn e rn bran a re s i s e in s ta le a z a launea radiatiei ionizante, a endotoxinelor bacteriene in toaterile d e so c, h ipo vitam in o ze , h ipe rv itam in o z a A. Consecin t slezarii lizozomilor este iesirea nidrolazelor i i z o z oma l e inp l a sma eu degradarea substratelor specifice, i nc lu s iv a p r o t : e u I I Ilo r, cu initierea p ro ce se lo r a uto litice i n r r ace lu l a r e , care C O I 1 Q U C - ld ez in te gra re a ce lu le i. T oto da ta enzimele l iz o zo m ale ie s d i npla sm a ce lu le lo r afectate in spaj iul i n t e r e e lu l a r , patrund ind i u ] intern, inc!usiv si in sange (enzimernia) e u rI,,~.intp.,..,'"s tru ctu rilo r d is ta n ta te d e fo ca ru l a fectiu nii ce lu la re prim a re .

C a s tabiliz a to ri a i m ernbran e i l iz o zo rn a le po t fi n um i t il es te ro l ul , g lu c o co rt ic o iz ii , vi tam in a E , an t i h i s t amin ice l e .

6.6. Consecintele ~i manifestarile generale alecelulare

Consecinte a le le z iu nilo r ce lu la re ire pa rabile $ i , '. .P~I,"l'Illnsunt procesele patologice ti pice ce lu la re (d is tro fii lea po pto za , n ee ro bio za , necroza); procesele pa to log ice tipicela re ~iin o rga ne (inflamatia, atrofia, sclerozarea); proceseleto lo gice tipice in tegra le (fa z a a cu ta a le z iu n ilo r, - :enzirnemia, febra), insuficienta functionala a o r gane l o rinsuf icienra circulatorie, respiratorie, renala, hepa t ica ,c ienta secretiei gla n de lo r e n do crin e , a n em ii) .

Procesele patologice celulare au repercusiuni pen t ruo rga nism . M e ca nis rn ele de generalizare a p ro ce se lo rsu nt ce le n eu ro gen e, h em a to gen e, limfogene, Con se c i n t e l erale pentru o rga n ism a le d is tru ctie i ce lu la re su n t m ed ia tegredientii celulari eliberati in m ed iu l in te rn - e lec tro li ji ,proteine ~ipeptide biologic active.


32/59

6.6.1. EnzimemiaOrice ce lu la spe cia liz a ta d ispu n e n um ai d e a ce le e n z im e, ca re ca ta l iz e a z a e fe c-

ti v reactii in conformitate eu specie ce lu le i d a te .. Un cle en z im e (sau se tu ri d e en z im e)s e a ll l! in r oa te t ip u ri le d e ce lu le , d e e xe rn p lu , en z im ele im plica te In ca i m eta bcl icefu n d am en ta le eum su n t bio s in te z a pro te in e Jo r ~ i aciz ito r n u cle ici, gi ico liz a , ciclu le ci zi lo r r ri ca rb ox il ic i e tc .) .In u n cle ca zu ri a ce ea si e nz irn a a pa re in f o rme ce d ife ra d e In u n lip d e ce lu le laa1tu l . P e d e a l ta pa rte , fieca re tip d e ce iu la spe cia l iz a ta d ispu n e d e s e tu ri d e e n z im c,cart c ata liz ea za re ac ti i Ie rn etabo lice pa rt icu la re : e n zirn ele im plica te in bios in t ezah o rm on ilo r ti ro id ie n i se a fla n um ai In tire o cite , ce le ca re pa rticipa la b io s in ie z a u re e ise anA n um a i in h epa to cite , cre a tin kin a z a s e a fla apro ape In toralr tate In m usch i e tc .

Localizarea unor enzime in mitocondriile celulclor hepatice

Membrana externaMonoaminoxidazaAcetil-CoA sintetazaFosfolipaza A2N ucl eozi dd ifosfatki nazaAdeni 1 atk inazaNADH dehidrogenazaCitocromi (b, c, c1, aa3)Succinat dehidrogenazaCitratsintetazaIzoci t r a tdeh i drogen a z aFumarazaG\utama tdeh idrogenazaEnzimele de oxidare ale acizilor grasi

Sp at iu l i n te rm emb r a na rMembr an a in t e r n a

Matrix

S tr u ct u ra s u b c el u la r a , II I care s e atla d ive rse e nz im e co in cid e cu l ccu l d e d es la-f U I " I r e a ca ii rn e ta bo l ice specifice pe n tru a ce a s ta s tru c tu re : e n z irn e le g l ico li tice s lua d e en z irn e a le b io s in te z e i u ree i sunr Io ca l iz a te in c itop la sm a , e n z irn ele c iclu lu iC r e b s - in rn ito co nd ri i, e nz irn ele im p lic ate in b io sin te za ARN-urilor SUn! lo ca liz are inl l li t ic u l c e lu l a r,

Exi s t a 0 s erie d e e nz irn e, ca re i~im an ife s ts a c tiv ita te a ca ta li tica la n ive l u l san-Flu i circu la n t . P rin tre a ces tea s e m en tio n ea z a In prim ul r and e n zir ne le im p lic ate inc o a gu l a re a s a n g el u i, 0 s e rie d e l i pa z e ~ipseu d o co Iin es te ra za (co l in es tc ra za n cs pe ci fi-c I) . A c es te enzime s u n ! 5 in te t iz a te d e d ife ri te o rga n e, in spe cia l d e fica t, ~is un t s ec re -.. in s ta re a c ti va in s an ge , u nd e ca ta liz e az a re a cn i specifice. C ele la lte e n z im e, ca recircula in plasmil- n um aru I lo r e s te d es tu I d e m a re - n u a u [0 ca ta l it ic la a ce s t n i ve l.

93


33/59

Pre ze nta lo r in pla sm a este pu sa In relatie c u re in n oi re a fiz io lo gic a a c elu le lo r,si Cll e libe ra re a en zim eJo r ce lu la re in cu rsu ] activita ti i fiz io lo gice (d e e x.,za la e fo rtu l fi zic). 1es irea en z i m el o r in tra ce l u la re in s an ge es te d ato ra ta ""nn~JlI,ifio'ta l i i mernbranelor celulare, ca re pe rm it In m od co ns ta nt trecerea u n o r c a n ti ti il i m i c ien zim e in pla sm a. Aces! proce s se a rn plifica fie pe pa rcu rsu l a ctiv it i 'i!i i fiz io logieecx., la cforturi musculare intense), fie [adistructia celulelor,

in condi t i i normale concentraria enzimelor, ell sau fara rol catali t ic IIIeste cuprinsa intre anumite Iim i te co n si de ra te valori normale, Coostanta c ome e on , . .in p la sm a a fiecarei enzirne es te rezu lta tu l e ch ilibru lu i d in tre vire za d isrru qie ire, pe de 0 parte , s i a iria ctiva rii s i elirninarii u rin a te , pe d e a lta parte , i n t r - a d e v A r .rata circulatiei enzimelor in pla sm a e ste m ult m ai m ic: ;'i decal tn ce lu le , E a seprin " tim pu l d e ln jum ata tlre '' - t irn pu l, d upa care activ ita tea e n z im ei se re du cematatc,

Leziunile celulare de oriee etiologic sunt cauzelesau scaderii act iv i ta t i i enzirnelor ce lu l a r e In san ge - amiei. Speetrul enzimerniei s i concentratia enzimelor in sangerespunde atat organului Iezat (prezenta enzimelor organee), cat ~j profunzirnii alterarii celulare (prezenta enzimelorcifice pentru diferite organite celulare), Astfel, doua enzimeAIAT $i AsAT (alaninaminotransferaza $1aspartataminraza) sunt specifice pentru hepatocite, insa AlAT este localexclusiv in citoplasma, in timp ce AsA T se afla in proportie60% in citoplasma s i 40% in mitocondrii, La 0 leziune d'a eelulelor hepatiee, Tara afeetarea mitoeondriilor, se vorIn sange predominantenzimele citoplasmatice, Aceasta f a c eraportul AsATI AlA T, numit raportul lui De Ritis, care 1a'zii sanatosi are valoarea in JUT de 1,3, sa se modifice dmai mie decat 1,0 ( intre 0, 7~0.,4) la eei suferinzi de hepatit!mentionat $1faptul ca in cazul ieterului hepatoeelularseries AsAT si AIAT creste eu eca 0 saptiimana inaintearii bilirubinei, Revenirea spre nonnaI a acestor indici secazul unei evolutii favorabile, dupa cca 5~7 saptamilni,ramanand ridicate atata vreme cat persista procesele ci

Fosfataza alcalina prezinta valori ridieate in icterultiv, dar si in eazul unor sarcoarne osteoblastice, In hiroidism $i earcinomul metastatic. Nivelul fosfatazei acide

94


34/59

crescut in cazul cancerului de prostate si In unele neoplasme aleglandei mamare.

Vale r i crescute ale a ctiv ita tii a m ila ze i se cons t a t a in cazur i lede obstructie intestinala, pancreatita acuta si diabet. Col inestera-z a e s te u n a din put ine le enzime care o fe ra i nfo rm a t ii referitor lafunctia renala; ea prezinta activitate crescutain sindromul nefro-tic.

6 . 6 . 2 . Hiperkaliem iaLeziunile ceJulare se asociaza cu eJiberarea din celulele al-

terate a potasiului si cu hiperkaliemie consecutiva, Crestereaconcentratiei de potasiu In sange reduce gradientul de concentra-~iea acestui electrolit dintre citoplasma si interstitiu, reduce po-tenpalu! de repaus (depolarizare), modificand excitabilitatea ce-lulelor excitabile - rnai intai 0mareste, iar apoi 0micsoreaza pa-na 1a inhibitie depolarizanta. Deosebit de sensibile la kaliemiesunt mioeardiocitele, care primele reactioneaza la aceste disho-meostazii prin modificari caracteristice ale ECG.

6.6.3. Raspunsul fazei acuteUna din react i i le stereotipe ale organismului la leziunile ce -

l ul are e s te raspunsul fazei acute.Riispunsul fazei acute repre z in ta u n proces patologie i n t e -

gral consecutiv proceselor patologice celulare, tisulare si in or-gane caracterizat printr-un complex de reactii din partea sisterne-lor de reglare ~iprotectie cu modificari ale homeostaziei orga-nismului.

Cauzele raspunsului fazei acute sunt procesele patologicecelulare si tisulare - I e z i u n i celulare, necroza celulara, distrofii,dereglar i discirculatorii regionale, inflamatie, alergie, neoplazie.

95


35/59

Raspunsul fazei acute este declansat de substantele biologicactive eliberate la activarea, degranularea sau Ieziunea celulelorde origine mezenchimala: mastocitelor, macrofagilor, limfocite-lor, neutrofilelor, endoteliocitelor.Tibroblastilor ..Cei mai impor-tanti mediatori celulari sunt interleukinele IL-l si IL-6, factorulnecrozei turnorale (TNF-a), proteinele fazei acute. Mediatoriieliberati din celule in interstitiu declanseaza reactie locala infla-rn ato rie , ia r fiin d secretati in circu la tia s is te rn ica in te ra ctio ne az aCll receptorii specifici celulari din alte organe, ini t i ind diversereactii sistemice ale fazei acute - reactii din partea SNC, febra,activarea sistemului endocrin, leucocitar s i irnun, Sub ac t iuneamediatorilor primari ficatul secreta proteinele fazei acute, carede asernenea mediaza diferite efecte generale,

Efectele mediatorilor fazei acute sunt multiple i diverse.Interleukina J este 0 c ito kin a po lifu nctio na la s e cre ta ta d e le uco -cite, macrofagi, fibroblasti, celulele neuron ale ~iglia le , Ea sti-muleaza ciclooxigenaza si productia de prostaglandine (efectproinflarnator), provoaca febra (efect pirogen), stimuleaza siste-mul imun prin activizarea l imfocr t e lo r Th, activeaza secretiacorticotropinei . ; ; i a glucocorticoizilor (efect stresogen). Efectulproinflamator al IL-I serveste ca factor patogenetic in evolutiaaterosclerozei, socului septic, artritei reumatoide, distresului res-piratorla adulti, inflarnatiei intestinelor, rinichilor.

Interleukina-ti este produsa de mai multe celule (macrofage,endoteliocite, epiteliocite, imunocite s.a.] activate de actiuneabacteriilor, antigenelor heterogene, mediatorilor i n f l a rna to r i .IL-6 este principalul stimulator al sintezei si secretiei proteinelorfazei acute de catre ficat. Din efectele principale fac parte acti-varea secretiei corticotropinei si a glucocorticoizilor, febra, sti-rnularea leucopoiezei cu leucocitoza, diferentierea limfocitelor Bsi T. Hiperproductia IL-6 initiaza procese autoirnune, osteodis-trofice, reactii inflamatoare.

96


36/59

Factorul necrozei tumorale (TNF-a) e s te pro d u s d e rn a cro -fa gi, I im fo cite , ieu co cite n eu tro file , m as to cite su b a ctiu n e a ba c-ter i i lor ~ito xin elo r ba cte rien e, a .IL I ~iIL -6 si a . T N F- o:. posedaa ct iu n e an titum ora la s i 0 pu te rn ica actiu n e pro in flam a to a re , pro -vo aca ca se x ia in bo lile cronice. Hiperproductia d e TNF-a . e xe r-c ita e fe cte toxice s is tem ice - diminuareacontractibilitatii m i-o ca rd u lu i, insu ficienta ci rc uJa to rie , h ip ote ns i une arteriala, r e d u -ce rea re tu ru lu i ve n o s spre co rd , h ipe rpe rrn e abilita te va scu la ra ,coagu la r e a intravasculara diserninata . i ,n in tegra l , socul cu in -suficienta poliorganica.Dinproteinelefozei acute sintetizate si secretate de iic et fa epa rte pro te i n a C -rea cti va , am i 1 0 id u l A se ri c, fib ri n 0ge n u l, h ap to -glo bin a , n -I a n t itrips in a , o : .- l -a n t ih im o trips in a s .a , P ro d u ct ia s ico n ce n tra tia in sa n ge a pro te in e lo r fa z e i a cu te crcs te in le z iu n ilee e lu l a r e . Totodata, concentratia a l to r proteine (tra ns fe rin a, a lbu -m in e le ) s e m icso re a za .. Se co n s id e ra c a glu e o co rtico iz ii s i 11-1s tim uleaza s in te za In fica t a pro te in e lo r fa z e ! a cu te . Funct i ilem a jo re a le proteinelor fa z e i acu te su n t declansarea inf lamat ie i ,s t im u l a r ea fa g o ci to z e i, fixarea radica l i lor liberi de ox igen , inac-t ivarea e n z ime l o r ser ice .

Proteina Csreactivd, com po nen t a 1 sistemului pro te ctiv n a -tu ra l, s tim u le az a s ecre tia ci tokineJor , activeaza comp l emen t u l ,recunoas t e ~ i se asociaza la ant igenele he te rogene d e pe celule lem icro bien e , o pso n iz an d u - le s i co n tribu in d a s tfe l la fa go ci to zaace s to ra .Amiloidul A s e rie d in cornponenta l ipo pro te in e io r d e densi-tate m a re pro vo aca ad ez iu nea si ch im io tactism u l lim focite io r s imacrof ag i lo r , cont r ibuie la in itie re a in fla rn at ie i in placile a t e ro -m a to a s e d in pe re te ie va scu la r, pre d ispu ne la am ilo id oz a .

Fibrinogenul poseda actiune antiinfiamatoare, creeaza car-c a s a n ece sa ra pen tru repa ra tia p la gilo r.

97


37/59

Ceruloplasmina poseda efect antioxidant, iar haptoglobinaasociaza hemoglobins eliberata die eritrocite in procesul hemoli-zet.

Antienzimele inhiba activitatea enzimelor patrunse in sangein cadrul leziunilor celulare (tripsinasi chimotripsina, eiastaza,colagenaza, plasmina, trombina, renina, proteazele leucocitare),atenuand efeetele patogene ale acestora.Manifestarile raspunsului fazei acute sunt exprimate prinactivarea sisternelor nervos, endocrin, imun, sanguin. Clinicaeestea se traduc prin sirnptorne generale (febra, apatie, anore-xie), artromi 0gene (mialgia, artralgia), endocrine (hipersecretiade corticotropina si glucocorticoizi, insulina, vasopresina), meta-boliee (intensificarea catabolisrnului), sanguine (hipoalburnine-mia, aparitia in circulatie a proteinelor specifice ale fazei acute,accelerarea VSH, activarea complementului, a sistemului fluido-coagulant, leucocitoza neutrofila),

Semnificatia biologicd a reactiei fazei acute este dialecticarnbigua - la intensitate adecvata ea este favorabila pentru orga-nism, avand rol proteetiv, reparativ, iar la 0 intensitate exagera raprovoaca procese inflamatorii hiperergice si procese patologiceintegrale - socul, casexia,

6.6.4. FebraConeomitent eu inflamatia organului lezat si reactia fazei

acute, leziunile eelulare aparute in organism la actiunea factoru-lui patogen provoaca si febra.Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) este un proees patologicintegral tipic ee apare la om si la animalele homeoterrne ea dis-puns la leziunile eelulare s i la inflamatie ~i se caracterizeaza prin

restructurarea termoreglarii ~ideplasarea punctului de reglare atemperaturii (cset point la un nivel mai inalt. Febra se mani-festa prin ridicarea temporara a temperaturii corpului indiferent

98


38/59

de temperatura mediului ambiant, fiind insotita de obicei de mo-dif icari ca ra cte ris tice a le m e ta bo lis m u lu i ~i funct i i lor sistemelor$ i organelor. in context biologic larg febra reprezinta reactia ge-nera la a organisrnului la factorii biologici eventual nociv i sau laleziunile celulare $1 este orientata spre eliminarea factorului pa-togen din organism $i spre restabilirea integritatii lezate a orga-n i smu lu i . Or, ac t iunea factorului nociv, leziunile celulare, infla-ma r i a . ; ; i febra sunt procese asociate inseparabil, care evo lue a z aconcomitent $1v izeaza un obiectiv strategic general - restabili-re a homeostaziei organisrnului.

Etiologia febreiFebra este cauzata in mod exc lu s iv de sub s t a n t e specifice-

pirogeni (de la gr ..pyr - foe, geratic). in functie de originea lor,pirogenii se clasifica in:I. Pirogenii primari:

1) pirogeni exogeni - pirogeni exogeni infectiosi- pirogeni exogeni neinfectiosi;

2) pirogeni endogeni,II. Pirogeni secundari.Pirogenii primari. 0 particularitate distinctive a pirogenilor

primari consta In faptuJ ca ei nu provoaca nemijlocit febra, cicontribuie 1a elaborarea pirogeni1or secundari (leucocitari).

Pirogenii e xo ge ni se d iviz ea za In piro ge ni in fe ctio si s i piro -geni neinfectiosi, Din pirogenii exogeni infectiosi fac parte pro-dusele activitatii vitale (endo- si exotoxine) sau produsele des-com pun erii m icro o rgan is rn elo r, viru su rilo r, pa ra z it ilo r (deexernplu, micobacteria tuberculozei, strepto- ~istafilococii, go-nocoeii, virusurile hepatitei, rnononucleozeiinfectioase etc.), Eiconstituie 0 parte components a endotoxinelor microbieni. Dinpunctul de vedere al cornponentei chimice pirogenii infectiosireprezinta lipopolizaharide, proteine (de exemplu, pirogeniiagentilor patogeni ai dizenteriei, tuberculozei). Membranele

99


39/59

bacteriilor gram-pozitive ~j ale c elor gram-negative contin 0substanra foarte activa - acidul muraminic, component al pepti-doglicanilor membranari ~istimulator puternic al sintezei piro-genilor secundari. De rnentionat ca proprietatile toxice ale piro-genii or exogeni nu reflecta caracteruI lor piretogen: dozele toxi-ce depasesc de cateva mii de ori dozele piretogene, In cazul ad-ministrarii rcpctate in organism a lipopolizaharidelor bacteriene(de exemplu sub forma preparatelor piretogene purificate, cumar fi pirogenalul), actiunea lor piretogena slabeste, instalandu-sestarea de toleranta,

Pirogenii exogeni neinfectiosi reprezinta seruri imune, irnu-noglobuline umane, substituenti de sange sau plasma si fractiuniproteice plasmatice obtinute din sange, care se administreaza ellscop de tratament sau profilaxie,Substan]e endogene eu proprietati piretogene se contin incelulele organismului, dar fiind eliberate pot provoca febra (deex., in cazul Ieziunii meeanice a tesuturilor, neerozei, infarctuluimiocardic, inflarnat i i lor aseptice, hemoJizei etc.).i n unele cazuri pot avea loc reactii febroide cunoscute subdenumirea de hipertermii endogene. Spre deosebire de febraaeestea nu sunt conditionate de actiunea pirogenilor, ci apar carezultat al stimularii sistemului nervos simpatic (de exemplu, instres) sau a actiunii directe asupra celulelor organelor si tesutu-rilor eu deeuplarea oxidarii de fosforilare (de exemplu In cazulexeesului de hormoni tiroidieni),Hipertermiile endogene se clasifica in neurogene (centroge-ne - apar in cazul traumatizarii creierului, psihogene - nevroze,supraincordarea ernotionala si intelectuala, sugestie hipnotica,reflexe - in eazul urolitiazei, litiazei biliare, iritatiei peritonealeinsotite de sindromul algie); endocrine - hipertireoza, feocrorno-citom; taedicamenioase - pirogene, proteine, polipeptide, cafe-

100


40/59

ina, efedrina, antibiotice, sulfamide; metabolice - febra er ed i t a r ade farnilie, boala lui Fabri (lipomatoza distopica).

Pirogenii secundari reprezinta polipeptide sau proteine cumasa rnoleculara cuprinsa intre 155 ~i4000 daltoni si sunt de-s emn a t i ca pirogene leucocitare (PL). Pirogenele l eucoc i t a r e in-dud 2 polipeptide mai active care, conform propunerii luilOppenheim (1979), sunt determinate in prezent ca interleuki-na-I (IL-I). IL-l este considerate drept unul din mediatorii-che i e in patogenia febrei s i a formei acute a in fla m a tie i .. I L- I sti-m u le az a s ecre tia prostagiandineior s i proteinelor fazei acute -amiloizilor A ~i P, C-proteinei reactive, haptoglobinei, antitripsi-n e i s i ceruloplasrninei, Sub ac t i unea IL-l se i ni ti az a p ro d u ct ia deT-limfocite ale interleukinei-2 (IL-2) - 5 i se intensifies expresiareceptor i lor celulari, I n afara de aeeasta, are loc amplificareaproliferari i B-iimfociteior, stimularea s in teze i anticorpilor s i ex-presia receptorilor membranari pentru imunoglobuline. In con-ditii normale IL-I nu patrunde prin bariera hernatoencefalica, In-sa In cazul d e re g la ri i p e rm e a b il it at ii acesteia (de ex ., In inflama-t ie) IL- I parvine spre regiunea preoptica a hipotalamusului s i in-teractioneaza ell receptorii neuronilor cen t r u lu i de termoreglare.

Propr ieta t i piretogene poseda d e asemenea ~ilL-L-alta (eli-mina t a de c elu le le e nd o te liu lu i vascular, fib ro bla sti) , IL -6 , lim-fo tox ina , factorul necrozogen, interferonii etc. Surse de PL suntcelu le le fagocitare ale s ange lu i (neutrofilele, monocitele) si rna-c ro fa g el e t is u la re , astrocitele, precurn . < ; ; i T - $ i B-limfocitele.

6.Leziuni_celulare

Documents

Transcript of 6.Leziuni_celulare