5.Apararea

7/23/2019 5.Apararea

1/8

16/11/201

Aprarea antimicrobian

Obiective instrucionale

Cunoaterea principalelor mecanisme de aprare anti-microbian

Aprare nespecific

Aprare specific Imunitate umoral

Imunitate celular

Aprarea antiinfecioas

nnscut

caracter de specie

nespecific

dobndit

rspuns imun

depinde de experiena antigenic a individului

specific

A. Aprarea antiinfecioas nespecific

acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie

mecanisme active la primul contact

nu sunt amplificate prin expuneri repetate

sunt nnscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne

1. Bariere i mecanisme nespecifice externe

Tegument

barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfoliereacelulelor superficiale)

barier ecologic microbiota rezident (bacterii GP)

barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii devieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri,secreia de sebum, pH acid)

Mucoase

mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare

barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epiteliisecretorii)

barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganziimicrobieni)

secreii i excreii

splare -ndeprtarea microorganismelor

1

2

3

4

5


2/8

16/11/201

barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim

barier ecologic rolul florei anaerobe

Mecanisme ale aprrii nespecificecaviti care comunic cu exteriorul

Tract respirator

filtrarea aerodinamic sedimentarea

transport mucociliar

fagocitoz prin macrofage alveolare

Orofaringe

bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva, masticaia, deglutiia

bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai

bariera ecologic: streptococi viridans (orali)

Stomac

factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice

bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)Intestin

factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice

bariera chimic sruri biliare, enzime digestive

bariera ecologic ileon terminal, colon

Mecanisme ale aprrii nespecificecaviti care comunic cu exteriorul

Ci urinare

factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort vezical minim bariera chimic

urina pH acid, osmolaritate mare (uree)

secreia prostatic, a glandelor periuretrale

Ci genitale feminine

vagin

descuamarea epiteliului pavimentos

bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)

ci genitale interne

descuamare periodic (mucoasa uterin)

dop de mucus endocervical transport mucociliar (mucoasa trompelor)

Conjunctiva

splare micri palpebrale, secreia lacrimal

lizozimul din lacrimi

2. Bariere antimicrobiene interne

de aprare nespecific

Bariere mecanice

. conjunctiv dens vs. colagenaze

6

7

8

9


3/8

16/11/201

ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii

Bariera chimic

constitutive: complement i lizozim;

ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut

Bariera celular

fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK

Interferonii

glicoproteine cu greutate molecular mic de tip

alfa (sintetizai de leucocite),

beta (sintetizai de fibroblati),

gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)

sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (v. ARN > v. ADN), ARNd.c., endotoxina

IFN scad titrul virusului infectant (48 h) naintea apariiei Ac nu sunt per seageni antivirali

funcii:

aciune antiviral nespecific, aciune limitat la specia productoare (inhibreplicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale)

efect antiproliferativ

aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK ilimfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I

producere IFN pt. scopuri terapeutice

Reactivi de faz acutrspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,neoplazii maligne

reprezentai de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina,fibrinogen, orosomucoid, amiloid A

majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii(IL-1, IL-6, TNF-alfa)

proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic 1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze

proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B

fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i favorizeaz eliminarealor

factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina

Sistem complement

10

11

12

13

14


4/8

16/11/201

Efectorii sistemului complement

C3b opsonizare

C5b-9 citoliz C3e leucocitoz

C5b67, C5a efecte chemotaxice

C3a, C5a anafilatoxine

Celule fagocitare

Polimorfonucleare neutrofile (PMN)

-

prima linie de aprare celular- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui deorigine bacterian, tisular sau prin activarea complementului

- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor

- prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG

- microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomuluicu lizozomii, prin

explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen)

polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin,hidrolaze, pH acid

Fagocitoza

chemotaxia

complexul C5b67, anafilatoxina C5a

PMN ajung primele n focarul de infecie

recunoaterea intei de atac

streptococi viridans fagocitai direct

microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin electronegativ trebuie opsonizai C3b, Ac

ingestia

fuziunea pseudopodelor fagosom

degranularea lizosomii fuzioneaz cu mb. citoplasmic i cea a fagosomului

regurgitare n exterior mecanism microbicid n focarul inflamator

deversarea enzimelor lizozomale n fagosom

explozia respiratorie genereaz n fagosom superoxid H2O2 omorrea i digestia microorganismelor

15

16

17

18

19

20

21

22


5/8

16/11/201

mecanism dependent de mieloperoxidaz genereaz radicali microbicizi(hipoclorit, aldehide)

mecanism independent de mieloperoxidaz (anaerobioz) - pH (acid lactic),fixarea Fe (lactoferin), lizozim

digestia microbilor omori prin enzime lizosomale

Macrofage

- celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN

- mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate

- bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes, specii Brucellaetc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine

Celule NK

- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moarteacelulei prin liz osmotic

- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)

- activitatea lor este stimulat prin interferoni

Inflamaia acut (nespecific)reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism

mediatorii inflamaiei

efectori ai sistemului complement

sistemul kalicrein-kinine

prostaglandine

fagocite

fibrinogen anticorpi

rubor-tumor-calor-dolor

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)

rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctresistemul imunocompetent

rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii

23

24

25

26

27

28

29

30

31


6/8

16/11/201

imuni s devin operani

rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar)

rspunsul imun poate fi

- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de limfocite B

- de tip celular, fiind implicate limfocite T

Imunitatea antimicrobianmod de apariie & mecanism de realizare

imunitate natural activ

dup infecie

gazd imunocompetent

memorie imunologic

de durat

imunitate artificial activ

vaccinare (persoan imunocompetent)

interval necesar imunogenezei

memorie imunologic

de durat

imunitate natural pasiv

Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA)

durat limitat

imunitate artificial pasiv

injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie)

activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic)

durat limitat

1. Rspunsul imun umoral

este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM,IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite

limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite iproliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent)

IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar

unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imunsecundar

unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenialimfocitelor T (rspuns imun T-independent)

Aciunea antimicrobian a Ac

- neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1)

32

33

34

35

36


7/8

16/11/201

- blocheaz ataarea bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari

- efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptoripentru Fc de pe suprafaa PMN)

- efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox.1000 x mai eficiente dect IgG

-Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n intepentru complement i celule NK cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependentde Ac)

- IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor

2. Rspunsul imun celular

- limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari;

- sunt implicate dou subpopulaii celulare

limfocite T citotoxice care identific celule infectate ce exprim pe suprafaa lor Agvirale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei

limfocite T ajuttoare

*prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe suprafaacelulelor prezentatoare de Ag (macrofage, celule dendritice), stimuleazaprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule devincu memorie)

*prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac

Aprarea imun a nou-nscutului

nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologic

C 50-70% din nivelul adultului fagocite imature funcional

imunitate antiinfecioas pasiv:

Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta

Ac IgA din lapte

rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii

hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4

nivelul Ig al adultului

IgM la vrsta de 1 an

IgG 5-8 ani

IgA 10-11 ani consecine

receptivitate crescut a nn la infecii

BGN (IgM materni abseni)

microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T specific sensibilizate absente)

particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale

imaturitatea rspunsului inflamator

valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf. congenital

calendarul vaccinrilor

37

38

39


8/8

16/11/201

vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)

vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun

vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III

5.Apararea

Documents

Transcript of 5.Apararea