8/14/2019 43 Cap 4 Hepadnaviridae

1/3

Cap. 4 Infecii produse de

virusuri din fam.

Hepadnaviridae

R. Moga Mnzat

FamiliaHepadnaviridae cuprinde virusuri defoarte mare importan pentru patologia uman ca ageni etiologici ai unor hepatite infecioase -,dar de redus importan pentru patologiaveterinar, dei, virusuri aparinnd acesteifamilii au fost izolate i de la unele specii deprimate nonumane, precum i de la unele speciide roztoare i psri (3).

Denumirea taxonului deriv de la hepa = ficati dna = acid dezoxiribonucleic (gr).

n fam. Hepadnaviridae sunt grupatecteva virusuri, constituite din nucleocapsidi anvelop. Genomul acestora const dintr-osingur molecul circular de ADN, parialmonocatenar parial dublucatenar. Nucleo-capsida are simetrie icosaedrali un diametru de27-30 nm. Diametrul virionului (anvelopat),obinuit de form sferic, este de 42-48 nm (4),dar este destul de pleomorf, adesea filamentos.

Hepadnavirusurile au un mod particular demultiplicare, n nucleul hepatocitelor, cu ajutorulunor revers transcriptaze. ADN-ul viral seintegreaz n ADN-ul hepatocitelor, unde rmnen stare de laten un timp, putnd s declaneze, n anumite circumstane, dezvoltarea uneihepatite sau a unui carcinom hepatocelular, la

anumite specii. Prezint o evident specificitatede specie, pentru anumite gazde i un marcanttropism pentru esutul hepatic, fiind capabile sinduc infecii de lung durat, la toate gazdele.

Hepadnavirusurile conin 4 proteine distincteantigenic, dintre care una n nucleocapsidi trei n anvelop (S, M i L), antigene pe baza crorase identific purttorii de virus, bolnavi clinic sauasimptomatici, cu ajutorul unor teste specifice.Concentraia n sngele bolnavilor cronici, nanumite momente, este att de mare, la om i

marmote, nct ajunge uneori la 1013 particulevirale/ml (4).

Cultivarea hepadnavirusurilor este posibil,pe anumite culturi celulare, dar se face cudificultate i, din aceast cauz, se practic maimult n lucrri de cercetare.

Fam.Hepadnaviridae include dou genuri:

genul Orthohepadnavirus

genulAvihepadnavirusDin genul Orthohepadnavirus fac parte

speciile:- Ground squirrel hepatitis B virus, patogen

pentru veverie;- Woodchuck hepatitis B virus, patogen

pentru marmote;- Wooly monkey hepatitis B virus, patogen

pentru maimuele lnoase, dar transmisibilexperimental i la alte specii de maimue;

-Hepatitis B virus (HBV) agentul etiological hepatitei B a omului, care alturi de virusurilehepatitei A (Picornaviridae), hepatitei C(Flaviviridae), hepatitei delta (Virusul defectiv) ihepatitei E (Caliciviridae), compune grupulvirusurilor hepatotrope umane, responsabile deun numr foarte mare de mbolnviri grave cusindrom hepatic la om.

HBV are o rezisten remarcabil fa deaciunea agenilor fizici i chimici: rezist peste 6ore la pH-ul acid de 2,4 i 4 ore la 60C, ca i laaciunea alcoolului, betapropiolactonei i aradiaiilor u.v., dar este distrus de temperatura defierbere. Clorul activ, la concentraiile uzuale,practicabile pentru sterilizarea apei potabile, nu ldistruge (5).

Se apreciaz c peste 350 de milioaneoameni, adic mai mult de 5% din populaiaTerrei sunt purttori cronici ai virusului hepatitei

8/14/2019 43 Cap 4 Hepadnaviridae

2/3

Infecii produse la animale de virusuri din fam. Hepadnaviridae 61

umane B (VHUB), totalul anual al deceselordatorate acestui agent etiologic ridicndu-se laaproximativ 1,5 milioane, dintre care n 80% dincazuri, cu diagnosticul de carcinom hepatocelular(2). n patogeneza bolii, un rol decisiv l are icomponenta imunologic de perturbare amecanismelor de aprare umorali celular.

Singura surs primar de infecie pentru ompare a fi reprezentat tot de om, respectiv depersoanele bolnave clinic sau de purttori

asimptomatici. Nici o specie de animale nu aputut fi dovedit ca surs de infecie pentru om.Unele specii de maimue au putut fi infectateexperimental cu VHUB, dar acestea nc nu aufost identificate i ca rezervor natural de infeciepentru om (2).

Hepatita viral a marmotelor a fost prima icea mai bine studiat dintre hepadnavirozeleanimalelor, dup ce a fost identificat i descrisvirusul hepatitei B umane, actualmente servindchiar ca model experimental pentru studiulhepatitei B umane.

Marmotele infectate cu hepadnavirusulspecific (Woodchuck hepatitis virus WHV) faco hepatit sever, ce evolueaz spre carcinomhepatocelular sau spre ciroz (6). Agentuletiologic al hepatitei marmotelor este apropiattaxonomic de virusul hepatitei B umane, dar nuidentic, din care cauz a fost ncadrat n acelaigen Orthohepadnavirus dar ca speciedistinct, sub denumirea de Woodchuck hepatitisvirus.

WHV a fost identificat deocamdat numai nAmerica de Nord i cunoate o distribuiegeografic foarte neuniform, pe teritoriul SUA:la antipozi se gsesc unele state, ca Pensylvania,New Jersey i Maryland, unde incidena infecieicu WHV (stabilit prin identificarea antigenelorsau a anticorpilor n snge) a atins 59%, n timp

ce n alte state aceasta a fost de sub 2% (6). nstatele cu inciden ridicat a reactanilor pozitiviau fost prezente i cele mai multe cazuridiagnosticate clinic sau anatomopatologic.

De regul, leziunile au fost limitate la ficat(rareori cu metastaze pulmonare) i au avut uncaracter neoplazic, de hepatocarcinom, de cirozsau de hepatit cronic, cu sau fr cuprindereaproliferativ a canalelor biliare (6).

O poziie taxonomic aparte bazat peproprietile moleculare i biologice cu totul

particulare, unice n lumea vertebratelor, o ocupvirusul defectiv al hepatitei delta, care se izoleazdin infecii naturale ale omului, dar care a fosttransmis experimental i la marmote. Acesta afost ncadrat provizoriu n genul Deltavirus i secaracterizeaz din punct de vedere biologic prinfaptul c pentru multiplicare, al crei mecanismeste nc neclar, necesit prezena simultan nesutul de elecie a virusului hepatitei B. Infeciasimultan cu virusul hepatitei B, i a virusului

defectiv se soldeaz cu o evoluie mult mai gravdect n cazul infeciei simple, cu virusulhepatitei B, terminat n mod curent prin cirozhepatic (4).

Virusurile, ca i leziunile constatate laveverie i la mai multe specii de spermofili suntsimilare cu cele constatate la marmote.

In afar de aceste specii virale acceptate icuprinse n lista ICTV (1) ca fcnd parte dinfam. Hepadnaviridae, genul Orthohepadnavirus,au mai fost propuse de curnd i alte virusuri,foarte apropiate de virusul hepatitei B, izolate dela cimpanzei, giboni, urangutani i mai ales, de lamaimua-pianjen.

n genulAvihepadnavirus, au fost incluse:- Duck hepatitis B virus (DHBV), patogen

pentru rae i-Heron hepatitis B virus (HHBV), izolat de

la cocostrci.De curnd a mai fost propus ca fcnd parte

din acest gen i-Ross goose hepatitis B virus (RHBV).Dintre hepadnavirusurile patogene pentru

psri, primul, i dup cte se pare cel maiimportant ca frecven i implicaii patologice,este virusul hepatitei raelor de tip B, cunoscutsub denumirea oficial deDuck hepatitis B virus(1). Identificat iniial la raele domestice dePeking, DHBV a fost apoi izolat din leziuni

hepatice i de la alte rase de rae, dar i de lagte. Acest virus are o mai larg distribuiegeografic dect WHV, fiind identificat i nEuropa i Asia.

Trebuie menionat, totui, c att n infecianatural ct i n cea experimental, DHBV estemult mai puin agresiv dect hepadnavirusurilemamiferelor, infecia fiind urmat de leziunihepatice, cu caracter inflamator, mai ales laboboci, dar i la acetia este urmat frecvent devindecare i autosterilizare (6).

8/14/2019 43 Cap 4 Hepadnaviridae

3/3

Boli virotice i prionice ale animalelor62

DHBV trebuie s fie luat n considerare ndiagnosticul diferenial al hepatitelor virale alebobocilor de ra, alturi de picornavirusurile

DHV 1 i 3, de astrovirusuri i de herpesvirusulpestei raelor.

Bibliografie1. Buchen-Osmond, C. (2003), Hepadnaviridae,

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/30000000.htm accesat 15.12.2004

2. Ciufecu, Elvira Snziana. (2003), Virusologiemedical, Ed. Medical Naional, Bucureti

3. Lanford, R.E., Chavez, D., Barrera, A., Brasky, M.(2003), Journal of Virology, 77, 14, 7814

4. Murphy, F.A., Gibbs, E.P.J., Horzinek, M.C,Studdert, M.J. (1991), Veterinary Virology, Third

ed., Academic Press, San Diego, London, Boston,New York, Sydney, Tokyo, Toronto

5. Rpuntean, Gh., Boldizar, E. (2002), Virusologiespecial veterinar, Ed. Academic Pres, Bucureti

6. Tennant, B.C., Gerin, J.L. (2001), The WoodchuckModel of Hepatitis B Virus Infection, ILAR JournalOnline: Animal Models of Hepatitis, 42, 2