3. HEMOLIZA EXTRAVASCULARA SI INTRAVASCULARA(Diagnostic de laborator)

1. hemoliza = procesul de indepartare a eritrocitelor din circulatie1. fiziologic eritrocitele sunt indepartate dupa 120 de zile, cand se gasesc la sfarsitul existentei lor, dobandind atribute fizice si imunologice defavorabile: devin mai rigide si exprima Ag de senescenta1. Ag de senescenta impreuna cu Ac din clasa IgG formeaza complexe care vor determina aderarea lor la receptorii de pe macrofagele din splina1. eritrocitul va fi fagocitat de macrofage1. hemoliza extravasculara = celulele sistemului monocito-macrofagic din ficat, splina, MO indeparteaza eritrocitele din circulatie prin fagocitoza1. hemoliza intravasculara = 5-10% din eritrocite sunt lizate in circulatia generala si hemoglobina este deversata in plasma, apoi prelucrata de ficat si rinichi1. hemoliza fiziologica = indeparteaza eritrocitele care au atins limita de existenta (120 zile)1. hemoliza patologica = actioneaza fara discernamant asupra tuturor eritrocitelor, determinand distrugerea prematura a unei cantitati mai mari decat in mod normal (scaderea duratei de viata a eritrocitelor este criteriul major care defineste hemoliza patologica)1. anemia hemolitica = apare ca o hemoliza necompensata cand MO isi pierde capacitatea de a acoperi pierderile.

Hemoliza extravasculara= consta in fagocitarea eritrocitelor de catre macrofage-procesul ncepe cu alterarea membranei eritrocitare, urmata de precipitarea intracelulara a Hb si trecerea agregatelor de Hb in citolplasma macrofagului-Hb este descompusa sub aciunea hemoxigenazei in 1. globina => AA1. HEM => Fe este trasportat prin intermediul transferinei la MO

-catabolizarea eritrocitelor este un proces prin care sunt recuperate pentru noi sinteze, aminoacizii si Fe-inelul protoporfirinic este descompus pana la CO si BI (bilirubina indirecta) in citoplasma macrofagelor => transportat la ficat, unde este conjugat cu acid glucuronic => BD (bilirubina directa), care este eliminata prin bila in intestine => transformare in Ubg (urobilinogen),-Ubg se transforma in urobilina (elimmare urinara) si stercobilnogenul in stercobilina => materii fecale-20% din Ubg se reabsoarbe portal => ficat => bila-o mica parte din Ubg reabsorbit portal scapa reeliminarii hepatice si ajunge in sange si de aici in urina.Diagnostic de laborator al hemolizei extravasculare1.teste biochimice care evideniaza hipercatabolismul protoporfirinei (hiperdistructia eritrocitelor): BI crescuta mult Ubg urinar mult crescut 2.semnale morfologice ale hiperproductiei compensatorii de eritrocite:~ reticulocitoza sanguina~ hiperplazie eritroida in MO- valorile BI si Ubg urinar nu se coreleaza perfect cu intensitatea hemolizei, datorita capacitatii mari a ficatului de prelucrare a bilirubinei si intensitatii cu care se descarca Ubg-ul- ficatul normal poate excreta in 24h toata bilirubina rezultata din metabolizarea a 12,5g de Hb- mult mai importante sunt determinarile reticulocitelor si frotiul din MO:1. daca MO este normala gradul de hiperplazie eritroida de la nivelul sau este paralel cu intensitatea hemolizei1. raportul G/E (granulo-eritroblastic) este micorat, adesea inversat (normal = 3:1; 4:1)1. eritroblastii sunt de dimensiuni mari (macronormoblasti); nu trebuie confundati cu megaloblastii, care apar in anemiile hemolitice cronice secundare deficitului de acid folic.

Hemoliza intravasculara= este procesul in care eritrocitele sunt lizate in circulaie, cu eliberarea in plasma a Hb, care disociaza imediat in dimeri alfa sau beta;- dimerii sunt eliminati rapid din circulaie prin mecanisme:1. dependente de proteina transportoare => transportati la ficat si metabolizati1. independent de proteina transportoare => dimerii strabat filtrul glomerular si vor fi preluati de cel epiteliale ale tubilor proximali => degradati; Fe ramane aici depozitat ca hemosiderina1.mecanismul independent de proteina transportoare:- celulele epiteliale cu hemosiderina se descuameaza si ajung in urina unde pot fi decelate prin reactia Perls a sedimentului urinar (arata hemosiderinuria)- hiperbilirubinemia si hiperurobilinogenuria sunt markeri ai ambelor tipuri de hemoliza- hemosiderinuria este marker al hemolizei intravasculare.2.mecanismul dependent de proteina transportoare:- plasma are 3 proteine care fixeaza dimerii de Hb:

a) haptoglobina = alfa-2 globulina ce leaga specific globina - complexele haptoglobina-globina sunt rapid captate de sistemul monocito-macrofagic (10 minute) - concentratia haptoglobinei scade pana la consum total cand exista Hb plasmatica - dupa consumarea completa a haptoglobinei raman dimeri liberi in plasma, care se va colora in roz

b) hemopexina = beta-globulina ce leaga specific hemul pe care il transporta la ficat => BI din HEM

Hbmethem + globina + Fe

captat de hemopexina

c) serumalbumina - preia excesul de hem dupa saturarea hemopexinei; formeaza complexe methem-albumina, de culoare bruna, prezente in plasma, care persista pana la sinteza unor noi molecule de hemopexina in ficat, deoarece albumina nu poate transfera methemii prin membrana hepatocitelor - apare doar in hemolize foarte severe*dupa un puseu de hemoliza intravasculara:1. Hemoglobina poate fi decelata in plasma si urina cateva ore1. Haptoglobina scade cateva zile1. Hemosiderina se poate determina in urina mai multe saptamani*hemosiderinuria - apare cand sunt depasite toate cele 3 mecanisme de preluare a Hb plasmatice si se evideniaza prin coloraia Perls, a sedimentului urinar (celule epiteliale descuamate din tubii renali, cu depozite de hemosiderina) - este indicatorul cel mai important in hemolizele intravasculare*hemoglobinuria > se produce cand a fost depit capacitatea de reabsorbtie tubulara a Hb => hemoglobinurie > urina => coloratie rubinie > este semnul de hemoliza intravasculara intensa.*markeri ai hemolizei:1. hiperbilirubinemie1. urobilinogen crescut1. reticulocitoza1. hiperplazie eritroida*pierderea progresiva a Fe prin urina o perioada indelungata determina aparitia unei anemii microcitare hipocrome.