3_curs-hipotalamus-si-hipopituitarism-2015.ppt

7/25/2019 3_curs-hipotalamus-si-hipopituitarism-2015.ppt

1/91

NeuroendocrinologieNeuroendocrinologie

HipotalamusulHipotalamusul

Patologia vasopresineiPatologia vasopresinei

Diabetul insipidDiabetul insipidInsuficienta hipofizaraInsuficienta hipofizara

Corin Badiu, 2015


2/91

NeuroEndocrinologie

Sistem nervos

SSiiststeemm

endocrendocriinn

SSiiststeemm

imunimun

citok

ine

citok

ine

neurohorm

oni

neurohorm

oni

citokinecitokine


3/91

ProprietatiProprietati

ComuneComune

PotentiPotentiaalleeddee actiactiuunnee SSeecrcreetitiee

MMeediadiatoritori(Peptide)(Peptide)

RReeceptceptoorrii

Sp

Speciiceeciice

!mpl!mploaoarreaearaspunsuluiraspunsului "aten"atentata

#u#uratarata

RRe$la%e$la%


4/91

Neuroseecreetie

Neurohormoni Neuromodulatori


5/91

Sistemul port hipotalamo-hipofizarSistemul port hipotalamo-hipofizar

&r' Popa and ' ieldin$, "ancet, 2*+, 1*0


6/91

-./.3 4 su talamus

"ocali6at inerior de talamus, portiunea ma%ora a diencealului 7entral

Re$lea6a procese metaolice si acti7itati ale S89

"ea$a sistemul ner7os de sistemul endocrin 7ia $landa pituitara, prin sinte6a sisecretia neurohormonilor, (lierine si statine)'

8euronii care secreta &nR: sunt conectati cu sistemul limic, care este implicatprimar in controlul emotiilor si acti7itatii se;uale'

:ipotalamusul controlea6a temperatura, oamea, setea si ritmul circadian' :ipotalamusul este conectat cu S8C, ormatiunea reticulata, sistemul limic

(ami$dala, septum, anda dia$onala Broca, ulul olacti7) si corte;ul cereral)'

HipotalamusHipotalamus


7/91Martin, eichlin, !"#$


8/91

FunctiiFunctii

Responsi7 la< "umina< lun$imea 6ilei si otoperioada pentru a $enera ritmurile circadian

si se6onier =lactie< stimuli, inclusi7 eromoni (parumuri) Steroi6i< $onadali si corticosteroi6i >normatii 7e$etati7e perierice < cardio7ascular, stomac, tract reproducti7

? S8 !utonom? Stimuli hormonali< leptina, $hrelin, an$iotensina, insulina, hormoni

adenohipoi6ari, citokine, $licemie, osmolaritate etc' Stress Micror$anisme< prin cresterea temperaturii, resetand termostatul'


9/91

8uclei hipotalamici8uclei hipotalamici

Medial %rea %nterior Medial preoptic nucleus

Supraoptic nucleus

Para7entricular nucleus!nterior nucleusSuprachiasmatic nucleus

&uberal #orsomedial nucleus

9entromedial nucleus!rcuate nucleus

Posterior Mammillar@ nuclei (part o

mammillar@ odies)Posterior nucleus

'ateral %rea

%nterior

"ateral preoptic nucleus"ateral nucleus

Part o supraoptic nucleus&uberal

"ateral nucleus"ateral tueral nucleiPosterior

"ateral nucleus


10/91

Neurohormonii

(orticotropin-releasing hormone )(H* Dopamina +onadotropin-releasing hormone )+nH*

+roth hormone releasing hormone )+HH* Somatostatin &hrotropin-releasing hormone )&H* ./tocin

%ntidiuretic Hormone )0asopresina, %DH*


11/91


12/91

Median EminenceMedian Eminence

.rgan circumventricular.rgan circumventricular

Apendimal< ti$ht 'anicitele (D*)

>ntermediar< 9PE= a;ons

A;tern< capilare enestrate


13/91


14/91

IN&%(INE

%1&.(INE

P%%(INE

END.(INE

NE1.END.(INE

Semnalizare

chimica /

Hormonala


15/91


16/91


17/91


18/91

(ontrol genetic

2iosinteza

&ransport a/onal


19/91

Slide Source:www.obesityonline.org


20/91


Neuroendocrinologia aportului alimentarNeuroendocrinologia aportului alimentarTrunchiul cerebral - tinta pentru semnale de satietate perifericeTrunchiul cerebral - tinta pentru semnale de satietate periferice

Modified from Marx, Science2003 February 7 2!!" #$%-#$!& 'in Ne(s)

*eptin+nsulin

.hrelin

.+ tract

/pinalneres

1ag

4ypothalamus56

NT/5

Area Postrema:

part of dorsal vagal complex

chemoreceptive (no BBB)

site of neural integration

bi-directional projections to the

G tract (via vagal afferentsand efferents)

bi-directional projections to the

h!pothalamus" am!gdala and

other regions

5mylin8 peptide intestinale


21/91


6eglarea aportului alimentar6eglarea aportului alimentar

reierreier 3actori e/terniAmotii

ipul de alimente

Comportament alimentar

actori de mediu

8PF

!&RP

$alanin

=re;inG!

d@norphin

Stimulea6aStimulea6aGMS:

CR:HC8

&"PG>

C!R

8A

5G:

>nhia>nhia

Semnale centraleSemnale centrale

&luco6a

CCI, &"PG1,!poG!G>9

!erente 7a$ale>nsulina

&hrelina

"eptina

Corti6ol

/emnale periferice/emnale periferice 9rgane periferice9rgane periferice

J

J

ract &>

esutadipos

%port dealimente

Suprarenale


22/91


5fectiuni pulmonare5fectiuni pulmonare

Apneea obstructivaApneea obstructiva

de somnde somn#indrom de hipoventilatie#indrom de hipoventilatie

4epatopatia steato:ica4epatopatia steato:ica

non-alcoolicanon-alcoolica

steato$asteato$a

steatohepatitasteatohepatitaciro$aciro$a

;oala coronariana;oala coronariana

%iabet%iabet

%islipidemie%islipidemie

&ipertensiune arteriala&ipertensiune arteriala

5nomalii ginecologice5nomalii ginecologice

'ulburari de 'ulburari de

infertilitateinfertilitate#indromul ovarelor polichistice#indromul ovarelor polichistice

9steoartrita9steoartrita

5fectiuni cutanate5fectiuni cutanate

*itia:a biliara*itia:a biliara

ancerancer

san" uter" col" colon" esofag"san" uter" col" colon" esofag"

pancreas" rinichi" prostatapancreas" rinichi" prostata

FlebitaFlebita

#ta$a venoasa#ta$a venoasa

.uta.uta

omplicatiile medicale ale obe:itatii4ipertensiune4ipertensiune

intracraniana idiopaticaintracraniana idiopatica

5151

ataractaataracta

ancreatitaancreatita


23/91


Tulburarile alimentatieiTulburarile alimentatiei

Anorexia nervosa 'eama intensa de castig ponderal

magine corporeala distorsionata

*efu$ul de a mentine greutatea corporala

minima recomandata

Amenoree secundara

+, din femeile tinere sunt afectate

., - femei


24/91


Tulburarile alimentatieiTulburarile alimentatiei

Bulimia nervosa /pisoade repetate de apetit exagerat urmate

de inducerea varsaturilor

Acest comportament apare de 0-1 ori 2 sapt" 1luni

#imptomele pot apare independent de

anorexie

+-0, din tinerele femei sunt afectate

., -femei


25/91

(ai neurale implicate in homeostazia osmotica(ai neurale implicate in homeostazia osmotica

%ntidiureza .smoreceptori

SeteSete


26/91

eeves et al, !""#

0olum circulant

.smolaritate 'E(

Setea si balanta apeiSetea si balanta apei

45(restere

.smolaritatea 'E(

!65 Scadere

0olum circulant

.smoreceptori(NS 2aroreceptori

Descarca %DH %ngiotensina II

%ntidiureza

Stimuli

Sete

%port de apa(onservarea apei

%NP72NP %NP72NP

%petit de Na

N i i i iN i i ti t i


27/91

Neuroimagistica seteiNeuroimagistica setei

8ece subiecti au efectuat PE&-(& si o

evaluare psihologica a setei )Denton et al9,

PN%S, ":, ;


28/91


29/91


30/91


31/91


32/91


33/91

=;@tocinGlike peptides=;@tocinGlike peptides1 2 * D 5 K L +

C@sG@rG>leG&lnG!snGC@sGProG"euG&l@ (8:2)

./tocine

> > > > > > > Ile >

Mesotocine> > > Ser > > > Ile >

Isotocine

> > > Ser > > > +lu >

+lumitocine

> > > > > > > 0al >0alitocine

> > > %sn > > > > >

%spargtocine

9asopressinGlike peptides9asopressinGlike peptides

1 2 * D 5 K L +

C@sG@rGPheG&lnG!snGC@sGProG!r$G&l@ (8:2)

0asopressine

> > > > > > > 'is >'isine-vasopressine

> Phe > > > > > > >

Phenipressine

> > >le > > > > > >

0asotocine

Structura hormonilor neurohipofizari


34/91

&M I

&M III

&M II

&M I0

&M 0

&M 0I

&M 0II

eceptor 0!a


35/91


36/91

Noau paraventriculaire


37/91

Noau supraopti?ue

Neurohpophse de rat -ME


38/91

Neurohpophse de rat -ME


39/91

0asopresina ./itocina

1ter

Sin

+onade

@ %H

@%dipocite

(reier

Suprarenale

3icat

%H

Muschi neted

inichi

Hipotalamus

(reier

Sindroame poliuro-polidipsiceSindroame poliuro-polidipsice


40/91

SeteSete

%0P%0P

Sindroame poliuro-polidipsiceSindroame poliuro-polidipsice

HipotalamusHipotalamus

Polidipsie psihogenaPolidipsie psihogena

%bsenta %0P%bsenta %0P

0asopresinaza0asopresinaza

inichiAinichiArezistenta la %0Prezistenta la %0P

insuficienta renalainsuficienta renala


41/91

>RM normal>RM normal

3echan *4 5euroendocrinolog! of Pituitar! &ormone *egulation4 /ndocrinolog! and etabolism linics +6:78.-.9+" +8


42/91

#iaet insipid< #eicitul de !9P#iaet insipid< #eicitul de !9P #eteriorarea hipotalamusului (siteGul de sinte6a !9P), ti%ei pituitare

(transportul !9P) sau a retrohipoi6ei (siteGul de stocare !9P), 7a duce la ooala cunoscut su numele de diaet insipid central'

Mul i dintre ace ti pacien i nu au hipersemnal in 1 in loul posterior al hipoi6ei pe ima$istica RM8 a creierului'


43/91

Diabet Insipid

(aracteristici clinice sunt rezultatul deficientei de %0P

A;cre ia unor 7olume mari de urin (poliurie)

A;cre ia de urin diluat (=SM N200 m=smH")

Cresterea osmolaritatii plasmei ( i 8aJ

seric) Stimularea setei (polidipsie)


44/91

Cranioarin$iom


45/91

>niltrat hipotalamicSarcoido6a

:istiocito6aMetasta6a

umora de ti%a&erminom!$enti pato$eni


46/91

Diabet Insipid

Cele mai multe ca6uri de diaet insipid central sunt datorate

unor le6iuni care implica 6ona hipotalamusului i On %urul a6ei7entriculului trei'

#eoarece pacien ii cu diaet insipid de7in simptomatic i numaila o reducere de +0G+5 din celulele !9P, le6iunea treuie sie suicient de mare'


47/91

Nivelurile AVP la pacien ii cu DI Central

Pe msur ce cre te osmolalitateaplasmatic, !9P se ridic la

suiec ii normali, dar rmQnesc6ut la pacien ii cu deicit de!9P complet sau par ial'


48/91

Diagnosticul Diabetului Insipid

#etermina i dac pacientul are un rspuns adec7at la deshidratare, care

pro7oac atQt? :iperosmolalitate? :ipo7olemie

!mele ar treui s stimule6e o cre tere a !9P

estul de pri7are de ap permite dia$nosticul CQnd pacientul a pierdut 2G* din $reutatea totala a corpului i

dou urini consecuti7e dier On osmolalitate cu N10, esteo inut o proa de san$e pentru sodiu si osmolalitate

plasmatica (rar se do6ea6a !#:)'


49/91

Raspunsul la Deshidratare

Pacien ii cu diaet insipid complet hipotalamic, in momentulde deshidratare ma;im 7or a7ean7a6i7 (!d hip, CR, meta)

2' >niltrati7 (:ist, Sarc, :emocr')

*' >narct (apople;ie !:, Sheehan)

D' >atro$en (=p, R;t)

5' >necUioas (BC, mico6e)

K' >mpact traumatic (sect' ti%a)

L' >munolo$ic (hipoi6ita)+' >6olat (Iallman sau pluritropa)

' >diopatic


60/91


61/91


62/91


63/91


64/91

M hi i


65/91

Metasta6e hipoi6are

:i l i hi i


66/91

:ipopla6ia hipoi6ar

Sh h


67/91

Sheehan

S:4nd, *4102 n$Hd", D4 * $, cortisol412 $


68/91

eglarea %/ei +Heglarea %/ei +H

&:R: (DD) SMS (1D)

&:

>&1

&:RP

&hrelin

>nsulin olerance est


69/91


0'1H0'15 >HI$c, i'7'

=ese< 0,* >HI$c

Contraindicate

Epileptic seizures

Severe heart ischemia

=ral &lucose olerance est


70/91

=ral &lucose olerance est

=ral $lucose L5$

&: peak le7el 1 $H"

%cromegalApositive 7 differential

diagnosis

Diabetes Mellitus

>& 1 < 7ariation ith a$e E se;


71/91

>&G1 < 7ariation ith a$e E se;

l % i + di l % i + di


72/91

eglarea %/ei +onadiceeglarea %/ei +onadice

&nR:

": E S:

Prolactina

estosteron HA2, P$

>nhiina Hacti7ina

( t l l i t i 'H i 3SH d Ft + h


73/91

:@pothalamic:@poph@sealPortal S@stem

&onadotrophs

&nR: este elierat in sistemulport hipotalamoG hipoi6ar,pornind din eminenamedianF ile$Qnd 7ascular adenoGhipoi6a'

Alierarea este pulsatil tonic,iniUial nocturn, apoi Vi diurn,ulterior apare o descrcare ma%or,

preGo7ulatorie'Alierarea tonic pro7ine din MB!,cea preGo7ulatorie din !:P=

(ontrolul sintezei 'H i 3SH de cFtre +nh

Pulsatile ": Pattern in :uman


74/91

Pulsatile ": Pattern in :uman

Pulsatilit in gonadal a/is


75/91

Pulsatile hormonesA Mi/ 7 Measure


76/91

androgeni

testosteron

precursor - colesterol

&1 &1

&1&1

&1

&E

&ipofi$a

3& D#&

germ line cells

Sertoli cellsLeydig cells

plasma

acetate

StaStadiile dezvoltariidiile dezvoltariipubertpubertareare


77/91

#tage +: Prepubertal" no pubic hair groFth

#tage 0: 'estes groF scrotal sHin

becomes redder and coarser

sparse and fine hair develops at

base of penis

#tage 1: Penis lengthens Fith smallincrease in diameter scrotal sHin

reddens" thicHens and crinHles"

pubic hair thicHer and coarser

#tage 7: Penis and testes continue to

groF pubic hair coarser" darHerand more curl!

#tage .: Penis at adult si$e pubic hair

covers s!mph!sis pubis and

extends to inner thighs

Stage !

Stage 4

Stage > deiodinase

"eptina

R, R: R, S: R

est la R:


79/91

est la R:

D00 $ i'7' R:S: se msoar laiecare *0 min, * h

eglarea %/ei (Seglarea %/ei (S


80/91

eglarea %/ei (Seglarea %/ei (S

CR: H 9P

!C:

Cortisol

"eptina

Citokine

&R, CR:R, 91, !C: R,

Procesarea proteolitica a proopiomelanocortinei (PE)


81/91

-#& A'& -3ipotropin

-#& 3P -3ipotropin -/ndorphin

-#& et-enHephalin

Procesarea proteolitica a proopiomelanocortinei (PE)

#ecretia A'& este episodica" pulsatila si determina un nivel adecvat

d ti l


82/91

de corti$ol



83/91

0'1H0'15 >HI$c, i'7'

=e6i< 0,* >HI$c

Contraindicate

(omitialitate2oalF cardiacF ischemicF

&estul scurt de Stimulare cu %(&H


84/91

&estul scurt de Stimulare cu%(&H

250 $ !C: i'7'

(ortisol )g5*

PrecauUii On e7aluarea hipopituitarismuluiPrecauUii On e7aluarea hipopituitarismului


85/91

PrecauUii On e7aluarea hipopituitarismuluiPrecauUii On e7aluarea hipopituitarismului

=e6itate (&:, corti6ol On >) #iaet 6aharat (7alori &:, >&1N)

>nsu' Renala cronica (&:, PR", S:, S:, ":, C")

!nore;ia ner7oasa Vi caVe;ie (&:T A2HN, cort) :ipercorticism endo sau e;o$en (S:, S:, ":N)

#epresie (corti6ol, S:N)

8euroradiolo$ie


86/91

8euroradiolo$ie

Radio$raia de sa turceasc

8euroradiolo$ie


87/91

8euroradiolo$ie

omo$raia computeri6at

:ipopituitarism si Mortalitatea


88/91

Prematura

Cerero7asculara, Cardio7asculara, Respiratorie

Cresc actorii de risc cardio7ascular? anomalii in proilul lipidic (adip' 7iscerala), Imetaolism? disunctie endoteliala

:ipopituitarism complet H partial sustituit? Sustitutie i6iolo$icaW CeW CandW Cu ce riscuriW

ratamentul cau6ei cu eect pe mortalitate? Chirur$ie, Radioterapie pt' tumori hipoi6areH de re$ selara

ratament etiolo$ic


89/91

ratament etiolo$ic

Proila;ie (Sheehan)

Chimioterapie speciica (BRC, Ca, SMSa)

Chirur$ie

Radioterapie (X, poate induce hPit)

ratament sustituti7


90/91

ratament sustituti7

Principii

3_curs-hipotalamus-si-hipopituitarism-2015.ppt

Documents

Transcript of 3_curs-hipotalamus-si-hipopituitarism-2015.ppt