CUPRINS

Glosar

n nelesul prezentului ghid, termenii i noiunile folosite au semnificaiile de mai jos. n alt context ei pot avea semnificaii diferite.

Ageni biologici

Microorganisme, inclusiv cele obinute prin inginerie genetic, culturi de celule i endoparazii, patogene sau nepatogene.

Ambalare

Toate operaiile, incluznd umplerea i etichetarea, pe care le suport un produs vrac pentru a deveni un produs finit.

Not: Umplerea steril nu trebuie privit n mod normal ca parte a ambalrii, produsul vrac fiind umplut n recipiente primare, dar nu n ambalaj final.

Banc de celule

Sistem de banc de celule: Un sistem prin care loturi succesive dintr-un produs sunt fabricate prin cultivare n celule derivate din aceeai banc de celule ,,mam. Pentru obinerea unei bnci de celule ,,de lucru se folosete un numr de flacoane cu celule din banca de celule ,,mam. Sistemul de banc de celule este validat pentru un nivel de trecere sau ca numr de dublri de populaie superior celui obinut n timpul produciei curente.

Banca de celule ,,mam: O cultur de celule (caracterizat complet) divizat n flacoane n cursul unei singure operaii, procesate mpreun astfel nct s se asigure omogenitatea i pstrate n condiii care s garanteze stabilitatea. De obicei, o banc de celule ,,mam se pstreaz la temperatura de - 70(C sau mai sczut.

Banca de celule ,,de lucru: O cultur de celule obinut din banca de celule ,,mam i destinat pregtirii produciei de culturi de celule. De obicei, banca de celule ,,de lucru se pstreaz la temperatura de -70(C sau mai sczut.

Biogenerator

Un sistem nchis, cum ar fi un fermentator, n care se introduc ageni biologici mpreun cu alte materiale pentru a permite multiplicarea sau producerea de alte substane, prin reacie cu alte materiale. Biogeneratoarele au n general sisteme de reglare, control, conectare, adugare i ndeprtare de materiale.

Calibrare

Set de operaii care stabilete, n condiii specifice, relaia dintre valorile indicate de ctre un instrument sau sistem de msur sau valorile reprezentate printr-o msur material i valorile corespunztoare cunoscute ale unui standard de referin.

Calificare

Aciunea prin care se demonstreaz c orice echipament funcioneaz corect i conduce n mod real la rezultatele ateptate. Conceptul de validare este uneori extins pentru a cuprinde i conceptul de calificare.

Carantin

Statutul materiilor prime sau materialelor de ambalare, produselor intermediare, vrac sau finite, separate fizic sau prin alte mijloace eficiente, n ateptarea unei decizii asupra eliberrii sau respingerii lor.

Contaminare ncruciat

Contaminarea unui material sau produs cu un alt material sau un alt produs.

Control al calitii

De vzut Capitolul 1.

Control n proces

Verificri efectuate n timpul fabricaiei n vederea monitorizrii i, dac este necesar, a adaptrii procesului, pentru a se asigura c produsul este conform specificaiilor sale. Controlul mediului sau echipamentului poate fi considerat, de asemenea, un element al controlului n proces.

Cultur de celule

Rezult din creterea ,,in vitro a celulelor izolate din organisme pluricelulare.

Fabricant

Posesorul unei autorizaii de fabricaie aa cum este descris n Art. 748 din Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, Titlul XVII - Medicamentul.

Fabricaie

Toate operaiile privind achiziionarea de materiale i produse, producia, controlul calitii, eliberarea, depozitarea, distribuia medicamentelor, precum i controalele asociate.

Infectat

Contaminat cu ageni biologici externi i deci, capabil s rspndeasc o infecie.Izolare

Aciunea de izolare a unui agent biologic sau a altei entiti ntr-un spaiu definit.

Izolare primar: Un sistem de izolare care previne trecerea unui agent biologic n mediul imediat nvecinat lucrului. Aceasta presupune folosirea unor recipiente nchise sau camere biologice sigure mpreun cu proceduri de operare sigure.

Izolare secundar: Sistem de izolare care previne trecerea unui agent biologic n mediul extern sau n alte zone de lucru. Aceasta presupune folosirea unor ncperi cu sisteme de tratare a aerului proiectate special, existena de sas-uri i/sau sterilizatoare pentru scoaterea materialelor i proceduri de operare sigure. n multe situaii acest sistem poate contribui la creterea eficienei izolrii primare.

nregistrare

De vzut Capitolul 4.

Lot de smn

Sistem de lot de smn: Un sistem prin care serii succesive de produs deriv din acelai lot de smn ,,mam, aflat la un anumit nivel de pasaj. n producia curent, lotul de smn ,,de lucru se prepar din lotul de smn ,,mam. Produsul final este provenit din lotul de smn ,,de lucru i nu a trecut printr-un numr mai mare de pasaje din lotul de smn mam dect vaccinul care, n studiile clinice, s-a dovedit satisfctor din punct de vedere al eficacitii i al siguranei. Originea i istoricul pasajului lotului de smn ,,mam i al lotului de smn ,,de lucru sunt nregistrate.

Lot de smn ,,mam: O cultur de microorganisme distribuit dintr-un singur vrac n recipiente, n cadrul unei singure operaiuni, astfel nct s se asigure uniformitatea, s se previn contaminarea i s se asigure stabilitatea. Un lot de smn ,,mam n form lichid este pstrat de obicei la temperaturi de -70(C sau mai sczute. Lotul de smn ,,mam liofilizat se pstreaz la temperatura cunoscut care s-i asigure stabilitatea.

Lot de smn ,,de lucru: O cultur de microorganisme obinut din lotul de smn ,,mam destinat utilizrii n producie. Loturile de smn ,,de lucru sunt divizate n recipiente i pstrate aa cum s-a descris mai sus, la loturile de smn ,,mam.

Material de ambalare

Orice material utilizat la ambalarea unui medicament, excluznd ambalajul exterior destinat transportului sau expediiei. Materialele de ambalare sunt primare sau secundare dup cum intr sau nu n contact direct cu medicamentul.

Materie prim

Orice substan utilizat la fabricaia unui medicament, excluznd materialele de ambalare.

Materie prim vegetal

Plant medicinal proaspt sau uscat sau pri din aceasta.

Medicament

Orice substan sau combinaie de substane prezentate ca avnd proprieti pentru tratarea sau prevenirea bolilor la om.Orice substan sau combinaie de substane care poate fi folosit sau administrat la om, fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funciilor fiziologice prin exercitarea unei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical (art. 695, pct. 1 din Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, Titlul XVII Medicamentul).

Medicament de origine vegetal

Un medicament care conine ca ingrediente active material exclusiv vegetal i/ sau preparate vegetale.

Medicament radiofarmaceutic

Orice medicament care, atunci cnd este gata de folosire, conine ncorporai, n scopuri medicale unul sau mai muli radionuclizi (izotopi radioactivi) - art. 695 pct. (5) din Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, Titlul XVII - Medicamentul.

Numr de serie (lot)

O combinaie caracteristic de cifre i/sau litere care identific n mod specific o serie.

Organism exotic

Un agent biologic generator al unei boli inexistente ntr-o ar sau zon geografic sau al unei boli pentru care s-au iniiat msuri profilactice sau un program de eradicare n acea ar sau zon geografic.

Plant medicinal

Plant ntreag sau pri ale acesteia care sunt utilizate n scopuri farmaceutice.

Proceduri

Descrierea operaiilor care trebuie efectuate, a precauiilor care trebuie luate i a msurilor care trebuie aplicate i care sunt direct sau indirect legate de fabricaia unui medicament.

Producie

Toate operaiile implicate n prepararea unui medicament de la recepia materialelor trecnd prin procesare i ambalare pn la obinerea produsului finit.

Produs finit

Un medicament care a trecut prin toate etapele de producie incluznd ambalarea n recipientul su final.

Produs intermediar

Un material parial procesat care trebuie s treac prin alte etape de fabricaie nainte de a deveni un produs vrac.

Produs vrac

Orice produs care a trecut prin toate etapele de fabricaie cu excepia ambalrii finale.

Reconciliere

O comparaie fcut, innd cont de variaiile normale, ntre cantitatea de produs sau materiale teoretic i cea produs sau utilizat n mod real.

Recuperare

Introducerea, ntr-o alt serie i la un stadiu definit al fabricaiei, a unei serii precedente, n totalitate sau n parte, de calitatea cerut.

ReprocesareReprocesarea unei serii de produs ntreag sau parial, de o calitate necorespunztoare de la o anumit etap de producie, prin una sau mai multe operaii suplimentare, astfel nct calitatea sa s poat fi considerat corespunztoare.

Returnare

napoierea la productor sau distribuitor a unui medicament, care poate prezenta sau nu o neconformitate de calitate.

Sas

Un spaiu nchis, cu dou sau mai multe ui, care este interpus ntre dou sau mai multe camere, de exemplu de diferite clase de curenie, cu scopul de a controla fluxul de aer ntre acele camere cnd trebuie s se intre.

Un sas este proiectat i utilizat fie pentru personal, fie pentru produse.

Serie (sau lot)

O cantitate definit dintr-o materie prim, material de ambalare sau produs procesat ntr-un singur proces sau serie de procese, astfel nct s poat fi considerat omogen.

Not: Pentru realizarea anumitor etape de fabricaie, poate fi necesar divizarea unei serii ntr-un numr de subserii, care ulterior sunt reunite, pentru a forma o serie final omogen. n cazul unei fabricaii continui, seria trebuie s corespund unei fraciuni definite din producie, caracterizat prin omogenitatea ei scontat.

Serie n contextul controlului medicamentului finit: o entitate care cuprinde toate unitile unei forme farmaceutice, care sunt fabricate din aceeai cantitate iniial de material i care au suferit aceleai serii de operaii de fabricaie i/sau sterilizare sau, n cazul unui proces de fabricaie continuu, toate unitile fabricate ntr-o perioad de timp dat (pct. 3.2.2.5 din Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006 privind Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, care transpune prevederile Directivei 2003/63/CE, care modific Directiva 2001/83/CE).

Sistem

Un model reglementat de activiti i tehnici care interacioneaz i care sunt unite pentru a forma un ntreg organizat.

Sistem computerizat

Un sistem care include introducerea de date, procesarea electronic i furnizarea informaiei destinat a fi utilizat fie pentru raportare, fie pentru control automat.

Specificaie

De vzut Capitolul 4.

Sterilitate

Stare caracterizat prin absena organismelor vii. Condiiile testului de sterilitate sunt prevzute n Farmacopeea european.

Validare

Aciunea prin care se dovedete, n concordan cu principiile de Bun practic de fabricaie, c orice procedur, proces, echipament, material, activitate sau sistem conduce n mod real la rezultatele ateptate (de vzut, de asemenea, calificarea).

Zon controlat

O zon construit i utilizat astfel nct s permit controlul introducerii unei posibile contaminri (poate fi adecvat o alimentare cu aer din clas aproximativ D), i al consecinelor unei eliberri accidentale a unor organisme vii. Nivelul controlului exercitat trebuie s reflecte natura organismului utilizat n proces. O condiie minim este c o astfel de zon trebuie s fie meninut la o presiune negativ fa de cea a mediului extern imediat i s permit o ndeprtare eficient a cantitilor mici de contaminani purtai de aer.

Zon curat

O zon cu control definit al mediului sub aspectul numrului de particule i al contaminrii microbiene, construit i utilizat astfel nct s reduc introducerea, generarea i reinerea contaminanilor n interiorul zonei.

Not: Gradele diferite de control al mediului sunt definite n Anexa

privind fabricaia medicamentelor sterile.

Zon curat/ izolat

O zon construit i utilizat astfel nct s ndeplineasc, n acelai timp, condiiile de zon curat i izolat.

Zon izolat

O zon construit i utilizat astfel nct (echipat cu sistem adecvat de tratare i filtrare a aerului) s previn contaminarea mediului extern cu ageni biologici din interiorul zonei.

GLOSAR

1350