3.1. Antifungice

7212019 31 Antifungice

httpslidepdfcomreaderfull31-antifungice 111

AntifungiceCurs 3



1 Integritateamembranei celulare

Poliene

3 14-alfa-demetilaza(sinteza ergosterolului) Azoli

2 Relicarea A(antimetaboli i)ț

lucitozina

4 $eta 13 glucan-sintetaza

ampcinocandine

Antifungicele bloceaz sinteza unorconstituien i esen ialiț ț



1 POLIENELE

bull Amfotericina B deoxicolat ABD (Fungizone983214

) esteactivă pe majoritatea fungilor (icircndeosebi pe Candida spp Cryptococcus spp şi Aspergillus spp)

bull Are acţiune fungicidă se leagă de ergosterolul dinmembrana celulară a fungilor determinicircnddeorganiarea acesteia şi creşterea permeabilităţiiprin formarea de pori



bull Amfotericina este depoitată icircn ficat şi alte organe deunde este eliberată lent icircn circulaţie este degradată in situdoar o cantitate redusă fiind ecretată prin urină şi bilă

Efectele adverse

$ toicitatea renală ($amp)

reacţiile legate de perfuie (febră frison greţuri vărsăturierupţii cutanate flebită +A etc)

entru reducerea incidenţei nefrotoicităţii se recomandăadministrarea icircn prealabil a unei perfuii cu - ml de

soluţie normosalină



bull ste indicată mai ales icircn micoele profunde şi invaive

(candidoă aspergiloă etc) de asemenea este utiliatăşi icircn tratamentul empiric al unor infecţii fungice la bolnaviineutropenici febrili

bull oile formulări lipidice 0dispersia coloidală

A12( Amphotec 983214 ) copleul lipidic A31 ( Abelcet 983214 ) foralipooală ( AmBisome983214 ) 0 au o activitate similară darsunt mai scumpe



PI$IIDINELE ampANIEABOLI(II)

bull Flucitozina (-ampfluorocitoina) este singurul repreentant alacestei clase Are un spectru antifungic limitat (Candida

spp Cryptococcus neoformans şi unele mucegaiurinegre) ste convertită icircn interiorul celulelor fungice icircnmetabolitul său activ care interferă sintea A2 şi sintea

proteicăbull rincipala reacie adversă este ielodepresia

(determinată de conversia flucitoinei icircn -ampfluorouracil)mai frecventă icircn caul asocierii cu amfotericina

(toicitate aditivă)



3 A+OLII

bull Acţioneaă prin interferarea metabolismuluiergosterolului

bull Miconazolul şi ketoconazolul (Nizoral 983214 ) deşi au o

activitate antifungică bună nu mai sunt indicate icircntratamentul sistemic datorită toicităţii importante şi ainteracţiunilor medicamentoase



bull 2escoperirea triaolilor (fluconaolul itraconaolul) aavut un impact considerabil asupra tratamentuluiantifungicic la imunodeprimaţi

bull Fluconazolul este absorbit foarte bine (peste ) dintractul gastroampintestinal pătrunde foarte bine icircn 314 spută

salivă şi urină (aproimativ 5 din nivelurile serice)

bull $eaciile adverse sunt rare 6n caul tratamentului icircndelungat sau cu doe mai mari de 7 mg8i pot apărea

anoreie cefalee alopecie tranitorie la $ dintre bolnavipoate induce creşteri ale transaminaelor



bull Itraconazolul (Orungal 983214 ) are un spectru de acţiunemai larg (inclusiv pe Aspergillus spp) şi activitate

fungicidă mai bună dec9t fluconaolul dar profilulfarmacocinetic este mai slab

bull Voriconazolul (Vfend 983214 ) are spectrul de acţiune al

fluconaolului la care se adaugă Aspergillus spp deasemenea are activitate icircmbunătăţită pe Candida sppşi pe Fusarium spp

bull Posaconazol solu ie oral i tablete spectru similar ț ș



LIPOPEPIDELE

bull Ec-inocandinele o nouă clasă de agenţi antifungicisunt lipopeptide derivate din produşii de fermentaţienaturală ai fungilor

bull unt active pe toate speciile de Candida Aspergillus

istoplasma Fusarium sppbull Au activitate fungicidă şi toicitate redusăbull ot fi administrate doar parenteral



bull Caspofungina (Cancidas983214 ) acţioneaă pe Candida spp

Aspergillus spp şi pe al i fungiț

bull +oicitate şi interacţiuni medicamentoase redusebull ndicat icircn cauri refractare de aspergiloă i icircnș formele

severe de candidoe (sistemică esofagiană etc)

bull Micafungin iș Anidulafungin au un spectru icircmbunătă itț



1 Integritateamembranei celulare

Poliene

3 14-alfa-demetilaza(sinteza ergosterolului) Azoli

2 Relicarea A(antimetaboli i)ț

lucitozina

4 $eta 13 glucan-sintetaza

ampcinocandine

Antifungicele bloceaz sinteza unorconstituien i esen ialiț ț



1 POLIENELE







Efectele adverse





















3 A+OLII




















LIPOPEPIDELE













1 POLIENELE







Efectele adverse





















3 A+OLII




















LIPOPEPIDELE














Efectele adverse





















3 A+OLII




















LIPOPEPIDELE



























3 A+OLII




















LIPOPEPIDELE



























LIPOPEPIDELE











3.1. Antifungice

Documents

Transcript of 3.1. Antifungice