2SN

5/11/2018 2SN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/2sn 1/37CREIERULUI

2001-2100

SECOLUL


http://slidepdf.com/reader/full/2sn 2/37

CREIERULUI

SUPORTUL MOLECULAR ALEXCITABILITĂŢII CELULARE



Excitabilitate

ExcitabilitateExcitabilitate -- capacitateacapacitatea((condicondiţţiaia)) unuiunui sistemsistem viuviu dede aa captacaptasemnalesemnale specificespecifice, ca, ca form

ăformă dede

actualizareactualizare aa informainformaţţieiiei,, necesarenecesareorganiz

ăriiorganizării luilui î î ntruntru adaptabilitateadaptabilitate

şşii

continuitatecontinuitate



Relaţia semnal - stimul

receptor semnal stimul?

Interacţiunea stimul - receptor



Interacţiunea stimul - receptor

stimul

R e

c e p t o

r

?chimic

fizic

r ăspuns



Interrelaţiile dintre propietăţile membranei celulare şiprincipalele dimensiuni ale existenţei sistemelor biologice

identitatepermeabilitate

selectivă

membranară

excitabilitate

adaptabilitate

evoluţie

Premise

D



D str uţ a sarc n or e ectr ce



Sistem de transport ionic

membranare (STIM)

- Canale ionice

- Pompe ionice

- Transportori ionici



Permeabilitateamembranei celulare

depinde de:-interacţiunea ionilor cu

apa

-bistratul lipidic

membranar

-canale ionice



- Clasificare...

F(x) - mecanismul de funcţionare

- necontrolate (nongated) - de repaus- controlate (gated)



NNN

CCC

SSSiiitttuuusssdddeeellleeegggaaarrreeeaaaCCCaaa222+++

EEE x x xtttrrraaaccceeelll

IIInnntttrrraaaccceeelll...

SSSiiitttuuusssuuulllA A ATTTPPP---aaazzzeeeiii

CCCaaalllmmmoooddduuullliiinnnăăă

A A A

SSSiiitttuuusssuuullldddeeellleeegggaaarrreeeaaaA A ATTTPPP



G lc z, AA,

N a +

N a +

2 C l-

Cl -

Cl -

HCO 3-

H +

A D P + P i

A T P

3Na+

Ca2+

K +

Cl-

N a +

C l -

K+

H+

H+

2 K +

3 N a +

A D P + P i

A T P

K +

H+

ADP+Pi

AT P

C a 2 + AD P + P

i

AT P

Ca2+

K+

Cl-

Cl-

AA

Na+

POMPETRANSPORTORI

CANALE

K+

Componentele sistemului de transport ionic membranar.

D t ţ t



D str uţ a sarc n or e ectr ce



Valorile concentraţiilor (mM) intra- şi extracelulare a

principalilor ioni din celula nervoasă. A- reprezintă anionii

anorganici.



timp (ms)

+20

- 60

P

m

( m V )

Fig. 2.10. Variaţia potenţialului de membrană în raport cu

activitatea celulei nervoase

repolarizaredepolarizare

hiperpolarizare

depolarizare

repolarizare



5 0

0 m

V

PA PA

NaNa++

K K ++

PR+ + + + + +



– – – – – –

Î Î Î

–80/ – 60 mV

– –

+ +

– –

+ +

Î Î Î

–60/ – 40 mV

K+

Î D Î

+

–

+

–

+ 10 mV

–

+

–

+

D D D

K+K+ K+

– 20 mV

– – –

+ + +

– – –

+ + +

Î Î D

K+

– 90/ – 70 mV



K

a i n a t

K

a i n a t

2

0 0

2

0 0 n M n M ,

C A 3

, C A 3

CONTROLCONTROL CRICRIZ Ă EVOCAT Ă CRIZ Ă SPONTAN ĂZ Ă EVOCAT Ă CRIZ Ă SPONTAN Ă

B i c u c u l i n ă

B i c u c u l i n ă

2 0 2 0µ M M ,

C A 3

, C A 3

BicuculinaClasificarea medicamentelor



Clasificarea medicamentelor

anticonvulsivante (antiepileptice)1. Modulatori canale ionice

2. Stimulatori ai inhibiţieisinaptice3. Inhibitori ai sinapselor

excitatorii

4. Inductori ai acidozei cerebral5. Medicamente cu mecanism

de acţiune necunoscut



1. Modulatori canale ionice

-inhibitori canale de Na+

voltaj – dependente:fenitoin

lamotrigineac. Valproic

carbamazepintopiramat



1. Modulatori canale ionice

-antagonişti canale de Ca++

voltaj – dependente:

trimetadionădimetadionăverapamil

flunarizinelevetiracetam

-agonişti canale de K+Reticabine



fenobarbitalbenzodiazepine

gabapentinfelbamat (deprimă

transmiterea NMDA)

2. Stimulatori ai inhibiţiei

sinaptice



Un model tridimensionalal sinapsei electrice:

A. Secţiune prin sinapsă.Fiecare din cele douămembrane conţine câte

o jumătate din canalulsinaptic.

B.Conformaţia conexonului

variază cu starea

închis/deschis.



Sinapsa chimicăSegmentpresinaptic

Segmentpostsinaptic

E AGONIŞTIANTAGONIŞTI



Schema generala asinapsei chimice



Transportori sinaptici

napsa co nerg ca



p g



Sinapsa noradrenergica



Sinapsa glutamatergica

N t iţăt i l lă i ă i i l l d



Neurotransmiţători cu moleculă mică şi enzimele lor debiosinteză

Tirozin hidroxilazăTirozin hidroxilază şşiidopamindopamin bb hidroxilazăhidroxilază

Epinefrină Epinefrină

Cale specificăCale specifică nedeterminatănedeterminată

Enzime dinEnzime dinmetabolismul generalmetabolismul general

Glicină Glicină

Cale specifică Cale specifică nedeterminatănedeterminată

Enzime dinEnzime dinmetabolismul generalmetabolismul general

GlutamatGlutamat

Specificitate probabilăSpecificitate probabilăGlutamat decarboxilazăGlutamat decarboxilazăGABAGABA

Aminoacizi Aminoacizi

Specificitate incertăSpecificitate incertăHistidin decarboxilazăHistidin decarboxilazăHistamină Histamină

SpecificăSpecificăTriptofan hidroxilazăTriptofan hidroxilazăSerotonină Serotonină

SpecificăSpecificăTirozin hidroxilază Tirozin hidroxilază şşii

dopamindopamin bb hidroxilazăhidroxilază

Norepinefrină Norepinefrină

SpecificăSpecificăTirozin hidroxilazăTirozin hidroxilazăDopamină Dopamină

Amine biogene Amine biogene

Specifică Specifică ColinColin acetiltransferazăacetiltransferază Acetil colină Acetil colină Activitate ActivitateEnzimeEnzimeTransmiTransmiţţătorător

Peptide cerebrale neuroactive



Peptide cerebrale neuroactiveclasificate după localizarea tisulară

VIP, CCK, VIP, CCK, GastrinăGastrină , , NeurotensinăNeurotensină , Met , Met--

EnkefalinăEnkefalină , Leu , Leu--EnkefalinăEnkefalină , S , SP,P,InsulinăInsulină , , GlucagonGlucagon , , BombezinăBombezină , ,SecretinăSecretină , SST, TRH, , SST, TRH, MotilinăMotilină

Peptide gastrointestinalePeptide gastrointestinale

ANF ANFPeptide cardiacePeptide cardiace

Angiotensina Angiotensina II,II, BradikininăBradikinină , ,CalcitoninăCalcitonină , CGRP, NPYY, , CGRP, NPYY, GalaninăGalanină , ,SubstanSubstanţţa K (a K (NeurokininaNeurokinina A), Peptide A), Peptide

de somnde somn

Altele Altele

Peptide hipofizarePeptide hipofizare ACTH, B ACTH, B--endorfinăendorfină , A , A--MSH, PrMSH, Prolactinăolactină , ,LH, GH, TSHLH, GH, TSH

Vasopresină Vasopresină , , OxitocinăOxitocinăHormoniHormoni neurohipofizarineurohipofizari

TRH,TRH, GnRHGnRH , , SomatostatinSomatostatin , CRH, GH , CRH, GH--RHRHHormoni eliberatoriHormoni eliberatori hipotalamicihipotalamici

PeptidePeptideCategoriaCategoria

2SN

Documents

Transcript of 2SN