1.Antibiotice beta-lactamice : Penicilinele In 1929 Fleming face observatia intamplatoare ca anumite culture de Staphylococcus aureus au fost inactivate de Penicillium notatum.Astfel Fleming descopera penicilina pe care insa nu o poate izola si sintetiza la scara larga fiind foarte labila . Penicilinele sunt antibiotic natural , semisintetice sau de sinteza care au in comun un nucleu beta lactamic si cel tiazolidinic.La nucleul beta lactamic exista si un radical care difera in functie de tipul de penicilina .

Clasificare :

1. Peniciline naturale: Cu actiune rapida: penicilina G (benzil penicilina ); Cu actiune prelungita : procain penicilina (efitard), benzatin penicilina (Moldamin ); Penicilina administrata oral cu actiune rapida : Fenoximetil penicilina ( penicilina V );

2. Peniciline de semisiteza si sinteza: Izoxazoilpenicilinele : oxaciclina , cloxaciclina,dicloxaciclina ; Meticilina ; Nafcilina ;

3. Peniciline cu spectru larg : Aminopenicilinele : ampicilina , amoxiciclina ; Carboxipenicilinele : carbenicilina ,ticarcilina Ureidopenicilinele : piperacilina,mezlocilina , azlocilina ; Amidinopenicilinele : pivmecilinam ;

Proprietati generale :

Activitatea bactericida : Dependent de timp; Manifestata numai in faza de multiplicare bacteriana ;

Mecanism de actiune : Blocheaza sinteza peptidoglicanului din peretele bacterian Inhiba transpeptidazele Blocheaza multiplicarea bacteriana; Se activeaza concomitant autolizinele bacteriene;

Rezistenta bacteriana : Este legata de producerea de catre bacterii a beta-lactamazelor (enzime capabile sa hidrolizeze

betalactaminele )

Farmacocinetica :

Traverseaza slab bariera digestive , fiind inactivate de sucul gastri si enzimele digestive; Administrarea parenterala permite obtinerea unor concentratii serice superioare; Difuziune umorala si tisulara medie, favorizata de inflamatie Eliminare pe cale renala (majoritatea ) si biliara (ampicilina )

Indicatii terapeutice : Angina streptococica,Scarlatina,Erizipel,Sifilis,Gonoree,Leptospiroza,Endocardita bacteriana,Meningita,Pneumonie bacteriana ;

Mod de administrare: In monoterapie sau in asociere cu alte antibiotic In ambulator sau intraspitalicesc in functie de tipul si gravitatea infectiei Sunt indicate in sarcina si in perioada de alaptare, la copii si batrani; Dispunem de forme farmaceutice cu administrare orala ,parenterala, topica;

Prezinta toxicitate redusa comparative cu aminoglicozidele sau fluorochinolonele ;

Reactii adverse : sunt antibiotice alergizante, manifestarii alergice : soc anafilactic ,bronhospasm , edem glotic, febra

intre ziua 7-14 de la debutul terapiei ; manifestari cutanate ,locale : urticarie , eruptii cutanate , pruriginoase ; Manifestari hematologice :anemii hemolitice,leucopenie tranzitorie ; Neurotoxicitatea : este posibila aparitia convulsiilor dupa administrarea de doze mari ; Reactia Herxheimer , care apare ca urmare a distructiei massive de Treponema pallidum ;

Contra indicatii: antecedente alergice la beta lactamine ; astm bronsic ; insuficenta renala ( adaptarea dozelor in functie de cl creatininei < 30 ml/min );

interactiuni medicamentoase : in cazul administrarii concomitente cu allopurinol ( antigutos ) produc eruptii cutanate ,ceea ce impune sistarea administrarii antibioticului ;

Monobactame = betalactamine monoclice

Spectru antibacterian limitat la : enterobacterii pseudonas aeruginosas; haemophilus influenza;

Efect bactericid – impiedica sinteza peretelui bacterian ;

Farmacocinetica : nu se absorb aproape deloc digestive ; difuzie buna in tesuturi si lichidele biologice ; biotransformare hepatica modesta sun 15 % ; elimare urinara , sub forma activa;

Indicatii terapeutice : infectii urinare joase si inalte,prostatite ,uretrite , infectii grave cu bacilli gram negative

Efecte adverse : reactii alergice ;

Reprezentanti : “Aztreonam “

Carbapeneme =Peniciline foarte rezistente la actiunea beta lactamazelor bacteriene ;

Spectru de actiune : cel mai extins dintre toate betalactaminele care cuprinde coci si bacilli gram pozitivi , bacilli gram negativi rezistenti la cefalosporinele de generatia a III a ; anaerobi , enterobacteriaceee;

Mecanism de actiune : se leaga de proteinele membranare si inhiba sinteza peptidoglicanului din structura peretelui bacterian ,

Farmacocinetica : nu se absorb digestive , se administreaza exclusiv parenteral ; difuzie buna in tesuturi si lichidele biologie , relative buna in LCR eliminare renala ;

Indicatii terapeutice : infectii severe , refractare la alte antibiotice; de elective in : infectii abdominale severe(peritonita ) , soc septic ,pneumonii nosocomiale ( cu germeni

de spital )Efecte adverse : reactii alergice ,tulburari digestive , reactii locale la locul injectarii( eritem , flebite , treomboflebita )

Contra indicatii : gravide (fetotoxicitatea la animalele de experienta ), alaptare

Reprezentantii : Imipenem si meropenem ;

Aminoglicozide

Clasificare :

Aminoglicozide cu administrare parenterala : gentamicina,amikacina,tobramicina , netilmicina ,isepamicina ;

Aminoglicozide antituberculoare : streptomicina,kanamicina Aminoglicozide de uz local : neomicina ;

Proprietati generale :

Actiune farmacodinamica : efect bactericid atat in faza de repaus cat si in faza de multiplicare rapida ; dependent de concetratie urmat de efect postantibioti prelungit ;

Spectru antibacterian : Specii obisnuit sensibile : E coli , Haemophilus influenza , salmonella, shigella , enterobacter, proteus ,

stafilococus aureus Specii inconstant sensibile : pseudomonas , klebsiella pneumoniae Specific unor aminoglicozide : bacilul Koch ( streptomicina + kanamicina ), nocardia si mycobacterium

avium ( amikacina ) , pseudomonas ( tobramicina );

Mecanism de actiune : are loc prin blocarea proceselor de sinteza proteica la nivel bacterian prin crearea unei legaturi foarte

stabile intre molecula de antibiotic si locul sau specific de legare , situate la nivelul subunitatii ribozomale 30 S;

Farmacocinetica : Dupa administrare orala nu traverseaza bariera intestinala si de aceea se administreaza doar

parenteral ; Difuzie buna in : majoritatea tesuturilor , secretiile bronsice ,lichidul sinovial ,

seroase(pericard,pleura,peritoneu ) Difuzie slaba : intarcelular si prin bariera hemato-encefalica ; Eliminare renala prin filtrare glomerurala ;

Indiatii terapeutice : Infectii severe cu bacilli gram negative : septicemia , infectii genito –urinare , infectii pelvi-

abdominale , infectii nosocomiale ; Stafilococii severe : osteomielita , endocardita , Alte indicatii : mucoviscidoza , TBC , encefalopatie hepatica ;

Efecte adverse :

Ototoxicitate : afectare cohleara (acufene ,hipoacuzie , surditate ireversibila) ,afectare vestibulara(greata , voma, vertij )

Nefrotoxicitatea : manifestata prin necroza tubulara Factorii favorizanti : doze mari , tratamente prelungite, leziuni renale/ototoxice preexistente Blocajul transmisiei neuro –musculare Accidente alergice

Macrolide

Clasificare : generatia I ( naturale): eritromicina , oleandomicina , josamicina, spiramicina ; generatia II ( semisintetice)= Noile macrolide :

roxitromicina ,claritromicina ,azitromicina ,diritromicina ;

Spectru antimicrobian : coci gram pozitivi ( pneumococ, streptococ, piogen , stafilococ), bacilli gram pozitivi (bacilul difteric ,

clostridii ) Chlamydia, Legionella, Mycoplasma , Treponema pallidum ; doar noile macrolide actioneaza pe : toxoplasma gondi , helicobacter pylori , campylobacter jejuni ;

Actiune : bacteriostatica la concentratii terapeutice obisnuite si bactericida la concentratii mari ;

Mecanism de actiune : fixare pe subunitatea ribozomala 50 S a bacteriei ; blocheaza reactiile de transpeptidare si impiedica sinteza de protein bacteriene ;

Rezistenta bacteriana : mediate cromozomial si plasmidic ;

Farmacocinetica : absortie incompleta , influentata de prezenta alimentelor , stabilitatea la ph-ul gastric depinde de

structura chimica; distributie tisulara foarte buna la nivel bronsic , hepatic, renal ,osos, prostatic , traverseaza placenta ,

difuzeaza in laptele matern , difuziune redusa in LCR ;

Indicatii terapeutice :infectii de gravitate moderata ,cu germeni sensibili localizate la nivel respirator(angine streptococice, faringite) ,ORL(otite , sinuzite),profilaxia primara si secundara a reumatismului articular acut , cutanat , genital ( provocate de chlamydia )

Efecte adverse : intoleranta gastro intestinala in cazul eritromicinei insa noile macrolide prezinta o toleranta digestive superioara eritromicinei ceea ce determina o crestere a aderentei terapeutice a pacientilor ;

Contra indicatii : Insuficienta hepatia si renala severa