ˇ ˛ ˘˜$ - uah.es · ˜˛ ˇ ˛ ˘˜$ ˜ ˜ˆ ˇ˜ " ˘˚ ˘˛ $ 5 4 ˙ ˝ 0 ˛ ˝ 6 7 ˙˝ ˙...
Embed Size (px)
Transcript of ˇ ˛ ˘˜$ - uah.es · ˜˛ ˇ ˛ ˘˜$ ˜ ˜ˆ ˇ˜ " ˘˚ ˘˛ $ 5 4 ˙ ˝ 0 ˛ ˝ 6 7 ˙˝ ˙...

������� �� � ���� � �� �� � � �� ����������������� � � � �� � �
� � � � �� �� � ���
��� � � �� �� ��
� � � � �� �� � ���
��� � � �� �� ��
� � � � ��� � � � �� � � � ��� � � � �� � � � � �� � � � � � !�
����� ����� �� ��� � � �� ���� ��� ��� ������� �� ������ � � � � ���� � ���
! ��� � � � � �� � ������� � ����� � �� � "���� �� ���# � � � ��� � �� �� $% �&�� %'(�� �� ���� � �� ��) ��* +� � ����
,- ��.��� � ��� �� �� ���� �� ���� ��� �� ��/ �����
,,������ � ����� � ��� �� � 0� $% �&�� %'����� �� "���� �� ��

" �� �� �� # � � �� �� �� � ��� � $ ��� � �� � % ��� $ � � � " �� � � �� �$
5 4� �� �� �� ��� � � �� �0����� �� ��6 7 ���� ����8��� � � ��6 �� � � �� �$����� �� � � ���� � '�9 : �� � �9 ��� � � �� �
�� � � ������ �6 ; �� ������ � �<� ����� � =��� � � �� (
�� � ��� ��� (�www.hcs.ohio-state.edu/hcs300/biotech.htm
7� ��� >�3 �� �� �( ������ ����� �� ��9 ��
�� � ��� ��� (http://www.bio.davidson.edu/people/macampbell/strategies/onegene.html
�������������������������������������������� ����� ����� ����� ����������������������������� ��������� ��� ������������������������� ��� ������������������������� ��� ������������������������� ��� ����������������
7� ��� >�3 �� �� �( ������ ����� �� ��9 ��
.9 � ��� �� � � ��0� �?�� : � � �� �9 � : ��� ��� �� �� ���� � � (
�� � ��� ��� (http://www.bio.davidson.edu/people/macampbell/strategies/onegene.html

7� ��� >�3 �� �� �( ������ ����� �� ��9 ��
.9 � ��� �� � � ��0� �?�� : � � �� �9 � : ��� ��� �� �� ���� � � (
�� � ��� ��� (http://www.bio.davidson.edu/people/macampbell/strategies/onegene.html
��� � �� � % ��� � � � " �� � � �� �� � �� & � $ � $
� ���http://www.epd.isb-sib.ch/
� ������http://bioinfo.md.huji.ac.il/marg/promec
� �� �����http://transfac.gbf.de/TRANSFAC/index.htmlhttp://www.gene-regulation.com/
� � �� � � � � ���� � & ' � �� �� �� $
� �� � ����� ���� �������9 � ���@���� � � � � ��������9 � ����� ������� � �����A� � ��9 � ��� �� ��9 ����9 �� 9 ��9 � �� +�����9 � �� ���� �?�
� �� � ����� ����0� �� � ����� � �� �� ��� � �� 0�� �� ��@
� �� � ����� ������ 0��� ��� � ���� ��: ��9 ���� >�0�� �� ����: � ��� � �� � ��9 � ���@����� � ��)� �0�9 � �?� �
� B �� �� �: �� ��� �� �� �� �� �� ��� � ��� � ���� ��� ��
� .9 � ��� � � � ��� "��� ���������� � �� �� ����9 � ���@�� �� �� �� �� ����
�� �9 � �� ��� � ������ � C (
3 ����� � �� � ��� �� ��� ���� � ��)� �� ����� � ��0 �� �� �����9 �� 9 ���� ����0� �: � � ���9 � ��� � ��9 ���� � ��9 � �0 �� �� � �

� � & �� � �� � �$ � � � �� �� � & ' � (� ) �� � * ���� � (� � $
5 .9 � �� � � ��� ����� �� ����� � ��)� �� ����� � � � ��� �
5 �� ����� ��� � ��9 � ���@���� ������� �� �� �9 ?� � ���� �� ����� ������6 �� � ��� � ��$� ��� �� ����� � & ���� �'A����� � �� � ����
�� � � �� � � ���
5 * ?�� ��� ����� ���� ������� � �� �� �6 @ ��� ������ : �� �� �
+� �, -�* �� -. � �, /+� +0
5 .: �9 � ���� �� ��0��� � � � � �� ��
5 � ���0 ��� �� �8�9 � ��� ����������� ����6 D � 0 ���A��� ��� ���A�D ��
5 E� ��>F ���� ����: ��9 ���� +�� �?�
5 2 ��� ����� �����9 �� �9 � ��>� � �<� ���=��9 ��� &� � ���� ����� ���
5 ; �� ����0�� � ��9 � " � 9 � �� � �� � ��
1 �� � � � . � �, � �� �� �� $ ( �: : �� ��$G ,� � �G F'A��9 �� � �α 9 � ���� ��$E,A�EF� � �EH'� � ��9 �� � �β ��� � ��$�,A��F� � �H'A� �� � � ����� � ��E,"�,"EF"EH"�F"G ,"�H"G F
5 * � & ������? �� �����E.E6 E� � ��� ���� ���(�* �A���) A�E>
5 @� �� �0� �: � � ��9 � ���� �� ���� �� ��5 E� ��>F ���� ����: ��9 ���� +�� �?� �
� ��� � � � � � ������� 9 ���� ���� �� ������ E.E
5 D �� ��� ��� � � � ��� "��� ��������5 �� � � ��� �� ���� ��������� ������0�� �� 5 3 2 ; "9 � � � ��� ��� ��� ��
���� ���� � ������� � ��
+� � � � � � � � ��

�� $ �� �� � �� � # � * � �� � 2�� � � �/& 3 �" 0
5 E� " ��9 � �� � �� � ������� �� �α 9 � ���� �
5 E� ��9 0������� "���� �� � ��) �������� �� ��
5 B ������ ����� �� ��� � �� �0����@�0�� ��
5 ���� �����: ��9 ���� +�� ?� ��0�9 ��� � ������@
5 B ������ �� � � ����� ����9 ��9 �� ��� ��0 �&0��
�� $ �� �� � �� � # . � �, - � � � -. � �, /& +� +0
5 E� " ��9 � �� � �� � �����: �α"9 � ���� ��: ��9 ���
5 ��� � ��) ����+� > � ��� ��0 ������@���� ����� �� �� �
5 ���� �����: ��9 ���� +�� ?� ��0�9 ��� � ������@
5 ββα �� ��� ��� �� �I�6 .1 ���@A�J �K��� �A L L ,
5 I���9 � � �� 0��7�����E��
5 �� ��� � �� ����� � ������ ����� �
5 * �9 ���� � ��0�� ��H�0 �� �� ���
5 1 �� � ���: ��9 � ���� �� ������ ��������� ��� ��0� ��� 0��� 6 1 ?���� ����� � ��� � ��� ��� : �
��� �������� �
3 �� � (�� � � � � * ��� � � � $ $ � $ � ( 2�� � (�� � � �$
5 7��FE��FI��6 .1 ���@A�I��FM� $* 4�",'(�� � ��� � �� �� � �� � ��
$ββα'
5 7���E��FI�F
6 �� ��� ��9 �� �� ��� �� ����(�0� � �� �� �� � ��$αββαα'
5 7��MI�F
6 4@DN(�0� � �� �� �� � ��$α ���α'
5 7��NI�6 4@.@",(�� � � �� �� � �� � ��$βββα ���α'
5 7��HE��I�6 �O H(�� � ��� � �� �� � � ���� � � $��"�9 � � �"9 � ��>'
�9 �� J �K��� �"��&� �$77EE' ��� � ����� ��,
7777 ��� � ����� 4@.@",
�D ��� � ������ � ?� ������ ��� "���9 ����� ��
����� �� &�� �� 7���� � ����� 3 J 7

�������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ �������������������������������������������� !�"#���$���%&�'()�*+�#,��&'�&#&"(�
� -.�"!/ &�(-0&�'�� #�1-(2�+�!"-3!&����"!/ &�(-0&�-"�(2&-�4-".&��� #!*#-(&�������� ��������� �������� ��������
� ��%�,��� !�"������������%�,��� !�"�����������%��,��� !�"���������
�� ���� � � � * D ��@����� ���� �� �����0�� �� ���� ��������
�� � ����"�� ���?���
�&.+ �&(�+
�������� ���������� ��5�����%����,
��@��� � ������0��β"��� � �(�� ���� ��� ���"�� � ����� ��� >
5 β ��� � ����� �F��� 0� ��������� +�� �?�
5 αβ �� � �5 ��@�0�� �� ��� � � �� �0��
�@��0�� �� ������� �,- �P��� ���@���� ������� �� ��6 �� � �� � � 0�� �
����� ��� ���9 � �6 * �� � ���� ����� � � ������
0�� ��
3 �B (�,7�@
���� � ����9 ���� ����$�E1 '
5 β ��� � ������ ���� �?�
5 αβ �� � �
5 * > �� � � ���� ���: ��9 ��� ?� �� ��� ������ ���@
5 7����0� �� ������ ��������9 ���� � � ��� ���@� ��������$λ ���� � ���A����� �� �� ��9 ��� � �� �� '�
.@.@"0�� �� ����� ���$.B 3 '
5 β �9 � � ����� ������ �� ���� �?�
5 αβ ��� � " �� � ��
5 ��� �� � ��� ��
5 ��@� ������ �0���� � ��9 ������� �� � ���
5 �� � � ��� ������ ��������������� �������� � & ���� �

+�$ �� � � $
5 �9 �� � �α 9 � ���� �5 � ��: ��� �� � ��) ���5 0 ��� � ��� �� ��� �� � � ��
��� ����� �?� ���@�0 �&0��
5 � ���� ������ �����@
��@�0�� �� ��� �
5 B �9 �α 9 � ���� �A�β ��� � �A��9 � � ��� � ����������0� �� �����@��� � �����
5 7�� ����: ��9 ���� +�� � �� ���� �?� �� � ����9 ��9 �� ��� ��0 �&0��
5 7���� ��� ���9 � � �����0�9 ����� ���� � ���@�� ����� ��� >���� ���
5 @��� ����� � 0� ������ �� ��� ������ �� � � ��� ���������@�0�� �� ����� ���
��@��� � ������0���� ����� � �
� .9 � ���� �� �� ��� ������ � � � ��� "��� ������0�� � ��� ��� �����0� ��9 � �� ���� �?� �$� � � ����� ������� �� �� C '�� �9 � ���9 ���9 � �� +��
� � +�� �?� ��� � ��������� ��� � ��� 0������ �� � ���A�: 9 ��9 ���?� � �� � � � �����9 � �0�� �� �� �� � �
� �� � � � ��� "��� ��������� �� � �� �0��9 � � � ��0� �A�9 � ��9 0������ ���� � ��9 �� ��� ��� � � �� ����
� 79 � � �� ���� ����� ������ �� � �?� ��� ��9 ����� � ��� �� �
� D � � �0�� �� ������ � ��� � ������ ����� � �0 �� �&�� �0� ���� � ��� � ����?�?� ���� 0�� ��� �� �����������9 � ���@
��@�0�� �� ��� � �(5 ���� �� � ��� 6 * �9 � �� � �0�� � � A� �� � ����A�� � ���9 � ���Q
5 4�?� �0�� � �� 6 �� ������A� ��� � ���� $������ � 'Q
NN
NH
O
NHN
H
O
O
NH
NH
NH2
CH3 CH3
NH
NH2
++
N
NN
NH
NH
O
O
CH3 CH3
O
NH
NH
NH2
CH3
NH
H
O
+�� ������
���� � ����
* �9 � �� � 0�� � �
N+
CH3
NH2
NH2
Br
� �� �
� �

��.* �7@D@.�2 �
�� �0� �: � � ��0 �� �� ���� � �0����� ������ ��� �: �0� �(
7O R���2 O R�$�9 ��9 �� �2 '$ �������0 �&0�� '
�9 � ��7,R���0 �� ��������� � ��0 �� �����
� �� � ��� � � (� � �� �� �� � � ��� � $ ���
E�0� � ��
E�0� � ��� ���
E�0� � ��E�0� � ��
E�0� � ��� ���
E�0� � ��� ���

E�0� � ��
E�0� � ��� ���
E�0� � ��
E�0� � ��� ���E�0� � ��� ���
E�0� � ��� ���
E�0� � ��� ���E�0� � ��
3 �B (�,F,� 3 �B (�F��� 3 �B (�,O !�
4"7��� � ������0����� � � � ������9 � �� ���� �?�
� .�0�� � �� �>� �@".84"7��� � � � ��� �� �� ��9 � �F(,�0�� �� �� ���
� 7��� ������ ����� �����7"�� �� ��� ������ �O R���HR� �� ��9 � ���� � �� ���� � S
� ��� � � �� �4"7�� ����� �� ���� � )�� � ������9 � �4"��� ���� ���� � � � ������� ������� �������9 � �7"��� ���� ���� �
� ��� � � �� ��@".���."@�� ���� �� ������� ���0�9 ���� � �
� .9 � �� �������9 � �� �� �� �� ��� � ���0� � ��@".�0 �� �� ���
GAAAAC
CTTTTG
GAAATTC
CTTTAAG<+
<+<+
ATGACTC
TACTGAG
<+<+
CAAGTTG
GTTCAAC
GTAGCGCTAG
CATCGCGATC
<+<+
<+<+
��9 � � ���� � : �� ������� � � � ��� ��� >� �
������ ��� �� � )�� ����

B �� &�� ��9 � �@".8."@� � � �� � ��
���� � ��� � ��� : ��� ����� �� �� ��������� � ����(�EL ��2 T L 3 L ��2 D *
3 �B (�N- U�
J �� �&��A�7��D �A�G 9 ��� A���A��)� : �)�& A�V ��G �A�.� ��� �A�V ����A�B �� A�* ��* �A��� �? �A�3 ��B �A��� � �A���7�@����� � �� � ��0 ��������� � ��������@�.� � �.�@�0 �� �� ��������9 � �� ���� �?� ���B "��@� ����� F�F�����,,,�$,! ! �'
N
CH3
OH
N
O
D ��&�� ��9 � � ���� � ��� ��� � �� �
�" �&������&� ��(
E� "�"� ���9 ������(
B �9 �� � ������ ��� ���� ���������� �� � (
ATGACTC
TACTGAG
<+<+
AGATA
TCTAT
<+
AGATA
TCTAT
4 ' � ��� � � � � � �$
� � � � ' � �� $
� �$ � � ���
� � ��� � � ' � �� �� � �. �� � ' � �� $
H3NPt
Cl
H3N Cl
ClN
Cl
CH3
� ��� � ' � ��
��@� �� �� � � ����� ���� ��� �� �� � ����
� �� � �� �� � 5 �& �� � � �$
� � 6� �� �� � 5 �� � � �(�� �$
� � � � �$ � � � �� $ � �� � �$ � � $
.2 3 2 ��2 �* �@�*

@�.E�@7L 7D ��* �(�<����� � � �� ���������=
� �' � � �� �� $W������� � ��'
� � * � � � ' � �� $W��� � ���� � ��'
� � ��* & �� ��
�� � �* & �� ��
2 7EH E 2 E 2 E
2 7EH E 2 E E
2 7EH 2 E E 2 E
E E 2 E E
�, �F �H �N
O
OH
O
R1
OH
OHO
O
CH2R4
R2
NH3
+R3
CH3 O
@7.��2 �L 7����(�0��& � �����@" � �� � � �����@����� � � ��
� +�� �?�
�� ��� � ��
� ���� �?�
� +�� �?�
@D J L D @.��4�@4* �.�
3 � ���� � � � ��? ��?� �(H3N
PtCl
H3N Cl
/-#' +(-" /+�*�' +(-" �6+ -' +(-"
@�&���� ��� �� �(
PtO
OH3N
H3N
O
O
PtO
O
NH2
NH2 O
O
*!#! 4+"
���� � ��� � �� � �(
ClN
Cl
RCH3
CH3 SO
OS
CH3
OO
O O
NH2
COOH
COOH
R = �&/2 ��&(+�-"&
�& '2+ +" /2 ��+�*!/- R = R =
� � � �� � ��� �
� �� � $ � ��� ��� �
N
N+
NH
N
N
N
N+
NH
N
R
NH2NH2
O O
& �(* � � ��� � � � 4 ' � ��� � � � � � �
� �, �* ��
R = CH3- Mechloretamine
R = HOP(O)(NH2)- Phosphoramide mustard
APOPTOSIS

R.García-Nieto, I.Manzanares, C.Cuevas, F.GagoJ. Med. Chem. 2000, 43, 4367-4369
@47 @47"* .U NH @47"3 �MO -
3 � �������$<0� � �� � � ��='�����9 � ��� ����� �� ��?� ���� �����?�?� ���� �� �0�� ��
E. Marco et al.J. Med. Chem. 2002, 45, 871-880
X �* .U NH
.9 � �� � �� � � � � ���� � � � ��( $���'
W ��@�0�� �� � ���$�B �'�
W���0�� ��� ���� �� $��3 '� � ��'
� ��� ��� ��� � �� �>�����F�$3 �B ��� ������ � ,B U 1 '
7 + � � � � ��
9 � � ��9 ���3 J �J EH$3 �B �,J E�'
��-(� ��"�� �� �� � � ������9 � � ������9 � ���
$3 �B ,@MF'

" �� -+�E� � ��3 � � ��� ,
$3 �B �,��T '
� � " � � � � � � �
� � ���� � � �
$3 �B �,7!�'
% � (� �
3 �� 0������� ����� ��
$3 �B �,���'
�� � ������� ����@ 0��� � � � ��� � ���
3 @B 3 ����,"���F �� ��� >� �: ��9 � ����$@' ��@�$3 �B �,7�V'
&��&
. � � � ����� ���>��� ��� >� �: ��9 � ��� 3 �"�� � � ����@ $3 �B �,B U 1 '
��@��� � ����� 0������ ���J E� � ���
�? "F J EH � ����� ��� >� �: ��9 � �9 ���������
$3 �B ,* 7M'
�1 ,�J E"Y ; @F � ����� ��� >� �: ��9 � �B 3 ����@�
$3 �B �,J ,4'
��� �������� � ���������9 � �0� ��9����� � ����� �$@�'���?�?�� �9 � � � ��0� �� ����9 � ����� ���
� ����9 ��������� � �βF�
� � � * � �� � �� � � � � ���� � & ' � � & �� � �� � �� � � � �$ � � � � �� � � � ��� � �
& �� � �� � � � � � �� $ 8
$ '������ ������ ��� �� ����� �� �� � � ���9 � ��"�� �� �� ��� ������9 � ����� ��� >� �: ��9 � ����$7' ����@ $3 �B �F@��'�$0'������ ������ ��� �� ����9 � �.�@3 �,,"� � � ��� ��� ��� >� : ��9 � ����@ ��� ���� �,, 4@4@; �� �� ���$3 �B �,7!�'�$�9 � �D "������9 � � ��� �� ����� ��� �����9 � �� � �� ����9 � �β"� � : ��9 �����9 : � ��� �� � �S��� ����9 � 4@4@; �� �� ������������ ������ 'S�$�'������ ������ ��� �� ����9 � �� ��� ���� �� ��� � � 0� � ��� ����$; ' ����@ $3 �B ,���'

9 � � � 3 � � ���,�3 ; �"E���� ��� >� �: ��9 � �,- "�� ��� �� � ����@ $3 �B �,��L '
��@��� � ����� 0��� � � �� �� ��
� ��� � " �� �� ��.��,- �: ������� ����� � ���&���� � �9 ����� �
10 Juan Valdéz names his donkey after you9 You get a speeding ticket even when
you're parked8 You grind your coffee beans in your
mouth7 You sleep with your eyes open6 You watch videos in fast-forward5 You lick your coffeepot clean4 Your eyes stay open when you sneeze3 The nurse needs a scientific calculator to
take your pulse2 You can type sixty words a minute with
your feet1 You can jump-start your car without
jumper cables.
7���� �����B �� �� ���� � � � ��� �@� ������Z �F- - ,