Post on 07-Jan-2016
description
Receptori ai Limfocitelor T
Populatii limfocitare
Obiective
Limfocite: Origine Caracteristici morfologice Tipuri majore
Receptori limfocitari TCR CD4/8 De adeziune Pentru citokine
CELULELE SISTEMULUI IMUN: LEUCOCITELE
Linia Mieloida Linia Limfoida
Monocite
Monocite
Granulocite
Eozinofile Bazofile Neutrofile (PMN)
Limfocite
L.T
CD
GRANULARE
INNASCUTA ADAPTATIVA
AGRANULARE
NK 20%
L.B
M
CSHP L. Trombocitoida L Eritroida
L 80%
Limfocite: caracteristici morfologice
6-9 9-15
MO
1.Limfocitele mici
Celule B: CD19
Celule T : CD3: T Helper: CD4
T Citotoxice: CD8
Tsupresoare (reg):
2. Limfocitele Mari (LGL) Celule NK:
CD16, CD56, CD3-
Tipuri majore de Limfocite T
Cluster of Differentiation (CD)
Ac Mo: 1. Investigare: Ac monoclonali specifici (AcMo) 2. Identificare (1 molecula recunoscuta (CD)/ 2 AcMo)
CD = NUMAR desemnat pe baza recunoasterii
specifice
Nomenclatura CD: evita denumirile multiple pt aceeasi molecula 1st International Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens (HLDA, 1982)
Limfocitele T:
RECEPTORI
IV. Receptori (molecule) de interactiune celulara CK, CC
I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (-CD3, ): recunosc [DA-MHC]
2. CD4/CD8: recunoasc MHC
II. Rol accesor in activarea LT: CD28, CD45, CD40L, etc
III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)
Recunoastere ASOCIATIVA: Non-self: epitop TCR Self: MHC () CD4/8TCR
APC
LTh
MHC II
TCR CD4
DAg
I.Receptorii de recunoastere Ag:
1. TCR: structura
Lant : 45 kDa (cromozom 14)
Lant :40kDa (cromozom 7)
TCR: Domenii: Intra-citoplasmatic: 5-12 aa Trans-membranar: 22-25 aa; ++ Extra-membranar::
subdomenii: ~100-110 aa 1. N-term: domenii Variabile: ,
SITUSUL DE RECUNOASTERE Ag. 2. C-term: domenii Constante: C, C
TCR
Zona balama
V
C
V
C
Situs de recunoastere Ag
D intra citoplasm
I. Receptorii de recunoastere Ag:
Lant Lant
C-
++
N-
1. TCR: structura Situs de recunoastere Ag
V V
CDR1
CDR2
CDR3
N- N-
= legaturi SS
Contacte punctiforme: Plicaturare protuzioneaza Secventa de aa (8-15)
CDR: complementary determining regions CDR x2 CDR x2 =PARATOP CDR x2
I. Receptorii de recunoastere Ag:
Structura SRAg
C- C-
CDR1 & CDR2
domenii polimorfe ale MHC
CDR 3 epitop
APC
MHC (II)
V
DAg
CDR1
CDR2
CDR3
V
1. TCR: structura Situs de recunoastere Ag:
I. Receptorii de recunoastere Ag:
Functionare SRAg:
LT
=> recunoastere Ag asociativa intra-receptoriala
CD3 (- ) : Structura
CD3: (Ig-like) Lanturi:
Domenii:
Gene: cromozom 11
Lanturi * : Domenii:
Gene: cromozom 1
Legate 2SS de CD45, ZAP,70
I. Receptorii de recunoastere Ag:
Functional: complex [TCR-CD3]
Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif (ITAM)
+ +
Limfocitele T:
Markeri de suprafata
I. Recunoastere antigenica: 1. [TCR -CD3, ]
2. CD4/CD8 = CO-RECEPTORI
II. Rol accesor in activarea limfocitelorT:
CD28, CD45, CD40L, etc
III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)
IV. Receptori de interactiune celulara CK, CC
2. CD4 & CD8: structura
CD4LTH GP transmb (60kDa)
Structura: Ig-like MONOMERICA
Domenii:
CD8 LTC/s GP transmb (72kDa)
Structura 2 lanturi Ig-like: ,
Domenii:
I. Receptorii de recunoastere Ag:
PTK: LcK p56
2. CD4 & CD8: functie: co-receptori recunoastere [Dag-MHC]
CD4LTH: Recunoastere MHC II (2, 2) Semnalizare intracel: PTK:LcK
CD8 LTC RecunoastereMHC I (3 ) Semnalizare intracel PTK: LcK
I. Receptorii de recunoastere Ag:
CD4/ CD8
=> 1. sensbilitatea LT fata de [DAg-MHC] x100 2. Faciliteaza transducerea semnalului
complex [TCR-CD3]: Semnalizarea intracelulara
Semnal activator
+kinaze
Tyr (ITAM)
+ cai semnalizare intracitoplasmatice
Limfocitele T: RECEPTORI
I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (CD3, )
2. CD4/CD8
II. Rol accesor in activarea limfocitelorT:
CD28, CD45, CD40L, etc
III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)
IV. Receptori pt citokine: Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc
CD45
1. CD45
MATURIZARE FUNCTIONALA A LT
Localizare: leucocite
Structura: GM 180-240kDa/6 izoforme: LT nave: CD45 RA (>20O kDa)
LT memorie: CD45 RO (180 kDa)
Rol: stabileste legaturi cu
Transducerea semnalelor ACTIVATOARE
II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT (Co-stimulatori)
2. CD28 (activator)
ACTIVARE LT
II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT (Co-stimulatori)
Localizare: ~0%80% LT
Structura: GP, homodimer
Domenii
Rol: cooperare celulara LT-APC Stimuli activatori +CK
Localizare: LT activate Structura: GP tmb
domenii
Rol: cooperarea cel APC-LT semnale inhibitorii
raspunsul LT
3. CTLA-4 (inhibitor)
INHIBARE LT
II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT
II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT
4. CD40L (CD 154) (Stimulator indirect)
AMPLIFICAREA INDIRECTA A ACTIVARII LT (H)
Localizare: LT activate Structura: GP tmb (fam TNF)
domenii
Rol: cooperare celulara LT-APC (Bucla de amplificare a)
stim activ: +B7,IL2 (APC)
Clasificarea fenotipica a limfocitelor T
Limfocite (fenotip extern)
clase functionale:
T Helper (TH): CD4+, CD3+,CD28+
T Citotoxice (LTC): CD8+, CD3+, CD28+
Limfocitele T: RECEPTORI
I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (CD3, )
2. CD4/CD8
II. Rol accesor in activarea limfocitelorT:
CD28, CD45, CD40L, etc
III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)
IV. Receptori pt citokine: Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc
III. Rol in adeziunea celulara
1. CD2
CD2 CD58 = cuplu de adeziune de linia I
Localizare: Toate LT (in special, LT nave)
Structura: GP tmb domenii
Rol: Adeziunea LT-APC Stabilizare TCR-MHC
Transductor celular +LT
III. Rol in adeziunea celulara
2. LFA-1 (CD11a/CD18)
LFA1-ICAM : Cuplu de adeziune de linia a II-a
Localizare: LT mature (LT cu memorie*)
Alte cel: LB, Mo, M
Structura: heterodimer lanturi: (CD11a) & (CD18) Domenii
Rol: Adeziunea LT-APC
III. Receptorii cu rol in adeziunea celulara
Functii
1. Stabilirea contacte intime intercelulare CD2 CD58 LFA1-ICAM
2. Favorizarea 3. Stabilizarea
contactelor TCR-MHC
Tipuri si fenotipuri majore de Limfocite
1.Limfocitele mici Celule B: CD19
Celule T : CD3, CD28
T Helper: CD4
T Citotoxice: CD8
Tsupresoare : CD8+
Limfocitele T: Markeri de suprafata I. Recunoastere antigenica:
1. TCR (CD3, )
2. CD4/CD8
II. Rol accesor in activarea limfocitelorT:
CD28, CD45, CD40L, etc
III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)
IV. Receptori de interactiune celulara CK, CC
IV. Receptori pentru CK
Sfarsit