C5 rec LT (STUD_2014)

Receptori ai Limfocitelor T

Populatii limfocitare

Obiective

Limfocite: Origine Caracteristici morfologice Tipuri majore

Receptori limfocitari TCR CD4/8 De adeziune Pentru citokine

CELULELE SISTEMULUI IMUN: LEUCOCITELE

Linia Mieloida Linia Limfoida

Monocite

Monocite

Granulocite

Eozinofile Bazofile Neutrofile (PMN)

Limfocite

L.T

CD

GRANULARE

INNASCUTA ADAPTATIVA

AGRANULARE

NK 20%

L.B

M

CSHP L. Trombocitoida L Eritroida

L 80%

Limfocite: caracteristici morfologice

6-9 9-15

MO

1.Limfocitele mici

Celule B: CD19

Celule T : CD3: T Helper: CD4

T Citotoxice: CD8

Tsupresoare (reg):

2. Limfocitele Mari (LGL) Celule NK:

CD16, CD56, CD3-

Tipuri majore de Limfocite T

Cluster of Differentiation (CD)

Ac Mo: 1. Investigare: Ac monoclonali specifici (AcMo) 2. Identificare (1 molecula recunoscuta (CD)/ 2 AcMo)

CD = NUMAR desemnat pe baza recunoasterii

specifice

Nomenclatura CD: evita denumirile multiple pt aceeasi molecula 1st International Workshop and Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens (HLDA, 1982)

Limfocitele T:

RECEPTORI

IV. Receptori (molecule) de interactiune celulara CK, CC

I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (-CD3, ): recunosc [DA-MHC]

2. CD4/CD8: recunoasc MHC

II. Rol accesor in activarea LT: CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

Recunoastere ASOCIATIVA: Non-self: epitop TCR Self: MHC () CD4/8TCR

APC

LTh

MHC II

TCR CD4

DAg

I.Receptorii de recunoastere Ag:

1. TCR: structura

Lant : 45 kDa (cromozom 14)

Lant :40kDa (cromozom 7)

TCR: Domenii: Intra-citoplasmatic: 5-12 aa Trans-membranar: 22-25 aa; ++ Extra-membranar::

subdomenii: ~100-110 aa 1. N-term: domenii Variabile: ,

SITUSUL DE RECUNOASTERE Ag. 2. C-term: domenii Constante: C, C

TCR

Zona balama

V

C

V

C

Situs de recunoastere Ag

D intra citoplasm

I. Receptorii de recunoastere Ag:

Lant Lant

C-

++

N-

1. TCR: structura Situs de recunoastere Ag

V V

CDR1

CDR2

CDR3

N- N-

= legaturi SS

Contacte punctiforme: Plicaturare protuzioneaza Secventa de aa (8-15)

CDR: complementary determining regions CDR x2 CDR x2 =PARATOP CDR x2


Structura SRAg

C- C-

CDR1 & CDR2

domenii polimorfe ale MHC

CDR 3 epitop

APC

MHC (II)

V

DAg

CDR1

CDR2

CDR3

V

1. TCR: structura Situs de recunoastere Ag:


Functionare SRAg:

LT

=> recunoastere Ag asociativa intra-receptoriala

CD3 (- ) : Structura

CD3: (Ig-like) Lanturi:

Domenii:

Gene: cromozom 11

Lanturi * : Domenii:

Gene: cromozom 1

Legate 2SS de CD45, ZAP,70


Functional: complex [TCR-CD3]

Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif (ITAM)

+ +

Limfocitele T:

Markeri de suprafata

I. Recunoastere antigenica: 1. [TCR -CD3, ]

2. CD4/CD8 = CO-RECEPTORI

II. Rol accesor in activarea limfocitelorT:

CD28, CD45, CD40L, etc


IV. Receptori de interactiune celulara CK, CC

2. CD4 & CD8: structura

CD4LTH GP transmb (60kDa)

Structura: Ig-like MONOMERICA

Domenii:

CD8 LTC/s GP transmb (72kDa)

Structura 2 lanturi Ig-like: ,

Domenii:


PTK: LcK p56

2. CD4 & CD8: functie: co-receptori recunoastere [Dag-MHC]

CD4LTH: Recunoastere MHC II (2, 2) Semnalizare intracel: PTK:LcK

CD8 LTC RecunoastereMHC I (3 ) Semnalizare intracel PTK: LcK


CD4/ CD8

=> 1. sensbilitatea LT fata de [DAg-MHC] x100 2. Faciliteaza transducerea semnalului

complex [TCR-CD3]: Semnalizarea intracelulara

Semnal activator

+kinaze

Tyr (ITAM)

+ cai semnalizare intracitoplasmatice

Limfocitele T: RECEPTORI

I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (CD3, )

2. CD4/CD8




IV. Receptori pt citokine: Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc

CD45

1. CD45

MATURIZARE FUNCTIONALA A LT

Localizare: leucocite

Structura: GM 180-240kDa/6 izoforme: LT nave: CD45 RA (>20O kDa)

LT memorie: CD45 RO (180 kDa)

Rol: stabileste legaturi cu

Transducerea semnalelor ACTIVATOARE

II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT (Co-stimulatori)

2. CD28 (activator)

ACTIVARE LT

II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT (Co-stimulatori)

Localizare: ~0%80% LT

Structura: GP, homodimer

Domenii

Rol: cooperare celulara LT-APC Stimuli activatori +CK

Localizare: LT activate Structura: GP tmb

domenii

Rol: cooperarea cel APC-LT semnale inhibitorii

raspunsul LT

3. CTLA-4 (inhibitor)

INHIBARE LT

II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT

II. Receptori cu rol accesor in activarea limfocitelorT

4. CD40L (CD 154) (Stimulator indirect)

AMPLIFICAREA INDIRECTA A ACTIVARII LT (H)

Localizare: LT activate Structura: GP tmb (fam TNF)

domenii

Rol: cooperare celulara LT-APC (Bucla de amplificare a)

stim activ: +B7,IL2 (APC)

Clasificarea fenotipica a limfocitelor T

Limfocite (fenotip extern)

clase functionale:

T Helper (TH): CD4+, CD3+,CD28+

T Citotoxice (LTC): CD8+, CD3+, CD28+

Limfocitele T: RECEPTORI

I. Recunoastere antigenica: 1. TCR (CD3, )

2. CD4/CD8




IV. Receptori pt citokine: Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc

III. Rol in adeziunea celulara

1. CD2

CD2 CD58 = cuplu de adeziune de linia I

Localizare: Toate LT (in special, LT nave)

Structura: GP tmb domenii

Rol: Adeziunea LT-APC Stabilizare TCR-MHC

Transductor celular +LT

III. Rol in adeziunea celulara

2. LFA-1 (CD11a/CD18)

LFA1-ICAM : Cuplu de adeziune de linia a II-a

Localizare: LT mature (LT cu memorie*)

Alte cel: LB, Mo, M

Structura: heterodimer lanturi: (CD11a) & (CD18) Domenii

Rol: Adeziunea LT-APC

III. Receptorii cu rol in adeziunea celulara

Functii

1. Stabilirea contacte intime intercelulare CD2 CD58 LFA1-ICAM

2. Favorizarea 3. Stabilizarea

contactelor TCR-MHC

Tipuri si fenotipuri majore de Limfocite

1.Limfocitele mici Celule B: CD19

Celule T : CD3, CD28

T Helper: CD4

T Citotoxice: CD8

Tsupresoare : CD8+

Limfocitele T: Markeri de suprafata I. Recunoastere antigenica:

1. TCR (CD3, )

2. CD4/CD8




IV. Receptori de interactiune celulara CK, CC

IV. Receptori pentru CK

Sfarsit

C5 rec LT (STUD_2014)

Documents

Transcript of C5 rec LT (STUD_2014)