Bacili Gram pozitivi

Dr. Carmen Costache

Bacili Gram pozitiviCuprins

• Genul Corynebacterium– C.diphteriae + …..

• Genul Bacilus– B. anthracis

• Genul Clostridium– C.botulinum– C.tetani– C.perfringens +…– C. difficile

GENUL CORYNEBACTERIUM

• bacili Gram pozitivi• in frotiu - forma de caractere chinezesti• Corpusculii Babes-Ernst = metacromatici

“haltera” (col.Neisser)

Genul Corynebacterium

Genus corynebacterium - reprezentanti

Specii patogeneCorynebacterium diphteriae

Bacili pseudodifterici sau difteromorfi= comensali microbiocenoza faringiană şi

cutanată Corynebacterium xerosisCorynebacterium hoffmani

Corynebacterium diphterie

3 tipuri:• gravis (forme grave de boală), • mitis (forme clinice mai uşoare) • intermedius (forme clinice cu evoluţie

medie)

Corynebacterium diphterie produce difteria

• = angină febrilă• falsă membrană

– Faringe, amigdale – aderentă, sângerândă la detaşare, – culoare alb-cenuşie.

• + simptome generale severe, intoxicaţie şi de afectare a mai multor organe– miocardică, – nervoasă (paralizia vălului palatin, polinevrită),– hepatică, renală şi suprarenală.

Difteria False membrane False membrane

Difteria laringiană (crup difteric)

• extensia pseudomembranei la trahee şi laringe

• complicaţia localặ gravặ a difteriei.• poate fi:

– primară (ca manifestare izolată a difteriei) sau

– secundară (extinderea procesului de la angina difterică);

– 20-30 % din cazurile de difterie. • mai frecventă la copiii mici, cu viroză

anterioară.

Difterie

– conjunctivala– cutanata: rar (plagi) - Difteria cutanata

Patogenitate

• Contaminare: respiratorie• Localizare: mucoasa faringiana,

– multiplicare– eliberare exotoxina => necroza celulelor.– proces inflamator caracteristic => exsudare masiva

plasmatica si celulara => falsa membrana.• bacilul difteric ramâne localizat in faringe.• Toxina difterica difuzeaza – hematogen

– factorul major de patogenitate

Exotoxina difterica

• toxină pantropă, – cardiotopă, – neurotropă, – Hepatotropă

• letalặ in doze de 0,1µg/kg.

• Rata de mortalitate estimatặ 10-30%

Exotoxina difterica

• Exotoxina - antigene de suprafaţă, – substanţă asemănătoare cord factorului

• trehaloza-corynemicolinat. • produsă numai în condiţii de conversie

lizogenă – bacteriofagul β-tox (Freeman).

Structura exotoxinei difterice(Strauss, Pappenheimer).

3 domenii (fragmente) funcţionale: • A activ, catalitic

– ADP-ribozil transferază = ADPADP--ribozilazăribozilază– componentul N-terminal al toxinei

• T - transmembranar, • B

– legare pe receptori specifici ai celulei eucariote.

– Initial netoxica,

Toxina difterica monomerică

Structura exotoxinei difterice

• Domeniul transmembranar T, – facilitează transportul domeniului A, prin membrana

celulară; • În citoplasma celulelor eucariote:

– NAD celular (cofactor pentru EF-2), – EF-2 (transferaza II)

• formarea proteinelor celulare, • alungirea lanţurilor polipeptidice. • Contine diftamid - derivat modificat al histidinei (3-

carboxiamido-3 trimetilamino-propil-histidină)

PPặặtrunderea toxinei difterice întrtrunderea toxinei difterice într--o celulo celulặặ eucarioteucariotặặ: : 1.1. legarea toxinei prin fragmentul B, legarea toxinei prin fragmentul B, 2.2. invaginarea membranei cu receptori şi înglobarea toxinei prin invaginarea membranei cu receptori şi înglobarea toxinei prin

endocitoza endocitoza 3.3. acidifierea veziculei de endocitoză, de către o pompă de ATP acidifierea veziculei de endocitoză, de către o pompă de ATP

asociată membranei; asociată membranei; 4.4. inserţia domeniului transmembranar în membrană şi transportul inserţia domeniului transmembranar în membrană şi transportul

faciliat al domeniului catalitic A în citoplasmfaciliat al domeniului catalitic A în citoplasmặặ. . ..

Mecanismul molecular al acţiunii toxinei

•• Fragmentul AFragmentul A•• inhibarea EFinhibarea EF--22•• CatalizeazăCatalizează•• transferul ADPtransferul ADP--ribozei ribozei •• de la NADde la NAD (nicotinamid (nicotinamid

adenin nucleotid)adenin nucleotid),,•• la diftamid din EFla diftamid din EF--2 al 2 al

celulei eucariotecelulei eucariote

Elaborarea toxinei

• Factori care influenţeazặ secreţia toxinei: – pH, – concentraţia aminoacizilor, – surse de C, N disponibile, – presiunea osmoticặ. – Conţinutul de fier anorganic din mediu.

• elaboratặ cậnd fierul este în cantitate redusặ. – la 0,14 μg/ml mediu, producere maximă, – la 0,5 μg/ml sinteza toxinei este diminuată pânặ la O

o proteinặ codificatặ de bacterie dependenta de fierul anorganic din mediu funcţioneaza ca represor al genei

„tox”.

CCậậndnd FeFe esteeste înîn cantitatecantitate maremare,, represorrepresoruull geneigenei „tox”„tox”,, seseatasazaatasaza dede promoter,promoter, nunu transcrieretranscriere genagena „tox”„tox” dindinbacteriofag,bacteriofag, nunu sese produceproduce toxina,toxina, ccậậndnd fierulfierul esteeste consumatconsumat şişi scade,scade, represorulrepresorul sese desprindedesprindedindin genomulgenomul bacteriofaguluibacteriofagului,, genagena „tox”„tox” esteeste transcrisatranscrisa --sintezasinteza toxintoxineiei diftericdiftericee..

Tratament

• Antitoxina (ser care contine anticorpi antitoxina)

• Antibiotice– Penicilina, – Eritromicina– Clindamicina– Rifampicina

Profilaxie

DTPDTP

DTDT

ADPAADPA

-- 2 L2 L--7 ani: 5 doze 7 ani: 5 doze (2(2--44--66--1212-- 4A/6A)4A/6A)

VaccinareVaccinare

Alti reprezentantiInfecţii ale tractului respirator

• Corynebacterium ulcerans - faringita:– asemănătoare cu difteria,– toxemie scăzută – toxină identică imunologic cu a bacilului

difteric • Corynebacterium xerosis – faringite,

– pneumonie,– bacteremie la pacienţi cu boli sanguine,

transplante de măduvă osoasă, cateter intravenoas).

• Corynebacterium xerosis, C. striatum,• Corynebacterium haemolyticum,

Alte infectii• Corynebacterium vaginale: uretrite

– ant. Haemophilus vaginalis

• Corynebacterium urealyticum, C. cystidis, C. pilosum - infecţii urinare

• C.tenuis, C. pyogenes, C. xerosis, C. striatum -infecţii cutanate:– Corynebacterium minutissimum (minutisima)– eritrasma: plăci cutanate solzoase, cu fluorescenţă

roşie-coral în lumină ultravioleta.• Corynebacterium pseudotuberculosis

– contaminează plăgi:, edem, limfadenite subacute.

• Corynebacterium pseudodiphtericum– endocardita bacteriena subacuta

(rar), • leziuni endocardice preexistente

(reumatismale, congenitale).• Corynebacterium jeikeium

– septicemii, uneori cu endocardită – imunocompromişi

• Corynebacterium parvum, – anaerob – obţinerea de preparate imunostimulante cu

utilizare în terapia antitumorală.