Post on 08-Mar-2016
description
SNV BAZE FIZIOLOGICESNV BAZE FARMACOLOGICE
SIMPATOMIMETICE
Prof. dr. farm. Simona Negre
Facultatea de Farmacie
Bucureti
SNV baze fiziologice
Neuronul = unitatea morfo-funcional a sistemului nervos;
Neuronul este format din:
Corp neuronal = pericarion
Prelungirile neuronilor : - dendrite;
- axoni - cu arborizaie terminal;
- butoni terminali (neuromediatori chimici);
N.B.: Dendritele conduc influxul nervos centripet ctre corpul neuronal, iar axonul conduce influxul centrifug.
Neuron
dendrite Arborizaieterminal
Butoni
terminali
Conducerea impulsului
nervos centripet
Conducerea impulsului
nervos centrifug
Rol: conduce informaia prin intermediul sinapselor chimiceSinapsa = loc de contiguitate dintre doi neuroni (sinaps interneuronal) sau dintre un neuron i o celul efectoare (sinaps neuroefectoare).
Act reflex. Arc reflex
Act reflex = procesul fiziologic prin care o informaie este condus din periferie ctre centrii nervoi ce analizeaz informaia primit i trimit un rspuns ctre organul efector;
Arc reflex = baza anatomic a actului reflex, alctuit din: Receptori; Cale nervoas aferent; SNC (cortex + mduva spinrii); Cale nervoas eferent; Organ efector;
Arcul reflex poate fi de 2 feluri: somatic sau vegetativ (vezi fig. 2 i tabelul I)
Tabelul nr. I Asemnri i deosebiri arc reflex somatic i arc reflex vegetativ
Arc reflex somatic vegetativ
Asemnri Calea aferent este format dintr-
un neuron
Calea aferent este format dintr-
un neuron
Deosebiri Calea eferent este format dintr-
un neuron
Calea eferent este format din
doi neuroni
Organ efector = component a
aparatului locomotor (muchi
striat, ligament, tegument)
Organ efector = muchii netezi ai
organelor interne, miocard,
glande exocrine
Ganglionii vegetativi sunt aglomerri de corpi neuronali fr prelungiri. n ganglioni facstaie fibrele preganglionare simpatice i parasimpatice.
Componentele SNV
1. Sistemul nervos simpatic (S);
2. Sistemul nervos parasimpatic (PS)
N.B.: Fiecare organ primete inervaie dubl S i PS.
ntre cele dou sisteme exist o relaie de antagonism :
- la nivelul tubului digestiv: S scade motilitatea (S),PS crete motilitatea (PS);
- la nivelul bronhiilor: S bronhodilataie (S),PS bronhoconstricie(PS);
- la nivelul inimii: S stimuleaz (S), PS deprim (PS).
ntre cele dou sisteme exist un echilibru perfect. Ruperea echilibrului dintre cele dou sisteme determin apariia distoniei neurovegetative.
Mduva spinrii
PS: miocard, muchi netezi, glande exocrine
S: glande sudoripare
S: miocard, muchi netezi, glande exocrine
S: vase renale, muchi netezi
Fibr somaticGlanda medulosuprarenal
Contracia pupilei
Dilatarea
pupilei
Creterea secreiei salivare
Scderea secreiei salivare
Ganglioni
vegetativi
Bronhodilataie
BronhoconstricieVasoconstricie
Stimulare
cardiacDeprimare
cardiac
Stimularea
secreiei sudoripare
Creterea glicogenolizei
Stimularea
secreiei gastrice
Stimularea
secreiei biliare
Stimularea
motilitii
Stimularea
secreiei de renin
Stimularea
ejaculriiStimularea
ereciei
Relaxarea muchilor netezi ai vezcii
urinare
SISTEM NERVOS
VEGETATIV
SIMPATIC
SISTEM NERVOS
VEGETATIV
PARASIMPATIC
Gg.
celiac
Gg. mezenteric
superior
Gg. mezenteric
inferior
Domeniul adrenergic
Neuromediatori: - NA i ADR (sinteza pleac de la tirozin);- biodegradare cu enzimele COMT i MAOA- produs final de degradare: acidul vanilmandelic;
Receptori adrenergici:
- alfa 1 i 2- beta 1, 2, 3;
Localizarea receptorilor:
- postsinaptici, efectori: 1, 1, 2, 3, 2- presinaptici, cu rol modulator (autoreglatori): 2 i 2
Receptorii 2 i2 regleaz cantitatea de mediator din fant n funcie de concentraianeuromediatorului astfel:
a) cnd concentraia de NA este crescut se activeaz 2 presinaptici scade eliberarea de NA n fant i crete recaptarea din fant (mecanism de feedback negativ);
b) cnd concentraia de ADR este sczut se activeaz receptorii 2 presinaptici crete eliberarea de ADR i apare inhibarea recaptrii neuromediatorului.
Efectele activrii receptorilor adrenergici postsinaptici
alfa-1 (efecte de tip stimulare)
muchi netezi vasculari - contracie vasoconstricie;
muchi neted radiar al irisului -contracie midriaz activ;
uter gravid contracie efect ocitocic;
muchi netezi pilomotori contracie; muchi netezi ai sfincterelor
(stomacului, intestinului, vezicii urinare i trigonul vezicii urinare) contracie;
ficat - crete glicogenoliz hiperglicemie;
alfa-2 (efecte de tip inhibare)
muchi netezi cavitari ai tubului digestiv relaxare scderea tonusului i peristaltismului tubului digestiv;
pancreas endocrin- hiposecreie de insulin din celulele , cu tendin la hiperglicemie,
trombocite- agregare plachetar;
Efectele activrii receptorilor adrenergici postsinaptici
beta-1 (efecte de tip stimulare)
SNC - stimulare efect antidepresiv;
stimularea miocardului contractil (ventriculi, atrii - inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv, batmotrop pozitiv) i excito - conductor (fasciculul His i reeaua Purkinje, nodul SA i nodul AV - cronotrop pozitiv i dromotroppozitiv);
stimularea secreiei de renin la nivelul aparatului juxtaglomerularrenal;
esut adipos - lipoliz cu creterea acizilor grai n snge
beta-2 (efecte de tip inhibare)
muchi netezi vasculari arteriolari i venoi - relaxare vasodilataie;
muchi netezi bronici - relaxare bronhodilataie;
muchi netezi gastrointestinali relaxare;
miometru gravid i negravid - relaxare efect tocolitic;
muchi ciliar relaxare acomodare pentru vederea la distan i creterea secreiei de umoare apoas;
ficat crete glicogenoliza hiperglicemie
muchi striat crete glicogenolizahiperlactacidemie (crete formarea de acid lactic)beta-3
- esut adipos degradarea grsimilor (lipoliz)
N2
N2
N1
M3
M3
N1N1
M1
ALFA 1
BETA 2
M1 M5 N1ALFA 1 BETA 1
ACH
ACH
ACH
ACHACH
ACH
ACHADR; NA
ACH
ADR; NA
PS
Muchistriat
Glanda
medulosuprarenal
Vas de sngeGlanda sudoripar
Muchi neted
S S S
Fibr somatic
Domeniul adrenergic cuprinde totalitatea sinapselor adrenergice care pot fi:
a) sinapse interneuronale centrale;
b) sinapse neuroefectoare simpatice (cu excepia glandelor sudoripare);
c) sinapsa ce merge la glanda medulosuprarenal
Domeniul colinergic Neuromediatori: - Ach
- enzima care catalizeaz formarea- colin-acetil-transferaza;- enzima care catalizeaz descompunerea- acetilcolinesteraza;
Receptori colinergici:
- nicotinici: N1(NN); N2(NM);
- muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5;
Localizarea receptorilor muscarinici:
- M1 i M5 la nivel SNC;- M1 la nivelul ganglionilor vegetativi PS de la nivelul tubului digestiv;- M3 n muchii netezi ai organelor interne (stomac, bronhii, vezic urinar, muchiul circular al irisului) i la nivelul glandelor exocrine;- M2 la nivelul miocardului;
Localizarea receptorilor nicotinici:
- N1 la nivel SNC i a ganglionilor vegetativi S i PS;- N2 la nivel SNC i muchi striai sau la nivelul plcii motorii.
Efectele activrii receptorilor muscarinici
- M1 i M5 la nivel SNC stimulare;
- M1 la nivelul ganglionilor vegetativi PS de la nivelul tubului digestiv- stimulare;
- M3 n muchii netezi ai organelor interne:
- muchii netezi ai stomacului i intestinului contracie;
- bronhii bronhoconstricie;
- vezic urinar contracie;
- sfinctere relaxare;
- muchiul circular la irisului - mioz activ;
i la nivelul glandelor exocrine - stimulare cu hipersecreie;
- M2 la nivelul miocardului - deprimarea tuturor proprietilor miocardului;
Domeniul colinergic cuprinde urmtoarele sinapse:
a) sinapse interneuronale centrale;
b) sinapse neuroefectoare somatice;
c) sinapsa vegetative:
- sinapse interneuronale ganglionare din fibrele S i PS i fibra ce merge la
glanda medulo-suprarenal;
- sinapse neuroefectoare din fibrele PS + fibra simpatic ce merge la glanda
sudoripar;
Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul
SNV
a) dup locul i sensul aciunii
- la nivelul sinapselor neuroefectoare PS = PARASIMPATOTROPE;
- la nivelul sinapselor neuroefectoare S = SIMPATOTROPE;
- la nivelul sinapselor interneuronale ganglionare (S + PS) =GANGLIOTROPE;
b) dup sensul aciunii (mimetic sau litic/plegic ):
- PARASIMPATOTROPE -sens stimulator = PARASIMPATOMIMETICE;
- sens inhibitor = PARASIMPATOLITICE;
- SIMPATOTROPE -sens stimulator = SIMPATOMIMETICE;
- sens inhibitor = SIMPATOLITICE;
- GANGLIOTROPE -sens stimulator = NICOTINOMIMETICE;
- sens inhibitor = GANGLIOPLEGICE;.
Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul SNV
c) dup mecanismul de aciune:
- cu mecanism direct asupra receptorilor efectori postsinaptici:
- tip agonist, activator = ADRENOMIMETICE;
- tip antagonist, blocant = ADRENOLITICE;
- cu mecanism indirect, intervenind n metabolismul neuromediatorilor chimici:
- n sens activator (favorizarea eliberrii i inhibarea recaptrii din fantasinaptic cu inhibarea metabolizrii neuromediatorului) =NEUROSIMPATOMIMETICE, ANTICOLINESTERAZICE;
- n sens inhibitor (inhibarea biosintezei, golirea depozitelor veziculare deneuromediator, inhibarea eliberrii i favorizarea recaptrii din fantasinaptic) = NEUROSIMPATOLITICE.
Interrelaii ntre medicamente cu aciune la nivel
SNV
SIMPATOMIMETICE baze farmacodinamice
Definiie
Simpatomimeticele (SM) sunt medicamente ce reproduc efectele activrii fibrelor nervoase
vegetative simpatice din miocard, muchii netezi i glandele exocrine (cu excepia glandelor
sudoripare).
Clasificare
a) Dup mecanismul de aciune:
- substane care acioneaz direct pe receptori = SM directe = Adrenomimetice: tip
noradrenalin, adrenalin, fenilefrin, dobutamin, izoprenalin;
- medicamente care acioneaz indirect (asupra metabolismului NM chimic) =
Neurosimpatomimetice (cu mecanism indirect): tip amfetamin (amfetaminice i
tiramina - favoriznd eliberarea NA n fanta sinaptic) sau tip cocain (cocaina i
antidepresivele cu structur de amine triciclice - inhib recaptarea noradrenalinei din
fanta sinaptic);
- substane cu mecanism mixt (i pe receptor i pe metabolism): tip efedrin,
dopamin.
SIMPATOMIMETICE clasificare
b) dup selectivitatea pentru receptori, adrenomimeticele se subclasific n:
- medicamente active pe receptorii alfa:
- selective alfa-1: fenilefrina, metoxamina;
- neselective alfa (alfa-1 + alfa-2): noradrenalina, mefentermina,
metaraminol, midodrina, derivaii imidazolici (nafazolina, xilometazolina,
oximetazolina, tetrizolina);
- medicamente active pe receptorii alfa + beta (neselective alfa i beta):
adrenalina, dopamina, efedrina, etilefrina;
- medicamente active pe receptorii beta:
- neselective beta (beta-1 i beta-2): izoprenalina, orciprenalina;
- selective beta-1: dobutamina, prenalterol;
- selective beta-2: terbutalina, salbutamol, fenoterol, salmeterol, bambuterol,
clenbuterol, formoterol, bametan, isoxsuprina, ritodrina, hexoprenalina.
SIMPATOMIMETICE clasificare
c) dup utilitatea farmacoterapeutic:
1. Medicamente indicate n hipotensiune arterial acut (TAs sub 60 mm Hg)sau cronic: noradrenalina, efedrina, fenilefrina, etilefrina, metoxamina, metaraminol,midodrina;
2. Vasoconstrictoare locale, indicate ca decongestionante ale mucoaselor
nazal sau ocular n rinite i conjunctivite: efedrina, nafazolina, xilometazolina,oximetazolina, tetrizolina;
3. Medicamente indicate n ocul cardiogen i n blocul cardiac: adrenalina,dopamina, dobutamina, prenalterol;
4. medicamente vasodilatatoare periferice administrate n insuficienacirculatorie periferic de tip hiperton: bametan, isoxsuprina;
5. medicamente tocolitice - indicate n iminen de avort: isoxsuprina,hexoprenalina, bametan, ritodrina;
6. medicamente indicate n astmul bronic i BPOC: adrenalina, efedrina,izoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenoterol, salmeterol, bambuterol,
clenbuterol, formoterol, terbutalina.
SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice
Efecte pe receptorii alfa i beta vezi domeniul adrenergic;
Efecte pe aparate i sisteme:
SNC - stimulare alfa-1 de la nivel SRAA (substana reticulat ascendent activatoare) i beta-1cu efect antidepresiv;
Aparat cardiovascular - stimulare:
- miocard stimularea tuturor proprietilor miocardului contractil i excito conductor:
crete fora de contracie inotrop pozitiv;
crete excitabilitatea batmotrop pozitiv;
crete tonicitatea tonotrop pozitiv ;
crete frecvena (tahicardie) cronotrop pozitiv;
crete conductibilitatea mai ales n fasciculul His i reeaua Purkinje dromotrop pozitiv;
- crete fora de contracie a ventriculului prin stimularea receptorilor alfa-1;
SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice
Aparat cardiovascular (continuare)
-crete secreia de renin la nivelul aparatului juxtaglomerular: efect beta-1 cuvasoconstricie = crete TA;
Aparat respirator:
- bronhodilataie (efect beta-2);
- hiposecreie bronic (efect alfa-1).
Aparat digestiv:
- scderea tonusului i peristaltismului muchilor netezi ai stomacului i intestinului (efectealfa-2);
- contracia sfincterelor - (efect alfa-1);
- creterea secreiei salivare bogat n amilaz (efecte alfa-1);
- scade secreia de insulin din celulele B (efect alfa-2).
SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamiceAparat excretor renal:
- relaxare vezic urinar (detrusorul) - (efect beta-2);
- contracie sfincterul vezicii urinare - (efect alfa-1);
Uter:
- relaxarea musculaturii uterine (efect beta-2)- efect tocolitic;
-contracia uterului (efect alfa-1) = efect ocitocic;
Organul sexual masculin- stimularea ejaculrii (efect alfa-1);
Ochi:
- contracia muchiul radiar al irisului cu midriaz activ (efect alfa-1);
- relaxarea muchiului ciliar cu acomodarea vederii pentru distan (efect beta-2);
- creterea secreiei de umoare apoas (efect beta-2).
SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice
Efecte metabolice:
- pe metabolismul glucidic (cresc glicemia):
-glicogenoliza hepatic (alfa-1);
-glicogenoliza n muchii scheletici (beta-2);
-scade eliberarea de insulin din pancreas (alfa-2);
- pe metabolismul lipidic:
-cresc lipoliza cu creterea acizilor grai n plasm; (beta-1),
- hiperlactacidemie - cresc glicogenoliza n muchii striai (beta-2).
Snge:
- stimuleaz agregarea plachetar (alfa-2).
FarmacotoxicologieSimpatomimeticele produc dou tipuri de RA:
1. Efecte secundare, datorate exacerbrii aciunilor farmacodinamice:
SNC: stimulare excesiv cu creterea tensiunii psihice i insomnii;
Aparat cardiovascular: creterea excitabilitii miocardului aritmii,tahicardie (peste 80 bt./min.), palpitaii, dureri precordiale; hipertensiunearterial (datorit vasoconstriciei);
Aparat digestiv: scderea tranzitului intestinal constipaie;
Vezic urinar: tendin la retenie urinar;
Ochi: crete presiunea intraocular datorit midriazei;
Uter: avort la gravide pentru substanele cu efect ocitocic sau prelungireatravaliului pentru substanele tocolitice;
Efecte metabolice: hiperglicemie cu apariia diabetului zaharat;favorizarea proceselor de ateroscleroz datorit creterii acizilor grai nsnge;
FarmacotoxicologieSimpatomimeticele produc dou tipuri de RA:
2. Tahifilaxia (tolerana acut) -se poate instala la administrarea topicrepetat frecvent a decongestivelor nazale i a bronhodilatatoarelorinhalatoare;
Contraindicaiile simpatomimeticelor:
- hipertensiune arterial, tahiaritmii, cardiopatie ischemic;
Precauii:
- insuficien cardiac;
- ateroscleroz;
- hipertiroidie;
- diabet zaharat.
Simpatomimetice - farmacoterapieFarmacoterapie
- n hTA acut caracterizat prin prbuirea TA (vasoconstrictoarele generale);
!N.B.: n cazul pierderilor masive de snge se asociaz cu substitueni de plasm
(dextrani);
- n oc anafilactic se utilizeaz ADR (+ hidrocortizon);
- n hTA cronic se pot utiliza etielefrina i efedrina;
- n hTA postoperatorie sau postrahianestezie se utilizeaz fenilefrina, metoxamina;
- n stop cardiac i oc cardiogen (imposibilitatea inimii de a asigura fluxul cu O2 la organism)
se utilizeaz dopamina, dobutamina;
- n congestie nazal (rinite acute sau cronice) i conjunctivitele locale (topice);
- n insuficien circulatorie periferic datorit vasoconstriciei (scade fluxul de snge la
nivelul membrelor inferioare i scade oxigenarea muchilor): bametan, isoxsuprina;
- n astm bronic i BPOC se folosesc adrenomimetice selective beta-2;
- Iminen de avort: ritodrina i hexoprenalina;
Simpatomimetice - interaciuni medicamentoase
- crize hipertensive la asocierea SM cu antidepresive triciclice i IMAO(distan de dou sptmni);
- crete riscul de aritmii cardiace la asocierea cu anestezice generale
halogenate;
- crete riscul stimulrii cardiace i la nivel SNC la asocierea cu derivai
xantinici (cafeina, teofilina);
- SM scad efectele medicamentelor antihipertensive i hipoglicemiante
antidiabetice.
Simpatomimetice - Relaii structur-profil
farmacologicSimpatomimeticele prezint dou tipuri de nuclee:
- beta-feniletilamina
- etilimidazolina
Substituia pe ciclul benzenic:
Hidroxilii fenolici, situai la R1 i R2 (derivai o-dihidroxibenzen = catecoli):
- sunt grupri distribuitoare, cu caracter hidrofil; scad difuziunea prin bariera hemato-encefalic
i nu au efecte stimulatoare SNC semnificative (NA, DA);
- poziiile R1 i R2 n orto favorizeaz metabolizarea cu COMT; T1/2 scurt (NA, ADR, DA).
Situarea n poziia meta scade biotransformarea cu COMTcrete T1/2 (terbutalina,
orciprenalina);
- lipsa radicalului R1 -OH crete afinitatea pentru receptorii aderenergici alfa-1 (fenilefrina);
R3 i R4 hidroxilalcoolici = caracter distribuitor scade difuziunea n SNC (NA);
Simpatomimetice - Relaii structur-profil farmacologic
Radicalul grefat la amin (R5):
- este de regul hidrofob, ceea ce confer grad
de lipofilie crescut, cu ct este mai voluminos
cu att crete afinitatea pentru receptorii beta-2
(SM bronhodilatatoare);
Substituirea n poziia alfa (R4) confer
medicamentelor urmtoarele efecte:
- crete persistena n nerv;
- crete gradul de lipofilie (cnd se substituie cu
CH3);
- mpiedic degradarea cu MAO, crete T1/2 al
substanelor: efedrina, amfetamina.
Nucleul etil-imidazolic afinitate
pentru receptorii alfa - se
ntlnete la SM decongestionante
nazale (nafazolina, xilometazolina,
oximetazolina, tetrizolina) i la SL
agoniti ai receptorilor alfa-2
presinaptici (tip clonidina).
SM VASOCONSTRICTOARE GENERALENoradrenalina (NA)
Fcin: inactiv n administrare pe cale oral (degradat de HCl din stomac, dar sila efectul de prim pasaj intestinal i hepatic); are T1/2 scurt 2-5 min. de la administrareai.v. (biotransformare COMT i MAO)
Fdin: efecte simpatomimetice pe receptorii alfa-1; alfa-2 i parial pe beta-1cardiaci,producnd: - arterioloconstricie cu creterea TA;
- bradicardie reflex (scade frecvena cardiac sub 70/bti /min.,consecin a vasoconstriciei intense ce determin reducerea patului vascular);
Ftox.:
- HTA;
- necroz la injectare paravenoas datorit vasoconstriciei intense;
!!N.B.: NA(2 sau 4%) se administreaz exclusiv i.v. n venele mari, diluat n glucoz sauser fiziologic. n cazul injectrii paravenoase se aplic local hialuronidaz, alfa-adrenolitic(fentolamina) sau un anestezic local cu efect vasodilatator (procaina);
Indicaii terapeutice:
- hTA acut, singur sau asociat cu substitueni de plasm;
- colaps grav (hiponatremie, hipoxie, acidoz metabolic).
SM VASOCONSTRICTOARE GENERALE
Adrenalina (ADR)
- din punct de vedere farmacocinetic esteasemntoare cu NA;
Fdin: -acioneaz agonist pereceptorii adrenergici: alfa-1, alfa-2, beta-1 ibeta-2, cu urmtoarele efecte:
- stimularea miocardului contractil i excito-conductor prin activarea receptorilor beta-1;
- vasoconstricie prin activarea receptoriloralfa-1, la doze mari;
- vasodiltaaie prin activarea receptorilorbeta-2, la doze mici;
- bronhodilataie (efect beta-2);
- crete glicogenoliza n ficat i muchi;
Ftox.:
- stimulare SNC cu agitaie i insomnii;
- cardiovascular: tahicardie, palpitaii,
HTA, dureri precordiale;
Indicaii terapeutice:
- vasocontrictor general n manifestri
alergice grave de tip oc anafilactic sau
edem Quinque;
-stimulator cardiac n reanimare cardiac;
- bronhodilatator n astm;
- broniolit la copii, administrat sub
form de aerosoli;
- n asociere cu anestezice locale
(lidocaina) pentru a crete durata de
aciune a acestora
!!N.B.: se administreaz i s.c.
SM DECONGESTIONANTE NAZALE
Decongestionantele nazale se utilizeaz sub form de soluii 1%(nafazolina, xilometazolina, oximetazolina, tetrizolina).
Aciuni farmacologice:
- stimuleaz receptorii alfa-1 adrenergici provocnd vasoconstricie la nivelul mucoaseinazale sau oculare.
!!N.B.: concentraiile soluiilor administrate la copii sunt la fa de aduli,deoarece acestea se pot absorbi prin mucoasa nazal i pot produce efectesistemice: stimulare SNC i stimulare cardiac.
!!N.B.: durata tratamentului nu trebuie s depeasc 5 zile, deoarecevasocontricia poate accentua congestia mucoasei.
!!N.B.: n cazul unei vasconstricii intense se fac splturi cu ser fizilogic pentrundeprtarea adrenomimeticului de pe receptori.
!! Nu se vor utiliza cu o frecven mai mare de 3-4 x/zi deoarece aparetahifilaxia.
SM STIMULATOARE CARDIACE
Dopamina (DA)
Fcin: inactiv per os; biotransformare cu COMT i MAO; dupadministrare injectabil are T scurt.
Fdin: efecte farmacodinamice (doz-dependent):
- n perfuzie i.v.: - la doze < 10g/kg/min are afinitate pe receptoriidopaminergici D1 din arterele mezenterice, renale i coronare crete diurezasi natriureza;
- la doze = 10g/kg/min are afinitate pentru receptoriibeta-1 i predomin stimularea cardiac;
- la doze > 15g/kg/min are afinitate pentru receptoriialfa-1 i produce vasoconstricie HTA.
Indicaii terapeutice: perfuzie i.v. - oc cu oligurie i oc cardiogen.
SM STIMULATOARE CARDIACE
Dobutamina
- Din punct de vedere farmacocinetic
este asemntoare cu DA;
Fdin: efect selectiv pe
receptorii adrenergici beta-1,
produce stimulare cardiac;
Indicaii terapeutice:
insuficien cardiac decompensat,
infarct de miocard, oc cardiogen;
- neselective (alfa + beta): ADR, efedrina =
generaia I
!!N.B.: produc bronhodilataie, dar prezint RA-
stimulare cardiac i stimulare SNC marcate,
fiind CI n HTA, artimii i cardiopatie ischemic.
- neselective beta-1 i beta-2: izoprenalina,
orciprenalina = generaia a II a
!!N.B.: produc RA predominat cardiace;
- selective beta-2: salbutamol, fenoterol,
formoterol, salmeterol, clenbuterol = generaia
a IIIa
Se utilizeaz n astm i BPOC, pe cale oral,
injectabil sau sub form de aerosoli.
SM
BRONHODILATATOARE
Bibliografie
CristeaAN (sub redacia) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreS. icolab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015