Sistem Nervos Vegetativ SNV

Click here to load reader

  • date post

    29-Sep-2015
  • Category

    Documents

  • view

    114
  • download

    9

Embed Size (px)

description

Vegetativ SNV

Transcript of Sistem Nervos Vegetativ SNV

MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

Sistemul nervos (SN) este format din: SN somatic coordoneaza sensibilitatea si motilitatea voluntara realizand interrelatiile adaptative dintre organism si mediul extern,

SN vegetativ (SNV), care coordoneaza activitatea organelor interne implicate in homeostaza functiilor vitale si al mediului intern al organismului.

SNV se mai numeste SN visceral sau involuntar si reglementeaza functiile automate sau vegetative care nu se gasesc sub control voluntar sau constient. SNV este alcatuit din nervii, ganglionii si pleurile ce inerveaza inima , vasele de sange , musculatura neteda, glandele exocrine reglementeaza activitatile formatiunilor ce actioneaza fara un control constient (respiratia, circulatia,digestia, metabolismul glucidic sau lipidic, temperatura corpului, transpiratia);hipotalamusul este locul principal de integrare SNV si are rol de a regla temperatura corpului, glicemia, echilibrul hidric, somnul, presiunea arteriala , refelxe sexuale.Diferenta dintre nervii vegetativi si cei somatici consta in: formatiunile inervate - nervii motori ai SNV inerveaza toate formatiunile corpului fara muschii striati , articulatii, piele, inervate de nervii somatici

fibrele nervilor, motori pentru musculatura striata (mielinice) - determina o viteza mare de conducere a implusului nervos 5-40m/s. Nervii vegetativi ganglionari sunt amielinici-conducerea influxului nervos e mult mai lenta 1-2m/s; cand se sectioneaza nervii cerebrospinali , muschii striati pe care ii inerveaza sunt paralizati, iar muschii netezi si glandele cu actiune automata, independent de integritatea inervatiei.

Din punct de vedere anatomic si functional , SNV se imparte in: - SN simpatic format din neuronii centrali din coloanele intermedio-laterale ale maduvei spinarii, de la nivelul segmentului cervical pana la al doilea , al treilea segment lombar. Aceste celule constituie neuronii centrali vegetativi din SNC in maduva spinarii si isi trimit axonii (fibre preganglionare ) si se conecteaza cu neuronii periferici sau ganglionari situati in ganglionii simpatici . Axonii neuronilor (fibre postganglionare) se conecteaza cu o celule efectoare dintr-unul din organele inervate de SNV , celule efectoare este o fibra musculara neteda din peretii diferitelor organe . Aceasta conectare a fibrei postganglionare cu celula efectoare formeaza sinapsa neuroefectoare simpatica- SN parasimpatic: este format din 3 grupe de fibre preganglionare, foarte lungi ce pornesc din SNC: -mezencefal, bulb, portiunea b sacrata a maduvii spinarii; deosebirea dintre nervii simpatici si parasimpatici este ca sistemul simpatic se distribuie efectorilor din tot organismul. Fibrele simpatice se ramifica mult inainte de a face sinapsa cu neuronul ganglionar-are loc o descarcare difuza a mediatorilor chimici. Sistemul parasimpatic are ganglionii terminali foarte aproape de organele inervate , fiind mai selectiv si mai localizat in ceea ce priveste descarcarea implusurilor nervoase.DicionarMimetice: sens +, ef.de activareLitice sau plegice: sens -, ef.de blocajNeuronii eferenti:neuron preganglionar (celular este localizat in SNC in maduva spinarii)/neuron postganglionar (localizat in organ efector)neuronii aferenti(fibre)

FUNCTII FIZIOLOGICE : antagoniceSN simpatic este activ mereu , realizeaza adaptarile fine ale organismului fata de mediu, sufera o descarcare foarte mare in situatii limita , de stres, pericol , efort fizic intens; ritmul cardiac accelereaza , tensiunea creste, pupilele se dilata , concentratia glucozei in sange creste, intensifica activitatea organelor implicate in reactii catabolice , fiind consumator de energie.b/este predispus in mod fiziologic functiilor ,de conservare si refacere a energiei si nu de consum;incetineste ritmul cardiac ,scade presiunea arteriala ,bradicardie,stimuleaza motilitatea digestiva , creste secretia gastrointestinala, apara retina de excesul de lumina , goleste vezica urinara.SNV are la baza arcul reflex, dar in structura arcului reflex vegetativ exista deosebiri in calea eferenta vegetativa. Exista 2 neuroni centrali; din ganglionul vegetativ se delimiteaza o fibra preganglionara si una postganglionara , distributia fibrelor postganglionare vegetative se face la 3 tipuri de tesuturi : -muschi netezi din organele interne , globul ocular , vase de sange -muschiul cardiac -glande exocrineCentrii de integrare vegetativi se gasesc in encefal, maduva spinarii. Nu exista un centru de integrare pur somatic sau pur vegetativ, ele se intrica in talamus, hipotalamus, reactiile somatice si vegetative se intrica.Sinapsa este locul de contact dintre:-2 neuroni: sinapsa interneuronala -un neuron si organul efector (muschi,glanda): sinapsa neuroefectoaren structura sinapsei se disting:-membrana presinaptica de la nivelul butonilor terminali ai fibrei preganglionare si postganglionare-membrana postsinaptica la nivelul neuronului sau celulei efectoare-fanta sinaptica: spatiul de foarte mici dimensiuni dintre cele 2 membrane pre- si postsinaptice-neurotransmitatorii: mediatori chimici, neuromediatori sunt substante biosintetizate in neuroni, ce fac posibila transmiterea fluxului nervos prin sinapsaExista 2 tipuri de neurotransmitatori vegetativi:-acetilcolina (Ach) - pentru domeniul colinergic - noradrenalina (NA) , adrenalina (A): neurotransmitatori adrenergici-receptori vegetativi: situati la nivelul membranei postsinaptice; exista 2 tipuri de receptori vegetativi : colinergici care pot fi receptori muscarinici sau receptori nicotinici i receptori adrenergiciTipuri de sinapse vegetative :- in functie de mediatorii si receptorii ce ii contin:a.sinapse colinergice-mediator = Achb.sinapse adrenergice-mediator = NA, A- in functie de localizare:a. sinapse interneuronale (din SNC)b. sinapse neuroefectoare (intre fibre postganglionare si celula efectoare )PROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICA A INFLUXULUI NERVOSInfluxul nervos , ajuns la nivelul terminatiilor axonale determina eliberarea neuro-transmitatorilor continuti in veziculele sinaptice, prin exocitoza. Mediatorii eliberati trec in fanta sinaptica si se fixeaza pe receptori specifici din membrana postsinaptica sau din cea presinaptica . Formarea complexului mediator-receptor poate fi urmat de:-depolarizarea membranei postsinaptice permitand trecerea influxului nervos la fibra postsinaptica sau la celule efectoare pe care le stimuleaza-hiperpolarizarea membranei postsinaptice determinand un efect inhibitor , acest complex mediator-receptor , dupa ce s-a format si a activat influxul este desfacut se disociaza , mediatorul este metabolizat sau poate fi recaptat in fibra nervoasa presinaptica (ex. NA).Membrana postsinaptica dupa inactivarea mediatorilor prin metabolizare se repolarizeaza, iar receptorii redevin apti de a forma un nou complex cu mediatorii. n organism exista un domeniu:a.colinergic (Ach) ce cuprinde sinapsele:-neuroefectoare muscarinice-interneuronale nicotinice (simpatice si parasimpatice)-dintre fibrele preganglionare si medulsuprarenala-somatice nicotinice (din muschii striati)-centrale nicotinice (din SNC)b. adrenergic (NA, A) ce cuprinde toate sinapsele neuroefectoare simpatice fara cele din glandele sudoripare (transpiratie).Substantele cu actiune asupra SNV modifica transmiterea influxului nervos prin actiunea la nivelul sinapselor , producand efecte asemanatoare cu cele ale stimularii SNV , realizand efecte de tip mimetic sau inhibarea SNV - efcte de tip litic.

SUBSTANTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PARASIMPATIC PARASIMPATOMIMETICE (COLINERGICE )

Substante ce produc efecte asemanatoare cu cele obtinute prin stimularea SNV parasimpatic, actionand la nivelul sinapselor neuroefctoare parasimpatice din musculatura neteda, miocard, glandele exocrine, fie prin activarea directa sau indirecta a receptorilor muscarinici sau M-colinergiciMediatorul chimic fiziologic sl sistemului parasimpatic = Ach (este depozitata in vezicule sinaptice impreuna cu ATP in membrana presinaptica)PROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICAInfluxul nervos determina deschiderea canalelor lente cu influx de Ca2+ ce influenteaza exocitoza veziculelor sinaptice care fuzioneaza cu membrana presinaptica , descarcand neuro-mediatorul in fanta sinaptica . Ach eliberata se fixeaza pe receptorii muscarinici de la nivelul memranei postsinaptice din celula efectoare. Activarea acestor receptori determina permeabilizarea membranei cu schimburi ionice cand are loc excitatia cu depolarizare sau inhibitie cu hiper-polarizareMembrana postsinaptica se repolarizeaza iar receptorii colinergici redevin apti de a forma iar complexul cu Ach.Receptorii muscarinici se gasesc in sinapsele neuroefectoare parasimpatice din : musculatura neteda,miocard, glande exocrine. S-au descris 5 subtipuri de receptori muscarinici M1, M2, M3, M4, M5. ACTIUNEA RECEPTORILOR MUSCARINICI (efecte)La nivelul:-celulei endoteliale vasculare ->vasodilatatie-musculatura neteda ->stimularea contractiei-arteriole ->relaxare-miocard ->inhibare cu scaderea frecventei contractiei cardiace(bradicardie)-glande exocrine ->hipersecretie,stimulare-aparat cardiovascular ->deprimare-inima ->bradicardie,diminuarea conducerii,TA scade

CLASIFICAREA PARASIMPATOMIMETICELOR:-cu actiune DIRECTA : acetilcolinomimetice (colinomimetice)- naturale - Ach , pilocarpina, arecolina- sintetice - carbacol, metocolina-cu actiune INDIRECTA : anticolinesterazice- cu actiune reversibila neostigmina, fizostigmina, edrofoniu- cu actiune ireversibila - paration, paraoxon, fention, molation, ecotiopat, sarin, tabun, soman = substante toxice de lupta (STL)ACETILCOLINA: esterul colinei cu acid acetic, e activa doar parenteral cu efecte scurte fiind repede hidrolizata sub influenta colinesterazelor din sange si alte organe. are afinitate pentru receptori muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice la concentartii mici si pe receptorii nicotinici la doze mari.are 2 tipuri de actiuni :-muscarinica :se manifesta prin hipersecretie glandulara,vasodilatatie cu hTA, bradicardie, contractia muschilor netezi din tubul digestiv, bronhii, uter. Aceste efecte sunt antagonizate de PSL (parasimpatolitice)-nicotinica:se datoreaza activarii receptorilor nicotinici de la nivelul sinapse interneuronale din ganglionele simpatice si parasimpatice din medula suprarenala din sinapsa neuromotorie din SNC. Aceste efecte se manifesta prin stimularea SN simpatic cu HTA,tahicardie,polipnee,fibrilatii ale muschilor striatiInd.terapeutice: nu se mai utilizeaza in terapeutica datorita efectelor brutale si de scurta durata,folosit ca reactiv in experimentePILOCARPINA: administrata sistemic, stimuleaza secretia tuturor glandelor exocrine. Administrata local (ochi), in sacul conjunctival, determina mioza dupa 15' , adic contractia, pe de o parte a muschiului circular al irisului, cu scaderea presiunii intraoculare, datorita drenarii umorii apoase, se modifica configuratia unghiului irido-cornean i a muschiului ciliar pe de alt parte.Datorita stimularii receptorilor muscarinici din musculatura neteda din tubul digestiv, splina, uretere, produce o accelerare a tranzitului intestinal, colici abdominale, diaree, varsaturi, bronhospasm.Are indice terapeutic mic -> nu se folosete in terapie decat la nivelul ochiului, local pentru tratarea glaucomului si in irite datorita efectului miotic.Administrata extern:-colir 1,2% ,sol ofl 2% -sistem terapeutic cu eliberare controlata = ocusenContraind: irite acuteReacii adv: spasm de acomodatie (scaderea acuitatii vizuale pt departe), usoarea crestere initiala a presiunii intraoculare, alergieCARBACOL(P.F - vasoperif) unul din cel mai activ derivati ai colinei, mai stabil decat Ach , administrat oral , are actiune muscarinica asupra tubului digestiv ,ochiului, vezicii urinare. Stimuleaza secretia gastrica. Folosit in glaucom , miotic in cursul interventiei chirurgicale, retentie urinara, atonie intestinala postoperatorie(administrat s.c.)Ef.adv: greturi , colici, congestie la nivel cap si gat, transpiratieCind: astm bronsic, hipertiroidism, ulcer, insuficienta coronarianaACETILCOLINESTERAZA (A) - colinesteraza specifica se gaseste in structuri nervoase de la nivelul sinapselor cu rol de a hidroliza Ach ce se elibereaza in transmiterea influxului nervos in sinapsele colinergiceANTICOLINESTERAZA: nespecifica , din serul sanguin , diferite organe sau tesuturi . Se combina cu colinesteraza intr-un complex ce poate fi usor disociabil sau greu disociabil, dar poate deveni reversibil in prezenta activatorilor de colinesteraza.Enzima are 2 centri activi:anionic-formeaza o legatura anionica cu gruparea NH4+ cuaternar din A si gruparea NH2 din anticolinesteraza

esterazic-formeaza o legatura covalenta cu atomul de C din gruparea carbonil a Ach eliberata din procese fiziologice

Anticolinesteraza impiedica hidroliza Ach -> se acumuleaza cantitati mari de mediator colinergic si determina efecte farmacodinamice colinergice prin mecanism indirectNEOSTIGMINA: (miostin, prostigmin) folosita ca bromura cu 1 atom de N cuaternar, absorbtia digestiva slaba, are actiune muscarinica si nicotinica, trec greu prin membrana biologica; administrat i.v are latenta mica 20-30min, efecte de tip muscarinic la nivelul tubului digestiv si vezicii urinare, tip nicotinic la nivelul musculaturii striate impiedicand curarizarea prin antidepolarizante.Folosit in atonie intestinala postoperatorie,constipatie ,atonie vezicala postoperatorie, miastenia gravis (slabiciune musculara), glaucom, antidot in intoxicatia cu curarizante antidepolarizanteCind: astm bronsic, parkinson, epilepsie, ulcer gastroduodenalPrecautii: bradicardie,hT (hipotensiune)Efecte adv: hipersalivatie,greata,voma,colici abdominale,diaree, hipersudoratie,crampe musculareFcin:absorbtia partiala si neregulata din tubul digestivFIZOSTIGMINA(ezerina) din Phisostigmum venenosum, alcaloid cu aplicare locala in sacul conjunctival - colir sub forma de salicilat 0.25-1% in glaucom; produce mioza , reduce tensiunea (T) intraoculara- absorbtia ei determina contractia musculaturii netede la nivel intestinal a vezicii urinare, uteruluiEDROFONIUM , tensilon - actiune intensa asupra muschilor striati prin stimulare placii neuromusculare, utilizat pentru antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante, administrat i.v. , efectul 10 minDERIVATI ORGANOFOSFORICI : antangonisti colinesterazice , parasimpatomimetic (PSM) ireversibil indirect cu durata lunga de actiune, blocheaza ireversibil colinesterazele , efectul e inlaturat prin reactivatori ai colinesterazei, care se administreaza ca antidot in intoxicatii cu compusi organofosforici si au structura de oxime ce se combina cu enzima fosforilata -> lasa enzima libera sa actionezeDintre reactivatorii de colinesteraza:a.OBIDOXIMA, toxogonin - se utilizeaza ca antidot in intoxicatii cu anticolinesterazice ireversibile (STL, insecticide), refacerea colinesterazei sub actiunea acestor reactivatori e posibila doar pentru enzima recent inhibata -> se administreaza imediat dupa ce s-a produs intoxicatiaefecte toxice ale compusilor organofosforici: ameteli, tremor, anxietate, cefalee, somnolenta, confuzii, coma, hTA, bradicardie, dispnee, cianoza, colici abdominali. Moartea se produce prin deprimarea centrului respirator.Foarte toxic se utilizeaza rar in glaucom acut, normalizeaza T intraoculara, midriaza provocata de atropinaTratament intoxicatie cu compusi organofosforici: indepartarea toxic, respiratia artificiala, injectarea de doze mari de atropina 2mg i.v, repetat 3-8min, adm.de anticonvulsivant, inj. reactivatori ai colinesterazei .

PARASIMPATOLITICE(ANTICOLINERGICE, COLINOLITICE, ANTIACETILCOLINICE, ANTIMUSCARINICE)

Medicamente care blocheaza receptorii M-colinergici de la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice impiedicand formarea complexului receptor-Ach si aparitia efectului de tip PSM la nivel sinapsa neuroefectoare parasimpaticaMecanismul de actiune:- relaxeaza musculatura neteda prin blocarea receptorilor muscarinici ->actiune antispastica de tip neurotrop la nivelul tubului digestiv, vezicii urinare, bronhilor- la nivelul miocardului diminuarea tonusului parasimpatic determina cresterea tonusului simpatic cu tahicardie- la nivelul glandelor exocrine ->hiposecretieCLASIFICARE:-naturale:atropina,scopolamina,hiosciamina-sintetice:1.cu actiune predominant antispastica :propantelina,butilscopolamina,oxifenoniu2.cu actiune predominant midriatica:tropicamida,homatropina,pirenzepina3.cu actiune predominant hiposecretoare:pioenzepina.ATROPINA: prototipul substantelor PSL; e un racemic format din dextro (D) si levo ( L) hiosciamina, in parti egale,in planta proaspata avem hiosciamina-uscare->atropina, cu jumatate din intensitatea de actiune a hiosciamineiAlcaloid din frunze, radacine de Atropa belladona (matraguna)Folosit sub forma de sulfat: colir 1% sau in preparate: ex. fiole de morfina-atropina, distonocalm, lizadon, foladonOficinale: sirop de beladona, tinctura de beladona, extract uscat de beladonaMECANISM DE ACTIUNE:- este antagonist ce blocheaza toti receptorii muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice pentru ca are doar afinitate si nu activitate intrinseca.- impiedica efectele PSM ale Ach endogene si exogene dar si a celorlalte PSM.EFECTE - la nivelul:* aparatului digestiv: scad secretiile salivare , determina uscaciunea gurii, senzatie de sete, secretia gastrica e diminuata dar nu suprimata ; inhiba tonusul si motilitatea gastrointestinala ; efect antispastic - relaxare aupra veziculei si cailor biliare* aparatului respirator: relaxarea musculaturii netede bronsice;scaderea secretiilor glandelor cailor respiratorii ; uscand mucoasele* inimii:tahicardie* aparatului excretor: relaxarea musculaturii netede a cailor urinare ,vezicii urinare;creste tonusul sfincterului vezical* ochiului: dilatarea pupilei prin blocarea receptorilor muscarinici din muschii circulari ai irisului -> creste tensiunea intraoculara datorita blocarii scurgerii umorii apoase -> cicloplegie (paralizia acomodarii ochiului pentru vederea de aproape prin relaxarea muschiului ciliar)*SNC: actiune excitanta asupra centrilor bulbari ; actiune antiparkinsonianaR.adv: uscaciunea gurii,constipatie, retentie de urina, tahicardie, midriaza cu cresterea tensiunii intraoculare, tulburari de vedere , fotofobie, cefaleeLa doze mari -> hipertermie, delir , convulsii, comaDoza letala = 80-100mg la adult i 10-20mg la copii

Indicatii terapeutice:*medicatie preoperatorie pentru inhibarea secretiei salivare si bronsice produsa de eter,ketamina*combaterea bradicardiei sinusale*prevenirea efectelor colinergice ale unor anticolinesterazice folosite pentru restabilirea activitatii muschilor scheletici*antispastic in ulcer gastrointestinal,colite,enterite,colica veziculara,biliara,urterala ,astm bronsic*oftalmologie in examenul fundului de ochi*tratamentul bolii parkinson(antiparkinsonian)*tratamentul raului de miscare*intoxicatia cu PSM (antagonist)Cind:glaucom;ileus paralitic(=blocarea nusculaturii netede intestinale);adenom de prostata;fibrilatia atrialaSCOPOLAMINA. P.F:lauronil, hidromorfon, scopolam-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori mai intense si de durata mai mica-e un inhibitor al SNC-are efect antiparkinsonian, spasmolitic, antisecretor, antispastic, analgezic, sedativ, ganglioplegicEf.adv: somnolenta, ameteli, halucinatiiIndicatii:preanestezie,rau de miscare,in oftalmologie,boala parkinsonCind:glaucom,adenom de prostataBUTILSCOPOLAMINA P.F: buscopan, scobutilEste derivat de amoniu cuaternar al scopolaminei , se absoarbe greu din tubul digestiv-scobutil are efecte periferice asemanatoare atropinei ,fara actiunea sedativa a scopolaminei-scobutil compus->asociat cu metamizol are potential antispastic-analgezic crescut(i.m,i.v)-efecte dupa administrare parenterala sunt mai intense,apar la doze mai mici decat p.oIndicatii:ulcer gastroduodenal; colici biliare; dismenoree spasticaCind:in caz de abdomen acut,la soferi,nu se asociaza cu alcool,glaucom,adenom de prostata

PROPANTELINA P.F: piafen-actiune de inhibare a motilitatii digestive ,a secretiei gastrice-folosit in stari spastice ale aparatului digestiv,cailor biliarePIRENZEPINA (gastrozepina)-actioneaza selectiv pe RR-M1 din celule ganglionare din plexul intraneural gastric-folosit in -ulcer gastroduodenal ;-esofagita de reflux;-prevenirea iritatiei gastrointestinale produse de antiinflamatoare nesteroidiene;-blocarea brohoconstrictiei din bronsita cronica obstructivaRadv:hiposalivatie,tulburari de vedereHOMATROPINA: derivat semisintetic al atropinei utilizat in oftalmologie cu durata de actiune mai mica decat a atropinei-se aplica in sacul conjunctival solutie 1% pt examenul fundului de ochi-folosit in midriaza si cicloplegieTROPICAMIDA-P.F:mydrum, mydriacil-efecte oculare ce se mentin 6h-solutie 0,5-1% e folosita ca midriatic pentru examenul fundului de ochi MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS SIMPATIC SIMPATOMIMETICE (ADRENERGICE)

Sunt compusi care produc efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase simpatice ce inerveaza musculatura neteda ,muschiul cardiac,glandele exocrine.actioneaza la nivelul sinapselor neuroefectoare simpatice:*direct prin activarea receptorilor adrenergici*indirect influentand metabolizarea NAPROCESUL DE TRANSMITERE SINAPTICABiosinteza mediatorilor chimici are loc in neuronii adrenergici pornand de la tirozina.Dopamina e transportata in veziculele sinaptice din terminatiile nervoase si prinB-hidroxilare ->NA care e depozitata sub forma inactiva in vezicule sinaptice legata de ATP sau alte proteine specifice.implusul nervos determina depolarizarea membranei presinaptice,un influx de Ca2+ determina exocitoza veziculelor cu descarcarea NA in fanta sinaptica.NA se fixeaza pe receptorii adrenergici din membrana postsinaptica si presinaptica. Prin fixarea pe receptorii alfa (2 ) presinaptici are loc inhibarea eliberarii mediatorului chimic = mecansim de medulare a eliberariimediatorului cand e in excitare.NA isi termina efectul prin:-recaptarea ei in terminatia nervoasa simpatica in butonul terminal sau-inactivarea enzimelor COMT sau MAO din mitocondriireceptorii adrenergici din membrana postsinaptica=receptori alfa adrenergici.receptoriibeta () - adrenergici->1=situati in miocard ;2 in uter, brohii, vase sanguin

EFECTE OBTINUTE PRIN ACTIVAREA RECEPTORILOR ADRENERGICI:EFECTE ALFA-ADRENERGICE*stimulatoare:determina vasoconstrictie,contractia sfincterelor ,muschilor radiari ai irisului,contractia muschilor pilomotori*inhibitoare:relaxarea muschilor netezi intestinaliEFECTE -ADRENERGICE*stimulatoare: se fixeaza pe receptoriiB1 de la nivelul inimii,stimuleaza toate functiile inimii=>tahicardie;pt SNC si alte procese metabolice(lipoliza,hiperglicemie)*inhibitoare:relaxarea nusculaturii netede bronsice a uterului,muschiului ciliorMECANISMUL DE ACTIUNE LA NIVEL MOLECULAR:Fixarea pe receptorii alfa1 adrenergici stimuleaza enzima FOSFOLIPAZA C, prin proteina G stimulatoare, ce duce la formarea de diacilglicerol (DAG) si de inozitol trifosfat (IP3) care are rol de mesager secund ce intervine in cresterea disponibilului Ca2+ intracelular cu activarea proteinkinazei-Ca dependenteReceptorii alfa 2 sunt cuplati negativ printr-o proteina G inhibitoare cu adenilciclaza => scade AMPc in celule tintaActivarea receptorilorB-adrenergici determina, printr-o proteina G stimulatoare,stimularea adenilciclazei, enzima ce determina cresterea formarii de AMPc ce va contribui la fosforilarea proteinkinazei

CLASIFICAREI-dupa mecanismul de actiune:A.cu actiune directa (adrenomimetice):NA, ADRENALINA, IZOPRENALINAB.cu actiune indirecta(neurosimpatomimetice):1.favorizeaza eliberarea mediatorului:EFEDRINA, AMFETAMINA, NAFAZOLINA2.impiedica recaptarea mediatorului:COCAINA, AMINE TRICICLICEC.cu actiune mixta:EFEDRINAII-dupa tipul de actiune predominant:A.alfa-adrenomimetic:NA,NAFAZOLINAB. -adrenomimetic: IZOPRENALINA, ORCIPRENALINA -> 1+2
SALBUTAMOL, FENOTEROL ->2 DOBUTAMINA -> 1C.alfa sibeta -adrenergice: ADRENALINA,EFEDRINA,ETILEFRINA,AMFETAMINA,III-dupa utilitatea terapeutica:1.vasoconstrictoare:-cu actiune generala: NA,A,EFEDRINA-cu actiune locala:NAFAZOLINA,EFEDRINA2.bronhoconstrictoare:IZOPRENALINA,ORCIPRENALINA,FENOTEROL3.tocolitice:SALBUTAMOL,TERBUTALINA4.vasodilatatoare periferice:IZOXUPRINA,BAMETAN5.stimulante cardiace:EFEDRINA,DOBUTAMINA,IZOPRENALINA

NORADRENALINAlevaterenol -DCi,norepinefrinaDetermina vasoconstrictie prin activarea directa a receptorilor alfa 1 adrenergici de la nivelul musculaturii neteda arteriolare si venoase .cresterea presiunii arterialeInd.hipotensiune arteriala,in colaps posthemoragic,traumaticSupradozarea deprimantelor SNC(perfuzie in solutie de glucoza 5%)Cind:aritmii cardiace,HTA,hipertiroidieni,vasoconstrictieADRENALINA(epinefrina)Activeaza direct receptorii alfa1, 1, 2adrenergici ,determina tahicardie,cresterea fuctiilor inimii (excitabilitatea, consumul de oxigen).Produce:-vasoconstrictie cu HTA (alfa1)-bronhodilatatie (B2)-midriaza (aplicare locala)-hiperglicemie (B1)Indicatii: soc anafilactic ;urticarie ;manifestari alergice grave ;stop cardiac pt reanimare cardiaca(administrat intracardiac) ; crize de astm bronsic ; conjunctivite(inhiba formarea umorii apoase)Are indice terapeutic mic=>utilizat sub control medicalCind:HTA,tahicardie,cardiopatie ischemica,infarct miocardic,aterosclerozaEFEDRINA: are actiune simpatomimetica mixta:-directa prin activarea receptorilor alfa siBadrenergici-indirecta prin favorizarea eliberarii NA-creste presiunea arteriala prin vasoconstrictie alfa1 si stimulare cardiacaB1,repetarea administrarii la timp scurt determina tahifilaxie sau toleranta acuta-hipertensiv->scazut sau anulat de alfa-adrenolitice- bronhodilatator->mai slab ca atropina dar mai durabil (B2)-determina midriaza,hiperglicemie (B1)-stimuleaza SNC,miometrul(muschi uterin),centrul respirator(B1)indicatii:-vasoconstrictor general in stari alergice,hipotensiune din rahianestezie-vasoconstrictor local in rinite,decongestiv al mucoasei nazale (bixtonim,picnaz)-tratament de fond in prevenirea crizelor de astm bronsic-narcolexieRadv: tahicardie,aritmii cardiace,excitatia SNC,anxietate,tremorCind:HTA,afectiuni miocardice,hipertrofia de prostata,hipertiroidismETILEFRINA(P.F effortil)efecte alfa siBadrenomimeticedetermina HTA prin cresterea debitului cardiacind.:hipotensiune din intoxicatii,interventii chirurgicale,traumatisme,hipotensiune orotostaticaNAFAZOLINAP.F rinofug,proculin,bixtonimsimpatomimetic cu actiune mixta directa /indirectaaplicare locala pe mucoase ->vasoconstrictie prelungita fara vasodilatatiefolosit in rinite ,sinuzite,conjunctivite,epistaxisIZOPRENALINA-DCi P.F=bronhodilatin,izoproterenolagonist neselectivB-adrenergic ,actioneaza peB1 si B2bronhodilatator ->administrat sublingual sau ca aerosoli in bronhospasmdoze mari->tahicardie,tremor,infarct,moarte subitaactiveaza receptoriiB1 cardiaci->folosit in stop cardiac,insuficienta respiratorie acutaORCIPRENALINAP.F=alupent,astmopent,metroproterenolda efecte mai lungi decat izoprenalina3-4hfolosit in bronhospasm acut administrat prin inhalatie! NU > 3 doze/ziSALBUTAMOLDCi P.F ventolinagonistB2adrenergici selectiv activ p.o sau ca aerosolifolosit in combaterea simptomatica a bronhospasmuluiRadv:mai slabe decat izoprenalina la administrare prin inhalatieFENOTEROLDCi P.F =berotecagonist selectiv pentru receptoriB2adrenergicibronhodilatator ->aerosoliSALMETEROL DCi P.F=serventB2adrenergic selectiv cu efecte cardiovasculare neglijabileactiune prelungitafolosit in astm bronsicTERBUTALINA P.F=bricanylagonistB2selectivfolosit in tratamentul si profilaxia crizelor de astmparenteral->in tratament de urgenta in astm bronsicREACTII ADVERSE ALE AGONISTILORB2SELECTIVI-tremorul muschilor scheletici-dezvoltarea tolerantei datorita desensibilizarii receptorilorB2.se recomanda inceperea tratamentului cu doze scazute p.o cu cresterea progresiva a dozelor astfel incat sa se dezvolte toleranta la tremor.administrarea lor pe termen lung duce la fenomenul de downregulation(hiporeglare) care apare la administrarea cronica aproape tuturor agonistilor .apare datorita internalizarii receptorilor cu scaderea sensibilitatii a numarului in diverse tesuturi cu raspunsuri biologice din ce in ce mai mici la bolnavii cu atsm bronsicTAHICARDIA apare la administrare sistemica ca un efect reflex la vasodilatatia periferica mediata de receptoriB2.pentru administrare prelungita ,se evita reactiile adverse severe prin terapia alternativa cu corticoizi administrati pe cale inhalatorie ca antiasmaticesimpatomimeticeB-adrenergice relaxeaza muschii uterini,inhiba contractiile ritmice ale acestora,avand actiune tocolitica=>sunt folosite la combaterea iminentei de avort ,a nasterii premature(ex.salbutamol)

SIMPATOMIMETICE VASODILATATOARE PERIFERICE

BAMETANDCi P.F = vasculat produce vasodilatatie la nivelul membrelor cu hipotensiune,tahicardieindicat arteritele membrelor inferioare cu componenta spasticaadministrat p.o,i.m,i.v,intraarterialISOXUPRINDCi P.F=vasodilanutilizat pentru actiuneaB1 si B2selectiv adrenomimetica,ca spasmolitic musculotropfolosit ca vasodilatator periferic si central ,cu cresterea debitului sanguin in vasele respective cu stimulare cardiacaeste relaxant uterin (tocolitic) prin actiuneaB-adrenomimetica ,musculotropa,actioneaza direct pe fibra musculatura neteda vascularaindicatii:in tratamentul arteritelor si capilar periferic si cerebral ca vasodilatatorcontractii uterine exagerate in timpul travaliuluidismenoree

SIMPATOMIMETICE STIMULATOARE CARDIACEactiveaza receptoriB1 adrenergici din miocardstimuleaza contractia fibrei cardiace ->folosite in insuficienta cardiaca =se utilizeaza adrenalina ,izoprenalina, dobutamina(P.F=dobutrex),dopaminadobutamina se administreaza doar in perfusii prin diluare cu glucozaef.adv:tahicardie,aritmii,HTA,cefalee,dureri precordiale

SIMPATOLITICEANTAGONISTI AI RECEPTORILOR ADRENERGICI

Medicamente ce impiedica efectele activarii sinapselor neuroefectoare simpatice sin muschii netezi,miocard si glandele exocrine ,scazand sau inlaturand efectele stimularii nervilor simpatici cat si actiunea simpatomimeticelor . Actioneaza direct prin blocarea receptorilor adrenergici = ADRENOLITICE i indirect influentand biochimia mediatorului chimic = NEUROSIMPATOLITICE

CLASIFICARE:I-ADRENOLITICE :alfa-adrenolitice :dihidroergotoxina,nicergolina,fentolamina,prazosinB-adrenolitice:prpranolol,oxprenolol,atenolol,metoprololII-NEUROSIMPATOLITICErezerpina->favorizeaza eliberarea mediatoruluimetildopa->impiedica sinteza mediatoruluiclonidina->impiedica eliberarea mediatoruluiALFA-ADRENOLITICE (blocante alfa-adrenergice)blocheaza specific receptorii alfa-adrenergici=>vasodilatatie,hTA,miozaDIHIDROERGOTOXINA P.F=hydergin,redergin,co-dergocrinsin.codergocrinobtinuta prin dehidrogenarea ergotoxinei ,este un amestec de dihidroergoconina,dihidroergocristina, dihidroergocriptinase utilizeaza sub forma de metan-sulfonatprin dehidrogenare actiunea vasoconstrictoare devine vasodilatatoarerelaxarea muschii netezi ,arteriolari,scade rezistenta vasculara,creste fluxul sanguin cerebral,retinian,scade tensiunea arterialaindicatii:insuficienta circulatorie cerebrala->la batrani in tratamentul geriatric=>scad ametelile,zgomotele din urechi,cefaleea,amelioreaza memoria in dementa senila(boala alzheimar)sechele ale accidentelor vasculare cerebrale sau dupa traumatisme cerebralepotenteaza antihipertensivelearteriopatii ale membrelor inferioare(boala raynaud)->vasospasmedegeraturiNICERGOLINA-DCi P.F=sermion,niceriummolecula e formata dintr-un nucleu de acid lisergic hidrogenat asocia cu acid nicotinicproduce vasodilatatie ->creste circulatia in creier,favorizeaza procesele metabolice neuronaleef.adv:vasodilatatie cutanata cu bufeuri(datorita acidului nicotinic);ameteli;hipotensiune ortostaticaFENOXIBENZAMINA-DCi P.F=dibenzylineare afinitate pentru receptorii alfa1-adrenergici si alfa2 presinaptici,se fixeaza pe acesti receptori,ii alchileaza=> actiune de lunga durata 3-4 zile si intensaproduce vasodilatatie si hTAindicatii:boli vasculospastice periferice ;arterite;feocromocitomef.adv:hipotensiune ortostatica;tahicardie;somnolenta;inhibarea ejaculariiTOLAZOLINA-DCi P.F=priscolare si proprietati PSM si histaminiceindicatii:tulburari vasculare periferice spastice;feocromocitom,se adm p.o sau parenteralCind:gastrita(creste secretia gastrica datorita proprietatilor PSM si prelungeste timpul de vindecare al unui ulcerFENTOLAMINA -DCi P.F=regitinindicatii:diagnosticarea feocromocitomului,infiltratii locale pentru evitarea pericolul necrozei datorita vasoconstrictie intense produsa de injectia paravenoasa de NAfentolamina si fenoxibenzamina nu se folosesc in tratamentul cronic al HTA pentru ca blocheaza si receptorii alfa2 determinand o eliberare necontrolata a NA in fanta sinaptica cu tahicardie si cresterea debitului cardiacPRAZOSIN-DCi P.F=minipress,adversutenantagosnit selectiv si potent al receptorilor alfa1 adrenergici de la nivelul arteriolelor care duce la scaderea rezistentei arteriolare cu scaderea tensiunii arterialeindicatii:tratamentul HTA la bolnavii diabeticii,cei cu guta care nu suporta diuretici sauB-blocante/si la hipertensivi cu dislipidemii,influentand favorabil profil.lipidelor plasmatice scazand colesterolul ; insuficienta cardiaca cronica ce nu raspunde la digitakiceef.adv:dupa prima doza->ameteli,palpitatii,lipotimie,bolnavul trebuie sa stea in clinostatism(orizontal)30-60min tratamentul se incepe cu doze mici de 1mg administrat seara la culcare.au intrat in uz terapeutic si o serie de analogi structuralalfuzosin/terazosin->P.F hytrin se mai folosesc in tratamentulhipertrofiei benigne de prostata in adenom de prostata incipientIOHIMBINA -DCialfa2 adrenergic,agonist competitiv pentru receptoriii alfa2 adrenergici,are actiune opusa clonidineiintra in SNC,poate creste tensiunea arteriala si activitatea motorie cu aparitia unui tremorantagonist al serotoninei,creste activitatea sexuala fiind indicata barbatii cu disfunctii erectile psihogeniceB-ADRENOLITICEantagonisti blocanti competitivi reversibili ai receptorilorB-adrenergici cu proprietati farmacocinetice si farmacotoxicologice diferite dar cu aceleaci actiuni farmacodinamicetoate scad TA in hipertensiune dar control simpatic la nivel vaselor este mentinut .sunt eficiente in tratamentul anginei,aritmii cardiace,infarct miocardic,glaucom,profilaxia cefaleeiMecanism:blocarea actiunilor catecolaminei circulante->scade necesar O2 la nivelul m.cardiac deja ischemicPROPRANOLOL.prototipulB-blocantelor neselective avand afinitate egala fata de receptorB1 din miocard si B2 din uter ,vase ,plamani, avand astfel un spectru larg de actiuneinfluenteaza negativ cele 5 proprietati fiziologice ale miocardului ,are actiune:-cronotrop negativa(scade frecventa contractiilor cardiace)-tonotrop negativa(scade tonusul miocardic)-ionotrop negativa(scade forta de contractie a miocardului)-batmotrop negativa(scade excitabilitatea cardiaca)-dromotrop negativa(scade conductibilitatea la nivelul nodului atrio-ventricular al impusului nervos)mai are actiune:-antianginoasa ca urmare a reducerii necesarului de oxigen prin dinimuarea frecventei cardiace si a fortei de contractie a miocard-antiaritmica datorita deprimarii functiei nodului atrioventricular-antihipertensiva datorita scaderii fortei de contractie,scaderii debit cardiac datorita inhibarii influenteiB1 adrenergice cardiostimulatoare sau prin scaderea secretiei de renina pt ca blocheaza secretia adrenalinei din zona juxtaglomerulara renalaindicatii:medicament de prima alegere in stadiul I al HTA cu debit cardiac crescut la tineriin HTA asociata cu cardiopatie ischemica sau aritmii cardiacein angina pectorala cand scade intensitatea si frecventa crizelor dureroaseprevenirea infarctului miocardic in zilele 5-21 postinfarctaritmii cardiace ,hipertiroidism,migrena profilacticglaucom diminua formarea umorii apoaseanxietate cronica,stresreduce incidenta mortii subite prin aritmie dupa infarctul miocardicconduce la scaderea glicogenolizei si reducerea secretiei de glucagon,dupa post alim.poate surveni hipoglicemie T3/T4 catecolaminef.adv:-stari depresive cu astenie,bradicardie,agravarea astmului bronsic-decompensarea insuficientei cardiace-creste nivelul trigliceridelor in sange favorizand procesul aterogen-greturi,impotentadoze>400mg/zi determina halucinatiii.v->se administreaza cate 1-3mg lent cate 1mg/minut si cand frecventa cardiaca scade sub 50 batai/minut se administreaza atropina i.v 0,5mgp.o->incepe cu doze mici 10mg*3-4ori/zi care pot creste gradatTratamentul cuB-blocante nu se interupe brusc pt ca in timpul blocarii cronice a acestror receptori adrenergici are loc fenomenul de UP-REGULATION(hiper-reglare) ce duce la o crestere a susceptibilitatii lor la catecolaminele fiziologiceCind: insuficienta cardiaca,bradicardie,astm bronsic,diabetnu in tratamentul de urgenta al HTA se adm lent 1mg/minOXPRENOLOL-DCi P.F=trasicorB-blocant neselectiv cu aceleasi indicatii ca propranololulconditionat ca preparate retard administrat intr-o singura priza/ziPINDOLOL -DCi P.F= diskrenin tratamentul HTA 5mg*2/ziTIMOLOL -DCi P.F=timoptic,timorom,coversylse aplica in sacul conjunctival ,diminua formarea umorii apoasa ,scade tensiunea intraoculara timp de 24h efecte clinice sunt superioare pilocarpinei si efedrinei in tratamentul glaucomuluise adminstreaza 1pic*2/zi in fiecare ochi din solutia 0,25-0,5%Cind:datorita efectelor sistemice posibile in astm bronsic,insuficienta cardiacanu modifica diametrul pupilei si acomodarea(deosebire de pilocarpina si efedrina)B-BLOCANTE CARDIOSELECTIVEATENOLOL-DCi P.F=tenormininfluenteaza mai mult receptoriiB1 decatB2,nu produce hipoglicemie,nu favorizeaza crizele de astm bronsicBETAXOLOL-DCi P.F=lokrenNEBIVOLOL -DCi P.F=nebiletMETOPROLOL -DCi P.F=egilok,betaloc-zocBISOPROLOL-DCise recomanda in tratamentul HTA in angina pectorala de efort,pt actiunea antiaritmica

NEUROSIMPATOLITICE (SIMPATOPLEGICE)

Influeaza diponibilul de mediator chimic NA in procesul de transmitere sinaptica prin inhibarea sintezei ,depozitarii sau eliberarii acestiua.efectul de tip simpatoplegice se datoreaza impiedicarii activarii receptorilor adrenergici alfa siB.prin acest mecanism va rezulta la nivelul aparatului cardiovascular,bradicardie,vasodilatatie,hTAM.care direct sau indirect modifica functia unor formatuni alfa-adrenergici centrale cu consecinte asupra controlului nervos simpatic al circulatieiREZERPINA-DCi P.F= hipazin,hiposerpil,launervilactioneaza ca neurosimpatolitic asupra terminatiilor nervoase adrenergice impiedicand recaptarea NA in veziculele sinaptice de depozit ceea ce duce la o metabolizare prin MAO ce duce la o eliminare de mediator cu scaderea disponibililui de NA.pentru procesele de transmitere sinaptica.acest mecanism explica de ce scade tensiunea arteriala dupa administrare orala dupa o perioada de latenta de 2-3 zile,efectul maxim se atinge dupa 2 saptamani si se mentine inca 1-2 saptamani dupa iteruperea tratamentuluimecanismul de actiune are si o componenta centrala in sensul ca produce deprimarea unor centri simpatici dar si prin scaderea diponibilului de mediator in SNC-hipotalamus,duce la scaderea depozite sinaptice de NA,A si serotonina.aceste modificari la nivelul SNC explica o serie de efecte ale rezerpina-scaderea agresivitatii cu calmare-antipsihotica(fiole)-depresie a SNC cu somnolenta-tulburari extrapiramidale-hipotermizantaindicatii:tratamentul HTA asociat cu un diuretic,scade rezistenta periferica ,scade activitatea reninica a plasmeiRadv:astenie,stari depresive cu tendinte spre suicid,hipotermie,sindrom parkinsonian,activeaza ulcerele gastro-duodenale,favorizeaza aparitia cancerului mamar la femei,tulburari extrapiramidaleGUANETIDINA-DCi P.F=ismelin-efect antiadrenergic folosit ca antihipertensiv de rezerva,administrat p.o ,efectul se instaleaza dupa 2-4zile de tratament si se mentine 6-14zile dupa oprirea acestuiaactiunea se aplica prin mecanisme specifice de actiune ce au la baza eliberarea NA din terminatiile presinaptice ce duce la depletia mediatorilor,apoi la o stabilizare a membranelor presinaptice ,nu se mai elibereaza mediatorul si apare un bloc presinapticutilizat in tratarea HTAef.adv:hipotensiune ortostatica de efort agravata de temperatura crescuta a mediului sau ingestia de alcoolbradicardie,impotenta sexuala,accidente cerebrovasculare la bolnavi cu ateroscleroza cerebrala,blocheaza transmiterea influxului nervos cu impiedicarea elib NAscaderea lenta progresiva a TA ef max dupa 3-4 zile se mentine 6-14 zile dupa oprirea tratamentuluiMETILDOPA -DCi P.F=dopegytanalog al dopa ,se transforma in organism in metil-NA,fals mediator ceea ce duce la scaderea catecolaminelor in structurile simpatice.efectul hipotensiv s-ar datoreaza si unei actiuni deprimante asupra centrilor vasomotori ,scade debitului cardiac si rezistentei vasculare periferice cat si activitatii reninei plasmaticeca fals neurotransmitator are actiune foarte slaba pe receptorii adrenergici postsinaptice dar are actiune de agonist (stimulare)pe receptorii alfa2 adrenergici presinapticise administreaza 1 doza seara la culcare la bolnavii cu HT usoara sau moderata,iar in HT postoperatorie se administreaza i.vCLONIDINA-DCi P.F=haemitonneurosimpatolitic cu actiune hipotensiva datorata deprimarii tonusului simpatic.actioneaza ca agonist pe receptori alfa2 adrenergici presinapticiactiveaza si receptorii alfa2 adrenergici de la nivelul unor formatiuni centrale din centrul vasomotor din tulb.duce la o scaderea consecutiva a tonusului simpatic periferic cu favorizarea reflexelor cardioinhibitorii vagaleindicatii:in HTA p.o in asociere cu diureticesindrom de abstinenta la alcoolici,toxicomani dupa opiacee,profilactic in tratamentul migrenei la menopauza in tratarea bufeurilorR.adv:uscaciunea gurii ,sedare ,somnolenta,scade potentei sexuale,ameteli.oprirea brusca a unui tratament indelungat poate fi urmata de o criza hipertensiva cu cefalee,tahicardie,tremor,agitatie,se recomanda scaderea treptata a dozelor iar in timpul tratamentului se evita asocierea cu bauturi alcoolice ,barbiturice,hipnotice,datorita efectului deprimant sinergic

GANGLIONAREActioneaza asupra transmisiei influxului nervos prin sinapsele ganglionare vegetative de pe traiectul (la nivelul) fibrelor simpatice si parasimpatice ,aceste sinapse reprezinta sinapsa dintre fibra pre-si cea postganglionara -Sinapsa interneuronala- ce face legatura intre neuronul central si celula efectoare.Mediatorul=Ach,care actioneaza pe receptorii nicotinici sau N-colinergici,care se gasesc in organism in:-sinapsele ganglionare din toti ganglionii vegetativi simpatici si parasimpatici-->N1 colinergici -in medulosuprarenala in jonctiunea neuromusculara striata (placa motorii) sau sinapsa neuroefectoare somatica -->N2 colinergici -in sinapsele colinergice din SNC --->N3 colinergiciPrin activarea acestor receptori nicotinici apar efecte vegetative de stimulare simpatice si parasimpatice ,efecte somatice--->stimularea musculaturii striate;efecte centrale-->stimulare la nivelul SNCblocarea receptorilor nicotinici produce efecte inhibitorii la aceste nivele -substantele care actioneaza asupra receptorilor nicotinici se impart in 2 grupe ganglionare:

1/Ganglionare nicotinice au afinitate atat pt receptorii nicotinici cat si eficacitatea intrinseca,sunt agonisti .Au efect bifazic initial prin fixarea pe receptorii nicotinici si activarea acestora se produce o depolarizare a membranelor celulelor ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului nervos ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase respective.in faza a doua datorita stabilizarii si mentinerii legaturii substanta-receptor, depolarizarea este prelungita ceea ce duce la paralizia,la blocarea acesteia si la imposibilitatea transmiterii implusului nervos prin sinapsa ganglionara=>are loc inhibarea organelor efectoare.

2/ Au afinitate pt receptorii nicotinici dar nu au activitate intrinseca sau eficacitate ,actioneaza intr-o singura faza blocanta asupra celulei nervoase ganglionare cu interuperea temporara a transmiterii implusului nervos.actioneaza competitiv cu Ach la nivelul receptorilor nicotinici ganglionarii la inceput actioneaza ca ganglioblocanti-ca antagonisti.

NICOTINICENICOTINA = alcaloid din frunzele de nicotiana tabacum.nu se utilizeaza terapeutic,ci ca reactiv farmacologic in experimente. prezinta interes toxicologic datorita fumatului.actioneaza asupra 3 teritorii :SNC,ganglionilor vegetativi,placa neuromusculara-->stimul si apoi doar la doze mari inhibitorSNC:doze mici stimuleaza centrii motori si vegetativi hipotala mici si bulbari,exista centrul respirator bulbar ,centrul respirator bulbar,centrul vomei,centrul vasomotor,stimulare centrilor motori din creier si maduva ,la doze mari determina tremuraturi,rigiditate musculara,convulsii tonico-clonice.aceste actiuni antagonizate de substante antiparkinsoniene.la doze mari apare efectul deprimant chiar moartea prin paralizia centrului respirator la care se adauga efectul paralizant de tip curarizant asupra muschilor respiratoriGanglioni vegetativi:*doze mici->stimuleaza ganglionii parasimpatici care sunt mai sensibili=>apare bradicardie, hipotensiune ,bronhoconstrictie ,cresc secretiile glandelor exocrine/*doze mijloacii-> stimuleaza si ganglionii simpatici ->tahicardie,HTA,paralizie intestinala.actiunea nicotinei asupra medulsuprarenalei determina eliberarea adrenalinei in circulatie ce produce hiperglicemie,cresterea acizilor grasi in sange cu ATS,H/*doze mari->interup transmiterea sinaptica cu paralizia activitatilor organelor efectoare.Muschi striati-initial si stimuleaza,la doze mari ii paralizeaza ,datorita influentei asupra centrilor motori din SNC cat si unui efect si unui efect periferic de tip curarizantSPARTEINAactioneaza predominat asupra ganglionilor parasimpatici ,are actiune antiaritmica prin influenta cronotrop, dromotrop ,batmotrop negativa.folosita in nervoza cardiaca ,tahicardie,are actiune ocitocica,creste intensitatea si frecventa contractiilor uterine fara a produce o contractura a muschiului uterin=>folosit la stimularea travaliuluiLOBELINAstimuleaza centrul respirator bulbar,se utilizeaza sub forma de sulfat sau clorhidrat->usor solubil in apa,actiune stimulare ca nicotinei dar e mai putin toxicindicatii :in asfixie a nou-nascut

GANGLIOBLOCANTE (GANGLIOLITICE, GANGLIOPLEGICE) actioneaza prin impiedicarea transmiterii fluxului nervos prin ganglionii vegetativi avand ca efect lipsirea organelor efectoare de controlul vegetativi, scad rezistenta vasculara cu vasodilatatie si hT,scad peristaltismul digestiv si secretia gastrica cu constipatie si ileus paralitic, potenteaza toate substante cu actiune perifericaIndicatii:utilizare redusa datorita efectului hipotensiv brutal si reactiilor adverse severe;HTA grava in conditii de spitalizareRadv:hipotensiune ortostatica,palpitatii,ameteli,tahicardie,insuficienta circulatorie cerebrala ,constipatie atona pana la ileus paraliticExemple: Hexametoniu, Azometoniu,T rimetofan->in anevrism disecant de aorta, Neostigmina = antidot in intoxicatii cu ganglioliticeCURARIZANTE (BLOCANTE NEUROMUSCULARE,MIORELAXANTE PERIFERICE )

"Curara" = produs obtinut din chondodendron tomentosum,produc paralizia muschilor striati prin blocarea transmiterii excitatiei de la nervi la muschii striati la nivelul placii motorii.Placa motorie e locul de actiune al curarizantelor.transmiterea excitatiei de la nervi la muschi striati se face prin Ach,mediator ce actioneaza asupra receptorilor N-colinergici,din placa neuromusculatura unde se formeaza complexul Ach-receptor N-colinergic,urmata de depolarizare si aparitia excitatiei ,interfera cu functia de neurotransmitator a Ach la nivelul placii motorii prin 2 mecanisme si in functie de mecanismul de actiune curarizantele se clasifica:I-CURARIZANTE ANTIDEPOLARIZANTE*impiedica depolarizarea placii motorii prin blocarea receptorilor N-colinergici prin antagonism competitiv cu Ach, Ach eliberata din nervul motor somatic gasind receptorii ocupati de curara ,nu-i poate activa,neproducand in acest fel depolarizarea membranei postsinaptice,generatoare de excitatie determinand contractia musculaturii striate.*blocheaza receptorul nicotinic cuplat cu canalul pentru Na+ impiedicand depolarizare ,acest receptor colinergic nicotinic e un pentamer alcatuit din 4 subunitati alfa,B,gama,teta ,astfel aranjate incat au in mijloc canalul pt Na+.*produc paralizia diverselor grupe musculare in ordinea : muschii globilor oculari, urechi, fata, limba, muschii masticatori, muschii membrelor superioare si inferioare, muschii gatului,abdomenului,toracelui,muschiul diafragm*la om,dupa administrare i.v apare ptoza palpebrala,caderea mandibulei,paralizia membrelor si muschilor respirator cu apnee*revenirea se face in ordine inversa*actiunea lor poate fi antagonizata de neostigmina care protejand Ach de inactivare ,se acumuleaza in fanta sinaptica deplasand prin competitie moleculara de curara de pe receptorexemple:D-Tubocurarina,flaxedil(golamina),pancuroniu(pavulon)

D-TUBOCURARINA HCl (clorhidrat)=derivat de NH4+->inactiva p.o->10mg,efectul apare in 2-4 minute,scade dupa 20'si dispare complet dupa 40-60 min.actiunea paralizanta pe musculatura striata e potentata prin asociere cu anestezice generale inhalatorii(eter etilic,halotan)->e necesara 1/2 din doza sau cu antibiotice aminoglicozidice(streptomicina,kanamicina).are actiune histamino-eliberatoare=>determina bronhospasm,hTA ,urticarie.bolnavii cu miastenia gravis ,batranii,alergii cu sensibilitate crescuta la D-tubocurinaIndicatii:interventii chirurgicale mari unde e nevoie de o buna relaxare musculara (pe abdomen),reducerea fracturilor ,intubatie traheala,combaterea starilor spastice(tetanos,electrosoc).e administrata doar de medici anestezici ce au mijloace de sustinere respiratorie artificiala si medicamente antidotCind:miastenia gravis,astm bronsic,batrani,hepatici,renaliFLAXEDIL (gallamine triethiodide) =produs de sinteza mai putin potent ,efectul apare in 2min,dureaza 20-30min.este antiaritmic impiedica fibrilatia ventriculara in timpul nacrozei cu ciclopropan diferent de histamino-eliberator,administrat in interventii chirurgicale (1mg/kg corp i.v)PANCURONIU=de 5 ori mai potent decat D-tubocurarina ,i.v 0.1mg/kg corp.eceft in 45 sec,45-60min.este adjuvant in anestezia generala (obstetrica,chirurgie abdominala),nu trece in circulatia foetala,recomandat la astmatici,alergici.solutiile din fiole se folosesc in cateva ore de la deschidere.

II-CURARIZANTE DEPOLARIZANTE

Au afinitate pe receptorii N-colinergici din placa motorie, i activeaza , determina depolarizare prelungita a membranei postsinaptice,membrana ce nu se repolarizeaza atat de repede ca in cazul Ach.legatura acestor curarizante cu receptorii colinergici e mai slaba ,nu se metabolizeaza atat de repede ca Ach,depolarizarea initiala se mentine .actiunea paralizanta pe musculatura striata a acestor substante e precedata de o faza de stiumulare corespunzatoare depolarizarii initiale ce se concretizeaza in fasciculatii musculare.blocarea repolarizarii determina o paralizie flasca dupa stimulare initiala ce nu e antagonizata prin neostigmina .efectele paralizante ale curarizantelor apar mai repede su dureaza mai putin.SUXAMETONIU(myorelaxin,succinilcolina)=inactiv p.o ,repede hidrolizat in organism de pseudocolinesteraze ,actiunea apar in 30 sec si dureaza 3-5min.la bolnavii hepatici sau la cei cu deficit enzimatic congenital de colinesteraza poate aparea stop respirator ce nu poate fi combatut cu anticolinesteraza,ci doar prin respiratie artificialaindicatii:tehnici de diagnostic si terapie chirurgicala ce necesita relaxarea muschilor scheletici pe termen scurt (endoscopie,gastroscopie)Radv:doze mari->efecte muscarinice (contractia muschilor netezi,hipersalivatie,bradicardie)->efecte nicotinice(HTA, aritmii)

AUTACOIZI (HORMONI LOCALI)Compusi endogeni ce actioneaza la locul formarii sau eliberarii lor in organism.participa la unele procese fiziologice si fiziopatologice (alergii,durere).au viata scurta si actioneaza aproape de locul de sinteza ->hormoni locali .exista o serie de medicamente ce mimeaza sau antagonizeaza actiunea lor sau interfera in sinteza si metabolismul lor.I-AMINE BIOGENE:histamina,serotoninaII-POLIPEPTIDE:kalidina,angiotensina,endoteline,bradikininaIII-LIPIDE BIOLOGIC ACTIVE: eicosanoide, prostaglandine, tromboxani, prostacicline, leucotrieneHISTAMINA (HIS) SI ANTIHISTAMINICE se produce in plante,bacterii,veninMastocite=locul de depozitate predominant sub forma legata a histaminei (HIS) .in sange ea e depozitata in bazofile .concentratia in HIS e mai mare in tesuturi de contact ale organismului cu mediul extern(piele ,mucoasa bronsica).cantitatea de HIS sub forma legata in organism e atat de mare incat daca s-ar elibera toata o data=> moartea organismului .HIS din organsim are origine :-endogena sintetizata la nivelul tesuturilor din histidina,sub influenta histidindecarboxilazei-exogena ,din alimente.HIS biosintetizata se depoziteaza in niste granule secretorii din mastocite alaturi de heparina .HIS legata trece in forma libera sub influenta unor factori:*fizici(traumatisme,arsuri,radiatii solare)*chimici(medicamente-DTUBOCURARINA,MORFINA,48/80,veninuri,detergenti)*biologici(reactii de tip Ag-Ac,inflamatii)FUNCTII->dupa eliberare actioneaza pe 3 tipuri de tesuturi:muschii netezi,vase de sange,glande secretoriiHIS isi exercita actiunile biologice prin combinarea cu receptori specifici de pe suprafata membranei celulare ,se stiu 3 tipuri de receptori histaminergici de tip:H1,H2,H3 apartin superfamiliei de receptori prevazuti cu 7 domenii transmembranare ,cuplati intracelular cu proteinele G .Receptorii (RR) H1 si H2 sunt localizati pe membrana postsinaptica iar H3 pe cea presinaptica,activarea lor determina o scadere a eliberarii transmitatorilor ca HIS,NA,Ach. Activarea RRH1 ,prezenti in celulele endoteliale,in muschii netezi,nervi senzitivi, determinand o crestere a hidrolizei , fosfoinozitotului cu cresterea ca intracelular.Activarea RRH2 din mucoasa gastrica in celulele muschiului cardiac si in anumite celule imune(limfocite T),actioneaza prin AMPc intracelular.Activarea RR3 in mai multe zone din SNC,scade eliberarea transmitatorului din neuronii histaminergici si din alti neuroni printr-o scadere a influxului de Ca prin canalele de tip N.HISTAMINA-functii:*stimuleaza muschii netezi viscerali din bronhii,stomac,intestin,uter.*relaxeaza muschii netezi vasculari din arteriole si capilare->vasodilatatie cu hTA puternica*glandele exocrine sunt stimulante*la nivelul aparatului circulator,dilata capilarele,pielea devine rosie mai calda,i permeabilitatea capilarelor ,apare edem cu hemoconcentratie,determina dilatatie vaselor cerebrale cu hipertensiunii lichidului cefalorahidian*tensiunea arteriala scade=>e antagonizata de atropina sau de asocierea de antihistamini H1 si H2*la nivelul aparatului respiratori la astmatici in special determina bronhoconstrictie*stimuleaza secretiile glandelor salivare ,gastrice,intestinale,sucul gastric e bogat in H si prin stimularea secretiei gastrice =>e antagonizata de antihistaminice H2*stimuleaza terminatiile nervoase prin receptorii H1 iar cand se elimina in epiderma determina prurit daca HIS se elibereaza in derm apare durerea*administrata intradermic,determina tripla reactie lewis :la locul injectarii apare o zona de roseata (rubefactie),ce se explica prin vasodilatatie capilarelor,in jurul acestei zone apre o areola purpurie prin reflex de axon.dupa cateva minute la locul rosetii apare o papula (zona de edem) datorat edemului produs de cresterea permeabilitatii capilarelor.UTILIZARI->limitate-scop diagnostic pt explorarea functiei excretorii gastrice acide,-testarea hiperactivitatii bronsice la astmatici (aerosoli)EFECTE ADVERSE: roseata pielii,hTA ,tahicardie,cefalee,bronhoconstrictie,NU se foloseste la astmatici,cu ulcer activ,sangerari gastro-intestinale. sensibilitatea la HIS variaza cu specia:-omul ,cobaii,cainii,pisicile=foarte sensibila-soareci si sobolani nu sunt sensibili.aceste fenomene ale histaminei se combat prin antagonisti fiziologici ca adrenalina.ANTIHISTAMINICE H1 compusi de sinteza ce blocheaza competitiv receptorii histaminergici de tip H1,impiedicand efecte caracteristice HIS pe mucoasa neteda bronsica ,intestinala,vasculara pe terminatii senzitive asociate cu prurit.Antagonistii selectivi H3 nu sunt disponibili pt uz clinic.structura chimica a antihistaminicelor H1 cuprinde gruparea etilamino din histidina.analogia structurala cu medicamentele din alte grupe farmacodinamice determina legarea lor si de alti receptori=>se explica prezenta unor efecte centrale dar si vegetative.sunt impartite in:antihistaminice din generatia a doua,mai putin sedative/din prima generatie ->efect antihistaminic dar si sedativ(ef.secundar).Prin blocarea receptorilor H1 impiedica efectul bronhoconstrictor si cele circulatorii ale HIS (permeabilizarea capilarelor ,vasodilatatie la nivelul microcirculatiei)=>o protectie partiala sau totala fata de reactii alergice de tipI ->reactii anafilactice.exemplu.reactia de tip antigen-anticorp ce impiedica eliberarea HISPROMETAZINA-ROMERGAN (difenilhidramina) scade evidenta ce poate fi efect secundar util ,de multe ori insa nedorit ,ce poate potenta efectul deprimant centrul al bauturilor alcoolice ,analgezicelor,tranchilizanteloraceasta actiune antihistaminica ca actiune principala e utila in boli alergice datorita blocarii competitive a receptorilor histaminergici H1 ce intervin in contractia muschilor netezi ,in prurit ,generarea de prostaglandine, tahicardieINDICATII:-in reactii alergice-rinite ,conjunctivite alergice cand rinoreea ,lacrimarea ,pruritul ocular dispar,iar tusea si stranutul sunt atenuate-urticarie ,dermatita de contact unde scade pruritul-edem laringian (in cazuri grave,injectare de adrenalina si glucocorticoizi )-in fenomene histaminice determinate de intepaturi de insecte,de medicamente histamino-eliberatoare ,de atingerea unor planteprodusele cu efect sedativ se recomanda seara ,indepartand agitatia si usurand instalarea somnului.trebuie evitate in tratamentul ambulator,in timpul zilei pt ca provoaca scaderea performantelor .n intoxicatii acute cu antihistaminice H1 au loc fenomene de excitatie centrala cu tulburari psihotice ,convulsiiAntihistaminicele H1 sunt metabolizate in ficat de enzimele microzomale.antihistaminicele din generatia aII-a au avantajul ca:nu prezinta efecte sedative deoarece sunt mai putin liposolubile,nu trec prin bariera hematoencefalica,nu ajung in SNC,au durata de actiune mai lunga de 12-24h ,permite administrarea unei doze/zi

ANTIHISTAMINICE DIN GENERATIA IDIFENILHIDRAMINA

PROMETAZINA-DCi p.f=romergan (drageuri a 30mg,fiole 50mg,sirop)actiune sedativa marcata,antivomitiv,analgezic,anestezic local,anticolinergic,antipruriginos.actiune dureaza 10-12h indicatii:medicatia preanestezica(i.m),sedativ pt combaterea insomniei p.o seara,prurit ,arsuri superficiale, intepaturi de albina -crema-,rau de miscare,sedarea excesiva-nu la soferi-CLEMASTINA-DCi (clemastin,tovegyl)are potenta mare,efect prelungit 8-12h,slab sedativ ,antivomitiv,antipruriginosCLOROPIRAMINA-DCi (nilfan-drajeuri,supozitoare)efect sedativ,scade performantele psihomotorii nu la soferiCLOFENOXAMINA-DCisedativ ,antihistaminic,antiparkinsonian datorita actiunii anticolinergice centrale,1cp a 20mg de 2,3 ori/zi in rinite alergice,urticarieCind:glaucom,adenom de prostata,conducatori auto,primul trimestru de sarcina,se evita acocierea cu alcool sau alte deprimante centraleCLORFENIRAMINA-DCisedativANTIHISTAMINICE DE GENERATIA A II-AASTENIZOL-DCi (hismanol,histalong)nu are actiune sedativa si anticolinergica,durata lunga de actiune 1adm/zi, t1/2=20h iar metaboliti sai activi au t1/2=160-240h.in rinite ,conjunctivite alergice,urticarieH1(I):CLIMASTINA FUMARIAT,CLORFENOXAMINA,DIFENHIDRAMINA,DIMENHYDRINATE,BROMODIFENHIDRAMINA, DOXILAMINA succinat,CARBINOXAMINA maleat,DIFENILPIRALINAH1(II):TERFENADINA,FEXOFENADINA,ASTEMIZOLE,LORATADINA,CETIRIZINA,ACTIVASTINATERFENADINA-DCi (teridin)adm de 2*/zi ,la doze foarte mari poate determina aparitia unor aritmii ventriculare severe(TORSADA VARFURILOR) indeosebi la hepatici sau cand se asociaza cu medicamente inhibitoare enzimatice(entromicina,ketoconazol, paracetamol,suc de grapefruit)CETIRIDINA-DCi (zyrtec)doza unica,fara actiune sedativaLEVOCETIRIZINA-DCi (xyzal)enantiomer al cetirizinei cu afinitate dubla pt receptorii H1 fata de cetirizina-5mg/ziAZELASTINA-DCi (alergodil)efecte centrale minime,in rinita alergica-spray nazal sau oral-LEVOCABASTINA(claritin sau symphoral)cpr a 10mg sau sirop 10mg/zi dimineataDESLORATADINA AERIUSnu e sedativ ,are actiune lunga,inhiba eliberarea de citokine proinflamatorii din mastocite si basofileANTIHISTAMINICE H2 (AN H2)pot antagoniza actiunea histaminei pe celulele parietale gastrice, pe atriul de cobai,cand s-a descoperit existenta receptorilor H2. antagonistii H2 inhiba secretia gastrica stimulata prin histamina ,Ach,gastrina si alimente=> histamina poate fi mediatorul final pt ceilalti stimuli ai secretiei gastrice. AH H2 sunt utilizate in stari hipersecretorii gastrice acide,in sindromul zollinger-ellison,tratamentul ulcerului duodenal,gastric de stres,esofagita de reflux, terapia de prevenire a recidivelor ulcerului,a leziunilor gastrice induse de antiinflamatoare nesteroidiene.se administreaza 1/zi in doza vesperala(seara ,la culcare)-8 saptamani