7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
1/75
Suprarenala fiziologieSuprarenala fiziologie
Monica Gheorghiu, 2014
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
2/75
Anatomie2 glande situate retroperitoneal, ntre a 11-a vertebr toracic i
prima lombar, pe faa post-medial si superior de rinichi
Embriologie! deriv din
me"odermul primitiv,din partea medial aanului urogenital
#spect piramidal, $
inversat% 4-& ' 2-( cm
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
3/75
Histologie
CapsulaZona glomerulosa
Zona fasciculata
Zona reticularis
Medulosuprarenala
Vena central
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
4/75
HistologieHistologie
CGA
17HOlaza
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
5/75
HistologieHistologie
Electromicrograph of rat adrenal gland. Chromafine cell withcharacteristic granules (G) in direct contact with adrenalcortical cell with characteristic mitochondria (M)
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
6/75
Steroidogeneza specific
Glucocorticoizi (C21)
Medulosuprarenala
Mineralocorticoizi (C21)
Androgeni (C19)
Vena central
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
7/75
SStructurtructura hormonilor steroizia hormonilor steroizi
)ucleu ciclopentano-perhidro-fenantrenic
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
8/75
Structura
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
9/75
Structura
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
10/75
Substratul steroidogenezei
18
19
20 CH 25
CH3
H
A !
C "
CH3 CH3
CH3
CH3
CH2
CH2 CH2
CH
2#
2$ 2%2221
23
1
2
%
#
89
10
12
13
1$15
1%
1#11
53$
colesterol
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
11/75
Steroidogeneza
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
12/75
&nzime Steroidogene
Doar 2 familii
Citocrom '$50(- Hidroxilaze (liase)
- Introduc O atomic (-O-H)
Hidro)isteroid "e*idrogenaze +HS", - Oxideaz alcool ! reduc cetone
- "H#D ac$ioneaz ca $%5isomeraz
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
13/75
*$+1, 1a-hdro.lase'1,20-lase/ (b-, (b-hdro.steroid dehdrogenase/*$+21#2, 21-hdro.lase/ *$+1131, 11b-hdro.lase/ *$+1
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
14/75
&olesterol
'*#
'regnenolone
'*+,
+,-&.drox.-pregnenolone
'*+,
De&.droepiandrosterone("H&A)
"/H#D "/H#D
'rogesterone'*+, +,-&.drox.-
progesterone '*0+ '*0+
Deox.corticosterone("C)
++-Deox.cortisol
'*++1+ '*++1+
orticosterone Cortisol
'*++10
Aldosterone
-.
-/
-
-.
-/
-
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
15/75
'$50C11!1 '$50C11!2
'*++102 duplica$ie genic a '*++1+
'*++1+3 11*idro)ilaz
- Hidroxileaz ++-deoxicortisol 4n Z5
'*++103 aldosteron sintetase - 67ou8 +9-&idroxilase : alde&id sintetaz
- 'streaz rol de ++-&.drox.lase in ZG
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
16/75
;eac$ie catalizat 4nersia colesterol (0,)
la pregnenolon (0+)
atalizat de '$50CSCC (enzima de cli>are a catenei lat)
# 3 * 5 6
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
17/75
um limiteaz
localizarea '*#steroidogeneza?
'*#4n membrana mitocondrial intern
MMI @i MM= separate prin spaiu apos 7ecesit transport proteic(s) - #tA; (steroidogenic acute regulator.
protein)
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
18/75
Steroidogeneza
*olesterol plasmatic 77 890:; importat prin mec% mediat de receptorinteti"at de novo din acetat
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
19/75
Steroidogeneza
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
20/75
eglarea cortizol si "H&A
CH
AC4H
Cortisol "H&A+S,
Corticotrop*inreleasing *ormone
Adrenocorticotrop*ic*ormone (rom '6C7,
+,
+,+ ,
Stress
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
21/75
itmul circadian al cortizolului
4ime
'lasma cortisol +nmol:;,
Stress
**
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
22/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
23/75
*ortisol*ortisol
O
O OH
OHHO
H
H
H
cortisol
>0: - *3G! 4(=eto
?: - albumina
?: -liber
@1'20-120 min
*: plasm% 9 a%m% A ?-22Bg'dl
+roductie'24 h A 9-2?mg'"i
6lim nemetaboli"ata 0%1:
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
24/75
113 1 86 C D; ficat, t adipos, gonade , os C sd metabolicEC
Metabolismul cMetabolismul cortiorti""ololuluiului
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
25/75
#ldosteron#ldosteron
O
H0
OH
O
HO
H
H
H
aldosterone
O
10: - *3G
&0: - albumina
(0: -liber
*: plasm% 2-> ng'dl
+roductie'24h A 10-(0mg'"i
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
26/75
ehidroepiandrosteron 86#;ehidroepiandrosteron 86#;
HO
H
H
H
O
lab legat deproteine, cu
e.ceptia 6#sFaria"a cu varsta
*onversie periferica
in @ si aromati"arein 62
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
27/75
Neurosteroizi naturali i sinteticiNeurosteroizi naturali i sintetici
@6M, 1(, 1, 2002
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
28/75
Efecte ale NeurosteroizilorEfecte ale Neurosteroizilor
@6M, 1(, 1, 2002
Modulea"a e.citabilitatea neuronilor centrali
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
29/75
Aciune celular a steroizilor
< nucleari 5 citosolici legati de comple. inhibitor hsp
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
30/75
Aciune celular
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
31/75
Aciune celular
Translocation of the green fluorescence protein (GFP)-fused hGRinto thenucleus. e!a cells were transfected with the GFP-hGR-e"pressing plasmidand Translocation of GFP-hGRwas se#uentiall$ detected %$ confocalmicroscope after addition of &'- M of de"amethasone.
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
32/75
Efecte fiziologice Cortizol
!etabolism gluci"ic ! proteea"a de starvaretesuturile dependente de gluco"a
8 cresc gluconeogene"a, sinte"a de glicogen;periferie ! H utili"area gluco"ei
Metabolism proteic! I proteoli"a
efecte catabolice !H masamusculara, atrofia tes%limfoid, balanta negativa a a"otului, subtierea pielii
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
33/75
J !etabolism lipi"ic ! redistributia grasimii corpului8ceafa de Kbi"onL, fata Kluna plinaL, supraclavicular,
pierderea grasimii pe e.tremitati; - induce lipoli"a in adipocite 8 DD#;
J #alanta electroliti si apa! creste e.cretia renala deapa libera, I e.cretia *a de catre rinichi
Efecte fiziol $cont%&'
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
34/75
Efecte fiziol $cont%&
J Car"io(asculare'
crestereactivitatea vasculara la alte
substante vasoactiveJ !uschi scheletici'functie normala
8miopatie steroida;
J SNC'neurosteroi"i 8reglea"a e.citabilitateaneuronala;
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
35/75
Efecte fiziol $cont%&
J Sange' afectea"a leucocitele circulante
8#ddison! limfocito"a/ *ushing/ neutrofilie, eo"inopenie ;
J Antiinflammatorii si imunosupresi(e
alterea"a raspunsul imun al limfocitelor,
scade e.trava"ea leucocitelor la locul inuriei,
scade fibro"a ,
afectea"a productia de citoine si de factori vasoactivi
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
36/75
Alte efecte'
+sihice' do"e I C insomnie, euforia,depressie, pseudomotor cerebri
H C depresie
cade absorbtia vit% cade actiunea G
Nnhiba actiunea gonadotropilor
6fecte asupra plamanului fetal
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
37/75
Efecte fiziol Al"osteron
J Car"io(asculare' creste )A
J *etentie "e Na+ e,cretie "e - si H.
J Anabolizant proteic
J /irilizant slab $pilozitatea a,ilopubiana la pubertate&
J 0ellbeing+ . libi"o
Efecte fiziol 2HEA
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
38/75
Aplica3ii farmacologiceAplica3ii farmacologice
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
39/75
Glucocorticoizi
@ransport! liber (0:, legat de albumina 0:
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
40/75
Clasificareaadrenocorticosteroizilor
4% Short to me"iumacting glucocorticoi"s'
a% drocortisone 8cortisol;
b% *ortisone c% +rednisone
d% +rednisolone
e% Methlprednisolone f% Meprednisone
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
41/75
44% 4nterme"iateacting glucocorticoi"s
a% @riamcinoloneb% +aramethasone
c% Dluprednisolone
444% 5ongacting glucocorticoi"sa% 3etamethasone
b% e.amathasone
4/% !ineralocorticoi"sa% Dludrocortisone
b% eso.corticosterone acetate
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
42/75
Compara3ii farmacologice
o"ele echivalente de glucocorticoi"i 8puterea antiinflamatorie; sunt!idrocorti"on 8corti"ol; 20mg*orti"on acetat 2?mg+rednison sau +rednisolon ?mgMetilprednisolon sau @riamcinolon 4mg
3etameta"ona 2 mge.ameta"ona 0,?mg
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
43/75
4o)icitate(J Nntreruperea terapiei!
febra, mialgii, artralgii, malaise, pseudomotor cerebri 8 Ipresiunea intracraniana, papilledema;, rebound al bolii tratate
J *orticoterapie cronicaanomalii fluide si electroliti, @#, hiperglicemie,
suscceptibilitate la infectii, miopatie, tulb% comportament,cataracta, oprirea cresterii, redistrib grasimii , acnee, hirsutism,vergeturi, echimo"e, osteonecro"a, ulcer peptic
J upresie adrenal - O2 sapt de trat%
Contrain"icatii'ulcerpeptic, boli cardiace, @# Pith N**,infectii, psiho"a, diabet "aharat, osteoporo"a, glaucom, inf cuherpes simple.
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
44/75
6asuri suplimentare incorticoterapia cronica (
J
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
45/75
Antagonisti ai sintezeicorticosuprarenalei
Synthetic inhibitors and glucocorticoid antagonists
!et6raponeC inhiba 11-hdro.lation, interfering Pith cortisoland corticosterone snthesis
Aminoglutethimi"e blocs the conversion of cholesterol topregnanelolone and causes a reduction in the snthesis
-etoconazole an antifungal imida"ole derivative/ potent, non-
selective inhibitor of adrenal and gonadal steroid snthesis/
!itotaneC adrenoltic/adrenal *a/!ifepristone $* 89:& 1>-norsteroid/ has strong anti-
progestin activit/ blocs glucocorticoid receptor
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
46/75
90% din tes. CSR este distrus)
C 7;< AutoimunaC =>< )uberculozaC ;< *are procese "istructi(e
0aterhouse?rie"erichson s6n"rome 8hemoragie < bilat prininfectie cuMeningococcussauPseudomonas
b.Deficite enzimatice SR (hierlazia con!enitala SR) "eficit"e =1 OHlaza
J 4nsuficienta suprarenala secun"ara' C#oala hipofizaraC4atrogenica
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
47/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
48/75
4 fi i t l i
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
49/75
4nsuficienta suprarenala primara
Clinica
J @recoce'C #nore.ie, letargie Qslabiciune%
J @iele '
C iperpigmentare 8dg difcu N%< sec C paloare;J #riile e.puse la soareJ *avitatea bucalaJ *icatrici
J Car"io(ascular'C ipotensiune ortostatica
J Gastrointestinal'C Greata Q voma
J Acut'C *ri"a #ddisoniana !J +ost chirurgie'trauma
J Nnfectie
C ipotensiune, greata,varsatura, astenie,
C oc hipovolemic
Alte boli autoimune'
C tiroida, ovar, pancreas
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
50/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
51/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
52/75
Sin"romul poliglan"ular autoimun
#socierea mai multor anomalii endocrine de cau"a autoimuna,avand in comun boala #ddison la care se adauga !
J - sindrom +G# N! hipoparatiroidism i candido"
mucocutanat, displa"ii ectodermale
J - sindrom +G# NN ! boal autoimun tiroidian 8mai frecventtiroidit; i diabet "aharat tip 1%
J #mbele tipuri pot asocia si alte boli autoimmune endocrinesau non- endocrine, de e.emplu! insuficien ovarian sautesticular primar 8mai frecvent in +G# tip 1;, vitiligo,anemie 3iermer
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
53/75
#drenal Dailure7aborator Dindings! )on-6ndocrine
J Haematolog6'C 7mphoctosis Q eosinophilia
J #iochemistr6'
C hperalaemia Q hponatraemiaC poglcaemia
J 4mmunolog6'
C #drenal autoantibodies 80: case autoimmune;%J !icrobiolog6'C 3lood culture Q adrenal biobs
J @uberculosis or fungal infection
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
54/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
55/75
J +acientul primeste substitutie steroidaEC+rednisone'prednisolone cross-reactionea"a partial
in testele pt cortisol%Cdrocortisone A *ortisol%
4nsuficienta S*
4n(estigatii En"ocrine
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
56/75
"iagnostic
1= Stabilirea sindromului
testscurt las>nact*en +250 ?g i=@=,masurare cortizol 0 30 %0 min= Bormal 20 ug:dl=
C test lung la s>nact*endepot(+ mg im)masurare dupa 0 & cortizol - E 0* ug!dl F% +, OH#% +, # 2 7 E 0 x >aloarea
azala (nu se mai olosesc)
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
57/75
*aspunsul cortisolului seric la AC)H sintetic $testul scurt& in
insuficienta a"renala
=7;
;;>
9=;
11>>
nmol'7
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
58/75
"iagnostic
1% Stabilirea sindromului +test la s>nact*en, =% Stabilirea cauzeiAC4H D !oala Addison anticorpi antiS
C4 adrenal ) pulm
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
59/75
C) a"renals
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
60/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
61/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
62/75
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
63/75
4ratament
'rincipii tratament de substitutieE zilnicE toata @iataF doza de glucocorticoizi se creste in stresE infectii
acuteE inter@= c*irurgicale dieta normo:*ipersodataE bogata in dulciuri +maiales initial,
H>drocortisone 20 mg:zi sau 'rednison 5#=5 mg:zi p=o 6ineralocorticoid( fludrocortizon +Astonin, 0E1 mg:zi p=o optional "H&AS 50 mg :zi la femei
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
64/75
I i i t #; t
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
65/75
Insuicienta #; acuta
J 2efini3ie B Srgen medical generat de scdereabrusc a produciei de corti"ol datorat unei le"iunisuprarenale primare sau unui deficit sever de #*@,
manifestat prin adinamie, vrsturi, colaps i semneale agentului etiologic%
J decompensarea unei insuficiene suprarenale cronicesau de TnovoT
4 t t l i fi i t i S t
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
66/75
J ObiectiveJ -corectarea colapsului i a deshidratrii e.tracelulare
J - echilibrarea corti"olemiei
J -corectarea tulburrilor electrolitice i a hipoglicemieiJ - corectarea factorilor declanatori
+rincipii! glucocort% i%v%
4ratamentul insuficientei S acute
4 t t l i fi i t i S t
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
67/75
4ratamentul insuficientei S acute
J oluie i"otonNaCl0, 9% 5glucoz %! !" foarte rapid apoi#0m"$glent n 24h p%e%v%
J J 2%&emisuccinat hidrocortizon '00mg iv bolus, apoi '00mg
perfu"ie pUn la (00)*00mg$+(hJ sau de.ameta"on fosfat (mg iv tim- de .n/umtire lung, nu
inter1er cu testele2
J (% *ldur, microclimat optim%
J 4% Su-raveghere 345in hiperalemie se adm% gluconat de calciu10: i%v% lent/ se adaug insulin n perfu"ie%J ?% Vn infecii ca factor precipitant 8febr;! antibioticeJ &% 7a scderea do"ei de glucocorticoi"i -1ludrocortizon 06' mg$zi
Hiperpla ia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
68/75
J efecte en"imatice corticosuprarenale congenitale, urmatede hiperpla"ia compensatorie a glandelor suprarenale
JEtiologie 8in ordinea frecventei;!J eficit de 21 hidro.ila"a
J eficit de 11 beta-hidro.ila"a
J eficit de ( beta , alte deficite
Hiperplazia adrenala congenitala
&olesterol
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
69/75
&olesterol
'*#
'regnenolone'*+,
+,-&.drox.-pregnenolone
'*+,De&.droepiandrosterone
("H&A) "/H#D "/H#D
'rogesterone'*+, +,-&.drox.-
progesterone
'*0+ '*0+
Deox.corticosterone("C)
++-Deox.cortisol
'*++1+ '*++1+
orticosterone Cortisol
'*++10
Aldosterone
-.
-/
-
-.
-/
-
Hiperplazia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
70/75
J 7a nou-nascut si copil- fete! interse,ualitate, urmata de pubertate precoce heterose,uala8cu virili"are; C def%*$+ 21, 11, (b
- baieti! macrogenitosomie, urmata de pubertate precoce 8def *$+21, 11;/ rareoride"voltare se.uala insuficienta 8def (b;
5'- sd pierderii de sare 8forma completa def *$+ 21;
5'- @# 8def *$+ 11, *$+ 1;
J
Hiperplazia adrenala congenitalaClinica
Hiperplazia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
71/75
Hiperplazia adrenala congenitalaClinica
Hiperplazia adrenala congenitala
http://www.mdconsult.com/das/book/body/0/0/1445/f4-u1.0-B978-0-7216-0798-6..50130-8..gr20.jpg7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
72/75
J 7a adult- fete!Dorme C cu pierdere de sare 8Nnsuf% < acuta;
- virili"anta simpla 8amenoree, hirsutism; - cu debut tardiv 8anovulatie, minim hirsutism; - baieti! infertilitate 8inhib gonadotropilor; #mbele se.e! statura finala mica
J
Hiperplazia adrenala congenitalaClinica
Hiperplazia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
73/75
Hiperplazia adrenala congenitalaClinica
Hiperplazia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
74/75
J ormonul din aval fata de deficitul hormonal este crescutJ - 1 W +rogesteron C pt def *$+ 21
J - 11 deo.icorti"ol C pt def *$+ 11J 6#s, 1 = urinari crescuti
J
Hiperplazia adrenala congenitala"iagnostic
Hiperplazia adrenala congenitala
7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3
75/75
J +rincipii! blocarea sinte"ei e.cesive de androgeni printr-o do"a substitutiva deglucocorticoi"i care sa scada #*@
J +rednison ? mg'"i sau e.ameta"ona 0,? mg'"i seara la culcare
sau idrocorti"on 12 mg'mp in 2-( pri"e
J *orectia chirurgicala a tractului genital
J
Hiperplazia adrenala congenitala4ratament