Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

download Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

of 75

Transcript of Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    1/75

    Suprarenala fiziologieSuprarenala fiziologie

    Monica Gheorghiu, 2014

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    2/75

    Anatomie2 glande situate retroperitoneal, ntre a 11-a vertebr toracic i

    prima lombar, pe faa post-medial si superior de rinichi

    Embriologie! deriv din

    me"odermul primitiv,din partea medial aanului urogenital

    #spect piramidal, $

    inversat% 4-& ' 2-( cm

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    3/75

    Histologie

    CapsulaZona glomerulosa

    Zona fasciculata

    Zona reticularis

    Medulosuprarenala

    Vena central

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    4/75

    HistologieHistologie

    CGA

    17HOlaza

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    5/75

    HistologieHistologie

    Electromicrograph of rat adrenal gland. Chromafine cell withcharacteristic granules (G) in direct contact with adrenalcortical cell with characteristic mitochondria (M)

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    6/75

    Steroidogeneza specific

    Glucocorticoizi (C21)

    Medulosuprarenala

    Mineralocorticoizi (C21)

    Androgeni (C19)

    Vena central

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    7/75

    SStructurtructura hormonilor steroizia hormonilor steroizi

    )ucleu ciclopentano-perhidro-fenantrenic

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    8/75

    Structura

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    9/75

    Structura

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    10/75

    Substratul steroidogenezei

    18

    19

    20 CH 25

    CH3

    H

    A !

    C "

    CH3 CH3

    CH3

    CH3

    CH2

    CH2 CH2

    CH

    2#

    2$ 2%2221

    23

    1

    2

    %

    #

    89

    10

    12

    13

    1$15

    1%

    1#11

    53$

    colesterol

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    11/75

    Steroidogeneza

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    12/75

    &nzime Steroidogene

    Doar 2 familii

    Citocrom '$50(- Hidroxilaze (liase)

    - Introduc O atomic (-O-H)

    Hidro)isteroid "e*idrogenaze +HS", - Oxideaz alcool ! reduc cetone

    - "H#D ac$ioneaz ca $%5isomeraz

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    13/75

    *$+1, 1a-hdro.lase'1,20-lase/ (b-, (b-hdro.steroid dehdrogenase/*$+21#2, 21-hdro.lase/ *$+1131, 11b-hdro.lase/ *$+1

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    14/75

    &olesterol

    '*#

    'regnenolone

    '*+,

    +,-&.drox.-pregnenolone

    '*+,

    De&.droepiandrosterone("H&A)

    "/H#D "/H#D

    'rogesterone'*+, +,-&.drox.-

    progesterone '*0+ '*0+

    Deox.corticosterone("C)

    ++-Deox.cortisol

    '*++1+ '*++1+

    orticosterone Cortisol

    '*++10

    Aldosterone

    -.

    -/

    -

    -.

    -/

    -

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    15/75

    '$50C11!1 '$50C11!2

    '*++102 duplica$ie genic a '*++1+

    '*++1+3 11*idro)ilaz

    - Hidroxileaz ++-deoxicortisol 4n Z5

    '*++103 aldosteron sintetase - 67ou8 +9-&idroxilase : alde&id sintetaz

    - 'streaz rol de ++-&.drox.lase in ZG

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    16/75

    ;eac$ie catalizat 4nersia colesterol (0,)

    la pregnenolon (0+)

    atalizat de '$50CSCC (enzima de cli>are a catenei lat)

    # 3 * 5 6

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    17/75

    um limiteaz

    localizarea '*#steroidogeneza?

    '*#4n membrana mitocondrial intern

    MMI @i MM= separate prin spaiu apos 7ecesit transport proteic(s) - #tA; (steroidogenic acute regulator.

    protein)

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    18/75

    Steroidogeneza

    *olesterol plasmatic 77 890:; importat prin mec% mediat de receptorinteti"at de novo din acetat

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    19/75

    Steroidogeneza

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    20/75

    eglarea cortizol si "H&A

    CH

    AC4H

    Cortisol "H&A+S,

    Corticotrop*inreleasing *ormone

    Adrenocorticotrop*ic*ormone (rom '6C7,

    +,

    +,+ ,

    Stress

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    21/75

    itmul circadian al cortizolului

    4ime

    'lasma cortisol +nmol:;,

    Stress

    **

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    22/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    23/75

    *ortisol*ortisol

    O

    O OH

    OHHO

    H

    H

    H

    cortisol

    >0: - *3G! 4(=eto

    ?: - albumina

    ?: -liber

    @1'20-120 min

    *: plasm% 9 a%m% A ?-22Bg'dl

    +roductie'24 h A 9-2?mg'"i

    6lim nemetaboli"ata 0%1:

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    24/75

    113 1 86 C D; ficat, t adipos, gonade , os C sd metabolicEC

    Metabolismul cMetabolismul cortiorti""ololuluiului

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    25/75

    #ldosteron#ldosteron

    O

    H0

    OH

    O

    HO

    H

    H

    H

    aldosterone

    O

    10: - *3G

    &0: - albumina

    (0: -liber

    *: plasm% 2-> ng'dl

    +roductie'24h A 10-(0mg'"i

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    26/75

    ehidroepiandrosteron 86#;ehidroepiandrosteron 86#;

    HO

    H

    H

    H

    O

    lab legat deproteine, cu

    e.ceptia 6#sFaria"a cu varsta

    *onversie periferica

    in @ si aromati"arein 62

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    27/75

    Neurosteroizi naturali i sinteticiNeurosteroizi naturali i sintetici

    @6M, 1(, 1, 2002

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    28/75

    Efecte ale NeurosteroizilorEfecte ale Neurosteroizilor

    @6M, 1(, 1, 2002

    Modulea"a e.citabilitatea neuronilor centrali

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    29/75

    Aciune celular a steroizilor

    < nucleari 5 citosolici legati de comple. inhibitor hsp

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    30/75

    Aciune celular

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    31/75

    Aciune celular

    Translocation of the green fluorescence protein (GFP)-fused hGRinto thenucleus. e!a cells were transfected with the GFP-hGR-e"pressing plasmidand Translocation of GFP-hGRwas se#uentiall$ detected %$ confocalmicroscope after addition of &'- M of de"amethasone.

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    32/75

    Efecte fiziologice Cortizol

    !etabolism gluci"ic ! proteea"a de starvaretesuturile dependente de gluco"a

    8 cresc gluconeogene"a, sinte"a de glicogen;periferie ! H utili"area gluco"ei

    Metabolism proteic! I proteoli"a

    efecte catabolice !H masamusculara, atrofia tes%limfoid, balanta negativa a a"otului, subtierea pielii

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    33/75

    J !etabolism lipi"ic ! redistributia grasimii corpului8ceafa de Kbi"onL, fata Kluna plinaL, supraclavicular,

    pierderea grasimii pe e.tremitati; - induce lipoli"a in adipocite 8 DD#;

    J #alanta electroliti si apa! creste e.cretia renala deapa libera, I e.cretia *a de catre rinichi

    Efecte fiziol $cont%&'

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    34/75

    Efecte fiziol $cont%&

    J Car"io(asculare'

    crestereactivitatea vasculara la alte

    substante vasoactiveJ !uschi scheletici'functie normala

    8miopatie steroida;

    J SNC'neurosteroi"i 8reglea"a e.citabilitateaneuronala;

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    35/75

    Efecte fiziol $cont%&

    J Sange' afectea"a leucocitele circulante

    8#ddison! limfocito"a/ *ushing/ neutrofilie, eo"inopenie ;

    J Antiinflammatorii si imunosupresi(e

    alterea"a raspunsul imun al limfocitelor,

    scade e.trava"ea leucocitelor la locul inuriei,

    scade fibro"a ,

    afectea"a productia de citoine si de factori vasoactivi

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    36/75

    Alte efecte'

    +sihice' do"e I C insomnie, euforia,depressie, pseudomotor cerebri

    H C depresie

    cade absorbtia vit% cade actiunea G

    Nnhiba actiunea gonadotropilor

    6fecte asupra plamanului fetal

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    37/75

    Efecte fiziol Al"osteron

    J Car"io(asculare' creste )A

    J *etentie "e Na+ e,cretie "e - si H.

    J Anabolizant proteic

    J /irilizant slab $pilozitatea a,ilopubiana la pubertate&

    J 0ellbeing+ . libi"o

    Efecte fiziol 2HEA

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    38/75

    Aplica3ii farmacologiceAplica3ii farmacologice

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    39/75

    Glucocorticoizi

    @ransport! liber (0:, legat de albumina 0:

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    40/75

    Clasificareaadrenocorticosteroizilor

    4% Short to me"iumacting glucocorticoi"s'

    a% drocortisone 8cortisol;

    b% *ortisone c% +rednisone

    d% +rednisolone

    e% Methlprednisolone f% Meprednisone

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    41/75

    44% 4nterme"iateacting glucocorticoi"s

    a% @riamcinoloneb% +aramethasone

    c% Dluprednisolone

    444% 5ongacting glucocorticoi"sa% 3etamethasone

    b% e.amathasone

    4/% !ineralocorticoi"sa% Dludrocortisone

    b% eso.corticosterone acetate

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    42/75

    Compara3ii farmacologice

    o"ele echivalente de glucocorticoi"i 8puterea antiinflamatorie; sunt!idrocorti"on 8corti"ol; 20mg*orti"on acetat 2?mg+rednison sau +rednisolon ?mgMetilprednisolon sau @riamcinolon 4mg

    3etameta"ona 2 mge.ameta"ona 0,?mg

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    43/75

    4o)icitate(J Nntreruperea terapiei!

    febra, mialgii, artralgii, malaise, pseudomotor cerebri 8 Ipresiunea intracraniana, papilledema;, rebound al bolii tratate

    J *orticoterapie cronicaanomalii fluide si electroliti, @#, hiperglicemie,

    suscceptibilitate la infectii, miopatie, tulb% comportament,cataracta, oprirea cresterii, redistrib grasimii , acnee, hirsutism,vergeturi, echimo"e, osteonecro"a, ulcer peptic

    J upresie adrenal - O2 sapt de trat%

    Contrain"icatii'ulcerpeptic, boli cardiace, @# Pith N**,infectii, psiho"a, diabet "aharat, osteoporo"a, glaucom, inf cuherpes simple.

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    44/75

    6asuri suplimentare incorticoterapia cronica (

    J

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    45/75

    Antagonisti ai sintezeicorticosuprarenalei

    Synthetic inhibitors and glucocorticoid antagonists

    !et6raponeC inhiba 11-hdro.lation, interfering Pith cortisoland corticosterone snthesis

    Aminoglutethimi"e blocs the conversion of cholesterol topregnanelolone and causes a reduction in the snthesis

    -etoconazole an antifungal imida"ole derivative/ potent, non-

    selective inhibitor of adrenal and gonadal steroid snthesis/

    !itotaneC adrenoltic/adrenal *a/!ifepristone $* 89:& 1>-norsteroid/ has strong anti-

    progestin activit/ blocs glucocorticoid receptor

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    46/75

    90% din tes. CSR este distrus)

    C 7;< AutoimunaC =>< )uberculozaC ;< *are procese "istructi(e

    0aterhouse?rie"erichson s6n"rome 8hemoragie < bilat prininfectie cuMeningococcussauPseudomonas

    b.Deficite enzimatice SR (hierlazia con!enitala SR) "eficit"e =1 OHlaza

    J 4nsuficienta suprarenala secun"ara' C#oala hipofizaraC4atrogenica

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    47/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    48/75

    4 fi i t l i

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    49/75

    4nsuficienta suprarenala primara

    Clinica

    J @recoce'C #nore.ie, letargie Qslabiciune%

    J @iele '

    C iperpigmentare 8dg difcu N%< sec C paloare;J #riile e.puse la soareJ *avitatea bucalaJ *icatrici

    J Car"io(ascular'C ipotensiune ortostatica

    J Gastrointestinal'C Greata Q voma

    J Acut'C *ri"a #ddisoniana !J +ost chirurgie'trauma

    J Nnfectie

    C ipotensiune, greata,varsatura, astenie,

    C oc hipovolemic

    Alte boli autoimune'

    C tiroida, ovar, pancreas

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    50/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    51/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    52/75

    Sin"romul poliglan"ular autoimun

    #socierea mai multor anomalii endocrine de cau"a autoimuna,avand in comun boala #ddison la care se adauga !

    J - sindrom +G# N! hipoparatiroidism i candido"

    mucocutanat, displa"ii ectodermale

    J - sindrom +G# NN ! boal autoimun tiroidian 8mai frecventtiroidit; i diabet "aharat tip 1%

    J #mbele tipuri pot asocia si alte boli autoimmune endocrinesau non- endocrine, de e.emplu! insuficien ovarian sautesticular primar 8mai frecvent in +G# tip 1;, vitiligo,anemie 3iermer

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    53/75

    #drenal Dailure7aborator Dindings! )on-6ndocrine

    J Haematolog6'C 7mphoctosis Q eosinophilia

    J #iochemistr6'

    C hperalaemia Q hponatraemiaC poglcaemia

    J 4mmunolog6'

    C #drenal autoantibodies 80: case autoimmune;%J !icrobiolog6'C 3lood culture Q adrenal biobs

    J @uberculosis or fungal infection

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    54/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    55/75

    J +acientul primeste substitutie steroidaEC+rednisone'prednisolone cross-reactionea"a partial

    in testele pt cortisol%Cdrocortisone A *ortisol%

    4nsuficienta S*

    4n(estigatii En"ocrine

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    56/75

    "iagnostic

    1= Stabilirea sindromului

    testscurt las>nact*en +250 ?g i=@=,masurare cortizol 0 30 %0 min= Bormal 20 ug:dl=

    C test lung la s>nact*endepot(+ mg im)masurare dupa 0 & cortizol - E 0* ug!dl F% +, OH#% +, # 2 7 E 0 x >aloarea

    azala (nu se mai olosesc)

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    57/75

    *aspunsul cortisolului seric la AC)H sintetic $testul scurt& in

    insuficienta a"renala

    =7;

    ;;>

    9=;

    11>>

    nmol'7

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    58/75

    "iagnostic

    1% Stabilirea sindromului +test la s>nact*en, =% Stabilirea cauzeiAC4H D !oala Addison anticorpi antiS

    C4 adrenal ) pulm

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    59/75

    C) a"renals

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    60/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    61/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    62/75

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    63/75

    4ratament

    'rincipii tratament de substitutieE zilnicE toata @iataF doza de glucocorticoizi se creste in stresE infectii

    acuteE inter@= c*irurgicale dieta normo:*ipersodataE bogata in dulciuri +maiales initial,

    H>drocortisone 20 mg:zi sau 'rednison 5#=5 mg:zi p=o 6ineralocorticoid( fludrocortizon +Astonin, 0E1 mg:zi p=o optional "H&AS 50 mg :zi la femei

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    64/75

    I i i t #; t

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    65/75

    Insuicienta #; acuta

    J 2efini3ie B Srgen medical generat de scdereabrusc a produciei de corti"ol datorat unei le"iunisuprarenale primare sau unui deficit sever de #*@,

    manifestat prin adinamie, vrsturi, colaps i semneale agentului etiologic%

    J decompensarea unei insuficiene suprarenale cronicesau de TnovoT

    4 t t l i fi i t i S t

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    66/75

    J ObiectiveJ -corectarea colapsului i a deshidratrii e.tracelulare

    J - echilibrarea corti"olemiei

    J -corectarea tulburrilor electrolitice i a hipoglicemieiJ - corectarea factorilor declanatori

    +rincipii! glucocort% i%v%

    4ratamentul insuficientei S acute

    4 t t l i fi i t i S t

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    67/75

    4ratamentul insuficientei S acute

    J oluie i"otonNaCl0, 9% 5glucoz %! !" foarte rapid apoi#0m"$glent n 24h p%e%v%

    J J 2%&emisuccinat hidrocortizon '00mg iv bolus, apoi '00mg

    perfu"ie pUn la (00)*00mg$+(hJ sau de.ameta"on fosfat (mg iv tim- de .n/umtire lung, nu

    inter1er cu testele2

    J (% *ldur, microclimat optim%

    J 4% Su-raveghere 345in hiperalemie se adm% gluconat de calciu10: i%v% lent/ se adaug insulin n perfu"ie%J ?% Vn infecii ca factor precipitant 8febr;! antibioticeJ &% 7a scderea do"ei de glucocorticoi"i -1ludrocortizon 06' mg$zi

    Hiperpla ia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    68/75

    J efecte en"imatice corticosuprarenale congenitale, urmatede hiperpla"ia compensatorie a glandelor suprarenale

    JEtiologie 8in ordinea frecventei;!J eficit de 21 hidro.ila"a

    J eficit de 11 beta-hidro.ila"a

    J eficit de ( beta , alte deficite

    Hiperplazia adrenala congenitala

    &olesterol

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    69/75

    &olesterol

    '*#

    'regnenolone'*+,

    +,-&.drox.-pregnenolone

    '*+,De&.droepiandrosterone

    ("H&A) "/H#D "/H#D

    'rogesterone'*+, +,-&.drox.-

    progesterone

    '*0+ '*0+

    Deox.corticosterone("C)

    ++-Deox.cortisol

    '*++1+ '*++1+

    orticosterone Cortisol

    '*++10

    Aldosterone

    -.

    -/

    -

    -.

    -/

    -

    Hiperplazia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    70/75

    J 7a nou-nascut si copil- fete! interse,ualitate, urmata de pubertate precoce heterose,uala8cu virili"are; C def%*$+ 21, 11, (b

    - baieti! macrogenitosomie, urmata de pubertate precoce 8def *$+21, 11;/ rareoride"voltare se.uala insuficienta 8def (b;

    5'- sd pierderii de sare 8forma completa def *$+ 21;

    5'- @# 8def *$+ 11, *$+ 1;

    J

    Hiperplazia adrenala congenitalaClinica

    Hiperplazia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    71/75

    Hiperplazia adrenala congenitalaClinica

    Hiperplazia adrenala congenitala

    http://www.mdconsult.com/das/book/body/0/0/1445/f4-u1.0-B978-0-7216-0798-6..50130-8..gr20.jpg
  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    72/75

    J 7a adult- fete!Dorme C cu pierdere de sare 8Nnsuf% < acuta;

    - virili"anta simpla 8amenoree, hirsutism; - cu debut tardiv 8anovulatie, minim hirsutism; - baieti! infertilitate 8inhib gonadotropilor; #mbele se.e! statura finala mica

    J

    Hiperplazia adrenala congenitalaClinica

    Hiperplazia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    73/75

    Hiperplazia adrenala congenitalaClinica

    Hiperplazia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    74/75

    J ormonul din aval fata de deficitul hormonal este crescutJ - 1 W +rogesteron C pt def *$+ 21

    J - 11 deo.icorti"ol C pt def *$+ 11J 6#s, 1 = urinari crescuti

    J

    Hiperplazia adrenala congenitala"iagnostic

    Hiperplazia adrenala congenitala

  • 7/24/2019 Sr Fiziologie Si Insuficienta 3

    75/75

    J +rincipii! blocarea sinte"ei e.cesive de androgeni printr-o do"a substitutiva deglucocorticoi"i care sa scada #*@

    J +rednison ? mg'"i sau e.ameta"ona 0,? mg'"i seara la culcare

    sau idrocorti"on 12 mg'mp in 2-( pri"e

    J *orectia chirurgicala a tractului genital

    J

    Hiperplazia adrenala congenitala4ratament