8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
1/37
FOLOSIREOPIOIDELOR N
TR T MENTUL DURERIICRONICE
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
2/37
Adevrul este c t oatesubstan ele sunt otrvuri. Dar
o doz corect difereniazotrava de remediu.
Paracelsus, 1493-1541 AD
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
3/37
Sigmund Freud(1856-1939)
Ernst von Fleischl-Marxow (1846-1891)
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
4/37
DEBUTUL CARIEREI LUI FREUD Descoper proprietile analgezice ale cocainei.
Carl Koller este ns cel care public un studiu nacest sens ncununat cu succes.
Freud folosete el nsui cocaina ca tonifiant, dar
o prescrie amicului su Fleischl, care eramorfinoman, agravndu- i situaia. Este criticat n cercurile medicale. ncepe s trateze maladiile nervoase prin
electroterapie i aplic metoda lui W. Erb. n acelai timp a pus la punct o metod de
colorare a preparatelor neurologice (pentrumicroscop) i public un articol n acest sens i omonografie despre coca.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
5/37
CE FEL DE DURERE Conteaz calitatea durerii? Conteaz atunci cnd
ncercm s stabilim dac pacientul sufer de durereneuropatic (rezultat dintr -o anormalitate a sistemuluinervos) sau de durere nociceptiv (rezultate dinprocesele unui sistem nervos intact). Durerea produsprin ardere, usturime i ocuri electrice, este maisugestiv pentru procesele neuropatice, dect ceaprodus prin tiere, plns, njunghiere i tortur,experimentat de cei cu afectare nociceptiv aesuturilor.
Dac durerea are origine neuropatic, ce doze deanalgezice opioide trebuie folosite? Trebuie folositeopioidele? Trebuie s ne concentrm atenia ntratamentul farmaceutic doar pentru medicaia adjuvant(antidepresive, anticonvulsive i antipsihotice)?
Analgezicele opioide pot fi mult mai folositoare ndurerea neuropatic dect s -a crezut nainte i trebuieluate n considerare mai ales n ceea ce privete durerea
cauzat de cancer.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
6/37
SPRE O STRATEGIE TERAPEUTIC Presupunnd c avem explicaii pl auzibile
pentru durere, ce vom face pentru pacient? Ce putem folosi din variatele direcii propuse
pentru controlul durerii? Putem clasifica durerea n funcie deperioada n care a fost trit. Dac a fost
prezent doar pentru ore pn la sptmni,putem utiliza ndrumrile pentru
managementul durerii acute. Dac este prezent pentru luni pn la ani,trebuie s folosim strategiile pentrumanagementul durerii cronice, indiferent decauza determinant.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
7/37
COMPLICAIILE DURERII CRONICE
Durerea c ronic poate aprea ntr -o gam larg de tulburri,incluznd afeciunile gtului i spatelui, diabetul, cefaleea,durerile maxilare, artrita, fibromialgia, afeciunile pelvine, ineuralgiile.
Prevalena durerii cronice este estimat a fi ntre 15% - 30%.
(Savage SR) Studiul durerii cronice Michigan a raportat c 20% din 1500 deaduli evaluai au suferit de un tip de durere continu saurecurent. n cazul a 77% dintre cei care au raportat durerecronic, aceasta a persistat mai mult de 1 an iar pentru 40%
dintre subieci a avut un impact major n viaa lor. Ali cercettori au estimat c durerea cronic afecteaz unul dinfiecare trei americani la un moment dat n via i are un impactfinanciar de peste 100 miliarde USD dac sunt luate n calculpierderea productivitii i tratamentul. (Khouzam HR, Linton
SJ, Gotesam KT)
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
8/37
COMPLICAIILE DURERII CRONICE
Durerea cronic se complic adeseori cu tulburri de somn,anxietate i depresie.
Exist din ce n ce mai multe dovezi care arat c durereacronic are un impact negativ asupra sistemului imunitar.(Giboney-Page G)
Din cauza faptului c exist puine corelaii ntre durere irezultatele paraclinice, anumii furnizori de servicii de sntatepot considera simptomele de natur psihogen, lsndpacientul frustrat, fr diagnostic sau tratament. (Jackson JE)
Cu ct durata durerii cronice este mai lung, cu att creteprobabilitatea apariiei unor handicapuri i a nevoilorpacientului.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
9/37
INTERVENTII PENTRUDUREREA CRONIC
Farmacologice Analgezice nonopioide
Acetaminofen Antiinflamatorii nesteroidiene
Nonselective COX-2 selective
Opioide Scurt -aciune Lung-aciune
Co-analgezice Antidepresive
Triciclice (ex., amitriptilin, nortriptilin, desipramin)SSRIs (nu e bine stabilit)
Anticonvulsivante (carbamazepina, fenitoina, gabapentin) Anestezice locale /antiaritmice (mexiletina, lidocaina topic) Clonidina Capsaicina
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
10/37
INTERVENTII PENTRUDUREREA CRONIC
Nonfarmacologice Fizioterapie
Terapie ocupaional
Psihoterapie
Stimulare nervoas electric transcutanat
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
11/37
MANAGEMENTUL DURERII n anii 80, atitudinea cu privire la managementul
durerii, pentru durerea non- malign, s -a bazat pepsihologia comportamentului. Prea rezonabiltratarea suferinzilor cu dureri cronice, cu ajutorulunor programe comportamentale nalt structurate,punnd accentul pe rolul funcionrii independent deintensitatea durerii.
Aceast paradigm funcioneaz prin stabilirea unornorme care trebuie satisfcute. n loc s negociezefiecare activitate de schimbare a medicaiei, pacieniiau fost de acord s suporte o detoxificaresistematic a medicamentelor prescrise (barbiturice,benzodiazepine, opioizi), a agenilor duntori(alcool, cafein i nicotin) i a posibilelorcomportamente de rspuns din parte familiei.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
12/37
MANAGEMENTUL DURERII 2 Folosind tehnici comportamentale operante,
pacienii au nvat s fac mai multe lucruri singuri,nu au mai primit recompense pentru faptul c suntbolnavi (nu au mai fost menajai i comptimii), iar
n multe cazuri au renunat singuri la medicaie saula alte substane. Aceste programe au fost costisitoare, nu au
reabilitat total de fiecare dat pacienii, lsndu -i nimpas. Ce s- a fcut pentru acei pacieni, care dupterminarea programelor, care implicau de multe ori olun de tratament n spital, aveau nc dureri i nu -iputeau mbunti randamentul fr folosirea unormedicamente analgezice.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
13/37
MANAGEMENTUL DURERII 3 n anii 90 cercet rile au evideniat rezultatul real al netratrii
durerii acute n termeni de morbiditate i mortalitate. Nu s-a mai crezut c durerea reprezenta o simpl agravare. n
schimb era o problem clinic, care putea ucide pacienii. Au
trecut zilele n care puteam afirma fr rezerve c: durereanu a ucis pe nimeni, ci doar a fcut pe cei suferinzi s idoreasc s moar.
Cei care se ocup cu tratarea durerii, au nceput s fac
legtura ntre aceasta i alterarea sistemului imunitar,compromiterea funcionrii pulmonare, creterea activitiicardiovasculare, dificulti ale activitii intestinale, risculcrescut de tromboz i de embolism pulmonar i tulburarea
somnului cu apariia anxietii i depresiei.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
14/37
Sisteme func ionale afectate de durerea netra tat Cardiovascular Musculoscheletal
Respirator Imun
Genitourinar Endocrin
Gastrointestinal Metabolic
dup Berry i alii. (2001)
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
15/37
MANAGEMENTUL DURERII 4 Prin cea mai interesant revenire a unei tehnologii
adoptate, pn la sfritul anilor 90, s -a ajuns la orecunoatere n comunitatea care se ocupa cumanagementul durerii acute a faptului c ideilefolosite n controlul durerii susinute pentru bolile nfaz terminal i pentru cei cu dureri cronice non -maligne, pot fi de asemenea eficiente n ameliorareadurerii din perioada post-operatorie.
Dincolo de combaterea preventiv a durerii i detehnicile anestezice s- a ajuns la nelegerea faptuluic eliberarea controlat a medicaiei opioide pentrudurerea post-operatorie poate reduce folosireageneral a medicaiei, poate mbunti calitateasomnului, poate scdea intensitatea durerii, poatediminua efectele secundare neplcute i poatestabiliza pacientul pentru reabilitare.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
16/37
MANAGEMENTUL DURERII 5 Dar n ceea ce privete depresia i anxietatea? Au aceste
emoii o influen negativ n trirea durerii? Putem trata durerea la pacienii depresivi anxioi la fel de uor
cum o putem trata la acei pacieni care nu sufer de asemeneamaladii?
Putem petrece cteva minute n determinarea strii emoionalei de sntate a pacienilor notri. Ce exemple urmeazpacienii n suportarea durerii sau a altor probleme?
Cum au fcut fa bolilor, stresului i problemelor din trecut
cauzate de durere? Au cunotine anterior nvate care pot fiutilizate acum? Ce este nevoie s facem pentru a ajutapacienii s se adapteze i s funcioneze mai bine?
tim cu adevrat, sau le vom spune pacienilor: s nvee striasc, pur i simplu, cu durerea?
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
17/37
RECOMANDRILE OMS Scop:
Eliberarea dedurerea canceroas
Durerea pesist
Durerea persist
Pasul 1Non-opioizi alte terapii
Pasul 3:Opioizi pentru durerea moderat
spre sever non-opioizi alte terapii
Pasul 2Opioizi pentru durerea mediespre moderat non-opioizi
alte terapii
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
18/37
Bariere n calea unui management eficient aldurerii cronice nononcogene
Legate de sistemul de sntate Etiologie neclar a durerii i /sau corelare slab a durerii cudatele paraclinice care conduc la:
o Frustrare i renunare din partea celor care ofer serviciide sntate
o Etichetarea pacientului ca avnd o tulburare psihic maidegrab dect un sindrom dureros
o Etichetarea pacienilor ca vntori de medicamenteScepticismul medicilor fa de ideea c durerea cronic poate fieficient tratatLipsa instruirii sau experienei n managementul durerii cronicenononcologice/accesul limitat la specialiti n terapia durerii.Riscul perceput de medici fa de sanciunile administrateatunci cnd sunt prescrise opioide n exces pentru durerinonmaligne
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
19/37
Bariere n calea unui management eficient aldurerii cronice nononcogene
Legate de politica sanitar
Examinatorii medicali independeni, angajai pentru a evalua handicapul pretins ncazul celor care pretind compensri materiale nu au experien n managementuldurerii cronice sau interpretarea diferitelor instrumente diagnostice (de asemenea,nu au contiina implicaiilor psihosociale) i pot mpiedica accesul la ngrijiri
adecvate. Examinatorii medicali independeni cu experien pot fi ignorai de ctre patronisau asiguratori dac deciziile lor nu sunt economic favorabile Acoperirea asigurrii este variabil i un management complet al durerii poate fi
neacoperit
Legate de pacient
Dup multe eecuri terapeutice pacienii pot ajunge la convingerea c nu mai potfi tratai i accept s triasc cu durerea.Eecul aderrii la recomandrile medicului
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
20/37
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
21/37
Limite n folosirea opioidelor n tratamentul dureriicronice
Limita Lipsa de informaie privind managementul dureriii folosirea opioidelorTeama de toxicitateTeama de adicie
Teama de a nu putea distinge ntre durerea reala pacientului i eventuala adicie
Clinician
Teama de controale ale autoritilor medicalesau poliie
Credina c durerea este inevitabilTeama de efecte adverse Pacient
Teama de adicie Dup Vilensky. 2002. FSMBUS. Model Guidelines. 2004,
Glajchen. J 2002, Ward i alii, 1993
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
22/37
ADICIE, DEPENDEN FIZIC, TOLERAN
Unele dintre motivele de ngrijorare cu privire la utilizareaopioidelor au aprut din interpretri greite sau confuziilegate de riscurile adiciei, toleran i dependen fizic.
Adicia sau dependena psihologic este o tulburare decomportament caracterizat printr -un comportamentaberant legat de drog cu scopul de a-l procura.
Adicia este foarte rar la pacienii care primesc opioidepentru managementul durerii i apare doar dac exist opredispoziie la abuz de substan dinaintea apariiei
durerii. Proiectul de colaborare pentru supraveghereadrogu rilor Boston a raportat doar 4 cazuri de adicie la11.882 pacieni spitalizai (fr istoric de abuz desubstan) care au primit cel puin o doz de medicamentopioid. (Porter J, Jick H).
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
23/37
ADICIE, DEPENDEN FIZIC, TOLERAN
La pacienii care au primit opioide pentru
managementul durerii, dovezile de adicie sau abuz dedrog pot include pierderea controlului n utilizareaopioidului, preocuparea crescut pentru drog n ciudaameliorrii adecvate a durerii i folosirea prefereniala opioidelor n ciuda efectelor adverse evidente.(Savage SR, Sees KL, Clark W).
Termenul de pseudoadicie i descrie pe acei pacienicare au dureri severe care nu se amelioreaz i careafieaz o preocupare pentru obinerea opioidelor.(Weissman DE, Haddox JD)
Se distinge de adevrata adicie pentru c nmomentul n care aceti pacieni primesc un tratamenteficient, sunt compliani la tratamentul gsit i nucaut alte metode de a obine opioide.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
24/37
ADICIE, DEPENDEN FIZIC, TOLERAN
Dependena fizic este precipitarea unor reacii nedoritedac un medicament este brusc scos sau esteadministrat un antagonist. Se confund adesea cu adiciai apare la pacienii care au primit o terapie de lungdurat cu opioide n ciuda faptului c nu mai prezentaudurere. Este o consecin ateptat n tratamentul delung durat cu opioide ca i n terapia cu corticoizi saubeta-blocante.
Simptomele asociate frecvent cu o renunare brusc laopioide includ: anxietate, tremor, dureri abdominale,hipertensiune i transpiraii.
Ne putem atepta la un anumit grad de dependen fizicdac un pacient a primit doze regulate de opioide maimult de 5-7 zile. (Sullivan MD, Turner JA, Romano J).Dac terapia cu opioide trebuie ntrerupt, dozele se vormicora gradat (similar terapiei cu corticosteroizi) pentru
a evita simptomele de sevraj.
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
25/37
OPIOIDELE - EFECTE ADVERSE
Din cauza inerentelor efecte deprimante SNC aleopioidelor, clinicienii i pacienii s -au temut c oterapie cronic cu opioide poate deteriora funciilecognitive i psihomotorii.
Studiile au demonstrat, totui, c pacienii careprimesc un tratament cronic cu opioide nu au un risccrescut de toxicitate important i c opioidele pot fiadministrate n siguran fr deteriorare activitilorzilnice.
Dei muli pacieni au sedare i alte simptome la nceputul tratamentului, tolerana fa de efectelordeprimante centrale se dezvolt rapid. (Zacny J)
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
26/37
OPIOIDELE - EFECTE ADVERSE 2
ntr-un studiu n care s-au folosit mai multe instrumente deevaluare, pacienii care au primit benzodiazepine auprezentat sedare i deteriorare a funciilor cognitive.Pacienii care au primit opioide au avut aceleai scoruri capacienii care nu au primit medicaie. ( Hendler N, Cimini Ci colab .) Datele epidemiologice confirm, de asemenea, c incidenaaccidentelor i traumelor la pacienii care primesc terapiecu opioide nu este mai mare dect n populaia general.(Garcia J, Altman RD)
Pentru a reduce la minim sedarea i deteriorarea cognitivcnd pacienii sunt pui iniial pe terapie cu opioide, dozeleiniiale ar trebui s fie mici i crescute gradual pentru aobine ameliorarea durerii cu consecine adverse minime.(Portenoy RK).
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
27/37
OPIOIDELE EFECTE ADVERSE 3 Pacienii ar trebui avertizai asupra faptului c funcia
cognitiv i timpii de reacie ar putea fi deteriorai, nspecial n timpul perioadelor care urmeaz creteriidozelor. Din fericire, pacienii dezvolt toleran fa deefectele sedative i cognitive ale opioidelor.
Dup ce au primit un tratament cronic (de obicei mai multde 1 sptmn), dozele pot fi crescute pentru a obineanalgezie fr un risc semnificativ de consecine adverse.
Pentru majoritatea pacienilor singurul efect adverspersistent al terapiei de lung durat cu opioide esteconstipaia.
Constipaia trebuie anticipat la toi pacienii i este celmai bine combtut cu un regim regulat, hidratare, laxativei o diet bogat n fibre.
DECALOGUL UTILIZRII OPIOIDELOR N
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
28/37
DECALOGUL UTILIZRII OPIOIDELOR NDUREREA CRONIC NONMALIGN
1. Luai n consideraie folosirea opioidelor numai dupce alte analgezice nu au avut efect.
2. Un istoric de abuz de substan i/sau tulburrile depersonalitate trebuie considerate contraindicaii.
3. Un singur medic trebuie s -i asumeresponsabilitatea tratamentului iar reetele trebuieeliberate doar de o singur farmacie. 4. Pacienii trebuie constant informai asupra riscului(sczut) de adicie, posibilelor deteriorri cognitive iposibilitii dependenei fizice.
5. Trebuie stabilite scopuri rezonabile terapeutice nainte de nceperea terapiei care s includ attanalgezia ct i ameliorarea funcionalitii cu unnivel acceptabil de efecte adverse.
Por tenoy RK. ,1996
DECALOGUL UTILIZRII OPIOIDELOR N
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
29/37
DECALOGUL UTILIZRII OPIOIDELOR NDUREREA CRONIC NONMALIGN
6. Se va stabili un prag rezonabil maxim i un programde cretere a dozelor.
7. Iniial, pacienii trebuie evaluai lunar. Vizite mai puinfrecvente pot fi acceptate dup stabilizare.
8. Episoadele de exacerbare pot necesita spitalizare sau
o monitorizare mai atent. 9. Dovezile de cretere necontrolat a dozelor, cererenejustificat a medicamentului sau altecomportamente aberante fac necesar scderea dozeii ntreruperea lui. Consultul unui specialist n adiciieste necesar. 10. La fiecare vizit, o reevaluare complet trebuie fcuti nregistrat.
Por tenoy RK. ,1996
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
30/37
Efecte adverse obinuite persistente asociate terapiei cu opioide
Efecte adverse Ce trebuie fcut Depresie
respiratorie Titrarea opioidului
Constipa ie Prescrere de laxative, alimentaie adecvat Reucerea la 30% sau 60% a dozelor de
nceput ale terapiei Folosirea de antiemetice
Grea/Vom
Se ateapt dezvoltarea toleranei Efecte asupraSNC: euforie,disforia, ameeli,
nelinite
Fr
Sedare/Confuziemintal
ntreruperea altor psihotrope
Se ateapt dezvoltarea tolerane Altele: urticarie,gur uscat
Fr
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
31/37
CLASIFICAREA DUP STRUCTURA CHIMIC A OPIOIDELORP HENANTHRENES
BuprenorphineButorphanol
CodeineHeroin (diacetyl morphine)
HydrocodoneHydromorphone
LevorphanolMorphine
NalbuphineNaloxone
OxycodoneOxymorphone
P HENYLPIPERIDINES
AlfentanilFentanyl
MeperidineRemifentanil
Sufentanil
D IPHENYLHEPTANES
MethadonePropoxyphene
B ENZOMORPHANS
DiphenoxylateLoperamidePentazocine
Adapted from Fudin et al. J Pharm Pract . 2003. 18
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
32/37
ANALGEZICELE OPIOIDE CELE MAI FOLOSITE N SUA
Nume Generic Forma Dozei Fabricani Buprenorphine IV/IM
EpiduralReckitt & Colman
Butorphanol IV/IMNasal
Bristol-Myers Squibb
Codeine PO Ortho-McNeilFentanyl Oral
TransdermalIV/IM
AbbottJanssenAstraZeneca
Hydrocodone POPO
UCBKnoll
Hydromorphone IV/IM/PO KnollLevorphanol PO/SC ICNMeperidine IV/IM/PO Sanofi, Roxane
ANALGEZICELE OPIOIDE CELE MAI FOLOSITE N SU
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
33/37
ANALGEZICELE OPIOIDE CELE MAI FOLOSITE N SU
Nume Generic FormaDozeiProductori
Methadone PO/IM/SC Roxane
Morphine POIV/IMRectal
Epidural
Purdue Pharma, Roxane,FauldingWyeth-Ayerst, AstraZeneca
Upsher-SmithBaxter, AstraZeneca
Nalbuphine IV/IM/SC Endo
Oxycodone PO Purdue Pharma, Endo, Ortho-McNeil
Oxymorphone Rectal/IM Endo
Pentazocine PO/IM/IV Sanofi
Propoxyphene PO Lilly, Wyeth-Ayerst
Sufentanil IV/IM Taylor
Tramadol PO Ortho-McNeil
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
34/37
Cteva semne de avertizare pentruposibilul abuz de opioide
Pericol maxim ! Cumprarea de reete de opioide Falsificarea de reete Furtul sau mprumutul de droguri Afirmarea frecevent a pierderii reetelor Obinerea de reete din surse non -medicale Cererea cu precdere de produse injectabile Folosirea simultan a altor droguri Depirea repetat fr recomandare a
dozelor
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
35/37
Alte semne care pot anuna adicia
Cereri agresive de mai multe opioide Acumularea de droguri n perioadele n care
simptomele sunt reduse Cerere intit pentru opioide Cumprarea de droguri din alte surse medicale Depirea dozelor fr recomandare o dat sau de
dou ori Folosirea fr recomandare a medicamentelor
pentru a trata alte simtpome Raportarea de efecte psihice neateptate
clinicianului
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
36/37
Comportamente care trebuiesc urmrite Vrea s fie ultimul la consultaii sau ajung cnd de
regul acestea s -au ncheiat. Acioneaz impulsiv, trec la aciune imediat, fr s
se poat abine Nu sunt interesai de examinri sau teste medicale Nu pot sau nu vor s ofere informaii despre fotii
furnizori de opiacee Prezint reete din alte orae pierdute sau furate Reacii alergice la non -opioide fr nici o baz
medical Au cunotine neobinuite despre substane cu
regim speciald up Passik and Kirsh. Eldercare. 2002.Portenoy. Progress in Pain
Research and Managemen t. 1994.34
8/13/2019 Opioide in Tratamentul Durerii 37
37/37
CONCLUZII Aciunea pe termen lung a opioidelor este n general
sigur i eficient i asigur un management de buncalitate a durerii cronice.
Efectele adverse de tipul adiciei sunt rare la pacientul cudurere cronic dac cel care trateaz durerea ia nconsiderare factorii de risc pentru adicie. Pacienii cu unistoric de abuz de substan vor fi monitorizai prindozarea n ser n urin a nivelului opioidelor.
Comunicarea este factorul care asigur succesul ntratamentul durerii. Cele mai bune rezultate sunt obinutecnd exist o cooperare ntre pacient, clinician ifarmacistul de la care pacientul ia medicaia opioid.
Top Related