Vitaminele - static.pharmconnect.rostatic.pharmconnect.ro/worwag_neurossen/Codreanu_vB.pdf · #...
Transcript of Vitaminele - static.pharmconnect.rostatic.pharmconnect.ro/worwag_neurossen/Codreanu_vB.pdf · #...
# compusi organici ce constituie nutrienti vitali, necesari in cantitati mici, de
obicei cu potenta mare, care nu pot fi sintetizati in organism, aportul fiind
dependent de dieta sau suplimentarea farmacologica
# 13 vitamine recunoscute actual, clasificate dupa rolul biologic si nu dupa
structura chimica
# fiecare vitamina contine mai multi produsi vitamerici, cu activitate biologica
similara, convertibili in organism la forma vitaminica si de obicei
interconvertibili intre ei
Vitaminele
DUREREA
= simptomul dominant al bolilor osteo-articulare
si principala cauza de adresare la medic
= afecteaza pacientul direct,
determina deficit functional,
interfera cu activitatile cotidiene,
afecteaza capacitatea de odihna,
modifica statusul emotional si
sanatatea psihica a bolnavului
(producand depresie si anxietate)
Durerea
Afectează 1 din 5 adulţi în Europa
(75 milioane indivizi):
35% au dureri tot timpul
34% se plâng de durere de câteva ori/săptămână
31% au dureri zilnic
durerea acuta – rol protector / durerea cronica –durere patologica
22% din pacientii din reteaua de medicina primara sufera de durere
cronica
Pain in Europe Survey,2003
AINS sunt larg utilizate pentru a controla durerea si inflamatia din bolile reumatice
• 30 milioane persoane utilizeaza AINS zilnic
• 500 milioane prescriptii de AINS anual
• 10-20% din persoanele 65 ani utilizeaza AINS
• utilizarea de AINS creste datorita:
- cresterii frecventei automedicatiei
- utilizarii aspirinei pentru preventie cardiovasculara
- imbatrinirii populatiei
• Reprezinta clasa farmacologica cu cele mai multe reactii adverse, in principal
digestive, unele severe, inclusiv amenintatoare de viata
• Limite majore de utilizare
Unele vitamine din grupul B: B1, B6, B12 contribuie la
reducerea durerii si a inflamatiei.
Mecanismele biochimice care stau la baza acestor efecte nu
sunt pe deplin elucidate.
Vitamina
B1
Vitamina
B6Vitamina
B12
Vitamina B1
- deficiența de tiamină (beri beri) este cunoscută de peste o mie de ani;
- tiamina a fost descoperită în cortexul orezului (purificată de chimiștii Jansen și
Donath în 1926);
COENZIMĂ• Transcetolaza• Piruvat dehidrogenaza• α-cetoglutarat
dehidrogenaza
Vitamina B1
INIȚIEREA PROPAGĂRII IMPULSULUINERVOS
Vitamina B1
unele studii au evidentiat ca pe langa rolul de coenzima are si un rol non-coenzimatic
fiind implicata in initierea propagarii impulsului nervos
Hardman JG, Limbrid Le eds. Goodman & Gliman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Ed. 2001. McGraw-Hill, New York NY 1753-70.
Vitamina B6 (Piridoxina)
- identificată de P. Gyorgy în 1934
-nume generic al mai multor compuși derivați ai piridinei (vitameri): piridoxina,
piridoxol, piridoxal, piridoxamina
-forma activă coenzimatic este pyridoxal-5-fosfat
-cofactor enzimatic în căile metabolice ale tuturor macronutrienților (proteine,
lipide și glucide), implicată în special în metabolismul amino-acizilor
-rol fundamental în fiziologia sistemului nervos, sistemului imun și endocrin
-peste 140 de reacții enzimatice depind de vitamina B6, iar enzimele
dependente de piridoxina sunt prezente în toate organismele vii
-intervine in: sinteza neurotransmițătorilor, hemoglobinei, triptofanului,
hormonilor estrogeni, acizilor nucleici
E: DOPA decarboxilaza E: 5-hidroxitriptofan decarboxilaza
TIROZINA
L-DOPA
DOPAMINA
NORADRENALINA
PLPCO2
PLP
Triptofan
SEROTONINA
CO2
E
E
Vitamina B6
Rolul vitaminei B6 (sub forma coenzimei piridoxal fosfat - PLP) in
sinteza noradrenalinei si a serotoninei
SEROTONINA NORADRENALINA
joacă un rol cheie în
inhibarea transmiterii DURERII
●
▲
►
▼
▼
noradrenalina
serotonina
Vitamina B12
- Karl Folkers (Merck) și Lester Smith (Glaxo) au purificat vitamina B12 din
ficat (1948)- Cobalamina, ciancobalamina
Rolul vitaminei B12
Functionarea si dezvoltarea creierului
Formarea tecii de mielina
Integritatea tecii de mielina
Transmiterea impulsului nervos vitamina B12
Sinteza metioninei din homocisteina
Conversia metilmalonil coenzimei A
in succinil coenzima A
Exista doua cai majore prin care
vitamina B12 exercita acest rol:
DHF: acid dihidrofolic; THF: acid tetrahidrofolic; 5,10-CH2-THF: acid N5-N10-metilen-tetrahidrofolic; 5-CH3-THF:
acid N5-metil-tetrahidrofolic; SAM: S-adenozil metionina; SAH: S-adenozil homocisteina.
E: serin-hidroximetiltransferaza
Metil transferaze
DH
F
Sinteza ADN
dUTP dTTP
5,10-CH2-THF
5-CH3-THF
THF
Metionin
sintaza
Metionina
Homocisteina
SAM
SAHB12
Substrate
metilate
ADN/ARN,
proteine, lipide,
neurotransmiţători
E
B6
Vitamina B12 intervine alaturi de folați și de vitamina B6 in
procesele celulare de metilare
Aceste reacţii sunt esenţiale pentru asigurarea
integrităţii tecii de mielină şi funcţionarea nervilor
vitamina B6 si acidul folic joaca un rol cheie in
sinteza acizilor nucleici
↓
THF5-CH3-THF
Cobalamina Metilcobalamina
HomocisteinaMetionina
L-metilmalonil-CoA
D-metilmalonil-CoA
Adenozil
cobalaminaSuccinil-CoA
Acid metilmalonic
Mielina anormala
↓
Cobalamina
B 12
Consecintele deficientei
de cobalamina
acționează ca destabilizator al mielinei
regenerarea nervilor lezați.
îmbunătățirea vitezei de conducere
nervoasă.
efect anti-alodinic prin inhibarea
semnalelor dureroase periferice.
(Zhang si colab., 2013)
B 12Vitamina
rol în creşterea şi repararea fibrelor
nervoase (Fuji si colab., 1996)
controlul inhibitor al neuronilor
nociceptori din măduva spinării(Fu si colab., 1990)
sinteza/concentraţia serotoninei în
anumite zone ale măduvei
spinării/SNC (Fu si colab., 1990; Dakshinamurti si colab., 1990)
disponibilităţii şi/sau eficienţei
noradrenalinei şi a serotoninei (Jurna, 1998)
VITAMINELE
●
▲
►
▼
▼
noradrenalina
serotonina
B1 B 12B6
Studiile efectuate pe modele animale au evidentiat
urmatoarele mecanisme de actiune al vitaminelor B
Vitaminele B reduc răspunsul neuronilor talamici la stimularea nociceptivă
(Jurna & Bonke, 1988; Jurna si colab., 1990; Sharma si colab., 1990)
Percepția durerii
VITAMINELE
B1 B 12B6
stimulează eliberarea de opioide
endogene sau activează receptorii
opioizi
(Reyes-Garcia si colab., 2001)
ACID ARAHIDONIC
COX-1 COX-2
PGI2TXPGE2 PGF2 PGD2
PGH2
prostaglandine prostaciclină tromboxani
B6
B12
Endoperoxid ciclic
COX-2 enzima inductibilă
responsabilă de apariţia
inflamaţiei, durerii
PGEEfect algogen
(cresc sensibilitatea
nociceptorilor)
-
-
B6 blocheaza sinteza PGE2 (Saareks si colab, 1998)
B12 blocheaza activarea COX-2
(Chen si colab., 2011)
Reducerea durerii cauzate de inflamatie
B1 B6 B12diclofenac
Bartoszyk andWild,1989; Reyes-Garcia* si colab., 2002; Rocha-Gonzales si colab.,
2004
B1 B6 B12
Potentarea efectului analgezic al diclofenacului(doze mici)
*↑
Caram-Salas si colab., 2004
B1 B6 B12ketorolac
B1 B6 B12Dexa-
metazona
Reducerea alodiniei tactile
Medina-Santillan si colab., 2004
Combinatia vitaminelor B produce efect antinociceptiv
doar la doze ridicate (rat tail pressure test )
In asociere cu diclofenac potenteaza efectul analgezic al
acestuia. Vitamina B12 este principalul component
responsabil de acest efect.
STUDII CLINICE
B1 B12B6
Artroza, Lombalgii, cervicalgii
Polineuropatii, durere neuropata
etc.
B1 B6 B12diclofenac
Magana-Villa, 2013
Ponce-Monter, 2012
Mibielli, 2009
Levin & Moseikin, 2009
Nunes, 2005
Perez-Flores, 2003
Efect analgezic
reducerea necesarului de opiacee pentru tratamentuldurerii postoperatorii
reducerea duratei tratamentului
●
●
●
●
Reducerea dozei AINS
+