Terapia Astmului Si a Bronsitei

Telefon: 0740 370 401 1 din 8 E-mail: [email protected] Web: www.aer-salin.ro facebook.com/aer.salin

AEROIONIZAREA FORAT A AERULUI DIN NCPERE

CA ALTERNATIV ADJUVANT N TERAPIA ASTMULUI I A BRONITEI CRONICE

Prof.dr. V TUDORACHE*, t. MIHICU*, Rodica POTRE*, Anca KIGYOSI**

*Clinica de Pneumoftiziologie; **Catedra de Informatic medical U.M.F. TIMIOARA

REZUMAT

Obiectiv: Evaluarea impactului aeroionizrii (NaCl) forate a aerului din ncpere, ca terapie adjuvant n bronita cronic i astm, folosindu-se un aparat de producie autohton.

Protocol: Studiu placebo controlat cu durata de 12 luni. Localizare: bolnavi din evidena ambulatoriului clinicii de pneumologie i de la un cabinet de medicin de familie.

Participani: 30 de bolnavi (9 F i 21 M) suferind de bronit cronic simpl (11) i astm bronic (19) asociat cu rinit alergic. Bolnavii au fost repartizai n 2 loturi, lotul I (studiu), care a inclus 17 pacieni i lotul II (placebo), care a cuprins ceilali 13 pacieni cu distribuie pe vrst, profil patologic i tratament standard comparabile.

Variabile msurate: Parametrii spirometrici bazali (VEMS, CVF), numrul de recurene, necesitatea medicaiei simptomatice, indici de calitate a vieii.

Rezultate: La lotul de control s-a observat o minim ameliorare a VEMS (creteri cu 11%), ameliorarea scorurilor clinice (diminuarea tusei, cantitii de sput, congestiei nazale, pruritului ocular etc). Efectul acestor modificri s-a reflectat n mbuntirea calitii vieii, reducerea internrilor i diminuarea apelului la medicaie simptomatic.

Concluzii: Ca tratament adjuvant, aeroionizarea forat a aerului, dei nu mbuntete semnificativ funcia pulmonar, amelioreaz totui calitatea vieii bolnavilor i diminu rata internrilor anuale. De remarcat facilitatea metodei: fr riscuri, ieftin i adaptat la spaiul de locuit.

INTRODUCERE

Creterea morbiditii persoanelor care sufer de o boal inflamatorie a plmnului, precum astmul sau bronita, este asociat cu creterea polurii particulate. Una din ipoteze, presupune c particulele aeropurtate inhalate pot amplifica inflamaia tractului respirator prezent n aceste boli, nrutind simptomatologia. Dar penetrabilitatea unui agent inhalat depinde de tipul de specificaie (aerosol, pulbere uscat), caracteristicile agentului (concentraie/tonicitate, diametru aerodinamic), condiiile de aerosolizare (nebulizator ultrasonic, sau cu IPP etc.), precum i de gradul obstruciei bronice prezente n momentul inhalrii aerosolului (BARRY P, FOUROUX B - 2000). Plecndu-se de la aceste considerente, n valorificarea cii aeriene au fcut carier diverse dispozitive (MDI, diskhalere, turbohalere) i substane (bronhodilatatoare i antiinflamatorii, culminnd cu corticoizii) (BOE J, DENNIS J 2000). Dar preul ridicat al acestor medicamente i manevrabilitatea dispozitivelor de inhalare, a repus n discuie i alternative adjuvante prin care ageni fiziologici (soluii normotonice de NaCl), sau farmacologici (sulfat de magneziu, manitol, furosemid) ieftini i administrai prin metode simple (speleoterapia, inhalarea din nebulizatoare, cu sau fr masc, simple vaporizatoare, etc), vizeaz aceleai obiective: diminuarea inflamaiei, a hiperreactivitii bronice, revigorarea clearanceului muco-ciliar etc. (KUGELMAN A, DURAND M


1997). Pornind de la beneficiile incontestabile ale speleoterapiei (utilizarea minelor de sare n tratamentul sindroamele obstructive bronice), s-a cutat crearea unor microclimate care s simuleze condiiile din min. Studiul nostru se nscrie n aceast ultim categorie, unde sarea din min este plasat ntr-un aparat care o vehiculeaz n mediul ambiental.

MATERIAL I METOD

Obiectivul studiului a fost evaluarea impactului aeroionizrii forate a aerului din ncpere, folosindu-se un aparat de producie autohton: Salin.

Principiul de funcionare al aparatului const n trecerea forat a aerului printre plci cu depunere microcristalin de sare, ceea ce conduce la modificri n compoziia i calitatea aerului datorit fenomenului de sublimare a srii.

Participani: 30 de bolnavi (9 F i 21 M) suferind de bronit cronic simpl (11) i astm bronic (19) asociat cu rinit alergic. Bolnavii au fost repartizai n 2 loturi, lotul I (studiu), care a inclus 17 pacieni i lotul II (de control, placebo), care a cuprins 13 pacieni cu distribuie pe vrst i profil patologic comparabil (tabelul I). La lotul I, aeroionizarea a fost asociat tratamentului standard i s-a realizat n camera de zi sau dormitor, iar la lotul II, aparatul a funcionat fr introducerea plcilor de sare, bolnavii rmnnd numai cu tratament convenional (studiu placebo controlat).

Au fost inclui numai bolnavi aflai n stadiul II i III de astm. Am procedat la o astfel de selectare cu scopul de a limita ct mai mult erorile care pot fi induse de caracterul intens fluctuant al formelor intermitente sau uoare (stadiu I), ct i de subaprecierile datorate fenomenului de toleran clinic mai frecvent n stadiile IV-V. Din aceleai motive s-au selectat numai bolnavii aflai n stadiul II de bronit (conform clasificrii Internaionale de la Stocholm-1999), adic bronita cronic simpl, cu funcie pulmonar moderat alterat (VEMS > 50%), fr comorbiditate, malnutriie, sau uz cronic de steroizi, fr colonizare bronic cu germeni intens patogeni (enterobacteriacee, Ps aeruginosa) i frecvente exacerbri (tabelul I).

Tabelul I - Structura loturilor de studiu Loturile de bolnavi Lotul I (studiu): 17 Lotul II (placebo): 13

Numr pacieni AB: 10 Bronit: 7 AB: 9 Bronit: 4 Vrst (ani) 34 7,7 46 9,2 36 11,8 43 8,3

Sex M F

7 4

6 1

6 3

3 1

Durata bolii 5-25 6 -14 3-22 8 -11

Stadiu /severitatea 7 st II, 3 st. III

(clasificarea GINA)

Bronit cronic simpl*

7 st. II, 2 st. III

(clasificarea GINA)

Bronit cronic simpl *

* Stadiul II din clasificarea Internaional a Bronitelor (STOCKHOLM, 1999)

Localizare: bolnavii au provenit din evidena ambulatoriului clinicii de pneumologie i de la un cabinet de medicin de familie.

Protocol de studiu: diagnosticul i monitorizarea au fost efectuate de ctre un medic pneumolog. Urmrirea de rutin s-a efectuat la fiecare 2 luni (cu excepia spirometriei care s-a efectuat la start, la 6 i la 12 luni), ct i ori de cte ori acest lucru era solicitat de pacieni sau de medicul generalist. Durata total studiului a fost de 12 luni.

Aparatul a fost amplasat lng patul bolnavului, la o distan nu mai mare de 1 m, cu fereastra de exhalare orientat spre capul bolnavului. Durata de funcionare a fost de minimum 8-10


ore/zi, la treapta ultim (12) sau penultim (9) de intensitate, cel puin pe durata nopii; camera a fost meninut ct mai nchis (ui, ferestre); toate acestea avnd scopul de a crete ct mai mult concentraia aerosolilor de Na. La fiecare 3-4 luni, s-a schimbat setul de plcue din interiorul aparatului (inclusiv placebo).

Durata de observaie lung de 12 luni ne-a permis s apreciem ct mai corect recidivele, deoarece ambele boli, dar mai ales astmul este cunoscut ca avnd o evoluie fluctuant important, modulat de variai factori: expunerea la antigene, sezonul, poluarea atmosferic, statusul vaccinal etc.

Variabile msurate: parametrii spirometrici bazali (VEMS, CVF), PEF, numrul de recurene, necesitatea medicaiei simptomatice, indici de calitate a vieii.

S-a aplicat un chestionar de evaluare a scorului clinic, - obstrucia bronic, semnele de rinit, - modificat dup Elisabeth JUNIPER (JUNIPER E, OBYRNE P et al., 1999 i 2000). (tabelul II).

Tabelul II. (a) Frecvena trezirilor nocturne ( T ) (b) Intensitatea simptomelor matinale ( M )

0 niciodat 1 maxim 1- 2 ori pe lun 2 maxim odat pe sptmn 3 de cteva ori pe sptmn 4 continue

0 absente 1 foarte uoare 2 uoare 3 moderate 4 destul de severe 5 severe 6 foarte severe

(c) Limitarea efortului fizic ( E ) (d) Intensitatea i durata dispneei ( D ) 0 absent 1 - foarte uoar 2 uoar 3 moderat 4 - foarte limitat 5 - extrem de limitat 6 limitat total

0 absent 1 - foarte mic 2 mic 3 moderat 4 - destul de mare 5 mare 6 foarte mare

(e) Durata wheezing-ului ( W ) (f) Necesarul de 2- agoniti (nr. pufuri/zi) ( B2 ) 0 absent 1 - aproape absent 2 - perioad scurt de timp 3 - perioad moderat de timp 4 - o mulime de timp 5 majoritatea timpului 6 - tot timpul

0 absent 1 - pufuri/zi = 1-2 2 - pufuri/zi = 3-4 3 - pufuri/zi)= 5-8 4 - pufuri/zi = 9-12 5 - pufuri/zi = 13-16 6 - pufuri/zi 16

(g) Producia de sput ( S ) (h) Rinit alergic sau cu component alergic ( R ) 0 absent 1. prezent intermitent 2. prezent permanent: 30 ml/zi 3. prezent permanent: 30 50 ml/zi 4. prezent permanent: 50 ml/zi 5. caracter franc purulent

0 absente 1 Nas nfundat intermitent 2 Nas nfundat permanent 3 Rinoree apoas strnut lcrimare, interminent 4 Rinoree apoas strnut lcrimare, quasipermanent 5 Dispariia mirosului cel puin 2 elemente de la 1 la 4

(i) Scorul Pef-ului (j) Scorul VEMS0 95% din cel prezis 1 - 95-90% 2 - 89-90% 3 - 79-70% 4 - 69-60% 5 - 59-50% 6 50% din cel prezis.

0 95 % din cel prezis 1 - 95-90% 2 - 89-90% 3 - 79 70% 4 - 69-60% 5 - 59-50% 6 - 50% din cel prezis

Pentru stabilirea scorurilor i clasarea n diferite stadii, n prima lun a studiului s-au urmrit exclusiv parametrii clinici, iar n ultima sptmn a primei luni s-a ntrerupt tratamentul specific


antiastmatic/bronitic, monitorizarea clinic fiind dublat i de cea funcional, prin asocierea PEF-metriei (valoarea PEF a fost raportat procentual la valoarea ideal).

Aceste variabile au fost analizate la start, iar monitorizarea clinico-funcional la fiecare 2 luni, a vizat evaluarea scorurilor clinice, necesitatea de 2-agoniti, funcia pulmonar (PEF VEMS), recidivele anuale.

Bolnavii au primit tratamentul de fond standard, corespunztor treptei de severitate (n astm), ct i cel convenional al bronitei cronice, inclusiv vaccinrile (antigripal i antipneumococic).

REZULTATE

Procedura este bine tolerat, doar 3 bolnavi au amintit de zgomotul de fond pe care-l emite aparatul; dei a existat un disconfort discret, nu a determinat pe nimeni s renune la tratament. Aparatul este facil de manipulat i extrem de ieftin: plcuele au fost nlocuite de 2 ori pe an, iar consumul de curent zilnic este nesemnificativ (aprox. 10 W/h).

Dintre simptomele nregistrate att la astmatici ct i la bronitici, tusea a fost cea mai frecvent: 74%, respectiv 84%. Tusea predominant matinal a avut un caracter iritativ la astmatici sau adesea productiv, n cazul broniticilor. Trezirile nocturne, atunci cnd le-am ntlnit au fost apanajul astmaticilor (48%). Dispneea a fost prezent la 61% iar wheezing-ul i limitarea efortului la 48% dintre pacieni. Calcularea scorului clinic mediu are un aport mai bun dect frecvena simptomelor, corespunznd mult mai bine treptei de severitate aferente clasificrii GINA.

Urmrind dinamica simptomatologiei observm la lotul de astmatici o ameliorare semnificativ pentru scorurile privind simptomele matinale (Figura 1), trezirile nocturne (Figura 2) i pentru simptomatologia aferent rinitei alergice (Figura 3), iar pentru lotul pacienilor cu bronit, semnificaia a fost doar n ceea ce privete dispneea (Figura 4). Pentru celelalte scoruri, modificrlile nu sunt semnificative. Deoarece evaluarea scorurilor la momentul T12 este numai un instantaneu ni s-a prut mai potrivit s comparm scorurile la start cu medianele scorurilor intermediare, nct T12 din figurile respective, reprezint mediana valorilor T4 T12.

Astfel n cadrul fiecrui lot (att cu astm ct i cu bronite) am aplicat testul neparametric WILCOXON (semnul rangurilor) i am obinut rezultatele (Tab. 3 i 4):

0

1

2

3

4

5

Scoruri

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Pacient

Astm bronsic - Simptome matinaleComparatii intre momentele T0 si T12

T0T12

Figura 1

00.5

11.5

22.5

3

Scoruri

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Pacient

Astm bronsic - Treziri nocturne Comparatii intre momentele T0 si T12

T0T12

Figura 2

0

1

2

3

4

5

Scoruri

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Pacient

Astm bronsic - Rinita (simptomatologie)Comparatii intre momentele T0 si T12

ToT12

Figura 3

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

Scoruri

1 2 3 4 5 6 7

Pacient

ToT12

Bronsita - dispnee (intensitate)Comparatii intre momentele T0 si T12

Figura 4


Astm p-level Semnific. T* 0.0499 S M* 0.0076 FS E* 0.0277 S W* 0.0431 S D* 0.9 NS B2* 0.2249 NS R* 0.0499 S

global < 0.001 ES *T, M, E,... reprezint abreviaiile simptomelor din Tab. I

Tabelul 3

La comparaia scorurilor dintre loturile de studiu cu cele de control, am aplicat testul neparametric MANN-WHITNEY suma rangurilor, obinnd urmtoarele rezultate (tab 5 i 6):

Astm p-level Semnific. T* 0.0067 FS M* 0.3285 NS E* 0.5098 NS W* 0.6347 NS D* 0.6569 NS B2* 0.4082 NS R* 0.2376 NS

global 0.0022 FS

T, M, E,... reprezint abreviaiile simptomelor din tab. I T, M, E,... reprezint abreviaiile simptomelor din tab. I Tabelul 5 Tabelul 6

Faptul c aprecierea global a tuturor simptomelor ntre cele 2 loturi (de studiu i de control) are o semnificaie mult diferit de semnificaiile obinute pe fiecare simptom n parte, se datoreaz numrului insuficient de cazuri.

Monitorizarea funciei pulmonare att la astmatici ct i la bronitici nu a indicat o ameliorare semnificativ: la astmatici VEMS: 74,54 4,35% la T0 i 77,12 6,13% la T12m, la bronitici 76, 18 12,14% la T0 i 74,45 4,67% la T12m.

0 1 2 3 4 5

Nr. indivizi

1

2

3

4

Reci

dive

/an

Astm Bronsic Lotul I comparat cu lotul al II-lea

Lot II

Lot I

0

1

2

3

4

Nr. indivizi

1 2 3

Recidive/an

Bronsita Lotul I comparat cu lotul al II-lea

Lot I

Lot II

Figura 5 Figura 6

Lund ca numr acceptabil de recidive/an cifra 2, att pentru lotul cu astm ct i pentru lotul cu bronit, grafic evideniat n Figurile 5 i 6, am comparat cu testul Z de semnificaie, proporiile 4 din 10 indivizi (astm, lotul I, de studiu) cu 8 din 9 indivizi (astm, lotul II, de control) i am obinut valoarea p = 0.0414 (diferene semnificative); analog, proporiile 1 din 7 indivizi (bronit, lotul I, de studiu) cu 3 din 4 indivizi (bronit, lotul II, de control) i am obinut valoarea p = 0.0749 (diferene semnificative la limit, avnd n vedere numrul mic de subieci investigai).

Bronit p-level Semnific. M* 0.138 NS E* 0.0678 NS D* 0.0179 S W* 0.9 NS B2* 0.3613 NS S* 0.1088 NS

global < 0.001 ES T, M, E,... reprezint abreviaiile simptomelor din Tab. I

Tabelul 4

Bronit p-level Semnific. M* 0.2505 NS

E* 0.2733 NS

D* 0.1342 NS

W* 0.308 NS

B2* 0.1837 NS

S* 0.308 NS

global 0.0026 FS


La un chestionar simplu privind evaluarea a calitii vieii, majoritatea bolnavilor (67%) au afirmat o mbuntire, 30% nu au sesizat vreo ameliorare, iar 1 (3%) nrutire.

DISCUII

Transportul de sare i ap prin spaiile alveolare i epiteliul cilor aeriene distale este n curs de descifrare, alterrile acestuia fiind implicate n generarea unor boli grave: fibroza chistic, pseudoaldosteronism. Studiile moleculare, celulare, i pe animale au demonstrat c reabsorbia fluidului din spaiile aeriene distale ale plmnului este un fenomen dirijat de un transport activ al sodiului. Mai multe studii in vivo, in situ, sau pe plmn izolat au identificat mecanisme catecolamin-dependente, ct i alte mecanisme independente care moduleaz transportul de fluide prin activarea pompelor de Na, K-ATPaze, sau prin creterea uptake-ul apical datorit deschiderii unor canale pentru ap (numite i aquaporine, de 30 kDa). (MATTHAY M FOLKESSON H., - 1996). Din acest motiv, intervenii care caut s modifice osmolaritatea fluidului bronic periciliar pot avea consecine importante asupra homeostaziei locale i funcionalitii pulmonului.

ANDERSON SD, SPRING J (1997) ntr-un studiu extrem de riguros, a comparat efectul inhalrii aerosolilor umezi de NaCl 4,5 % cu cel al inhalrii lor sub form de pulbere uscat, n cantiti variabile (5, 10, 20 sau 40 mg/capsul). Rezultatele au fost superpozabile i reproductibile, concluzionnd c pulberea uscat poate substitui NaCl sub forma de aerosoli umezi (soluie) n testele de provocare sau evaluare a hiperreactivitii bronice. Penetrabilitatea ar fi determinat n primul rnd de magnitudinea bronhoconstriciei n momentul inhalrii (LAUBE B, SWIFT D - 1986) i apoi de tonicitatea aerosolului (PHIPPS P, GONDA - 1994) n sensul c soluiile hipotone ptrund mai adnc.

Studii numeroase au acreditat ideea c aerosolii hipertoni (4,5%) de NaCl induc hiperreactivitate bronic, motiv pentru care sunt folosii n clinic la testele de provocare alturi de histamin, metacholin, dup unii autori (RIEDLER J, READE T 1994) avnd chiar o mai mare specificitate i valoare predictiv dect primele. Aerosolii izotoni nu au ns efecte nocive.

Totui, concentraiile de aerosoli non-izotone, fie ele hiper sau hipo, prin modificarea osmolaritii fluidului periciliar bronic pot precipita o criz bronhospastic (BASIR R 1995, SMITH C 1987); exist dovezi c modificarea osmolaritii fluidului din cile aeriene cauzeaz eliberarea unor mediatori din celulele inflamatorii bronice.

Pe de alt parte, speleoterapia ofer un exemplu natural de impact benefic asupra majoritii bolilor pulmonare cronice. Speleoterapia se refer la utilizarea mediilor subterane (n special minele de sare) n tratamentul bolilor pulmonare obstructive cronice. Puin cunoscut n USA i Anglia, procedeul a cunoscut o utilizare larg n EUROPA CENTRAL i de EST. Totui i n VEST, autori precum SADOUL P (1981) o menioneaz ca avnd efecte benefice la peste 90% din astmaticii care au apelat i la aceast alternativ terapeutic.

CHERNOVA O, MATIUSHINA S (1996) au artat capacitatea speleoterapiei din minele de sare de a scdea contaminarea microbian a cilor respiratorii superioare (n special cu stafilococi), la copii cu alergie respiratorie. Capacitatea bactericid ar fi explicat prin efectele imunomodulatorii complexe pe care le induce procedura: creterea numrului i a activrii limfocitelor T, normalizarea numrului de limfocite B, creterea nivelului IgA (Simionka I, Chonka I 1989). ABDULLAEV A i GADZHIEV K (1993) demonstreaz pe 216 copii cu astm atopic, eficiena speleoterapiei n diminuarea sindromului obstructiv. Ulterior, GORBENKO P i ADAMOVA I (1996) pe 18 pacieni cu astm bronic atest efectul de scdere a hiperreactivitii bronice consecutiv expunerii la haloterapie. n aceeai perioad, BORISENKO L i


CHERVINSKAIA (1995), precizeaz concentraia de ionilor de NaCl aerodispersai sub form de pulbere uscat cu valoare terapeutic, ca fiind cupris ntre 1 5mg /m3.

Plecnd de la asemenea considerente, metoda propus de noi a fost gndit ca o micro-speleoterapie artificial.

Am realizat o aerosolizare continu de pulbere uscat de NaCl, care dispersat ntr-un mediu ambiental larg, cum este incinta unei camere, am presupus c nu ar realiza niciodat n timp de 8-12 ore o concentraie hiperton, ci din contra. Totui, necunoaterea cantitii de ioni livrat/min n mediu i/sau concentraia/m3 , reprezint nite limite ale studiului de fa. n viitor, posibilitatea cuantificrii acestora ar oferi certitudinea evitrii realizrii unor concentraii de aerosoli non-izotone.

Numai un singur pacient, un astmatic, a acuzat o nrutire a strii generale dup introducerea aeroionizrii cu Salin; nu tim dac este vorba de o pur impresie subiectiv sau de realizarea unei concentraii atmosferice a Na care crete HRB, deoarece a refuzat efectuarea testului de bronhoprovocare cu metacolin..

Dei funcia pulmonar nu apare modificat, ameliorarea unor simptome precum senzaia de gt umed cu acuze de impuriti/secreii stagnante pe faringe-trahee, creterea permeabilitii nazale (nas desfundat), cu dispariia uneori a sforitului, rrirea tusei, scderea cantitii de sput i facilitarea evacurii ei, revenirea mirosului (2/5), au asigurat bolnavilor nopi mai linitite, cu simptomatologie matinal atenuat, cu fenomene de rinit mult mai rare i mai puin disconfortante, toate acestea reflectndu-se n ameliorarea calitii vieii.

CONCLUZII

Ca tratament adjuvant, aeroionizarea forat a aerului, dei nu mbuntete semnificativ funcia pulmonar, amelioreaz totui calitatea vieii bolnavilor i diminueaz rata internrilor anuale. De remarcat i facilitatea metodei: fr riscuri, ieftin i adaptat la spaiul de locuit.

BIBLIOGRAFIE

ANDERSON SD., SPRING J., MOORE B. and colab., The effect of inhaling a dry powder of sodium chloride on the airways of asthmatic subjects, Eur. Respir. J. 1997 Nov; 10(11): 2465-73 Related articles, Books. ABDULAEV AA., GADZHIEV KM., EIUBOVA AA., The efficacy of speleotherapy in salt mines in children with bronchial asthma based on the data from immediate and late observations, Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiy. Kult. 1993 Sept-oct: (5): 25-8; BARRY P, FOUROUX B, PEDERSEN S et al., Nebulizers in childhood., Eur Respir Rev., 2000; 10:76, 527-535. BASIR R., LEHRMAN SG., DE LORENZO LJ.AND COLAB., Lack of significant bronchial reactivity to inhaled normal saline in subjects with methacoline challenge test, J Asthma 1995; 32 (1): 63-7; BOE J, DENNIS J, ODRISCOLL B., ERS nebulizers guidlines: clinical aspects., Eur Respir Rev 2000, 10:76, 495-496. BORISHENKO LV., CHERVINSKAIA AV., STEPANOVA NG., The use of halotheraphy for the rehabilitation of patients with acute bronchitis and a protracted and recurrent course, Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 1995 Jan-Feb.; (1) : 11-5; CHERNOVA OP., MATIUSHINA SB., VOLIANIK MN. and colab., The dynamics of the persistence characteristics of staphylococci under the action of the microclimate of a speleotherapy mine, Zh. Mikrobiol Immunobiol. 1996 May-Jun: (3): 78-80; GORBENKO PP., ADAMOVA IV., SINITSYNA TM., Bronchial hyperreactivity to inhalation of hypo- and hyperosmolar aerosols and its correction by halotherapy, Ter. Arkh. 1996; 68(8): 24-8. JUNIPER EF., OBYRNE, GUYATT G


et al, Development and validation of a questionnaire to mesure asthma control., Eur Respir J 1999; 14: 902-907. JUNIPER EF., OBYRNE, FERRIE P et al., Measuring asthma control: clinic questionnaire or daily diary ? Am J Respir Crit Care Med 2000; 163:1330-1334. KUGELMAN A, DURAND M, GARG M et al., Pulmonary effect of inhaled furosemide in ventilated infants with severe bronchopulmonary dysplasia., Pediatrics., 199799., 71-75. LAUBE BL., SWIFT DL., WAGNER HN. Jr. and colab., The effect of bronchial obstruction on central airway deposition of a saline aerosol in patients with asthma, Am. Rev. Respir. Dis. 1986 May, 133 (5): 740-3. MATHAY MA, FOLKESSON HG, VERKMAN AS., Salt and water transport across alveolar and distal airway epithelia in the adult lung, Am. J. Physiol. 1996 Apr. 270 (4 Pt 1): L487-503; PHIPPS PR., GONDA I., ANDERSON SD.and colab., Regional deposition of saline aerosols of different tonicities in normal and asthmatic subjects, Eur. Respir. J. 1994, Aug.; 7(8): 1474-82; RIEDLER J., READE T., ROBERTSON CF., Repeatability of response to hypertonic saline aerosol in children with mild to severe asthma, Pediatr. Pulmonol. 1994 nov, 18(5) : 330-6. SADOUL P., Maladies chroniques des bronches., edite par PIL., pg., 195-196., 1982. SIMIONKA IUM., CHONKA IAV, POP IL., Effect of the microclimate of salt mines on T- and B- lymphocyte function in bronchial asthma patients, Vrach Delo 1989 Mar.; (3): 57-9;

Terapia Astmului Si a Bronsitei

Documents

Transcript of Terapia Astmului Si a Bronsitei