ComprimateCalea enterala pentru administrarea medicamentelorSisteme cu eliberare dirijata in cavitatea orala sau in tractul gastrointestinal Aceste sisteme sunt concepute pentru a dirija eliberarea subst medicamentoase la nivelul mucoasei orale sau catre anumite segmente din tractul gastrointestinal, cu scopul de a le mari eficienta terapeutica S-au investigat trei tipuri de sisteme, prin intermediul carora sa se poata atinge acest obiectiv: Sisteme (bio) mucoadezive pentru administrarea in cavitatea orala sau la nivelul tractului gastrointestinal; Sisteme cu stationare gastrica prelungita; Sisteme cu eliberare la nivelul colonului;A. Sisteme biomucoadeziveCapacitatea unor polimeri naturali sau sintetici de a interactiona cu stratul de mucus ce acopera suprafata epiteliala a mucoaselor (nazala, oculara, bucala, rectala, vaginala si mai recent gastrointestinala) si cu molecule de mucina ce reprezinta constituentul principal al mucusuluiPrin intermediul sistemelor de eliberare bioadezive orale sau gastrointestinale se urmaresc diverse obiective: Marirea timpului de contact al subst med cu mucoasa orala (bucala, sublinguala, gingivala) Prelungirea perioadei de stationare a substantei medicamentoase in tractul gastrointestinal, prin reducerea vitezei de tranzit a preparatelor Imbunatatirea absorbtiei, prin marirea duratei de contact a subst med cu mucoasa absorbtiva si localizarea eliberarii subst med intr-o regiune din tractul GI cu absorbtie maxima Imbunatatirea efectului terapeutic local al subst med insolubile in fluidele digestive Polimeri bioadezivi cercetati: carbopol, CMC sodica, hidroxipropilceluloza, guma agar, alginat de sodiu, HPMC, policarbofil, hidroxietilceluloza, chitosan Ideal, polimerii folositi la formularea unui sistem mucoadeziv de eliberare trebuie sa aiba urmatoarele caracteristici: Atat polimerul, cat si produsele sale de degradare sa fie netoxici si neabsorbabili din tractul GI; Sa fie neiritanti pentru mucoasa mucozala Sa nu formeze (preferabil) legaturi puternice cu mucina sau cu suprafata celulara epiteliala Sa adere rapid de tesuturile umede si sa posede o oarecare specificitate locala Sa permita o incorporare usoara a substantei medicamentoase si sa nu se opuna cedarii acesteia Sa fie stabil Sa aibe un cost redus Sistemele bioadezive orale sau gastrointestinale pot avea unele dificultati in prelungirea timpului de rezistenta in tractul digestiv si se pot prezenta unele dezavantaje Pot fi detasate de la locul vizat din cauza vitezei mari de reinoire a mucusului Produc concentratii locale mari ale substantelor medicamentoase Proprietatile de suprafata ale mucusului si ale compusului adeziv din compozitia sistemului se pot modifica in functie de compozitia variabila a fluidelor digestive in stare normala sau patologica Datorita prop neselective ale subst mucoadezive, sistemele gastrointestinale pot sa adere de continuturile aflate in tract (de ex, de alimentele ingerate)SISTEME MUCOADEZIVE BUCALE Prin intermediul lor, se pot administra substante medicamentoase cu semiviata biologica scurta care reclama un efect sustinut prezinta o solubilitate sau o permeabilitate mica, sunt sensibile la degradarea enzimatica si nu necesita doze zilnice mai mari de 25 mg (impusa de marimea redusa a formelor dozate bucale) Formularea unui sistem bioadeziv bucal si alegerea modelului de cedare presupun o abordare atenta, tinand seama de caracteristicile cavitatii orale In principiu exista trei obstacole majore ce trebuie depasite prin formulare: Permeabilitatea crescuta a mucoasei bucale Retentia formei farmaceutice la locul de aplicare si Secretia continua a salivei si inghitirea ulterioara care pot determina pierderea substantiala a unei fractiuni de substanta activa, eliberata in fluidul salivar si substrasa de la locul de absorbtie sau de actiune dupa inghitirePLASTURI MUCOADEZIVI LAMINATI SI FILME ADEZIVE Se caracterizeaza printr-o arie a suprafetei mare si o flexibilitate diferita In compozita plasturilor adezivi, sunt inclusi polimeri diversi care au capacitatea de a forma hidrogeluri adezive in prezenta salivei: Derivati de celuloza: MC, CMC sodica, hidroxietilceluloza Gume naturale: guma guar, guma Karaya, agaroza Poliacrilati incluzand acid (poli)acrilic, acid (poli) metacrilic Polivinilpirolidona PEG Gelatina Dintre subst med experimentate, se pot cita: analgezice opioide, peptideCOMPRIMATE BIOADEZIVE Comprimatele bioadezive constau fie din matrite monolitice, fie partial acoperite sau din matrite multistratificate Comprimatele monolitice partial acoperite sunt usor de fabricat prin tehnici conventionale; acestea pot contine cantitati mari de subst medicamentoase Daca este necesar, substantele active pot fi coformulate cu un promotor de absorbtie Fetele comprimatului care nu vin in contact cu mucoasa sunt acoperite, acest sistem permitand unidirectionarea substantei medicamentoase si evitand dispersarea substantei medicamentoase in saliva Comprimatele multistratificate permit o varietate de aranjamente geometrice In acest caz, in functie de modul de incorporare a substantei medicamentoase, aceasta poate fi eliberata unidirectional sau in toata cavitatea orala Ca polimeri mucoadezivi, se utilizeaza : eteri de celuloza, polimeri acrilici, chitozan, alginat de sodiu sau polietilena cu masa moleculara mare Acestia ofera, in general, o adeziune inalta si imediata pentru o perioada prelungita de timp Factorii care influenteaza cedarea din comprimatele bioadezive sunt: natura/tipul de polimer, raportul de subst med/polimer, cinetica de umectare a sistemului In comprimatele bioadezive bucale, au fost incluse diverse substante active: propanolol, timolol, metronidazol, clotrimazol, oxicodon, codeina, morfina, omeprazol, maleat de clorfeniraminaSISTEME CU RETENTIE GASTRICA PRELUNGITA Se mai numesc sisteme cu retentie gastrica (engl. Gastroretentive Drug Delivery Systems) Aceste sisteme reprezinta o modalitate avantajoasa de a imbunatati controlul eliberarii sau pentru a prelungi timpul de stationare (implicit pe cel de tranzit) in tractul digestiv pentru: Subst med ce actioneaza local (antiacide, anumite enzime) Subst med care se absorb eficient la nivelul stomacului, adica cu ferestre restrictive de absorbtie in tractul GI(albuterol) Subst med ce prezinta probleme de solubilitate sau de stabilitate la nivelul IS, datorita pHului alcalin Caracteristicile ideale ale unei subst med pentru o formulare ca forma farmaceutica cu retentie gastrica sunt in principal doua: Absorbtie pe toata lungimea tractului GI Timp de injumatatire mare Sistemele cu retentie gastrica prelungita nu sunt adecvate in cazul subst care produc leziuni gastrice (aspirina, AINS) sau se degradeaza in mediul acid stomacal In general, timpul de stationare al medicamentelor in stomac este influentat de factori precum: evacuarea gastrica, motilitatea gastrica, secretia gastrica, respectiv pHul, prezenta sau absenta alimentelor etcAVANTAJE FARMACOCINETICE Omptimizarea BD substantei active prin mai multe mecanisme, cum ar fi: cresterea absorbtiei, reducerea activitatii glicoproteinei P din duoden Reducerea frecventei administrarii formei farmaceutice Posibilitatea unei terapiii localizate la nivelul partii superioare a tractului GIAVANTAJE FARMACODINAMICE Reducewrea fluctuatiilor concentratiilor sangvine ale subst active Selectivitate imbunatatita la activarea reaceptorilor Asigurarea unei concentratii terapeutice eficiente pe un interval mare de timp Scaderea reactiilor secundare, in general si in special al acelora de la nivelul colonuluiTEHNOLOGII DE RETENTIE GASTRICA Tipurile de formulari dezvoltate pana in prezent se pot clasifica in functie de principiul gastroretentiei in patru grupe:1. sisteme cu gastroretentie, cu dimensiuni si sau forma modificata forme farmaceutice expandabile si forme farmaceutice gonflabile2. sisteme cu gastroretentie care utilizeaza diferenta de densitate:- forme farmaceutice submersibile ( au densitate mai mare decat a lichidului gastric)Forme farm flotante (au densitatea mai mica decat a lichidului gastric)3. sisteme cu gastroretentie bazate pe fenomenul de bioadeziune forme farm biomucoadezive4. Sisteme cu gastroretentie magnetice forme farm controlate de campul magneticSisteme cu gastroretentie flotante forma farmaceutice microsfere, granule, filme laminate, pulberi, pelete, capsuleUn exemplu de comprimat flotabil aflat in uz este Valrelease (Roche), un produs cu eliberare incetinita ce contine 15 mg diazepamSubstanta activa este inglobata intr-o matrita hidrofila cu erodare lenta care la o singura administrare realizeaza concentratii plasmatice similare celor obtinute cu produsul conventional Valium, comprimate 15 mg administrat e 3 ori pe ziFormularea contine un hidrocoloid care actioneaza ca agent gelifiant formand in jurul nucleului comprimatului o bariera gelica ce controleaza eliberarea substantei medicamentoase.

Sisteme cu gastroretentie Magnetice Aceste forme se bazeaza pe utilizarea campurilor magnetice ca element de control pentru cedarea substantei active, ceea ce reprezinta o abordare tehnologica de mare perspectiva Dezavantajul major il constituie precizia cu care magnetul trebuie pozitionat in exterior, ceea ce implica persoanal calificat si o complianta scazuta la pacienti GRONING si col au perfectat o metoda de evaluare a timpului de tranzit GI al unor sisteme magnetice influentate de un magnet extracorporal, utilizand capsule pH-telemetrice Acestea au atasat un mic magnet si dupa adm orala sunt dirijate cu un magnet extracorporal Timpul de gastroretentie este mai mare de 6 ore