SUSPENSII_uscate

7/29/2019 SUSPENSII_uscate

1/7

SUSPENSII USCATE

RECONSTITUIBILE

Suspensiile uscate se numesc i reconstituibile, pentru a caracteriza preparatul medicamentos caform farmaceutic solid care, la administrare, se transform n form fluid, reconstituind suspensia.

Instabilitatea fizic a suspensiilor n mediu apos a determinat formularea de pulberi precondiionate

pentru prepararea ex-tempore a suspensiei destinate administrrii interne.

Prepararea suspensiei n forma final, n vederea administrrii de ctre pacient, se realizeaz prin

dispersarea amestecului de pulberi format din substana medicamentoas insolubil i alte substane

auxiliare sau a unui granulat care conine acelai amestec, n ap sau ntr-un vehicul apos aromatizat.

Suspensia astfel reconstituit se utilizeaz ntr-o perioad scurt de timp (24 ore - 3 zile; max. 8 zile), fiind

pstrat la temperaturi sczute.

Substanele medicamentoase solubile n ap, dar care prezint o foarte slab stabilitate chimic n

stare de dispersie moleculare, ionic (soluie) sunt formulate ca pulberi care la administrare sunt dizolvate

ntr-un volum de ap (pulbere instant).

Caracteristicile suspensiilor uscate

Formularea suspensiilor reconstituibile este motivat de instabilitatea fizic a substanelormedicamentoase solide, insolubile ntr-un mediu apos. Spre deosebire de suspensiile convenionale, care au

o stabilitate asigurat pe termen lung, la suspensiile uscate se urmrete stabilitatea n faza apoas pe o

perioad scurt. Aceasta face posibil administrarea n form fluid unor substane medicamentoase, cu

stabilitate limitat (n faza apoas), cum ar fi unele peniciline pentru administrare oral.

Suspensiile reconstituibile sunt preferate n medicaia pediatric unde este contraindicat

administrarea de comprimate i capsule i sunt favorizate tratamentele cu antibiotice, sulfamide, suspensii

care, prin gustul dulce i aromat, cresc acceptabilitatea din partea pacientului (copil).Un alt motiv al formulrii suspensiei uscate l constituie problemele stabilitii fizice, deseori

ntlnite n cadrul suspensiilor convenionale.

Aceste probleme includ posibile creteri ale solubilitii medicamentului datorate schimbrilor

pH-ului, transformarea formei polimorfe, creterea cristalelor, fenomene de cimentare, degradarea chimic,

interaciuni ntre ingrediente, modificarea vscozitii etc.

Formularea suspensiilor uscate prezint avantajul reducerii greuti produsului final, ce poate

atrage i o reducere a costului privind transportul. Produsul uscat poate fi, ambalat i transportat fr a lua

1


2/7

n considerare temperaturile sezoniere, atta timp ct stabilitatea sa fizic este mai puin schimbtoare la

temperaturile externe n comparaie cu suspensiile convenionale.

n suspensiile reconstituibile, proprietile fizico-chimice ale substanelor active trebuie meninute n

faza de obinere a pulberii, n timpul reconstituirii suspensiei i pe perioada de administrare. Dup

realizarea preparatului, pulberea trebuie s fie omogen, fr aglomerri, pentru a nu rezulta erori n ceea

ce privete dozajul. n faza de reconstituire a suspensiei, amestecul uscat trebuie s se disperseze rapid nap, care va favoriza creterea vscozitii cu o distribuire omogen a particulelor, n toat masa lichidului.

Suspensia obinut prin agitare de ctre pacient trebuie s prezinte o curgere corespunztoare pentru o

dozare corect pe durata administrrii.

Substanele auxiliare, cu rol aromatizant, edulcorant, colorant sunt incluse n suspensiile uscate,

avnd o deosebit importan pentru copil.

Componentele suspensiilor uscate

Componentele folosite la prepararea suspensiilor uscate sunt n numr mai mic dect cele ale

suspensiilor convenionale. Criteriile pentru selectarea ingredientelor se bazeaz pe compatibilitatea ntre

substane i posibilitatea de reconstituire rapid a suspensiei.

Fiecare formulare de suspensie uscat este unic, iar ingredientele trebuie determinate prin

experimentri. Numrul ingredientelor trebuie meninut la un nivel minim. Substanele auxiliare trebuie s

realizeze o funcie necesar pentru produsul final.

O metod obinuit pentru reducerea numrului de componente este de a folosi un ingredient care

s ndeplineasc mai multe funcii. Zaharoza poate deine dou sau trei funcii (diluant, edulcorant, agent

de vscozitate).

Cele mal multe substane medicamentoase prelucrate ca suspensii uscate fac parte din categoria

antibioticelor: ampicilin trihidrat, cefalexin, etilsuccinat de eritromicin, penicilina V etc. Concentraia

substanei medicamentoase este de obicei stabilit pentru o doz pediatric.

n timp ce dicloxacilina sodic se dizolv n ap, se folosete n suspensii o form insolubil

pentru a masca gustul i mirosul neplcut al formeisolubile. Penicilina V potasic este de asemeneasolubil n ap, dar se prepar i suspensii uscate cu fenoximetil penicilina, insolubil n ap.

Alegerea mrimii particulelor substanelor active pentru suspensii se face urmrind cerinele de mai

jos:

- o mrime optim a particulelor pentru realizarea aciunii biologice;

- viteza de dizolvare la suprafeele de separaie dintre faze (n soluie apoas i n alte

lichide, care s imite fluidele biologice);

- omogenitatea raportului fazelor solide i lichide;2


3/7

- proprietile de reconstituire;

- stabilitatea amestecului, posibilitatea de separare n faza solid.

- proprietile de coeziune i de curgere.

Substanele auxiliare folosite frecvent n formularea suspensiilor reconstituibile sunt: agent de

vscozitate (de suspendare), de umectare, edulcorant, aromatizant, colorant, sistem tampon, conservant. n

cazuri speciale, numrul de ingrediente crete cu: agent de floculare, antiaglomerant (anti-caking), diluantsolid, antispumant, dezagregant i lubrifiant (n cazul granulelor sau comprimatelor).

Agenii de suspendare trebuie s se disperseze cu uurin printr-o agitare n timpul refacerii

suspensiei. Muli dintre acetia necesit timp pentru hidratare, temperaturi ridicate. Concentraia necesar

din fiecare agent de suspendare pentru o redispersare uoar este stabilit prin experimentri individuale.

Metilceluloza i silicatul de aluminiu i de magneziu au fost folosii n formula cephalexin-ulul i n

formula etilsuccinatulul de eritromicin, fr a fi recomandai n mod special. Combinaia celulozei

microcristaline cu carboximetilceluloza sodic este un agent de suspendare utilizat n astfel de preparate.Gumele naturale - arabic i tragacanta - au fost folosite ca ageni de vscozitate n suspensii

uscate. Mucilagiile de tragacanta sunt foarte vscoase i au fost folosite pentru a suspenda particulele cu

densitate mare.

n acelai scop se utilizeaz alginaii i guma de xantan (produs prin fermentaie microbian).

Guma xantan prezint o vscozitate independent de pH.

Un dezavantaj al acestor produse naturale este variaia culorii i a vscozitii.

Agenii de umectare se asociaz unei formulri pentru umectarea fazei solide insolubile i asigur

reconstituirea suspensiei n ap.

Substanele hidrofile sunt uor umectate de ctre un vehicul apos, fr intervenia unui umectant.

Umectarea substanelor hidrofobe se poate mbunti prin adugarea substanelor cu proprieti

tensioactive. Natura i cantitatea tensioactivului se aleg cu pruden, pentru a reduce efectul de spumare i

gustul neplcut.

Tweenul 80 este un agent de umectare frecvent utilizat n concentraii de 0,1%; fiind neionic este

compatibil cu substante anionice i cationice. Laurilsulfatul de sodiu este folosit ca agent umectant anionic,

dar este incompatibil cu substanele cationice.O nalt eficien a tensidelor se realizeaz prin prelucrarea pulberii n granulat prin metoda de

granulare umed. Dac substana tensioactiv se adaug amestecului de pulberi, reconstituirea suspensiei

se va face cu aglomerri la suprafaa superioar a lichidului. Adugarea de polimeri (PVP, derivai

hidrosolubili ai celulozei sau amidonului) n formula granulatelor mbuntete umectarea i formarea

suspensiei, cu o distribuie uniform a particulelor insolubile.

Edulcoranii, aromatizanii, coloranii sunt componente care se includ n preparatele orale

pentru a crete gradul de acceptabilitate de ctre pacieni.

3


4/7

Gustul dulce poate masca gustul neplcut al unor ingrediente ce constituie amestecul uscat.

Zahrul, pe 1ng faptul c este ndulcitor, servete i ca pulbere diluant i adsorbant a unor uleiuri

volatile. Adugarea altor ndulcitori cum ar fi manitolul, sorbitolul, dextroza este recornandat din punct

de vedere tehnologic. ndulcitorii sintetici (zaharina, aspartam) sunt folosii n formulrile cu amestec

pulverulent n cantitate mare sau pentru diabetici. Alegerea unul ndulcitor ntr-o formulare de suspensie se

face avnd n vedere: compatibilitatea cu substanele farmaceutice, gustul pe care l imprim dupreconstituire etc. Ca aromatizani, sunt folosite att aromele naturale, ct i cele artificiale (viine, ananas,

cpuni etc.). Coloranii se folosesc pentru a realiza o prezentare estetic a produsului final. Aceti ageni

sunt alei n concordan cu aromatizantul folosit (roz pentru gust de cpune; galben pentru banan).

Alte componente incluse n formulare pot fi: sistemele tampon, conservanii, ageni desicani. n

anumite cazuri se recomand adugarea de substane care realizeaz stabilitatea suspensiei prin prezena

unor sisteme tampon. Sistemele tampon sunt folosite pentru a menine pH-ul optim de stabilitate necesar

tuturor componentelor.Agenii de suspendare cu structur polimeric prezint o vscozitate maxim la un pH optim care

trebuie s fie i pH-ul sistemului pe toat perioada de pstrare a produsului dup reconstituire.

Prezena conservanilor n formulele de pulberi i granulate multidoze este necesar pentru a evita

dezvoltarea microorganismelor n mediul lichid. Alegerea conservanilor n suspensiile uscate este limitat,

deoarece majoritatea acestora prezint o solubilitate sczut (acid sorbic, nipaesteni). Benzoatul de sodiu

i propionatul de sodiu sunt folosite curent n suspensia uscat.

Curgerea dificil a pulberii, ca i formarea unor aglomerri de particule n stare uscat, pot fi

cauzate de absorbia umiditii. Agenii desicani (silicagel) ndeprteaz umiditatea, separ particulele

uscate i previn unirea n aglomerate.

Dificultile ntmpinate la obinerea suspensiilor din amestec de pulberi sunt determinate i de

curgerea modificat, de ncrcarea electrostatic. Alegerea substanelor auxiliare corespunztoare nltur

posibilele fenomene din amestecul pulverulent pentru a se transforma n suspensie de calitate i pentru a

preveni sedimentarea sau cimentarea.

Agenii de vscozitate separ particulele i scad posibilitatea de contopire dintre particule, prin

bariera mecanic format de macromolecule i stratul de solvatare.

Prepararea suspensiilor uscate

Realizarea suspensiilor reconstituibile recurge la metode de obinere a unor forme farmaceutice ca:

pulberi, granulate, asocieri pulbere cu granulat, comprimate.

Pulberi suspendabile

4


5/7

Procedeul cel mai des utilizat n obinerea unor astfel de suspensii este prin intermediul pulberii

formate din toate ingredientele ce constituie formula amestecului uscat.

n prima faz de amestecare se vor asocia substanele n cantitate mic cu o parte din ingredientul

predominant al pulberii finale (dispersarea umectantului, adsorbia unor cantiti de uleiuri volatile pe

suprafaa unei pulberi diluante etc.). n a doua etap se continu amestecarea ingredientelor rmase.

Avantajele pulberii ca form de obinere a suspensiei sunt: stabilitate chimic mare;

umiditate foarte sczut,

echipament i energie minime.

Principalul dezavantaj al pulberilor este omogenitatea sczut la refacerea suspensiei.

Granulate pentru suspensii

Procedeul de a realiza suspensii prin dispersarea granulatelor ntr-un solvent este practicat n cazulcnd din amestecul de pulberi nu poate rezulta o suspensie fin dispersat, omogen i stabil.

Metoda granulrii cuprinde etapa de obinere a amestecului de pulberi din substana activ

insolubil i substanele auxiliare (umectani, diluani, edulcorani etc.).

n faza a doua, granulatele se obin prin granulare umed, folosind ca lichid de granulare apa sau o

soluie medicamentoas. Substana medicamentoas poate fi adus n amestecul de pulberi ca soluie de

aglutinare sau poate fi transformat n suspensie n fluidul de granulare.

Granulatele formate cu ajutorul granulatoarelor sunt uscate n etuve, camere de uscare, la

temperatura de 50 600C.

Granulatele astfel uscate sunt apoi selecionate ntr-un sistem de site vibratoare sau ntr-un

granulator oscilant pentru a se ndeprta pulberea i granulele necorespunztoare.

Granulatele se prezint sub form de fragmente sferice, cilindrice, vermiculare, uniforme, care,

dispersate n volumul de solvent, formeaz suspensia.

Avantajele granulatului fa de o pulbere sunt:

- caracteristici de curgere mbuntite;

- capacitate de separare limitat (particulele mari fa de cele mici);- redispersare omogen n solvent.

Dezavantajele constau n echipamentul complex, consumul de energie i efectele lichidului de

granulare i ale temperaturii asupra stabilitii preparatului.

Asocierea granulate cu pulberi

5


6/7

n cazul unor substane termolabile se recurge la o granulare a componentelor rezistente la

temperatura de 50 600C i apoi amestecarea cu ingredientele cu stabilitate mai mic. Granulatele se pot

obine prin metoda clasic, n granulatoare sau prin pulverizare n pat fluidizat.

Dezavantajul metodei const n lipsa uniformitii dintre substanele sub forma de pulbere i

granulate, ceea ce necesit un control riguros al prezenei diferitelor fraciuni ce constituie amestecul.

Comprimate pentru suspensii

Prin tehnologia specific obinerii comprimatelor se realizeaz comprimate care conin substane

insolubile i ageni necesari unei suspensii. La administrare, comprimatul se transform n suspensie prin

agitare cu ap.

Condiionarea suspensiilor reconstituibile

Pulberile, granulatele i comprimatele sunt condiionate n plicuri termosudabile, flacoane de sticlsau material plastic.

Prin dispersare (agitare) n vehiculul prevzut se obine suspensia care poate constitui o doz ce se

administreaz imediat, sau mai multe doze cu limit de utilizare (24 ore - 8 zile). Solventul se poate asocia

flaconului cu produsul condiionat n pulbere sau granulat sau se indic utilizarea unui volum precis de ap

cu o msur ataat medicamentului.

Controlul stabilitii suspensiilor uscate

n cazul suspensiilor reconstituibile intereseaz stabilitatea chimic a componentelor (substana

medicamentoas, conservani) pe o durat scurt de timp, att n faza uscat ct i n suspensia final. Se

urmrete influena temperaturii asupra mrimi particulelor, degradrii substanelor, creterea solubilitii

substanei active etc. Fluctuaiile de temperatur i umiditate (n timpul pstrrii produsului uscat) pot

influena curgerea amestecului solid (pulbere sau granulat) sau formarea de agregate greu dispersabile.

Capacitatea de curgere a preparatului se apreciaz prin unghiul de repaus. Determinarea const n

turnarea pulberii pe o suprafa orizontal, formnd conuri cu unghiuri de pn la 38 0 - la o curgere foarte

bun; 38-420 - curgere bun; peste 420 - curgere redus.

O pulbere cu o curgere bun va avea tendina de aplatizare n loc s formeze conuri pe vertical.

Suspensiile reconstituite n flacoanele originale trebuie s pstreze un coninut de substan activ

de cel puin 90% dup 14 zile de depozitare la frigider.

Stabilitatea fizic a suspensiei reconstituite n stare lichid ridic mai puine probleme, deoarece se

presupune c este suficient un timp de 14 zile pentru verificrile respective.

Raportul de sedimentare se determin n condiii de temperatur diferit: 2 30

C i 37 450

C.6


7/7

Determinrile la diferite temperaturi pot releva schimbrile de vscozitate sau de solubilitate ale

substanei active suspendate.

Influena luminii este studiat asupra formei solide ct i asupra suspensiei finale. Procesul de

reconstituire a suspensiei este diferit de la pulbere la granulate i comprimate.

Pulberea trece prin faza de umectare, imersie (scufundare) i apoi dispersare a particulelor n

volumul lichidului. La granulate i comprimate, aceste faze se desfoar concomitent.Dispersarea particulelor iniiale este favorizat de umectani i polimerii hidrofili prezeni n

formulare.

7

SUSPENSII_uscate

Documents

Transcript of SUSPENSII_uscate