STUDIUL MODIFICĂRILOR MASEI OSOASE ŞI ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS ÎN OSTEOPOROZA...
-
Upload
alexya-nicole -
Category
Documents
-
view
228 -
download
0
Transcript of STUDIUL MODIFICĂRILOR MASEI OSOASE ŞI ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS ÎN OSTEOPOROZA...
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
1/31
UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE DIN CRAIOVA
FACULTATEA DE MEDICIN
STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE
I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI
OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC.IMPLICAII TERAPEUTICE
REZUMAT
CONDUCTOR TIINIFIC:
Prof.univ.dr. MARIAN BISTRICEANU
DOCTORAND:VASILE IONU SILVIU
CRAIOVA
2011
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
2/31
2
CUPRINS Pg.
INTRODUCERE 3
PARTEA GENERAL 4
Capitolul I. EFECTELE FIZIOLOGICE ALE HORMONILOR
TIROIDIENI 4
Capitolul II. ETIOPATOGENIA I DIAGNOSTICUL OSTEOPOROZEI 7
CAPITOLUL III. ATITUDINITERAPEUTICE DIFERENIATE N
OSTEOPOROZA TIROXINIC 12
PARTEA SPECIAL
Capitolul I. SCOPUL, OBIECTIVELE I MOTIVAIA CERCETRII 14
Capitolul II. MATERIAL I METOD 14
Capitolul III. REZULTATELE OBINUTE 16
Capitolul IV. DISCUIA I INTERPRETAREA REZULTATELOR 24
Capitolul V. CONCLUZII 29
BIBLIOGRAFIE SELECTIV 30
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
3/31
3
INTRODUCERE
Osteoporoza este n general recunoscut ca o problem important de sntate
public din cauza morbiditii semnificative i a costurilor aferente complicaiilor sale, i
anume fracturile de old, coloan vertebral, antebra i alte segmente ale scheletului.
Osteoporoza este o boal complet asimptomatic pn n momentul n care determin o
fractur. Altfel spus, manifestrile sale clinice sunt cele ale fracturilor cu care se
complic, indiferent la care sediu apar acestea. Este una dintre puinele situaii din
patologia medical, n care o boal debuteaz clinic prin principala sa complicaie i
astfel aceast stare de lucruri face dificil, dar nu imposibil, diagnosticul precoce.
O pierdere de 10% din masa osoas la nivelul vertebrelor poate dubla riscul de
fractur vertebral i similar o pierdere de 10% la nivelul oldului crete de 2,5 ori
riscul de fractur de old.
Osteoporoza a cptat n ultimii ani un rsunet uria att n plan personal
ct i economic. n Europa dizabilitatea datorat osteoporozei este mai mare dect cea
cauzat de cancer (cu excepia cancerului pulmonar) i este comparabil sau chiar mai
mare cu cea provocat de o varietate de boli cronice precum poliartrita reumatoid,
astmul i hipertensiunea arterial.Osteopoza tiroxinic a fost neglijat din punct de vedere al cercetrii, accentul
fiind pus pe osteoporoza posmenopauzal n majoritatea covritoare a studiilor de
specialitate. Relaia dintre densitatea mineral osoas i tireotoxicoz este nc
controversat, studiile existente fiind pe alocuri antagoniste datorit diferenelor ntre
loturile studiate, numrului mic de pacieni luai n studiu i a datelor prospective
insuficiente.
Hipertiroidismul constitue o cauz major (ns nu suficient recunoscut) deosteoporoz secundar. Mecanismul producerii osteoporozei tiroxinice const n
aciunea excesului de hormoni tiroidieni att asupra osteoblastelor ct i osteoclastelor,
stimulndu-le activitatea, dar cu precdere a osteoclastelor, rezultatul fiind pierderea de
mas osoas.
Pentru pacienii cu osteoporoz tiroxinic, iniierea ct mai rapid a
tratamentului anti-tireotoxicoz ramne un standard pentru prevenirea osteoporozei.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
4/31
4
Tratamentul tireotoxicozei se difereniaz n funcie de forma clinic a
tireotoxicozei. Bagajul terapeutic de care dispunem pentru combaterea osteoporozei este
extrem de bogat i de variat, suferind o continu completare i diversificare. Tratamentul
medicamentos, are drept obiectiv declarat prevenirea fracturilor sau scderea ratei
acestora.
Spre deosebire de alte boli, n care diagnosticul impune atitudinea terapeutic
imediat, n cazul osteoporozei nivelul de diagnostic nu coincide cu cel terapeutic i
aceast idee este intens susinut. Aceast atitudine se bazeaz pe faptul c riscul de
fractur nu ateapt" nivelul scorului T < -2,5 DS pentru a se concretiza.
PARTEA GENERALCapitolul I. EFECTELE FIZIOLOGICE ALE HORMONILOR
TIROIDIENI
Hormonii tiroidieni, tiroxina (T4) si triiodotironina (T3), au nenumrate efectefiziologice. Acetia exercit aciuni n toate esuturile i afecteaz n esen fiecare cale
metabolic. Aciunile fiziologice ale hormonilor tiroidieni pot fi, n mare msur,
mprite n 2 mari categorii :
1 Efectele asupra diferenierii i dezvoltrii celulare
2 Efectele asupra cilor metabolice
Evident, aceste dou aciuni ale hormonilor tiroidieni sunt interdependente.Aa cum modificrile n cretere i dezvoltare necesit schimbri concomitente ale
metabolismului, n mod similar, schimbrile n diferenierea celular pot influena cile
metabolice prin modificarea tiparelor expresiei genei. De asemenea, efectele hormonilor
tiroidieni reprezint o integrare complex de cai att la nivel celular ct i n termeni de
fiziologie.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
5/31
5
Hormonul tiroidian (T3) regleaz expresia genic prin legarea sa la receptorii
nucleari de nalt afinitate. Receptorii hormonului tiroidian (TRs) recunosc elementele
secvenei de rspuns n promotorii genei int i activeaz sau blocheaz transcripia ca
rspuns la aciunea hormonului. TRs sunt membrii ai super-familiei de receptori nucleari
i posed n structur domeniul proteic prezent la toi membrii acestei familii. Acesta
include: un domeniu variabil N-terminal, un domeniu ADN-binding, un ligand C-
terminal i un domeniu de transactivare. Dou gene, THRA (NR1A1) i THRB(NR1A2)
codeaz izoformele TR i TR la majoritatea vertebratelor.
n multe privine, T4 poate fi considerat ca fiind un precursor al hormonului T3,
hormonul mai puternic. Cei mai muli dintre hormonii legai de receptori au forma de
T3. Aceast form este derivat fie din circulaia periferic, fie din conversia T4 realizat
de 5'- monodeiodinaza. Exista trei deiodinaze distincte de tip I, II i III. Avnd n
vedere o poten relativ mai mare a T3 versus T4, distribuia i reglarea acestor enzime
pot avea efecte importante asupra aciunii hormonului tiroidian.
Deiodinaza de tip I este localizat n special n tiroida, ficat i rinichi si are
o afinitate sczut pentru T4 (micromolar). Este sensibil la inhibarea de ctre PTU
(propiltiouracil) i joac un rol important n producia T3 circulant. De asemenea ,
enzima de tipul I este indus de ctre hormonul tiroidian i ar putea explica n parte
producia relativ ridicat de T3 n tireotoxicoz.
Deiodinoza de tipul II are o afinitate mare pentrut T4 (nanomolar) i se
gsete n primul rnd la nivelul glandei hipofize, creier i n grsime, unde poate
funciona pentru a converti T4 n T3. Acesta reprezint un mecanism pentru modularea
concentraiei locale de T3. Deiodinaza de tip II este indus de nivelul sczut al T4
crescnd astfel eficiena produciei de T3. Aceste caracteristici permit esuturilor ce
conin deiodinaza de tip II s rspund diferit la o anumit concentraie de T4 decat alte
organe n care expunerea la T3 reflect concentraiile hormonului circulant.
Deiodinaza de tip III catalizeaz deiodinarea inelelor interioare ale T4 i
T3 ducnd la inactivarea hormonal. Aceasta este situat n principal n piele, placent i
creier. n placent tipul de enzima III este considerat ca reprezentnd o barier important
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
6/31
6
pentru transportul de hormoni tiroidieni de la mam la ft. Ca i n cazul enzimei de tip I,
activitatea sa este indus de hipertiroidism i scade n cazul hipotiroidismului. Prin
urmare, n condiii de hipotiroidism, enzimele de tipul II i III acioneaz mpreun
pentru a pstra concentraiile T3 n SNC. Inducerea deiodinazei de tip II sporete
conversia T4 n T3 i reducerea deiodinazei de tip III scade degradarea de T4 n T3.
Hormonii tiroidieni stimuleaz: osificarea encondral, creterea liniar i
maturarea centrilor de cretere epifizar din oase n perioada copilriei. Dezvoltarea
normal osoas i creterea liniar a organismului depinde de contribuia coordonat a
mai multor factori: hormonali, genetici, nutriionali i de mediu.
Hormonul tiroidian (T3) este necesar dezvoltrii scheletului n perioada copilriei
i regleaza turn-overul i mineralizarea osoas la adult. Tireotoxicoza reprezint un factor
de risc pentru osteoporoz. Studiile au artat c receptorul lui T3 (TRs) este prezent n
osteoblaste precum i n condrocite unde reprezint celulele int primare pentru T3 la
nivelul scheletului. Efectul lui T3 asupra osteoclastelor, celulele implicate n resorbia
osoas, este mediat de ctre osteoblaste prin mecanism paracrin.
Efectul clinic al hormonilor tiroidieni asupra osului este relativ bine stabilit,unele aspecte fiind foarte bine descrise, altele rmnnd mai puin clare. O preocupare
major a ultimului deceniu a constat n evaluarea efectelor administrrii cronice exogene
de hormoni tiroidieni asupra fiziologiei osului. Cnd hormonii tiroidieni sunt n
supradozaj apare un model clinic iatrogen comparabil cu 'hipertiroidismul subclinic'
endogen.
La nivel molecular au fost identificai receptori ai hormonilor tiroidieni i ai
TSH-ului att pe osteoblaste ct i pe osteoclaste demonstrndu-se c mediaz efectesemnificative asupra fiziologiei osului.
O important distincie clinic trebuie fcut ntre efectele pe os ale
hormonului tiroidian administrat n doz supresiv versus doz de substituie. Spre
exemplu la femeile post-menopauz, factorul cel mai important n etiologia osteoporozei
este deficitul de hormoni ovarieni ns pierderea de mas osoas va fi cu siguran
accelerat de administrarea de hormoni tiroidieni n doz supresiv. Cnd tratamentul
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
7/31
7
supresiv este necesar (spre exemplu la pacienii cu cancer tiroidian) efectele resorbtive
ale hormonilor tiroidieni asupra osului trebuie sa fie temperate prin eliminarea celorlali
factori ce contribuie la pierderea de mas osoas.
Dei au fost identificai receptori pentru TSH la nivelul osului, dovad a unei
activiti independente a TSH asupra osului, totui interrelaia stns dintre TSH, T3 i
T4 face dificil identificarea strict a activitii individuale a lor n majoritatea situaiilor.
Capitolul II.
ETIOPATOGENIA I DIAGNOSTICUL OSTEOPOROZEI
Osteoporoza este o afeciune scheletic sistemic, multifactorial, silenioas i
endemic, caracterizat prin scderea masei osoase, deteriorarea microarhitecturii
esutului osos, creterea fragilitii osoase i creterea riscului de fractur. Osul este
beneficiarul celui mai mare joc informaional i operaional, asigurat n primul rnd de
echilibrul mixturii hormonale osteoformatoare i apoi de ctre ali factori, precum cei
nutriionali, mecanici etc.
Osteoporoza este o boal cu etiologie ce se supune modelului patogenic al
asocierii mai multor factori de risc. n succesiunea de evenimente care conduc la fracturi,
riscul este gradat: nu toate persoanele expuse pierd mas osoas, scderea DMO nu
atinge totdeauna nivelul patologic (osteopenie sau ostoporoz) i nu toate cazurile cu
osteopenie sau osteoporoz vor avea fracturi. Altfel spus, va trebui s distingem trei
categorii de riscuri: pentru osteoporoz, cdere i fractur.
Remodelarea osoas este un proces fiziologic permanent care intereseaz att osul
cortical ct i pe cel spongios i reprezint substratul celular i morfologic al turnover-
ului osos avnd rolul meninerii competenei biomecanice a scheletului, prin prevenirea
leziunilor de suprasolicitare, ca i prezervarea unei cantiti adecvate de os tnr cu
densitate mineral relativ sczut, pentru a satisface homeostazia mineral.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
8/31
8
Studii recente au relevat faptul c markerii turnover-ului osos prezint un element
predictiv pentru pierderea de mas osoas independent de densitatea mineral osoas,
indivizii cu valori crescute ale markerilor osoi pierznd mas osoas cu o vitez mai
mare dect indivizii cu valori normale ale markerilor osoi. Markerii resorbiei osoase
constituie elemente predictive ale pierderii de mas osoas, mai puternici dect markerii
osteoformrii.
Markerii formrii osoase sunt produi ai osteoblastelor active evideniai de-a
lungul diferitelor faze ale dezvoltrii osteoblastice. Ele sunt considerate a reflecta diferite
aspecte ale funciei osteoblastice i ale formrii osoase. Toi markerii formrii osoase
sunt msurai n ser sau plasm.
Fosfataza alcalin (ALP) este o enzim membranar omniprezent, ataat la
compuii glicozil-fosfatidilinozitol i situat pe suprafaa extern a celulei. Funcia exact
a enzimei este nc necunoscut, dar este evident c joac un rol important n formarea
osteoid i mineralizare. Valoarea seric total a AP (TAP) este dat de cteva izoforme
dimerice, ce provin din esuturi diferite: os, ficat, intestin, splin, rinichi i placent. n
plus, anumite tumori pot manifesta forme macromoleculare de AP (de exemplu "Nagao
AP").
Izoformele fiziologice de AP sunt codificate prin patru gene loci, incluznd trei
gene esut-specifice i o singur gen non-esut-specific pe cromozomul 1. Cea din urm
codific izoformele cele mai abundente, i anume AP-urile osului, ficatului i rinichiului.
Diferenele dintre aceste izoenzime codate non-specific se datoreaz numai modificrilor
post-translaionale n zona carbohidrailor. La adulii cu funcie hepatic normal,
aproximativ 50% din totalul AP serice este derivat din ficat i 50% din oase. La copii i
adolesceni izoenzima specific osoas predomin (pn la 90%) datorit creteriischeletice.
Osteocalcina (OC) este o proteina de 5.8 kDa legata de hidroxiapatit i
sintetizat exclusiv de osteoblaste, odontoblaste i de condrocitele hipertrofice. Una
dintre caracteristicile majore ale OC o reprezint cele trei reziduuri acid gamma -
carboxiglutamic (GLA) dependente de vitamina K, ce sunt responsabile de legarea
calciului . n regiunea sa carboxi-terminal, OC poate interaciona, de asemenea, cu alte
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
9/31
9
proteine, inclusiv cu receptorii celulari de suprafa. Aceste funcii predispun OC ca o
molecul activ n organizarea matricei extracelulare. Cercetari anterioare au sugerat c
OC este implicat n procesul de mineralizare osteoid, c proteina este exprimat n
principal n timpul acestei faze de formare osoas. Cu toate acestea, dei OC este
cunoscut de peste de 20 de ani, funcia sa exact nu a fost nc stabilit. OC este
considerat ca fiind un marker specific al funciei osteoblastelor.
Propeptidele procolagenului de tip Isunt derivate din colagenul de tip I, forma
de colagen cel mai des ntlnit n os. Cu toate acestea, colagenul de tip I este de
asemenea prezent n alte esuturi, cum ar fi pielea, dentina, corneea, fibrocartilagii i
tendoane. n os, colagenul este sintetizat de osteoblaste n form de pre-procolagen.
Aceste molecule precursor sunt caracterizate de peptide cu extensii short-terminal: amino
(N-) terminal propeptida (PINP) i carboxil (C-) terminal propeptida (PICP).
Dup secreie n spaiul extracelular, propeptidele trimeric globulare sunt clivate
enzimatic i eliberate n circulaie. PICP are un Mw de 115 kDa, este stabilizat prin
legturi disulfidice, este eliminat prin celulele endoteliale hepatice i are un scurt timp de
njumtire seric de 6-8 min. PINP are o Mw de numai 70 kDa, este bogat n prolin i
hidroxiprolin i este eliminat din circulaie prin celulele endoteliale hepatice. Din
moment ce att PICP ct i PINP sunt generate din colagen nou sintetizat, propeptidele
sunt considerate indicatori cantitativi de colagen de tip I nou format. Dei propeptidele
colagen de tipul I pot aprea, de asemenea, din alte surse, cele mai multe esuturi non-
scheletice prezint un turnover mai lent dect cel osos i contribuie foarte puin la fondul
de propeptide circulante.
Cu excepia fosfatazei acide, majoritatea markerilor resorbiei osoase sunt
produi de degradare ai colagenului osos. Doar recent, proteine non-colagenice, cum
ar fi sialoproteina osoas i enzimele osteoclast-derivate, cum ar fi catepsina K i L,
au fost studiate ca markeri al turnover-ului osos.
Hidroxiprolina (OHP) este format intracelular prin hidroxilarea post-
translaional a prolinei i constituie 12-14% din coninutul total de aminoacizi de
colagen matur. Aproximativ 90% din OHP eliberat n timpul degradrii colagenului osos
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
10/31
10
este n principal metabolizat n ficat. Ulterior, este eliminat n urin unde acesta poate fi
detectat fie ca o hidroxiprolin liber sau ca o hidroxiprolin peptid-legat.
Hidroxilizin-glicozidele apar n timpul fazei posttranslationale a sintezei
colagenului i pot aprea n dou forme: glicozil-galactozil-hydroxilzin (GGHL) i
galactozil-hydroxilzin (GHL). Ambele componente sunt puse n circulaie n timpul
degradrii colagenului i pot fi msurate n urin prin HPLC dup derivarea
corespunztoare. Avantajul intrinsec al hidroxilizinei asupra hidroxiprolinei este c
formele glicolizate nu sunt metabolizate i nu sunt influenate de componente dietetice.
Mai mult dect att, GGHL este prezent n piele i C1q, n timp ce GHL este mai specific
pentru os. Astfel, raportul de GGHL / GHL poate permite recunoaterea specificitii
esutului respectiv. Dei hidroxilizinele sunt reprezentative ca markeri ai resorbiei
osoase, dezavantajul lor major este n prezent lipsa unui format convenabil de
imunotestare.
Telopeptidele cross-linkate de colagen de tip I sunt derivate din anumite regiuni
ale moleculei de colagen de tip I, i anume amino-terminal (NTP) i carboxi-terminal
(CTP) telopeptide.
Sialoproteina osoasa (BSP) este o glicoprotein fosforilat cu o greutate aparentde 70-80 kDa, care reprezint 5-10% din matricea non-colagenic din oase. Proteina a
fost demonstrat a fi un produs major sintetizat din osteoblastele active i odontoblaste,
dar a fost de asemenea, gsit n liniile de celule osteoclast-like, precum i n celulele
maligne. n consecin, BSP sau mRNA este detectat n principal n esuturi mineralizate,
cum ar fi oase, dentin i la suprafaa de calcificare a cartilajului. Starea intact BSP
conine o Arg-Gly-Asp (RGD), secvena recunoaterii integrinei ce se leag preferenial
la lanul a2 de colagen, contribuie la formarea de cristale de hidroxiapatit nucleat n
vitro, i pare s sporeasc resorbia osoas mediat de osteoclaste. Proteina este, prin
urmare, considerat a juca un rol important n procesele de adeziune celul-matrice i n
organizarea supramolecular a matricei extracelulare a tesuturilor mineralizate.
Fosfataza acid tartrat-rezistenta (TRAP) aparine familiei din care apar
fosfatazele acide, din care cel puin cinci izoforme diferite sunt cunoscute. Aceste
izoforme sunt produse de diferite esuturi i celule, cum ar fi prostata, osul, splina,
trombocitele, eritrocitele, i macrofagele.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
11/31
11
Toate fosfatazele acide sunt inhibate de L (+)-tartrat, cu excepia bandei 5, care a
fost numit, prin urmare, fosfataz acid tartrat-rezistent (TRAP). Dintre acestea din
urm, dou subforme 5a i 5b, sunt cunoscute, iar cercetrile recente au artat c TRAP-
5b este caracteristic osteoclastelor . Originea TRAP-5a este necunoscut, dar poate fi
exprimat prin macrofage. Cele dou izoforme 5a i 5b sunt diferite pentru c doar 5a
conine acid sialic, nu i 5b. Pn n prezent, cele mai multe teste pentru msurarea TRAP
n snge au fost colorimetrice i erau detectate ambele izoforme fr a se face distincie
ntre benzile 5a i 5b. Mai recent, imunotestele specifice pentru 5b TRAP au fost descrise
i rezultatele clinice indic faptul c acest marker poate fi util pentru a evalua activitatea
osteoclastelor.
Catepsina Keste un membru al familiei cistein- proteazelor care, spre deosebire
de alte catepsine, are capacitatea unic de a cliva ambele regiuni helicoidale i
telopeptidice ale colagenului I. Studiile au artat catepsina K fiind situat intracelular n
vezicule, granule i vacuole n ntreaga citoplasma a osteoclastelor i c este secretat n
lacunele resorbiei osoase pentru degradarea colagenului extracelular. Datorit faptului
c, catepsina-K este produs i secretat de osteoclaste n timpul resorbiei osoase active,
catepsina K i n special forma ei circulatorie, poate s fie un util i specific markerbiochimic al activitii osteoclastice
nainte de apariia densitometriei osoase, recunoaterea osteoporozei cerea
prezena a cel puin dou fracturi de fragilitate. Astzi evaluarea a devenit esenialmente
preclinic. Pentru diagnosticare, osteoporoza este definit nc n termenii cantitativi ai
reducerii masei osoase i ca atare, recunoaterea sa rmne n mare parte datorat
msurrii masei osoase prin parametrul su, care este DMO sau pe baza apariiei cel puin
a unei fracturi de fragilitate. Exist diferene de abordare terapeutic ntre cele doucazuri, n primul fiind posibil diagnosticul n faz precoce, n vreme ce n al doilea
identificarea bolii este un demers tardiv.
Msurtorile densitii osoase au un rol important n evaluarea clinic a
pacienilor cu risc de osteoporoz i n asigurarea utilizrii adecvate a tratamentului
antifractur. Examenele DMO au trei roluri principale, i anume: diagnosticarea tipurilor
de osteoporoz, evaluarea riscului pacienilor n fracturi i monitorizarea reaciei la
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
12/31
12
tratament. Motivele alegerii pentru msurarea oldului i coloanei vertebrale se bazeaz
pe faptul c oldul este cel mai bun loc pentru estimarea riscului fracturii, coloana
vertebral este cel mai bun loc pentru monitorizarea reaciei la tratament i se admite c
rezultatele BMD la nivelul oldului i coloanei vertebrale ar trebui sa fie interpretate cu
ajutorul WHO T-score. T-scorurile sunt calculate ca diferena dintre DMO masurat la un
pacient i valoarea medie a DMO masurat la adulii tineri sntoi, corespunzator
sexului i grupului etnic, exprimnd diferena n raport cu deviaia standard (DS) la
populaia tnr adult.
Clasificarea actual a osteoporozei se bazeaz exclusiv pe valorile scorului T
DXA n conformitate cu criteriile OMS, care au fost iniial cele obinute de la femei de
ras caucazian aflate dup menopauz, prin scanarea antero-posterioar a coloanei ver-
tebrale sau/i a oldului. Acestea nu opereaz pentru rezultatele obinute cu alte metode,
nici chiar cu DXA periferic (ex antebra, clci) sau utilizat pentru scanarea lateral a
coloanei vertebrale. Criteriile OMS pentru clasificarea OP au numeroase limite i
principial sunt utile n evaluri la scar populaional, dar mai puin potrivite pentru sta-
bilirea diagnosticului i decizia terapeutic ntr-un caz dat. Scorul T a fcut diagnosticul
de osteoporoz posibil nainte ca fracturile s apar, dar nu este totdeauna suficient.
CAPITOLUL III. ATITUDINI TERAPEUTICE DIFERENIATE NOSTEOPOROZA TIROXINIC
Obiectivul tratamentului osteoporozei este prevenirea fracturilor. Pentru c
fractura este rezultatul final i nedorit al unui ir ntreg de evenimente, n aceast boalcomplex termenii de profilaxie i tratament i pierd sensul fiind greu de definit bariera
ntre aceti termeni.
Pentru pacienii cu osteoporoz tiroxinic, iniierea ct mai rapid a tratamentului
anti-tireotoxicoz ramne un standard pentru prevenirea osteoporozei.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
13/31
13
Tratamentul curativ se adreseaz pacienilor cu osteoporoz tiroxinic obiectivat
prin densitometrie i cuantificat prin markerii biochimici ai turnover-ului osos.
Tratamentul tireotoxicozei se difereniaz n funcie de forma clinic a
tireotoxicozei.
n cazul tireotoxicozelor cu hiperfuncie tiroidian tratamentul are drept scop
anularea produciei excesive de hormoni tiroidieni i combaterea efectelor metabolice i
viscerale ale acestora.
Bagajul terapeutic de care dispunem pentru combaterea osteoporozei este extrem
de bogat i de variat, suferind o continu completare i diversificare. Tratamentul
medicamentos, are drept obiectiv declarat prevenirea fracturilor sau scderea ratei
acestora. Spre deosebire de alte boli, n care diagnosticul impune atitudinea terapeutic
imediat, n cazul osteoporozei nivelul de diagnostic nu coincide cu cel terapeutic i
aceast idee este intens susinut. Aceast atitudine se bazeazpe faptul c riscul de
fractur nu ateapt" nivelul scorului T < -2,5 DS pentru a se concretiza.
Toate medicamentele utilizate pentru tratarea osteoporozei interfereaz
metabolismul (turnover-ul) osos. Clasificarea medicamentelor anti-osteoporotice
aparinnd lui Riggs i Parfitt (2005) distinge categoria substanelor anti-catabolice, n
care sunt incluse aproape toate medicamentele actuale (i toate anti-resorbtivele
tradiionale) i clasa anabolicelor, n rndul crora sunt recunoscute numai teriparatidul i
fluorurile. Mecanismul lor de aciune n raport cu remodelarea osoas i prevenirea frac-
turilor este diferit.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
14/31
14
PARTEA SPECIAL
Capitolul I. SCOPUL, OBIECTIVELE I MOTIVAIA CERCETRII
SCOPUL LUCRRII este de a studia modificrile metabolice i hormonale n
osteoporoza tiroxinic, ce se instaleaz ca o consecin a tireotoxicozei.
OBIECTIVELE SPECIFICE pe care ne propunem s le realizm prin aceast
cercetare sunt:
1. Studiul criteriilor clinice obiective i subiective ale pacientelor
luate n studiu;
2. Evaluarea densitii minerale osoase la pacientele cu osteoporoz
tiroxinic indus prin diferite forme clinice ( boala Graves Basedow, nodulul
tiroidian autonom, gu multi-hetero-nodular-toxic) ale tireotoxicozei;
3. Evaluarea metabolic i hormonal a pacientelor luate n studiu;
4. Evaluarea influenei masei grase absolute i a masei slabe absolute
asupra densitii minerale osoase;
5. Studiul influenei schimbrilor compoziiei corporale datorate
tireotoxicozei asupra masei osoase;6. Evaluarea rezultatelor atitudinilor terapeutice difereniate: anti-
tiroidiene de sintez, radioterapie, tratament chirurgical n asociere cu medicaia
antiosteoporotic asupra densitii minerale osoas.
Capitolul II.
MATERIAL I METODCazurile luate n studiu au fost selectate prin ambulatoriul de specialitate
Endocrinologie i internate n Clinica de Endocrinologie a Spitalului Clinic Judeean de
Urgen din Craiova n perioada 2005 2010.
Cazuistica este reprezentat prin 64 paciente, din care:
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
15/31
15
- Un lot de 26 de paciente cu osteoporoz tiroxinic i vrsta
cuprins ntre 40 i 60 de ani.
- Un lot de 38 de paciente cu osteoporoz postmenopauzal i
aflate n eutiroidism cu vrsta cuprins ntre 45 i 65 de ani.
Pentru stabilirea diagnosticului etiologic au fost folosite criteriile clinice
(anamnez, examen obiectiv) i paraclinice.
1. Investigaiile hematologice i biochimice uzuale au fost efectuate
la toi pacienii inclui n studiu, n vederea elucidrii diagnosticului.
2.Cercetarea metabolismului osos s-a efectuat prin:
Studiul markerilor biochimici ai turnover-ului osos:
- markerii formrii osoase: osteocalcina, fosfataza alcalin seric;
- markerii resorbiei osoase: telopeptidele C terminale ale
procolagenului tip I (CrossLaps) i calciuria.
3. Investigaiile hormonologice
a) Pentru cazurile cu osteoporoz tiroxinic:
- TSH, FT3, FT4, TRAb
- LH, FSH, PRL
- Estradiol, progesteron
b) Pentru cazurile cu osteoporoz postmenopauzal:
- LH, FSH
- Estradiol, progesteron
- TSH, FT4
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
16/31
16
4. Evaluarea densitii minerale osoase n vederea depistrii osteoporozei s-afcut prin absorbiometrie dual cu raze X. Absorbiometria dual cu raze X (DEXA) este
considerat cea mai sigur metod care permite masurarea densitii (masei) osoase, prin
intermediul creia se determina riscul apariiei osteoporozei. Metoda folosit este
noninvaziv, cantitatea de radiaii folosit fiind foarte mic, iar pacientul nu simte nici un
disconfort n timpul testrii. Pentru toate pacientele incluse n studiu noi am efectuat
determinarea 'WHOLE BODY' (WB). Spre diferen de metodele folosite anterior, DXA
are capacitatea de a msura compoziia organismului pe o regiune predefinit, precum
brae, picioare sau bazin.
Schimbrile n compoziia corpului de-a lungul timpului pot oferi informaii utile.
Abilitatea de a detecta schimbrile este dat n bun msur de tehnica folosit, spre
exemplu determinarea DXA a masei osoase are o eroare de precizie de doar 1-3%.
n prezent determinrile DXA Whole Body tind s devin un potenial nou
standard de referin pentru studiul masei osoase, masei grase i masei slabe.
Capitolul III. REZULTATELE OBINUTE
Metabolismul calciului i magneziului
Determinarea Ca i Mg a fost efectuat la toate cele 64 de paciente i rezultatele
au fost urmtoarele:
Calciu:
niveluri normale ale calcemiei (totale i ionice) la:
- 21 de paciente cu osteoporoz tiroxinic
- 22 de paciente cu osteoporoz postmenopauzal
niveluri crescute ale calcemiei:
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
17/31
17
- 4 paciente cu osteoporoz tiroxinic
niveluri sczute ale calcemiei:
- o pacient cu osteoporoz tiroxinic
- 16 paciente cu osteoporoz postmenopauzal
Magneziu:
o
niveluri normale ale magneziemiei:
- 20 de paciente cu osteoporoz tiroxinic
- 24 de paciente cu osteoporoz postmenopauzal
o niveluri sczute ale magneziemiei:
- 6 paciente cu osteoporoz tiroxinic
- 14 paciente cu osteoporoz postmenopauzal
1
16
2122
4
0
5
10
15
20
25
Num
rpacient
Sczut Normal Crescut
Osteoporoz tiroxinic Osteoporoz postmenopauzal
Fig. 1a. Metabolismul calciului
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
18/31
18
6
14
20
24
0
5
10
15
20
25
Numrpaciente
Sczut Normal
Osteoporoz tiroxinic Osteoporoz postmenopauzal
Fig. 1b. Metabolismul magneziului
Calcemia (total i ionic)
27%
67%
6%
Sczut Normal Crescut
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
19/31
19
Magneziemie
31%
69%
Sczut Normal
Fig 2. Reprezentarea procentual Ca i Mg
MARKERII BIOCHIMICI AI TURNOVER-ULUI OSOS
Dezvoltarea i utilizarea n practica clinic a markerilor biochimici ai turnover-
ului osos reprezint un progres major n evaluarea bolilor metabolice osoase. Avantajele
acestor markeri sunt: noninvazivi, disponibili pe scar larg, relativ ieftini i furnizeaz
rapid (n interval de cteva luni) informaii privitoare la eficacitatea terapeutic i riscul
fracturar.
Osteocalcina seric a avut urmatoarele valori:
Pentru pacientele cu osteoporoz tiroxinic:
27,92 19,47 ng/ml (o cretere de aproximativ 60% comparativcu valorile normale premenopauz)
Pentru pacientele cu osteoporoz postmenopauzal:
17.29 9,12ng/ml (apropiate de valorile normale postmenopauz18,49,5ng/ml; variaiile fiind corelate cu numrul de ani trecui de lainstalarea menopauzei).
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
20/31
20
Valorile CrossLaps au fost cuprinse ntre:
n cazul pacientelor cu osteoporoz tiroxinic:
0,304 0,887 ng/ml (cu aproximativ 80% mai mari dect valorile
normale din premenopauz )
Pentru pacientele cu osteoporoz postmenopauzal:
0,277 0,842 ng/ml (apropiate de valorile normale postmenopauz
0,2510,761ng/ml);
DETERMINAREA DENSITII MINERALE OSOASE PRIN DEXA WHOLE
BODY
Osteoporoza tiroxinic
n cadrul determinrii Whole Body am obinut urmtoarele rezultate pesegmente:
Scor T Arm (bra):
16 paciente au prezentat osteoporoz (scor T< -2,5 D.S.)
6 paciente au prezentat osteopenie (scor T ntre -1 i -2,5
D.S.)
4 paciente au prezentat DMO normal (scor T > -1 D.S.)
Scor T L spine (coloan lombar):
5 paciente au prezentat osteoporoz
14 paciente au prezentat osteopenie
7 paciente au prezentat DMO normal
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
21/31
21
Scor T pelvis:
10 paciente au prezentat osteoporoz
7 paciente au prezentat osteopenie
9 paciente au prezentat DMO normal
Scor T leg:
14 paciente au prezentat osteoporoz
10 paciente au prezentat osteopenie
2 paciente au prezentat DMO normal
Osteoporoza postmenopauzal
n cadrul determinrii Whole Body la cele 38 de paciente cu osteoporoz
postmenopauzal am obinut urmtoarele rezultate pe segmente:
Scor T Arm (bra):
24 paciente au prezentat osteoporoz
10 paciente au prezentat osteopenie
4 paciente au prezentat DMO normal
Scor T L spine (coloan lombar):
7 paciente au prezentat osteoporoz
20 paciente au prezentat osteopenie
11 paciente au prezentat DMO normal
Scor T pelvis:
18 paciente au prezentat osteoporoz
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
22/31
22
17 paciente au prezentat osteopenie
3 paciente au prezentat DMO normal
Scor T leg:
28 paciente au prezentat osteoporoz
10 paciente au prezentat osteopenie
24
10
4
7
20
11
18
17
3
28
10
0
0
5
10
15
20
25
3035
40
Numrpaciente
Scor T Arm Scor T L
spine
Scor T
pelvis
Scor T leg
Osteoporoz Osteopenie DMO normal
63%
26%
11%
18%
53%
29%
47%
45%
8%
74%
26%
0%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Scor T Arm Scor T L
spine
Scor T pelvis Scor T leg
Osteoporoz Osteopenie DMO normal
Fig. 3. Distribuia pacientelor din lotul cu osteoporoz postclimacteric n funcie de
scorul T la nivelul diferitelor segmente.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
23/31
23
DETERMINAREA MASEI GRASE I MASEI SLABE PRINDEXA WHOLE BODY
Schimbrile importante ale compoziiei corporale legate de vrst au o influen
negativ asupra masei osoase.
Masa gras i masa slab i distribuia lor n organism prezint relaii diferite cu
masa osoas regional dependente de vrst i de sex. In funcie de studii, masa gras
este fie un factor indiferent, fie un factor protector la femeile postmenopauzale.
Am msurat masa slab i masa gras, att valorile relative ct i absolute la toate
pacientele luate n studiu, pentru a face corelaii apoi cu valorile hormonilor tiroidieni ct
i cu densitatea mineral osoas corespunztoare.
Pentru osteoporoza tiroxinic valorile au variat ntre:
- masa osoas (exprimat n procente din greutatea corpului): 2,06-4,02 %;
- masa gras (exprimat n procente din greutatea corpului): 30,56-66,47%;
- masa slab (exprimat n procente din greutatea corpului): 30,78-66,47%.
Pentru osteoporoza postclimacteric valorile au variat ntre:
- masa osoas (exprimat n procente din greutatea corpului): 2,05-4,16 %;
- masa gras (exprimat n procente din greutatea corpului): 35,84-70,73%;
- masa slab (exprimat n procente din greutatea corpului): 27,22- 57,83%.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
24/31
24
Capitolul IV.
DISCUIA I INTERPRETAREA
REZULTATELOR
Prin lucrarea de fa, am studiat modificrile metabolice i hormonale din
osteoporoza tiroxinic, ce se instaleaz ca urmare a excesului de hormoni tiroidieni. O
alt tem abordat n aceast lucrare este relaia pe care masa gras, masa slab i
distribuia lor n organism o prezint cu masa osoas regional; aceast tem a aprut n
contextul n care tireotoxicoza se caracterizeaz prin scdere ponderal, uneori marcat.
Studiul markerilor biochimici ai turnover-ului osos a relevat valori crescute att
pentru osteocalcin ct i pentru CrossLaps.
Este unanim admis c markerii biochimici ai turnover-ului osos pot furniza
informaii asupra ratei cu care osul este format sau resorbit i pot fi utile n diagnosticul
osteoporozei. n condiii normale, resorbia osoas i formarea osoas sunt strns legate
reciproc, astfel nct cantitatea de os ndeprtat este ntotdeauna egal cu cantitatea de osnou format. n schimb, creterea somatic, mbtrnirea, bolile metabolice ale oaselor,
strile de mobilitate sporite sau sczute, interveniile terapeutice i multe altele, sunt
caracterizate prin dezechilibre mai mult sau mai puin pronunate n turnover-ul osos.
Evaluarea biochimic a turnover-ului osos, pe baza rezultatelor obinute de noi,
ne ofer informaii utile asupra ratei cu care osul este format sau resorbit, fiind util n
diagnosticul osteoporozei.
Modificrile markerilor osoi nu sunt specifice pentru o anumit boal i nicipentru un anumit tip de os, cortical sau trabecular, ci evalueaz turnover-ul osos global.
Cele dou procese ale remodelrii sunt cuplate, astfel modificrile ntr-un sens ale
markerilor de resorbie implic n general o modificare n acelai sens a celor de formare
osoas i invers.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
25/31
25
Osteocalcina este o protein sintetizat exclusiv de osteoblaste, odontoblaste i
de condrocitele hipertrofice i este considerat ca fiind un marker specific al funciei
osteoblastelor.
S-a artat c nivelurile serice de osteocalcin imunoreactiv se coreleaz
bine cu rata de formare osoas, aa cum s-a evaluat prin histo-morfometrie.
Valorile normale ale osteocalcinei serice sunt:
. pentru femei n premenopauz: 17,9 6,5ng/ml,
. pentru femei n post-menopauz: 28,4 9,5ng/ml.
Valorile gsite de noi pentru pacientele cu osteoporoz tiroxinic au fost de 27,92
19,47 ng/ml (o cretere de aproximativ 60% comparativ cu valorile normalepremenopauz). Acest lucru arat o stimulare semnificativ a formrii osoase de ctre
excesul de hormoni tiroidieni.
Pentru pacientele cu osteoporoz postmenopauzal valorile gsite au fost de 17.29
9,12ng/ml (apropiate de valorile normale postmenopauz 18,49,5ng/ml). Variaiile
sunt corelate cu numrul de ani trecui de la instalarea menopauzei. n postmenopauz,
consecutiv deficitului estrogenic, crete remodelarea osoas. Acest fapt, binecunoscut
deja de mai mult timp, este reflectat i n studiul nostru, valoarea medie pentru markerii
de resorbie si formare osoas fiind semnificativ mai mare fa de premenopauz.
Valorile normale ale CrossLaps (Telopeptidele carboxi-terminale ale colagenului
de tip I i interpretate ca markeri biochimici ai resorbiei osoase) sunt:
. pentru femei n premenopauz: 0,31 0,155ng/ml,
. pentru femei n post-menopauz: 0,506 0,255ng/ml,
Valorile CrossLaps determinate de noi n cazul pacientelor cu osteoporoz
tiroxinic au fost cuprinse ntre 0,304 0,887 ng/ml (cu aproximativ 80% mai mari dect
valorile normale din premenopauz )
Pentru pacientele cu osteoporoz postmenopauzal valorile au fost 0,277
0,842 ng/ml (apropiate de valorile normale postmenopauz 0,2510,761ng/ml).
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
26/31
26
Analiznd rezultatele obinute de noi pentru subiecii cu osteoporoz tiroxinic
putem observa c excesul de hormoni tiroidieni duce la o accelerare att a osteoformrii
ct i a resorbiei osoase, cu un plus pentru resoria osoas.
n practica medical, monitorizarea att a osteoformrii ct i a resorbiei prin
urmrirea markerilor lor biochimici poate fi folosit n urmrirea terapiei
antiosteoporotice. n timpul tratamentului apariia unei eventuale decalri ntre crosslaps
i osteocalcin (care de obicei au valorile corelate) indic o decuplare temporar ntre
osteoformare i resorbie. Exist nc opinii pro i contra vis-a-vis de utilitatea clinic a
markerilor turnover-ului osos n monitorizarea terapiei antiosteoporotice.
S-a demonstrat c scderea precoce a markerilor turnover-ului osos este asociat
cu o cretere a DMO la 2-3 ani n cursul terapiei antiresorbtive i c trebuie luat n
considerare variabilitatea rspunsului individual la tratament.
Valorile obinute la dozarea TSH ne-au artat ca n 50% din cazuri a fost foarte
supresat, fiind sub limita de detecie a aparatului. n cazul lui FT4, 12% din paciente au
avut valori peste limita de calcul a aparatului, 46% n intervalul 23-30 pmol/L, 19% n
intervalul 30-40 pmol/L i 23% cu valori foarte mari aparinnd intervalului 40-70pmol/L. FT3 a avut valori mari (73%) i foarte mari (27%). Valorile hormonilor
tiroidieni gsite mari fr excepie la tot lotul, corelate cu valorile sczute ale TSH-ului
au confirmat diagnosticul de tireotoxicoz pentru tot lotul de subieci cu osteoporoz
tiroxinic.
Avnd n vedere legtura deja demonstrat ntre tireotoxicoz, greutatea
corporal total i DMO, studiul nostru i dorete s fac un pas nainte n precizarea
efectului potenial diferit al excesului de hormoni tiroidieni asupra compartimentelor
osos, slab i gras, n funcie de regiunile osoase luate ca referin densitometric.
Un alt scop al cercetrii noastre prin studiul compoziiei corporale este
identificarea unei eventuale aciuni indirecte a hormonilor tiroidieni asupra densitii
minerale osoase via pierderea n greutate suferit de hipertiroidieni, fiind tiut i
demonstrat c o greutate corporal mai mic are un efect negativ asupra masei osoase.
Pentru analiza multivariat am reinut variabilele care au artat o legtur
statistic cu DMO la analiza bivariat.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
27/31
27
Pentru analiza multivariat s-a folosit regresia liniar, metoda stepwise, cu
cuantificarea contribuiei fiecrei variabile clinice, exprimat prin coeficientul beta
nestandardizat, la explicarea DMO. Semnificaia statistic a fost definit ca valoare a lui
p
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
28/31
28
o corelaie invers semnificativ (lund n considerare al 2-lea prag de semnificaie, de
0,05).
Astfel exist pe lotul nostru de 26 de paciente cu osteoporoz tiroxinic o
corelaie semnificativ invers ntre FT4 i scorul T la nivelul membrelor superioare,
adic FT4 n exces duce la scderea scor T la nivelul braelor.
Ultima corelaie semnificativ pentru FT4, a fost cu masa gras dispus la nivelul
pelvisului. P =0,038, r= -0,408, ne arat o corelaie semnificativ negativ, adic dac
FT4 crete atunci masa gras de la nivelul pelvisului scade.
Pentru FT3 nu am decelat corelaii semnificative (cu p0,05) cu nici unparametru.
TSH-ul s-a corelat pozitiv cu masa osoas dar nu semnificativ, al 2-lea prag de
semnificaie nefiind ndeplinit. Singura corelare semnificativ pentru TSH a fost cu masa
slab dispus pe membrele inferioare, o corelare pozitiv; r=0,415, p=0.035.
Alte corelaii semnificative gsite au fost:
Scor T lombar cu scor T pelvis: corelaie pozitiv
semnificativ (lund n considerare al 2-lea prag de semnificaie, de0,05): p=0.020 i r=0,454
Scor T lombar cu scor T leg: corelaie pozitiv
semnificativ (lund n considerare al 2-lea prag de semnificaie, de
0,05): p=0,028, r=0,431.
Corelaii pozitive dar nesemnificative am gsit pentru TSH cu scorul T coloan
lombar precum i cu scorul T leg.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
29/31
29
Capitolul V. CONCLUZII
1. Efectele biologice complexe ale hormonilor tiroidieni asupra osului, incomplet
elucidate, motiveaz abordarea studiului modificrilor masei osoase i a markerilor
metabolismului osos n osteoporoza tiroxinic, consecin a excesului hormonilor
tiroidieni;
2. n cazul tireotoxicozei, indiferent de forma clinic, tratamentul de prim intenie are
drept scop anularea produciei excesive de hormoni tiroidieni, n vederea suprimriiefectelor metabolice i viscerale ale acestora;
3. n osteoporoza tiroxinic se nregistreaz valori semnificativ crescute ale markerilor
biochimici ai turnover-ului osos;
4. Evaluarea markerilor biochimici n osteoporoza tiroxinic ofer informaii utile
asupra procesului de remodelare osoas precum i monitorizarea rezultatelor
terapiei antiosteoporotice.
5. La toate pacientele cu osteoporoz tiroxinic s-au evideniat corelaii invers
semnificative ntre nivelul seric al FT4 i greutatea corporal, precum i ntre
nivelui FT4 i valoarea scoruluiT la nivelul membrelor superioare;
6. Determinarea DEXA tip Whole Body s-a dovedit a fi util n explorarea relaiilor
dintre masa slab i cea gras, respectiv masa osoas regional, dar i n evaluarea
modificrilor compoziiei corporale n osteoporoza tiroxinic;
7. Soluia terapeutic n osteoporoza tiroxinic asociaz, ca prim intenie,
antitiroidienele de sintez cu medicaia antiosteoporotic;
8. Se impune evaluarea periodic (anual) a densitii minerale osoase i a markerilorbiochimici ai turnover-ului osos la pacientele cu vrst peste 40 ani, cu antecedente
patologice de hipertiroidism;
9. Determinarea Dexa Whole Body reprezint o alternativ modern n studierea
compoziiei corporale (a compartimentelor tisulare slab, gras i a masei osoase) ce
tinde s devin noul standard de investigare a structurii corporale.
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
30/31
30
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
Chen Y, Young MA, 2010, Structure of a thyroid hormone receptor DNA-bindingdomain homodimer bound to an inverted palindrome DNA response element., Mol.Endocrinol. 2010 Aug; 24(8): 1650-64Christian Meier, Markus J. Seibel, Marius E Kraenzlin, 2010, Biochemical Markersof Bone Turnover-Clinical Aspects, Osteoporosis Pathophysiology and ClinicalManagement, edited by Robert A. Adler, second edition, 131-156Constantin Dumitrache, 2002, Endocrinologie Clinic, ediia a II-a, 444-461; 355-365;
160-165;Frederick T. Murphy, Alan J. Kivitz, Earl E. Sands,Management ofPostmenopausal Osteoporosis, JAOA Vol 103 No 6_suppl October 2003 6-11Glen M. Blake, 2010, The Clinical Role of Bone Density Scans in the Diagnosis andTreatment of Osteoporosis, Osteoporosis Pathophysiology and Clinical Management,edited by Robert A. Adler, second edition, 77-96GR Williams, 2002, Thyroid Hormone Actions on Bone and Growth, Society forEndocrinology Annual Meeting 2002, Endocrine Abstracts (2002) 4S5Haulic I. , 2009, FIZIOLOGIE UMANA, ediia a III-a, Editura Medicala Bucureti,674-680J. H. Duncan Bassett, Patrick J. OShea, Srividya Sriskantharajah, Bndicte
Rabier, Alan Boyde, Peter G. T. Howell, Roy E. Weiss, Jean-Paul Roux, LucMalaval, Phillipe Clement-Lacroix, Jacques Samarut, Olivier Chassande andGraham R. Williams, Thyroid Hormone Excess Rather Than Thyrotropin DeficiencyInduces Osteoporosis in Hyperthyroidism, Molecular Endocrinology,doi:10.1210/me.2007-0033, Molecular Endocrinology 21 (5): 1095-1107Kanis JA, Borgstrom F, De Laet C et al. Assessment of fracture risk, OsteoporosInt2005; 16: 581-589Lukaski HC. Evaluadon of body composition: why and how? Mediterr J Nutr Metab(2009) 2:1-10Makovey J, Naganathan V, Sambrook P. Gender differences in relationship betweenbody composition components, their distribution and bone mineral density: a cross-
sectional opposite sex twin study. Osteoporos Int (2005) 16:1495-1505Murphy E, Gler CC, Reid DM, Felsenberg D, Roux C, Eastell R, Williams GR,2010, Thyroid function within the upper normal range is associated with reduced bonemineral density and an increased risk of nonvertebral fractures in healthy euthyroidpostmenopausal women, J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3173-81. Epub 2010Apr 21R. Mogulkoc, A. Kasim Baltaci, Esma Oztekin, A. Sivrikaya, Leyla Aydin, Effects of
hyperthyroidism induced by L-thyroxin administration on lipid peroxidation in various
rat tissues, Biology IssueVolume 57, Number 2 / June 2006 Pages157-163
-
7/29/2019 STUDIUL MODIFICRILOR MASEI OSOASE I ALE MARKERILOR METABOLISMULUI OSOS N OSTEOPOROZA TIROXINIC
31/31
31
Santiago Palacios, Rafael Snchez-Borrego, Jos Luis Neyro, Francisco Quereda,Francisco Vzquez, Maite Prez and Montserrat Prez, Knowledge and compliancefrom patients with postmenopausal osteoporosis treatment, Menopause Int 2009;15:113-119Viguet-Carrin S, Garnero P, Delmas PD (2006) The role of collagen in bone strenght.
Osteoporosis Int 17: 319 336.