Solutii 1 2013
-
Upload
ioana-mocanu -
Category
Documents
-
view
115 -
download
0
description
Transcript of Solutii 1 2013
-
Solutii medicamentoase
Catedra de Tehnologie farmaceutica si Biofarmacie
-
Solutii medicamentoase
Solutiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide care contin una sau mai multe substante active dizolvate intr-un solventsau un amestec de solventi ; sunt destinate administrarii interne sau externe (FR X).
Sisteme disperse omogene, in care substantele sunt dispersate molecular.
Solutii reale sau adevarate.
-
Clasificare natura solventului :
- solutii apoase : solutii medicamentoase de uz intern, ape aromatice,siropuri, limonade- solutii alcoolice- solutii uleioase- solutii medicamentoase in amestecuri de solventi
natura substantei active modul de preparare :
- solutii obtinute prin dizolvare - solutii obtinute prin extractie (solutii extractive apoase, tincturi i extracte)
calea de administrare :solutii de uz intern, extern, parenterale
-
Forme orale lichide Preparate multidoza Preparate unidoza
Siropuri Potiuni Forme reconstituite Solutii buvabile Fiole cu solutii buvabile.
-
Monografii
Preparate lichide pentru uz oral(Preparationes liquidae peroraliae).
Se inscrie pe eticheta preparatului denumirea conservantului antimicrobian utilizat in cazul solutiilor care se administreaza in picaturi => numarul de
picaturi care corespunde unui mililitru sau miligram de preparat.
Preparate lichide pentru aplicaii cutanate(Preparationes liquidae ad usum dermicum):
(inclusiv sampoanele i spumele dermice).
-
Monografii Alte forme farmaceutice care se pot prezenta i
sub forma de solutii: Ophtalmica, Auricularia,Parenteralia, Rectalia, Preparationes bucales.
Extracta (Extracte): Solutiile obtinute prin extractia produselor vegetale cu apa, respectiv alcool
Solutiones - monografie de generalitati referitoare la solutii (editiile mai vechi ale Farmacopeei).
-
Administrarea medicamentelor sub forma de solutii
Avantaje Dezavantaje
Aspecte biofarmaceutice
-
Dizolvarea solidelor in lichide
2 etape: Desprinderea moleculelor de pe suprafata
fazei solide Transportul moleculelor in interiorul fazei
lichide (difuzie, convectie)
-
Factori care influenteaza viteza de dizolvare a solidelor in lichide
Ecuatia Noyes-Whitney:
A=marimea suprafetei solidului nedizolvat dm=masa substantei care a trecut in solutie in
timpul t dm / dt =viteza de dizolvare Cs=concentratia de saturatie C=concentratia la timpul t K=constanta de viteza a dizolvarii (k=D/Vxh)
NrRTD
pi6=
( )CCkAdd
s
t
m=
-
Factori care influenteaza viteza dedizolvare a solidelor in lichide
-marimea suprafetei solidului-solubilitatea solidului (temperatura, natura
solventului, structura SM, forma cristalina,prezenta altor componenti)
-concentratia substantei in interiorul solventului la un anumit timp (volumul mediului de dizolvare)
-constanta de viteza a dizolvarii.
-
Solubilitatea
Molecule solvent
Solutie saturata
Solubilitate
Substanta medicamentoasa => solubilitate constanta intr-un solvent, la o anumita temperatura.
-
SolubilitateaMod de exprimare 1g SM dizolvata in cantitatea de apa necesara grame de SM / 1g de apa grame de SM/ 100 g solutie / 100 ml solutie g/g, g/v, v/v; concentratie molara, molala, normala; F.R. X.: volumul solvent (ml) pentru 1 g de substanta; termeni
aproximativi:
-
Termodinamica solubilitatii
A solid A solutie K = a solutie / a solida = activitatea solidului = 1
Ks = a (solutie) = solubilitatea de saturatie a substantei.
G = H T.SG = variatia entalpiei libereH = variatia caldurii de dizolvareS = variatia entropiei
G = - RT ln K
H = Hsolut + Hsolvent - Hsolut-solventInteractiuni: solut-solut, solvent-solvent, solut-solvent.
-
Factori care influenteaza solubilitatea solidelor in lichide
Temperatura Ecuatia vant Hoff : d logKs / dT = H / 2,3 RT2
>0 proces endoterm
-
Cresterea solubilitatii SM in apa
-utilizarea de cosolventi: SM nepolare-solubilizare micelara-complexare-hidrotropia-modificarea structurii chimice.
-
Solutii conditii de calitate
Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa
Stabilitatea fizica a formei farmaceutice Stabilitatea fizico-chimica a substantei medicamentoase Puritatea microbiologica Puritatea chimica Puritatea mecanica.
-
Solutii preparare
Componente: Substanta medicamentoasa Vehicul (solvent) Substante auxiliare Recipiente
Fluxul tehnologic Conditii de preparare, aparatura. Controlul calitatii; Conditii de conservare.
-
Prepararea solutiilor medicamentoase-operatii-
Cantarirea (conditii, reguli practice); Dizolvarea (metode de crestere a solubilitatii, factori care
cresc viteza de dizolvare: temperatura, agitare, etc.); Completarea la masa; Filtrarea (materiale filtrante, aparatura, conditii); Conditionare/ambalare (materiale de ambalare, tipuri de
recipiente); Controlul calitatii; Etichetarea.
-
Adjuvanti utilizati la prepararea solutiilor medicamentoase
-
1.VehiculeApa-utilizare larga-calitati:Apa distilata (Aqua destillata)-distilare: transformare in vapori, condensare-schimbatori de ioni-osmoza inversa-ultrafiltrare
-
VehiculeAlcooli-capacitate de dizolvare =>dizolva produse hidrofobe
putin sau insolubile in apa1.Alcool etilic-incolor, sinteza-95% in volume-solvent puternic polar, bun solvent pentru substante
organice polare, acizi, baze, uleiuri volatile, iod, etc.
-bun antiseptic
-
VehiculeAlcooli2.Glicerol (Glycerolum, glicerina)-gust dulce, higroscopic, vascos, incolor,-miscibil cu apa-foarte bun solvent: dizolva alcooli, polioli, unii
alcaloizi, zaharuri, etc. Se poate utiliza externi intern ;
-este incompatibil cu agentii oxidanti.-in amestec cu apa pt. prep de uz extern
-
VehiculeAlcooli3.Propilenglicolul (CH3-CHOH-CH2-OH)-incolor-p.a. foarte putin solubile in apa-hidrofil i higroscopic-are o capacitate dizolvanta superioara glicerolului;-constituie un bun solvent pentru cloramfenicol,
mentol, anestezina, barbiturice, sulfamide, iod, etc.-se administreaza intern i extern ;-are o actiune bacteriostatica per se (potenteaza
actiunea conservanta a esterilor acidului p-hidroxiaminobenzoic).
-amestecuri neapoase sau apoase
-
VehiculeAlcooli4.Polietilenglicoli (Macrogolum) carbowax-uri
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH
Lichizi, semisolizi, soliziAmestecuri apoase
-
VehiculeAlcooli4.Polietilenglicoli (Macrogolum)-dizolva anestezina, camfor, sulfamide, barbiturice, antibiotice,
etc.-GM< 600 sunt lichizi, peste 600 sunt semisolizi/solizi.
-se utilizeaza cu predilectie extern; -sunt incompatibili cu saruri colidale de argint, fenoli, acid
salicilic, ioduri, etc. -se conserva ferit de lumina; incompatibil cu bachelita sau
polietilena (evitare recipiente).
-
VehiculeUleiuri-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride Acizi grasi saturati:CH3-(CH2)n-COOH
Denumire Atomi de carbon Acid lauric C12 Acid miristic C14 Acid palmitic C16 Acid stearic C18 Acid arahidic C20
-
VehiculeUleiuri-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride Acizi grasi nesaturati:CH3-(CH2)n-COOH
Denumire Atomi de carbon Nr. duble legaturi
Acid oleic C18 1 Acid linoleic C18 2 Acid linolenic C18 3
-
2.Modificatori de pHSisteme tampon-pH de solubilitate, stabilitate-0,1M-clorura de amoniu, TEA, acid boric, a. carbonic, a. fosforic,
a. glutamic, a. tartric, a. citric, a.benzoic, a. lactic, a.gluconic + sarurile respective
-capacitate de tamponare-netoxic-sa nu scada stabilitatea produsului-proprietati organoleptice acceptabile
-
3.Agenti antimicrobieniGhidul privind excipienii n dosarul pentru cererea
de autorizare de punere pe pia a unui medicament (Doc. Ref EMEA/CHMP/QWP/396951/2006):
"Conservanii antimicrobieni sunt, n mod normal, adugai pentru a preveni proliferarea microbilor care apar n condiiile utilizrii. Sunt substane care fac parte din grupe chimice care sunt, de obicei, periculose pentru celulele vii i, prin urmare, ar putea fi asociate cu anumite riscuri atunci cnd sunt utilizate la om."
-
Agenti antimicrobieni
-dezvoltarea microorganismelor factor de risc Criterii de selectie:-eficient pentru un spectru larg-stabilitate fizica, chimica si microbiologica pe
durata pastrarii medicamentului-netoxic, neiritant, solubil-compatibil cu ingredientele solutiei-proprietati organoleptice acceptabile
-
Agenti antimicrobieni
-esterii metilic i propilic ai acidului p-hidroxibenzoic in raport de 10 : 1 sau 3 : 1, 0,1-0,2%
Solutio conservans (FR IX) -eficienti intr-un domeniu de pH intre 1-11,
activitatea scade la pH> 9.
-
Agenti antimicrobieni
-
4.Antioxidanti
agenti antioxidanti-intrerup reactiile de propagare prin unire cu
peroxizii intermediari formati=> compusi mai stabili
SM: neomicina, penicilina, alcaloizi, salicilati, steroizi
-
Antioxidanti
Cei mai folositi antioxidanti in solutiile apoase:
-sulfit i bisulfit de sodiu: 0,05-0,15% metabisulfit de sodiu: 0,1%
-acid ascorbic: 0,004% in asociere cu acid tartric, citric (la concentratii mai mari actioneaza ca si pro-oxidant)
-
Antioxidanti Cei mai folositi antioxidanti in solutiile
uleioase:-butilhidroxianisol: 0,01% -palmitat de ascorbil 0,02%-alfa-tocoferol: 0,02%-acid nordihidroguaiaretic: 0,03% acid citric
0,01%-galat de propil: 0,01% acid citric 0,01%.
-
Antioxidanti Agenti chelatanti i sechestranti:
se folosesc la complexarea urmelor demetale ce actioneaza catalitic in proceselede oxidare.
EDTA disodic in concentratie de 0,01-0,05% este cel mai des folosit ca sechestrantal celor mai obisnuiti ioni metalici.
-
5.Tensioactivi
sunt substante tensioactive amfifile organizarea in micele Valoarea HLB (Hydrophil-Lypophil
Balance) exprima raportul dintre partea hidrofila i partea lipofila a moleculei tensioactivului.
-
Tensioactivi
HLB = 20 (1 - M0/M)
unde :M0 = masa moleculara a portiunii hidrofobeM = masa moleculara a tensioactivului
-
TensioactiviDenumirea emulgatorului
Valoarea HLB
Sorbitan trioleat (Span 85) 1,8 Sorbitan tristearat (Span 65) 2,1 Gliceril monostearat 3,8 Sorbitan monooleat (Span 80) 4,3 Sorbitan monostearat (Span 60) 4,7 Sorbitan monopalmitat (Span 40) 6,7 Guma arabica 8,0 Sorbitan monolaurat 8,6 Polietilenglicol 200 lauril eter (Brij 30) 9,5 Gelatina 9,8 Polietilenglicol 400 monostearat (Cremophor AP) 11,6 Oleat de trietanolamina 12,0 Polietilenglicol 400 monolaurat 13,1 Tragacanta 13,2 Polioxietilen sorbitan monostearat (Tween 60) 14,9 Polioxietilen sorbitan monooleat (Tween 80) 15,0 Polioxietilen sorbitan monolaurat (Tween 20) 16,7 Polietilenglicol 1800 monostearat (Myrj 52) 16,9 Oleat de sodiu 18,0 Oleat de potasiu 20,0
HLB-ul unor tensioactivi folositi in practica farmaceutica
-
TensioactiviValoare HLB
Utilizare
1,5-3 Antispumanti 3-6 Emulgatori A/U 7-9 Umectanti 8-18 Emulgatori U/A 13-15 Detergenti 15-18 Solubilizanti
Clasificarea agentilor tensioactivi in functie de valoarea HLB
Alegerea agentului solubilizant: determinarea solubilitatii la echilibru, la o temperatura constanta, in functie de concentratii diferite ale solubilizantului.
-utilizarea concomitenta de substante hidrotrope, cosolventi
-
TensioactiviAgenti solubilizanti folositi pentru substante medicamentoase
Agent solubilizant Substante medicamentoase solubilizate micelar
Polisorbati (Tweenuri) Benzocaina,barbital, cafeina, cloramfenicol, cloroform, acetat de cortizona, digoxina, mentol, metiltestosterona, fenobarbital, progesterona, uleiuri volatile, Vit. A, D, E, K
Polioxietilen monoalchil eteri (Brij, Mirj) uleiuri volatile, benzocaina, iod, Monoesteri de glucoza Vit. A, D, E Esteri si eteri de lanolina Uleiuri volatile, hexaclorofen, palmitat de
Vit. A
-
Tween 80Synonyms: Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Sorbitan monooleate ethoxylate
-
6.Agenti de crestere a vascozitatiiConcentratiile uzuale ale unor compusi macromoleculari utilizati ca i agenti de CRESTERE A VASCOZITATII SOLUTIILOR
Natura compusului macromolecular
Concentratia (%) de compus macromolecular (pulbere)
GUMA ARABICA 2-5 ALCOOL POLIVINILIC 2-5 TRAGACANTA 0,5-1 METICELULOZA 0,5-1 ALGINAT DE SODIU 1-2 PECTINA 1-2 GELATINA 0,5-1
-
Clasificarea agentilor de vascozitate
Dupa origine: Naturali (anionici acid hialuronic, alginic,
pectina; cationici chitosan, polilizina; neutri dextran, agaroza)
De sinteza De semisinteza.
-
Clasificare
Dupa afinitatea pentru apa: Hidrofili: PVP, Carbopoli, HPMC, etc. Hidrofobi (crospovidona, croscarmeloza
sodica) Dupa stabilitatea n mediul biologic: Biodegradabili Nebiodegradabili
-
Clasificare
n funcie de structura chimica: Derivai vinilici (polivinil pirolidona, acetat de polivinil alcool, alcool
polivinilic, copolimer de polivinil pirolidona i acetat de polivinil alcool, acetoftalat de polivinil, policlorur de vinil, copolimer de etilen i acetat de vinil, copolimer de acetat de vinil i acid crotonic);
Derivai acrilici i metacrilici (carbopoli, carboximetilen, caboxivinil polimer, polimeri ai acidului acrilic, acid poliacrilic);
Derivai acril amidici: poli(N-izopropil acril amida); Derivai maleici (copolimeri de stiren i acid maleic)
-
Clasificare
n funcie de structura chimic: Derivai polioxietilenici (PEG, polioxipropilen-co-polioxietilen,
polietilenoxizi);
Derivai ai siliciului (polidimetil siloxan); Peptide (albumine, gelatin., colagen); Polizaharide (hidroxietil celuloza, hidroxietilmetil celuloza,
hidroxipropil celuloza, hidroxipropilmetil celuloza, carboximetil celuloza sodic, acetoftalat de celuloz);
Polilactai; Policaprolacton
-
Compui macromoleculari utilizai n formularea medicamentelor exemple, caracterizare, aplicaii
Acidul AlginicDenumire BP: Acid AlginicPh.Eur.: Acidum AlginicumSinonimeE400, Kelacid, Acid Polimanuronic, Protacid
Agent dezagregant, stabilizant, liant in prepararea comprimatelor.
-
Compui macromoleculari utilizai n formularea medicamentelor exemple, caracterizare, aplicaii
BentonitaBP: Bentonita
Ph.Eur.: BentonitumSinonimeE558, Spun mineral, ArgilFormula empiric: Al2O3 4SiO2 H2OBentonita - un coloid natural, sub denumirea de silicat de aluminiu hidratat, ce are
la baz montmorilonit. Aceasta mai poate conine: calciu, magneziu i fier. Substane nrudite cu bentonita: caolin, silicat de aluminiu i magneziu, trisilicat de magneziu, bentonita purificat, talc.
F o r m e R o l
T a b le te
C a p s u le
F o rm a f a rm a c e u t i c d e u z
o r a l
S u s p e n s ie
A g e n t d e a d s o rb i i e
S u s p e n s ie
G e l
A g e n t d e s u s p e n d a re
F o rm a f a rm a c e u t i c
d e u z to p ic
E m u ls ie u le i n
a p
A g e n t d e s t a b i l i z a r e
-
Compui macromoleculari utilizai n formularea medicamentelor exemple, caracterizare, aplicaii
CarbomerBP: CarbomerPh.Eur.: Carbomera
Sinonime: Polimer acid acrilic, Carboxi-polimetilen, Acid poliacrilic, Polimer Carboxivinil
Forme Rol
Tablete
Tablete cu eliberare modificat
Forma farmaceutic
de uz oral (carbomer 971P si 974P- doar reziduri de acetat de etil) Suspensii
Liant
Agent de control al excipienilor
Crema
Gel
Unguente (pentru uz oftalmic i
rectal)
Agent de suspendare Agent de cretere a vscozitii
Forma farmaceutic
de uz topic
Emulsie ulei n ap Agent de emulsionare
-
Compui macromoleculari utilizai n formularea medicamentelor exemple, caracterizare, aplicaii
Carboximetilceluloza de sodiuDenumire: BP:Carmeloz sodic, PhEur: Carmellose SodiumUSP: Carboximetilceluloz de sodiuSinonimeGum de celuloz, CMC de sodiu, E466, SCMC, Akucell
IncompatibilitiCarboximetilceluloza de sodiu este incompatibil cu soluii de acizi tari i cu sruri solubile
de fier i alte metale precum: aluminiu, mercur i zinc. Carboximetilceluloza de sodiu formeazcompleci cu gelatina, pectina i colagenul i este capabil s precipite unele proteine ncrcate pozitiv.
-
Utilizarea carboximetilcelulozei de sodiula prepararea medicamentelor
Forme Rol
Tablete
Capsule
Forma farmaceutic
de uz oral
Emulsii
Liant
Agent de dezintegrare Agent de stabilizare Agent de cretere a vscozitii
Cosmetice
Produse chirurgicale
Forma farmaceutic
de uz topic
Plasturi
dermatologici
Adsorbant Agent de cretere a vscozitii
-
Chitosan
PhEur: Chitosan Hydrochloridum- diacetilarea parial a chitinei- polizaharid format din doi copolimeri: glucozamina i N acetilglucozamina.
Chitosanul este incompatibil cu agenii oxidani tari.
Forme Rol
Tablete
Tablete cu eliberare modificat
Suspensii
Forma farmaceutic
de uz oral
Capsule
Liant
Agent de acoperire Agent de dezintegrare Mucoadeziv
Crem Forma farmaceutic de uz topic
Gel
Agent de cretere a vscozitii
-
Gelatina amestec de proteine purificate obinute fie prin hidroliza parial acid (tipul A)
fie prin hidroliza parial alcalin (tipul B) a cologenului animal. gelatina poate fi un amestec format din ambele tipuri. Fracia proteic este
format aproape n ntregime de aminoacizi legai ntre ei prin legturi amidice pentru a forma polimeri liniari
produs amfoteric, reacioneaza att cu acizii ct i cu bazele este o protein cu proprietile chimice caracteristice acestui compus (poate fi
hidrolizat de majoritatea sistemelor proteolitice pentru a se obine aminoacizi). Gelatina va reaciona cu aldehidele i zaharuri aldehidice, polimeri anionici i
cationici, electrolii, ioni metalici, conservani, plastifiani i tensioactivi. Este precipitat de alcoli, cloroform, eteri, sruri de mercuri i acid tanic.
Cteva dintre aceste interaciuni sunt exploatate pentru a modifica favorabil proprietile fizice ale gelatinei (amestecat cu plastifiani precum glicerina pentru a produce capsule gelatinoase moi i supozitoare).
Liant, agent de acoperire, agent de crestere a vascozitatii.
-
MetilcelulozaSinonime: Benecel, Culminal MC, E461, Metocel, Tyloz
Forme Rol
Tablete
U leiuri m inerale de
alune i msline
Siropuri
Form a farm aceutic
de uz oral
Suspensii
Crem e
Geluri
Form a farm aceutic
de uz topic
Preparate oftalm ice
Liant, Agent dezagregant Agent de em ulsifiere
Agent de ngroare, suspendare
Agent de cretere a vscozitii
Agent de cretere a vscozitii
-
Alcoolul PolivinilicSinonimeAirvol, Alcotex, PVA, Polimer alcool vinilic(C2H4O)n 20,000 - 200,000Polivinil alcoolul este un polimer sintetic solubil n ap. Valoarea lui n
pentru compusul comercial disponibil este ntre 500 i 5,000.IncompatibilitiEste descompus n acizi tari i dizolvat n acizi sau baze slabe. Este
incompatibil la concentraii mari cu sruri anorganice, n special cu sulfai i fosfai.
Povidona(C6H9NO)n 2.500 3.000.000compatibil n soluie cu sruri anorganice, rezine naturale i sintetice i alte
chimicale. n soluie formeaza aducii moleculare cu sulfat tiazol, salicilat de sodiu, acid salicilic, fenobarbital, tanin i ali compui.
-
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale solutiilor medicamentoase orale
Obiectiv: crearea unor caracteristici organoleptice acceptabile =>asigurarea cooperarii pacientului cu medicatia
Edulcoranti=agenti de indulcireSenzatia subiectiva pe care o transmit papilelor gustativeSisteme frecvent utilizate:-zaharoza sau sorbitolul cu /fara adaos de edulcoranti sintetici-Amestecuri de edulcoranti naturali cu /fara adaos de
edulcoranti sintetici
-
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale solutiilor medicamentoase orale
Cel mai placut: combinarea zaharului natural cusorbitol i eventuala potentare a gustului dulcecu edulcoranti sintetici.
Edulcorantii sintetici:- zaharina sodica i calcica, - ciclamatul de sodiu i de calciu, - acidul ciclamic, - Aspartamul
-
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale solutiilor medicamentoase orale
- Aspartamul: inocuitate, o mare putere deindulcire i lipsa senzatiei de amareala careurmeaza gustului dulce in cazul zaharinei.
=Dipeptida: acidul L-aspartic si L-fenilalanina- Utilizare la pH: 4-6 (in medicamente lichide
care se consuma in maxim 7 zile)
-
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale solutiilor medicamentoase orale
- Puterea de indulcire a unor edulcoranti exprimata in echivalenti zaharoza
Edulcorant Echivalent zaharoza Sorbitol 0,5 Sorbitol solutie 70% 0,5 Sirop simplu 0,9 Zaharoza 1 Ciclamat 30 Acid ciclamic 30 Ciclamat : zaharina (10:1) 60 Aspartam 180 Zaharina 300
-
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale solutiilor medicamentoase orale
- Caracterul indulcitor al vehiculelor:1.usor indulcitor: sub 50% echivalenti zaharoza
=> la lichide care nu au un gust neplacut2.moderat indulcitor: 50-100% echivalenti
zaharoza 3. Puternic indulcitor: peste 100% echivalenti
zaharoza (la solutii cu gust dezagreabil).
-
Aromatizantii
=>imbunatatirea gustului Preferinta individuala Procedee de selectionare a unui corector=>
Purdum-Wright, evaluarea statistica a rezultatelor
=>atitudine generala
-
Aromatizantii
Selectionarea aromatizantilor pentru corectarea gustului unor solutii de uz intern
-
Aromatizantii
Probleme majore ale aromatizarii:-alegerea necorespunzatoare a aromatizantului-aromatizare excesiva-dificultatea compensarii gustului neplacut
=>loturi mari de subiecti in evaluarea statistica a rezultatelor
-
Aromatizanti Aromatizanti naturali: sirop de fructe, licviritie,
uleiuri volatile Aromatizanti sintetici: -vanilina-aldehida benzoica-acetat de etil-formiat de etil-amil hidroxieugenol (cuisoare)-butirat de etil (ananas)
!stabilitatea in solutie
-
Coloranti Culoare si claritate Rol:-aspect placut: cresterea compliantei-avertizare-identificare Preparate de uz intern: culoare complementara
aromatizantilor Preparate de uz extern: asociat cu destinatia
aplicarii
-
ColorantiExemple de coloranti admisi la prepararea formelor farmaceutice