Somatorelina (GHRH)

GHRH este o polipeptid hipotalamic, cu 3 variante avnd 44, 40 i 37 aminoacizi, toate echipopente n stimularea eliberrii GH. ntreaga activitate a peptidelor GHRH const n cei 29 aminoacizi aminoterminali.

Preparate farmaceuticeSomatorelina (GHRH stimu-GH, Gloliberin). Este denumirea convenional pentru GHRH nativ.

Sermorelina. Conine primii 29 aminoacizi ai extermitii aminice. Se utilizeaz sub form de acetat.

Localizare

GHRH este produs n nucleul arcuat i este secretat de terminaiile neuronale n eminena median intrnd n sistemul port hipotalamo-hipofizar. Se gsete n concentraii mari extrahipotalamic, mai ales n tractul digestiv. De fapt GHRH a fost izolat pentru prima oar din tumori pancreatice la acromegalici. Hormonul este coninut n numeroase tumori neuroendocrine..

Controlul secreiei de GHRH

GHRH este secretat pulsatil cu un vrf n timpul nopii.

Efectele GHRH

GHRH stimuleaz eliberarea GH la nivelul celulelor somatotrope hipofizare. Hormonul acioneaz coordonat cu somatostatina cunoscut pentru efectul inhibitor pe eliberarea GH. Eliberarea pulsatil a GH este rezultatul interaciunii dintre cei 2 hormoni hipotalamici. Efectul stimulant pe hormonul de cretere se menine i la administrarea repetat a GHRH exogen. Prin aceasta GHRH se deosebete de gonadoreline, hormoni hipotalamici care produc desensibilizarea receptorilor specifici.

Efectul stimulant constant al GHRH, permite utilizarea de lung durat a acestei liberine n sindroamele hipostaturale n care este indicat. Receptori GHRH

GHRH acioneaz n primul rnd pe receptori cuplai cu proteina G, cu activarea Gs, stimularea adenililciclazei i creterea concentraiei intracelulare a cAMP. De asemenea GHRH crete concentraia intracelular a calciului, ca urmare a activrii canalelor lente membranare pentru calciu i a activrii fosfolipazei C.

Determinarea concentraiilor serice de GHRHAceast prob analitic este neobinuit n diagnosticul deficitului de cretere la copil. La acromegalici valorile crescute de GHRH indic de cele mai multe ori o surs ectopic tumoral de GHRH. De menionat c acromegalia apare numai la 1% din pacienii cu tumori GHRH ectopice. Msurarea dinamic a GHRH seric este util n monitorizarea tratamentului pacienilor cu asemenea tumori.

Administrarea GHRH n scop diagnostic

La ora actual, se utilizeaz exclusiv sermorelina. Sermorelina permite diferenierea tulburrilor de cretere prin deficit primar hipofizar i prin leziuni hipotalamice. Se indic n doz de 1g/kg, dimineaa dup o noapte de post. La pacienii normali i la cei cu hipofiza anterioar funcional, GH seric crete peste 10 g/L. Frecvent unii pacieni nu rspund la o singur doz de sermorelin din cauza ineriei celulelor somatotrope. Este motivul pentru care sermorelina se administreaz repetat.

Testarea cu GHRH anterior iniierii tratamentului cu acest preparat permite i aprecierea predictibilitii rspunsului terapeutic. n concluzie, n sindroamele hipostaturale un rspuns pozitiv de cretere a GH i IGF-1 plasmatice indic o hipofiz funcional, etiologia fiind n acest caz hipotalamic. Un rspuns redus la GHRH indic afectarea hipofizei anterioare. Mai puin relevant este rspunsul GH dup stimularea cu GHRH la acromegalici. De obicei la aceti pacieni se observ o stimulare a eliberrii de GHRH, dar sunt numeroase cazuri n care rspunsul este nerelevant. Cu toate acestea, testarea cu GHRH este folositoare n aprecierea rezultatelor iradierii regionale i a interveniei chirurgicale la pacienii cu adenoame somatotrope.

Utilizarea terapeutic a sermorelinei

Sermorelina este similar ca efect cu GHRH i mult mai ieftin. Se administreaz n primul rnd n tulburrile de cretere la copil. Evident, indicaia major o constituie originea dovedit hipotalamic a afeciunii, fiind ineficace n modificrile patologice ale hipofizei anterioare. Se administreaz i.v. sau mai frecvent s.c.

Tratamentul are o durat de cel puin 12 luni.

Sermorelina a fost ncercat n lipodistrofia din infeciile HIV ameliornd caexia nsoitoare.

Efecte adverse

La doze mari administrate i.v. produce eritem facial i posibil vasodilataie n alte teritorii. Mai pot aprea cefalee, greuri, vrsturi, disgeuzie, senzaia de compresiune toracic. La administrare s.c. pot aprea dureri la locul injectrii. La utilizare repetat se produc anticorpi circulani a cror semnificaie clinic este neclar. Nu interfereaz ns cu creterea. Contraindicaii

Se administreaz cu pruden n epilepsie. Dei ar fi admis utilizarea continu i la adolesceni i aduli, n general se oprete tratamentul dup nchiderea epifizelor. Se impune pruden n hipotiroidism, n diabetul zaharat. Se contraindic n competiiile sportive.

PAGE 2