MEDICAMENTELE SISTEMULUI COLINERGIC

COLINOMIMETICE ŞI COLINOLITICE

COLINOMIMETICE

Acţiunea colinomimetică este comparabilă cu cea a

acetilcolinei

Acţiunea poate fi:

Directă – acţionează direct asupra receptorilor colinergici

Indirectă – inhibă distrugerea neurotransmiţătorului şi

determină creşterea concentraţiei de acetilcolină disponibilă

pentru receptori

ACETILCOLINA

Biosinteza

Acetat + CoA Acetil-CoA + colina acetilcolinaATP colinacetil

transferaza

ACETILCOLINA

Sinteza

NH3C

H3CH3C

CH2 CH2 OCOCH3

+Cl

NH3C

H3CH3C

+ Cl CH2 CH2 OH NH3C

H3CH3C

CH2 CH2 OH+

+N

H3CH3C

H3C

(AcO)2CH2 CH2 OCOCH3

Cl

Cl

-

-

ACETILCOLINASINTEZA

NH3C

H3C

H3C + CH2 CH2

O

+ H2O H3C NH3C

H3C

CH2 CH2 OH+

HO.-

-. HO+N

H3C

H3C

CH2 CH2 OCOCH3 H3C NH3C

H3C

CH2 CH2 OCOCH3 +

. . Cl(AcO)2O

H3C

ACETILCOLINA

Neurotransmiţătorul natural – acetilcolina – prezintă la doze

mici, efecte muscarinice iar la doze mari, efecte nicotinice

Efectele nicotinice:

efectul predominant este hipertensiunea

Alte efecte nicotinice: contracţia musculară – la doze mici şi

paralizia musculară la doze mari

EFECTELE ACTIVĂRII MUSCARINICE

La nivelul aparatului cardiovascular:

Vasodilataţie – prin relaxarea musculaturii netede vasculare

Bradicardie şi efect inotrop negativ

EFECTELE ACTIVĂRII MUSCARINICE

La nivelul musculaturii netede (vase şi organe):

Creşterea tonusului intestinal

Relaxarea sfincterelor

Intensificarea secreţiilor digestive, lacrimale, sudorale,

nazofaringiene

Bronhoconstricţie

Efect miotic, diminuarea presiunii intraoculare, contracţia

muşchiului ciliar

EFECTELE ACTIVĂRII MUSCARINICE

efectele activării muscarinice de către acetilcolină sunt de

scurtă durată

Acetilcolina este rapid inactivată prin hidroliză de

acetilcolinesterază

Au fost sintetizaţi derivaţi mai stabili şi cu acţiune

prelungită, comparativ cu acetilcolina

METACOLINA CARBACOLINA

H3C NH3C

H3C

CH2 CH OCOCH3

CH3

+. Cl

_

N CH2 CH2 O CON H2

H3C

H3C

H3C

+ .Cl-

METACOLINASINTEZA

Cl..+

NH3C

H3C

CH2 CH OCOCH3

CH3

H3CH3C NH3C

H3C

CH2 CH OCOCH3

CH3

+HO. -

-. HO

+N

H3C

H3C

CH2 CH OH

CH3

H3CH2O+

O

CH CH2H3C+H3C NH3C

H3C

(AcO)2OHCl

METACOLINASINTEZA

H3C NH3C

H3C

+ Cl CH2 CH CH3

OH

NH3C

H3C

H3C CH2 CH CH3

OH

. Cl+ -

.+

NH3C

H3C

CH2 CH OCOCH3

CH3

H3C(AcO)2O

CARBACOLINASINTEZA

NH3C

H3CH3C

+ Cl CH2 CH2 O CON H2-

Cl.+H3C

H3C

H3CN CH2 CH2 O CON H2

+

O CCl

Cl+

HO CH2 CH2 Cl

N H3

Cl CH2 CH2 O CON H2

BETANECOL

Utilizare:

Distensie abdominală post-

operatorie

Retenţie urinară

Administrare parenterală,

orală

Glaucom, local

+H3C

H3C

H3CN CH2 CH O CON H2

CH3

Cl_

METACOLINA CARBACOLINA

Utilizare:

Tahicardie paroxistică

supraventriculară,

parenteral

Glaucom

Utilizare: oral, parenteral,

local

Utilizare: Atonie intestinală Retenţie urinară Glaucom cu unghi deschis Utilizare : oral, parenteral,

local

COLINOMIMETICE NATURALEPILOCARPINA

Alcaloid natural extras din

frunzele arbustului

Pilocarpus jaborandi

utilizat pentru tratamentul

glaucomului, sub formă de

colir

O

H5C2CH2

O

N

N

CH3

COLINOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitorii reversibili – inhibă enzima acetilcolinesteraza,

interacţiunea este de scurtă durată; enzima este regenerată

prin hidroliză

Inhibitori ireversibili – enzima nu este practic regenerată prin

hidroliză iar efectul inhibitorului persistă până la

regenerarea unor noi molecule de acetilcolină

ANTICOLINESTERAZICE REVERSIBILEFIZOSTIGMINA NEOEZERINA

OC

O

NHH3C

N

CH3

N

CH3

CH3

O NCCH3

CH3

CH3

O

NH3C

H3C

+

Br-

NEOEZERINA, NEOSTIGMINASINTEZA

NH3C CH3

NO2+

NH3C CH3

NO2

red.

NH3C CH3

OH

NH3C CH3

O CO N(CH3)2Cl CO N(CH3)2

NH3C CH3

O CO N(CH3)2

CH3

CH3Br

Br-

diazot. H2O

PIRIDOSTIGMINA EDROFONIU

NCH3

OC

O

NH3C

H3C

+ HO NCH3

CH3C2H5

+

UTILIZARE

Fizostigmina – în glaucom

Neoezerina – miastenie, retenţie urinară post-operatorie,

oral, parenteral

Piridostigmina – miastenie, oral, parenteral

Edrofoniu – miastenie, tahicardie supraventriculară, oral,

parenteral

ANTICOLINESTERAZICE IREVERSIBILECOMPUŞI ORGANO-FOSFORICI

Interacţionează cu situsul

esterazic al enzimei, cu

eliminarea radicalilor legaţi

de atomul de P

Activitatea

parasimpatomimetică este

superioară pilocarpinei şi

ezerinei

Utilizare: în glaucom,

având acţiune prelungită

E + P X E P X E P

FLUOSTIGMINĂ PARAOXON

P OC3H7iiH7C3O

F

O P OC2H5 H5C2O

O

O

NO2

ECOTIOPAT

P OC2H5 H5C2O

S

O

C2H4 N(CH3)3 I -+

ANTICOLINERGICE

Se opun acţionării receptorilor muscarinici de către

acetilcolină

L-hiosciamina este extrasă din Atropa belladonna şi Datura

stramonium; în cursul extracţiei se racemizează la atropină

(D,L-hiosciamină)

Scopolamina este obţinută din Hyosciamus niger

ATROPINA SCOPOLAMINAD,L-TROPAT DE TROPANOL L-TROPAT DE SCOPANOL

N OH3C C

O

CH C6H5

CH2OH N OH3C C

O

CH C6H5

CH2OH

O

OHH3C OHH3C CH COOH

CH2OHO

tropanol scopanol acid tropictropina scopina acid alfa-fenil-beta-hidroxi

propionic

ATROPINA

Indicaţii:

Antispasmodic utilizat în caz de spasme gastro-intestinale,

colică hepatică, renală

În sindromul parkinsonian

În hiperaciditate gastrică

În oftalmologie, produce midriază şi cicloplegie

Efecte secundare:

Uscăciunea gurii, tulburări vizuale, accelerarea pulsului

PARASIMPATOLITICEDERIVAŢI DE TROPINĂ

HOMATROPINĂ Utilizat ca midriatic

N OH3C C

O

CH

OH

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZĂDERIVAŢI DE TROPINĂ

METILHOMATROPINĂ

Utilizat ca spasmolitic şi

antisecretor gastric

N OH3C C

O

CH

OHH3C

+

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZĂDERIVAŢI DE ACID TROPIC

TROPICAMID Utilizat ca midriatic CH C

CH2OH

N

O C2H5

CH2 N