7/30/2019 Sdr. MEN

1/52

7/30/2019 Sdr. MEN

2/52

SINDROMELE MENDr. Diana PUN

Institutul Naional de Endocrinologie C.I.ParhonUMF Carol Davila, Bucureti

7/30/2019 Sdr. MEN

3/52

DEFINIIA MEN

Sindromul de neoplazie endocrin multipl(MENmultiple endocrine neoplasia)reprezint o entitate patologic caracterizat

prin neoplazia a mai mult de un organendocrin. Sindromul a fost descris pentru prima oar

de Erdheim* n 1903 prin asocierea unei

hiperplazii paratiroidiene cu o tumorpituitar dar natura sa ereditar a fostrecunoscut doar cteva decade mai trziu.

*Erdheim J. Zur normalen und pathologischen Histologie derGlandula Thyroidea, Parathyroidea und Hypophysis. BeitrPathol Anat Allg Pathol. 1903.

7/30/2019 Sdr. MEN

4/52

ISTORIC Faza descriptiv - n care sindroamelor li s-au

descris caracteristicile clinice i patternul genetic. Dezvoltarea tehnicilor de screening - a permis

identificarea acestor afeciuni nainte de apariiaproblemelor clinice semnificative - cu impactasupra mortalitii i morbiditii.

Faza screening-ului genetic - progresele biologiei

moleculare din ultimii ani au permis nelegereaetiologiei MEN i au dus la mbuntireadiagnosticului i managementului pacienilorafectai.

7/30/2019 Sdr. MEN

5/52

CARACTERISTICI:

majoritatea tumorilor ce le alctuiesc suntconstituite din celule care deriv embriologic dinneuroectoderm.

evoluia histologic progresiv de la hiperplaziela adenom i, n unele cazuri, la carcinom.

dezvoltarea hiperplaziei este un proces

multicentric, cu fiecare focar tumoral derivnddintr-o singur clon mod de transmitere autozomal dominant.

7/30/2019 Sdr. MEN

6/52

SINDROMUL MEN 2

model unic pentru prevenia i

tratamentul cancerului i pentrudiagnosticul genetic al purttorilor

7/30/2019 Sdr. MEN

7/52

ISTORIC

n 1959 Sipple a descris cazul unui pacientce asocia feocromocitom, mase tumorale

n fiecare lob tiroidian i mrirea uneiglande paratiroide.

Sipple JH. - The association of pheochromocytoma withcarcinoma of the thyroid gland. American Journal of Medicine.1961

7/30/2019 Sdr. MEN

8/52

DEFINIIE

MEN 2 - afeciune autozomal dominant identificat lacca. 1000 de familii

Sindromul Sipple asociaz:

carcinom medular tiroidian (bilateral i multicentric) -100% cazuri feocromocitom (uni- sau bilateral) 50 % din cazuri hiperplazie sau adenomatoz paratorioidian 10-20%

din cazuri

MEN 2 prezint mai multe variante distincte, fiecare dintreele fiind rezultatul unei mutaii diferite a genei RET

7/30/2019 Sdr. MEN

9/52

VARIANTELE CLINICE DE SINDROM MEN

2Sindrom Trsturi caracteristice

MEN 2A CMT, feocromocitom, tumoriparatiroidiene

MTC familial CMT

MEN 2Aamiloidoz lichencutanat

MEN 2A i leziuni cutanate pruriginoaselocalizate pe toracele posterior

MEN 2A sau FMTC i boalaHirschprung

MEN 2A sau FCMT i boala Hirschprung

MEN 2B CMT, feocromocitom,ganglioneuromatoza gastrointestinal,

habitus marfanoid.

(adaptat dup Brandi, 2001)

7/30/2019 Sdr. MEN

10/52

Manifestrile clinice,diagnosticul i tratamentulprincipalelelor leziuni asociate

MEN 2

7/30/2019 Sdr. MEN

11/52

Carcinomul medular tiroidian(CMT)

CMT este un neoplasm multicentric alcelulelor C parafoliculare tiroidienesecretoare de calcitonin.

CMT poate s apar ca o tumorsporadic (80%), cu debut la peste 50 deani sau ca variant genetic (20%).

Forma genetic, important pentruimplicaiile ei familiale, apare la o vrstmai tnr, este bilateral i areprognostic mai bun.

7/30/2019 Sdr. MEN

12/52

Carcinomul medular tiroidianCea mai precoce anomalie tiroidian prezent la

indivizii cu MEN 2 este hiperplazia celulelor Cparafoliculare urmat de progresia ctre hiperplazienodular, CMT microscopic i apoi CMT franc.

Hiperplazia celulelor C parafoliculare (X 200)

Aspect histopatologic de carcinom

medular tiroidian amiloid birefringent nlumin polarizat (X200)

7/30/2019 Sdr. MEN

13/52

Carcinomul medular tiroidian

Modificrile sunt multicentrice cu apariiafrecvent a mai multor tipuri de leziunehistologic n unul sau ambii lobi tiroidieni.

Timpul necesar progresiei prin aceste fazehistologice nu se cunoate, dar procesulnecesit una sau mai multe decade.

Nu se cunoate nici n care stadiu histologicapar metastaze, dar metastazele la nivelulganglionilor limfatici locali sunt prezenicnd tumora are diametru peste 1 cm.

7/30/2019 Sdr. MEN

14/52

Tablou clinic

noduli tiroidieni fermi - leziuniletiroidiene sunt situate n cele dou

treimi superioare ale lobilor tiroidieni -zone n care este localizareaanatomic a celulelor parafoliculare C

metastaze ganglionare locoregionalesau la distan

7/30/2019 Sdr. MEN

15/52

Diagnosticul

carcinomului medular este confirmatparaclinic prin determinarea

concentraiilor plasmatice bazale decalcitonin

dup stimularea cu pentagastrin sau

calciu, rspunsul este exagerat lapacienii cu hiperplazia celulelor C saucu carcinom medular tiroidan

7/30/2019 Sdr. MEN

16/52

Tratamentul CMT din MEN 2

Tiroidectomia total In caz de metastaze ganglionare este necesar

ndeprtarea chirurgical a tuturor ganglionilorcentrali i selectiv a celor latero-cervicali.

La pacieni tineri diagnosticai prin studiiscreening prospectiv - tiroidectomie total cucontrolul ganglionilor regionali

Recidivatumoral de CMT extirpatde la pacienta B.M. (pies operatorie)

Reintervenia pentru CMT

persistent are slabe rezultate.

7/30/2019 Sdr. MEN

17/52

Aspectul histopatologic de CMT

Confirma diagnosticul

Carcinom medular tiroidian

depuneri de amiloid n strom

Carcinom medular tiroidian -

imunohistochimie pentru calcitonin

7/30/2019 Sdr. MEN

18/52

Feocromocitomul esut cromafin adrenal la pacienii cu sindrom

MEN 2A cunoate acelai tip de progresiunehistologic ca i cea a celulelor C incluznd:hiperplazia, expansiune difuz a medularei ifeocromocitomul.

De obicei gsim feocromocitom unic sau multiplupe fondul hiperplaziei esutului cromafin. Feocromocitomul poate fi uni- sau bilateral (cu

toate c tumora e prezent ntr-o glandadrenal, hiperplazia este posibil i n glandacontralateral).

Dei invazia capsulei adrenale de ctre celulelecromafine este posibil, aceste tumorimetastazeaz rar.

7/30/2019 Sdr. MEN

19/52

Feocromocitomul

Aspect histopatologic de feocromocitom

(colecia Dr. Anca Gheorghian)

7/30/2019 Sdr. MEN

20/52

Tablou clinicTrsturile cliniceinduse de atingerea adrenomedular

s-au modificat n ultimele decenii.A. naintea studiilor prospective pacienii prezentaufeocromocitoame mari manifestate clinic prin:hipertensiune arterial cu valori crescute, cefalee,aritmii, moarte subit prin accidente vascularecerebrale sau cardiace.

B. Astzi, screeningul de rutin permite identificareprecoce a indivizilor afectai. Modificrile iniiale potinduce simptome intermitente ca: cefalee, palpitaii,

nervozitate. HTA nu este frecvent i deimortalitatea a sczut de la introducerea metodelorscreening este necesar atenie la pacientele

nsrcinate (datorit riscului de deces n timpultravaliului) i la pacienii necompliani la procedurile

de screening.

7/30/2019 Sdr. MEN

21/52

Investigaii paraclinice

Investigaii hormonale: Metanefrine sericei urinare, Cromogranina A

Investigaii imagistice: examenulcomputer-tomografic i RMN abdominal,scintigrama cu I131-metaiodobenzilguanindin, angiografiaadrenal

7/30/2019 Sdr. MEN

22/52

TratamentLa familiile cu malignitate adrenomedular n

antecedente este indicat adrenalectomiabilateral (ct mai precoce dup diagnosticareastatusului de purttor de gen).

Evans DB, Lee JE, Merrell RC, Hickey RC. Adrenal medullary disease in multiple endocrineneoplasia type 2. Appropriate management. Endocrinology & Metabolism Clinics of North Am. 1994

Feocromocitombilateral la pacientulHHpies operatorie

7/30/2019 Sdr. MEN

23/52

Opinii privind atitudinea

terapeutic n feocromocitom Majoritatea chirurgilor ndeprteaz doar adrenala cu

tumora i controleaz intraoperator cealalt gland(care se scoate doar dac este nodular sau mrit)

avantaj: nu se induce insuficienacorticosuprarenal iatrogen (Lairmore)

Deoarece 50% din adrenalele neafectate potdezvolta n 10 ani feocromocitom, ali autorirecomand adrenalectomia bilateral, ntr-un singurtimp (Zimmerman P); avantajul este c pacientul esupus unui singur risc chirurgical dar existdezavantajul insuficienei corticosuprarenaleiatrogene

7/30/2019 Sdr. MEN

24/52

Hiperparatiroidismul

Apare la 10 - 20% din pacienii cu MEN 2A Iniial s-a descris hiperplazia tuturor

paratiroidelor sau adenoame multiple n

asociaie cu hipercalcemie, urolitiaz i osteitfibrochistic. Revzndu-se histologia acestor tumori s-a

constatat existena adenoamelor pe fond de

hiperplazie paratiroidian. Tratamentul hiperparatiroidismuluidin MEN 2Aeste chirurgical dar, ca i n cazul sindromuluiMEN 1, momentul i tipul operaiei sunt

controversate.

7/30/2019 Sdr. MEN

25/52

Hiperparatiroidismul

Aspect histopatologic de adenom

paratiroidian cu celule principalela pacienta BA

Aspect histopatologic de adenom

paratiroidian cu celule principalela pacienta MS

7/30/2019 Sdr. MEN

26/52

Variantele MEN 2

7/30/2019 Sdr. MEN

27/52

CMT familial (FMTC)

apare n lipsa feocromocitomului iafeciunii paratiroidiene

sindromul este rspunztor de cca. 20%

din CMT; pacienii sunt clasificai de multe ori n

CMT sporadic din cauza lipsei altor

manifestri i predispoziiei generale spreun comportament mai benign, fcnddificil identificarea altor membri defamilie afectai

7/30/2019 Sdr. MEN

28/52

Varianta MEN 2amiloidozlichen cutanat

Leziunea cutanat are aspect lichenoid, estepruriginoas, uni- sau bilateral, localizat n poriuneasuperioar a toracelui posterior; biopsia relev depozit

de amiloid la interfaa derm epiderm. Amiloidul are specificitate imuno - histochimic pentrucheratin (nu pentru calcitonin) - ceea ce indicoriginea dermic.

La majoritatea pacienilor cu MEN 2A-amiloidoz lichen

cutanat pruritul precede dezvoltarea leziunilor cutanatecu 3-5 ani, sugernd c defectul primar ar fi o anomaliesenzitiv n dermatomul C6-T3, care duce la o iritaiecronic i amiloidoz lichenic de friciune.

7/30/2019 Sdr. MEN

29/52

Leziuni de amiloidoz lichencutanat

i d l

7/30/2019 Sdr. MEN

30/52

Sindromul MEN 2B

Asociaz carcinomul medular tiroidian, feocromocitom io serie de markeri fenotipici specifici: habitusul marfanoid - anomalii musculoscheletice, pectus

excavatum, extremiti lungi i subiri, scderea foreimusculaturii proximale a extremitilor, cifoz, scolioz, lordoz,creterea laxitii articulare;

neuroame mucoase: pe limb, buze, subconjuctival; neuroamelepot interesa i esutul ocular (nevii corneeni) ducnd la tulburrioculare;

ganglioneuromatoza tractului gastrointestinal care poategenera:

- alternare de constipaie i diaree;- obstrucie sau dilataie a colonului;- dificulti de alimentaie (prin lrgirea difuz sau nodular alimbii i buzelor), vom, colici abdominale.

7/30/2019 Sdr. MEN

31/52

Particulariti in MEN 2B CMT asociat cu MEN 2B este mai agresiv comparativ cu cel

sporadic sau asociat cu MEN 2A, metastaze putnd apare lavrste foarte tinere (sub vrsta de 1 an), iar supravieuirea lapacienii cu metastaze fiind foarte scurt.

Feocromocitomul uni- sau bilateral apare la aproximativjumtate din pacienii cu MEN 2B i histologic este similar cu celdin MEN 2A.

MEN 2B se transmite autozomal dominant dar un mare procentde cazuri reprezint noi mutaii.

Evidenierea neuroamelor mucoase la copil trebuie s-l fac pemedic s caute un CMT; ca urmare, se efectueaz testedinamice de stimulare pentru calcitonin. n prezenaanomaliilor celulelor C tiroidectomia trebuie practicat ct maicurnd posibil la vrste foarte tinere.

Expresivitatea fenotipic a neuroamelor mucoase poate fi maimic de 100%; ca urmare, toi copiii nscui din prini cu acestfenotip, chiar dac au eviden clinic de ganglioneuromatoz,

trebuie examinai screening pentru CMT

Mo talitate n MEN 2

7/30/2019 Sdr. MEN

32/52

Mortalitate n MEN2

n cazurile vechi de sindrom MEN 2A, la care s-aefectuat tratament dup identificarea unui nodultiroidian, mortalitatea prin CMT se situeaz ntre15 i 20% (Kakudo K ).

Diagnosticul statusului de purttor nainte destadiul adult a avut un impact evident, dovedit nstudii pe termen lung care au msurat nivelulcalcitoninei serice.

Tiroidectomia precoce a dus la scdereamortalitii prin forma ereditar de CMT cu celpuin 5% fa de cea nregistrat n MEN 1(Schroder );totui, cea mai lung perioad deurmrire prin screening prospectiv al calcitoninei

este mai mic de 25 de ani (Gagel RF, 1988).

7/30/2019 Sdr. MEN

33/52

Mortalitate n MEN2

nainte de recunoaterea acestui sindrom,moartea subit prin feocromocitom erafrecvent ca i cea determinat de

progresia CMT. Mori subite se mai raporteaz i astzi n

familii cu sindrom MEN 2, dei

mbuntirea managementuluifeocromocitomului a dus la scderea rateimortalitii premature n MEN 2 chiar mai

mult dect a fcut-o managementul CMT.

7/30/2019 Sdr. MEN

34/52

Mortalitate n MEN2B

Severitatea afeciunii este mai mare n MEN 2B dect nMEN 2A iar vrsta decesului este mai timpurie. Recunoaterea agresivitii crescute a CMT din MEN 2B

i a posibilitii deteciei precoce a statusului de purttora dus la scderea vrstei tiroidectomiei preventive n

acest variant de MEN 2. Comorbiditatea major n MEN 2B este CMT i

ganglioneuromatoza gastrointestinal. Diareea provocatde factorii umorali produi de carcinomul medularcombinat cu afectarea de ctre ganglioneuromatoz amotilitii gastrointestinale, poate reduce foarte multcalitatea vieii pacientului.

Ca i n MEN 2A, feocromocitomul a fost virtual eliminatdintre cauzele majore de deces n MEN 2B .

7/30/2019 Sdr. MEN

35/52

GENETICA SINDROMULUIMEN 2

MEN 2 reprezint un caz aparte printre neoplaziilemotenite, care n general sunt cauzate deinactivarea unor gene supresor tumorale, prin

faptul c este datorat unei mutaii germinativeactivatoare a unei oncogene RET (REarranged inTransfection).

Protooncogena RET codific un receptor tirozin-

kinazic care este necesar creterii i maturriicelulelor derivate din creasta neural.

7/30/2019 Sdr. MEN

36/52

Mapping-ul genei RET

RET a fost localizat pentru prima oar n1985 n regiunea centromeric acromozomului 10.

n 1993 Donis -Keller i Mulliganauidentificat mutaii ale proto - oncogeneiRET la pacienii cu MEN 2A i CMT familial

iar ulterior la pacienii cu celelalte variantede MEN 2Takahashi M, Ritz J, Cooper GM. Activation of a novel human transforminggene, RET, by DNA rearrangement. Cell. 1985

Donis Keller H, Dou S, Chi D, et al. Mutations in the RET protooncogene

are associated with MEN 2A and FMCT. Hum Mol Genet. 1993

7/30/2019 Sdr. MEN

37/52

GENA SI PROTEINA RET RET este membr a familiei genelor

receptorilor transmembranari cu activitatetriozinkinazic Protooncogena RET este o gen ce

codific un receptor membranar tirozin-kinazic de 150170 kd asemntor cureceptorul EGF i a altor factori de cretere

Domeniul structural al genei RET includedomeniu extracelularcu o regiune bogatn cistein, un domeniu transmembranar

hidrofob i un domeniu carboxi-terminaltirozin-kinaziccu un situs catalitic i unsitus de recunoatere a substratului.

7/30/2019 Sdr. MEN

38/52

GENA SI PROTEINA RET

Proteina RET este unic printre receptoriitirozinkinazici deoarece necesit un complexde mai multe componente pentru a activasemnalele intracelulare.

Acest complex implic interaciunea a doucomponente distincte: Una solubil - membru al familiei factorilor

neurotrofici pentru liniile celulare gliale (glial cellline derived neurotrophic factor)

Cealalt este o molecul care se leag desuprafaa celulei.

7/30/2019 Sdr. MEN

39/52

GENA SI PROTEINA RET

Proteinele GDNF nu se leag direct de RET,probabil deoarece nu au conformaia adecvat.Ei interacioneaz cu un receptor separat - GFR

- conectat cu membrana celular printr-unlinkage cu glicozil-fosfatidilinozitol. GDNF i GRFformeaz un complex ataat de

suprafaa celulei care apoi interacioneaz cu

receptorul tirozinkinazic RET, cauznddimerizarea i autofosforilarea RET.

7/30/2019 Sdr. MEN

40/52

GENA SI PROTEINA RET

Dahia PLM., Eng C. Genetic disorders of endocrine neoplasia. In Frontiersof hormone research, ed. Grossman A., vol 28, Karger, 2001.

7/30/2019 Sdr. MEN

41/52

MUTAII ALE RET IN MEN2

Sindromul MEN 2reprezint

primul exemplun care omutaie n liniagerminativ a

unei oncogeneproduce unsindromtumoral

motenit.Dahia i Eng Genetic disorders of Endocrine

Neoplasia, In Frontiers of hormone research, ed.Grossman A., vol 28, Kar er, 2001.

7/30/2019 Sdr. MEN

42/52

MUTAII ALE RET IN MEN2

MEN 2 rezult dintr-o mutaie punctiforma genei RET care duce la nlocuirea unuiaminoacid cu altul n structura receptorului

ret.Activarea genei determin fie:

homodimerizarea receptorului (mutaii aledomeniului extracelular, care apar nmajoritatea cazurilor MEN 2A)

activarea situsului catalitic al domeniuluitirozinkinazic (mutaii ale domeniuluiintracelular care apar de obicei n MEN 2B)

7/30/2019 Sdr. MEN

43/52

MUTATII ALE RET IN MEN 2A IFMTC

n sindromul MEN 2A i CMT familial au fostidentificate mutaii punctiforme ale proto-oncogenei n codonii 609, 611, 618, 620 i 634-ce specific reziduurile cistein n domeniul

extracelular al proteinei RET, la nivelul exonilor10 i 11.

Fiecare din aceste mutaii duce la nlocuireacisteinei cu un alt aminoacid.

Ruperea legturilor disulfidice dintre cisteinegenereaz alterri ale moleculei proteice nabsena ligandului cu posibilitatea activrii ligand- independente a receptorului

7/30/2019 Sdr. MEN

44/52

ExonI Mutaii Modificare

aminoacidic

Exon 10

Codon 609

Codon 611Codon 618

Codon 620

TGC CGC

TGC GGC

TGC TAC

TGC TGG

TGC CGCTGC TAC

TGC TTC

TGC AGC

TGC CGC

TGC TTC

Cys Arg

Cys Gly

Cys Tyr

Cys Trp

Cys ArgCys Tyr

Cys Phe

Cys Ser

Cys Arg

Cys Phe

Exon 11

Codon 634

TGC CGC

TGC TGG

TGC AGC

TGC GGC

TGC TAC

TGC TNC

Cys Arg

Cys Trp

Cys Ser

Cys Gly

Cys Tyr

Cys Phe

MUTATII ALE RET IN MEN 2A

7/30/2019 Sdr. MEN

45/52

MUTATII ALE RET IN MEN 2B

n sindromul MEN 2B mutaia unei singure baze azotate

n codonul 918 a protooncogenei RET din domeniultirozin-kinazic duce la substituia treoninei cu metionina. Aceast substituie aminoacidic specific determin o

modificare critic n specificitatea substratului.

n comparaie cu mutaiile genei RET din MEN 2A, formamutant din MEN 2B are potenialul de a transformaliniile fibroblastice dar au un potenial redus dedimerizare spontan i autofosforilare.

Probabil c 50% din mutaiile MEN 2B sunt mutaii

germinative de novofr reprezentare n ADN-ul ambilorprini. Mutaii somatice n codonii 768, 804 i 918 au fost

identificate i n CMT sporadic.

di iil ii iil

7/30/2019 Sdr. MEN

46/52

Indicaiile testrii mutaiilorgenei RET n MEN 2

Secvenializarea ADN-ului pentru depistarea mutaiilorgenei RET este extrem de eficient.

98% dintre cazurile index de MEN 2 prezint mutaii RETidentificabile.

Un numr limitat de mutaii asociate MEN 2, incluzndexonii 10, 11, 13, 14 i 16 au fost identificate. Caurmare, numai aceti exoni trebuie testai de rutin.

Dac investigaia are rezultat negativ, trebuiesecvenializat exonul 15, investigaie care se poaterealiza doar n laboratoarele de cercetare experimental.

Dac i aceast testare este negativ la un caz indexdintr-o familie, pattern-ul familial poate aparine uneimutaii RET nedescoperit pn n prezent. n acest cazeste necesar analiza haplotipului sau linkajul genetic al

locusului RET

Comparaie ntre testele

7/30/2019 Sdr. MEN

47/52

Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i

MEN 2: Sindroamele de neoplazie endocrin multipl

tip 1 i 2 au aceeai denumire i anumitetrsturi clinice comune.

n ambele, efectuarea unor teste geneticeale mutaiilor germinative specifice stabilescprezena statusului de purttor, informaieutil pentru pacient i clinician.

De exemplu, excluderea mutaiilor MEN 1sau RET la un membru de familie, duce laexcluderea supravegherii apariiei tumorilorla acea persoan.

Comparaie ntre testele

7/30/2019 Sdr. MEN

48/52

Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i MEN 2:

Diferenele principale ntre cele dou sindroamese situeaz n jurul a dou probleme:A, urgena acestor teste, hotrtoare pentru stabilirea

unei intervenii eficiente - decizia privind ointervenie major (n acest caz prevenia sauvindecarea cancerului) poate fi stabilit cu claritateprin testarea mutaiilor genei RET dar aproape

niciodat prin teste genetice pentru gena MEN 1.Aceasta se datoreaz proprietilor biologice alecancerului medular tiroidian precum i posibilitiicontrolului evoluiei acestuia prin intervenia

chirurgical.

Comparaie ntre testele

7/30/2019 Sdr. MEN

49/52

Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i MEN 2:

B,A doua diferen se refer la proprietiletestelor mutaionale.MEN 2 este rezultatul unei mutaii activatoarea

genei RET; acestea pot apare numai n anumii

codoni vulnerabili care vor fi uor de investigat.MEN 1 este rezultatul unor mutaii inactivatoareameninei, n anumite zone fierbini. Mutaiile MEN1 sunt greu de cutat, cu excepia situaiei ncare ntr-o familie mutaia este deja cunoscut.

Ca urmare testele genetice sunt mai uor deefectuat i au beneficii clinice mai importante nMEN 2 dect n MEN 1 i ca urmare suntrecomandate n special n sindromul de

neoplazie endocrin multipl de tip 2.

COMPARAIE NTRE TESTELE

7/30/2019 Sdr. MEN

50/52

Trsturi Gena

MEN 1

Gena

RET

Informeaz pacientul i medicul Da Da

Ghideaz intervenia chirurgical pentru

prevenia cancerului

Nu Da

Ghideaz intervenia chirurgical pentru

vindecarea cancerului

Nu Da

Recomandat la copii Posibil DaLocusul cromozomial al genei 11q13 10 cen

Tipul mutaiei cauzatoare Inactivatoare Activatoare

Corelaie genotip/fenotip Nu Da

Rezultate fals negative 10-20% 2-5%

COMPARAIE NTRE TESTELEGENETICE EFECTUATE

N MEN 1 I MEN 2

7/30/2019 Sdr. MEN

51/52

Categorii de pacieni cu indicaie deinvestigaii genetice:

Cunoscnd rolul acestor gene n apariiatumorilor familiale, o atenie deosebittrebuie acordat la trei grupuri de indivizi:

membri, cunoscui afectai sau nu, ale unorfamilii cu sindrom MEN

pacieni cu tumori sporadice asociate acestor

sindroame i care nu au n antecedentelefamiliale membri afectai indivizi cu mutaii somatice n tumori

sporadice analoage celor implicate n aceste

sindroame

7/30/2019 Sdr. MEN

52/52

CONCLUZIE

Analiza mutaional a proto-oncogeneiRET trebuie efectuat n toate familiile

cu sindrom MEN 2 pentru identificareamutaiilor specifice i detectareastatusul de purttor al defectului

genetic.Se realizeaz astfel modificarea istorieinaturale a bolii i prevenia real aunui tip redutabil de cancer endocrin.