Compui aromatici nucleu aromatic (1-n) - inele simple sau condensate

O8 7 9 1

A6 58 7 1

B10

C42' 3'

2 3

OO4' 5'

O

O

OC

2 3

1' 6'

A6 5

B

4

O

O

O

Nucleul aromatic biosinteza lui specializare a regnului vegetal animalele nu biosintetizeaz inelul aromatic - exc.nucleul A al hormonilor sexuali estrogeni (n hormonii masculini, inelul A nu este aromatizat) dup metabolizare se regte nealterat n metabolii fenolii - clas important de compui aromatici

1

Criterii de studiu nucleu benzenic + hidroxil fenolic OH

compui fenolici boldina, morfina (alcaloizi) timol (terpen) I. Biogeneza - 3 ci principale II.Structura -7 clase

Biogeneza n plante

1.Calea acidului piruvic acid shikimic (C3) 2.Calea acidului acetic activat (acetil-CoA, C2) 3.Calea acidului mevalonic (mevalonat)

2

1.Calea acidului piruvic acid shikimic (C3)

2.Calea acidului acetic activat (acetil-CoA, C2)

3

3. Calea acidului mevalonic (mevalonat)

ll. Clasificare structural Compui de tip C6 (nucleu benzenic) - Hidrochinona i derivai - Floroglucinol derivai Compui de tip C6-C1 - Derivai ai saligenolului - Derivai ai aldehidei i acidului salicilic - Derivai ai vanilalului - Derivai ai acidului galic (taninuri galice) Compui de tip C6-C2 (rar ntlnii) Compui de tip C6-C3 (nucleu fenilpropanic) - Derivai ai acidului cafeic

4

Compui de tip C6-C3-O (nucleu benzopiranic) O - Cumarine O - CromoneO O O

O

O

O

Compui de tip (C6-C3)n - Lignani Compui de tip C6-C3-C6 (nucleu flavanic, izoflavanic) - Flavonoide 3' 2' 18

OC

7

2 3

1' 6'

A6 5

B5'

4'

4

Compui condensai - Chinone - Antracenderivai

8 7

9

1

A6 5

B10

C4

2 3

OH

O

OH COOH HO OH H3COO OH

HO

O

O HO

acid cafeic acid fenilpropanicHO O COOH

scopoletol cumarinCOOH O

humulona floroglucinolOH

HOO HO OH OH OH

H3COHO

OO OH OH OH

HO

O OH OH O

OH

OH acid clorogenic

HO HO O

OH

acid clorogenic acid fenilpropanicOH O OH

acid m-digalic taninO

camferol flavonolOHC6HO1O5 O 1

CH2

O

C

O OC6H11O5 OOH OH OH

HO O

CH3 OH O

HO

OH

OCH3

OCH3 metilarbutozida

OH pirozida

emodol antrachinon

juglon chinon

arbutozida derivat benzenic

arbutozida

5

COMPUI AROMATICI DE TIP C6 1. Derivai de hidrochinon Hidrochinona i derivaii si etericiOH OC H3 O C 2 H5 OH

OC H3 OH hidrochinonaHeterozideOC6H11O5 OC6H11O5 O

OH metil-hidrochinona

OH etil-hidrochinonaOOH OH OH

OH metoxi-hidrochinonaCH2 O CO CH3

OH arbutozida

OCH3 metilarbutozida

OH pirozida

Rspndire Ericaceae, Fabaceae, Rosaceae, Caprifoliaceae Aciuni farmacologice -antiseptic urinar -inhib sinteza melaninei (hidrochinona, metil-hidrochinona) Indicaii terapeutice -infecii urinare, catar vezical, cistite, uretrite, pielonefrite -decolorarea cicatricilor hiperpigmentare, efelidelor -precauii: aplicarea local repetat - leucomelanodermii

6

PRODUSE VEGETALE CU COMPUI AROMATICI DE TIP C6

UVAE-URSI FOLIUM Arctostaphylos uva-ursi sin. Arbutus uva-ursi/Ericaceae, strugurii ursului - ocrotit prin lege

-

Compoziia chimic arbutozida (4-14%) hidrochinona derivai: metilarbutozida, pirozida, piceozida, 2-galoilarbutozida

Alte componente: - taninuri hidrolizabile - flavonozide - heterozide ale cvercetolului miricetolului - triterpene pentaciclice - acizi organici

7

Aciuni farmacologice antiseptic urinar i antilitiazic Hidrochinona - eliberat pe traiectul urinar - pH = 8 8,5 (bicarbonat de sodiu, diet) - enzime bacteriene - metabolizat n intestin, ficat (glucuronocojugai, sulfai) - excretat renal antimicrobian (Staphylococcus aureus, Bacilus subtilis, Escherichia coli, Mycobacterium, Shigella) diuretic (flavonoide, triterpene pentaciclice) antinflamatoare (triterpene pentaciclice) - acidul ursolic inhibitor al complementului seric antidiareic, hemostatic (taninuri)

Utilizri terapeutice catar vezical, cistite, uretrite, pielonefrite, litiaz diaree form de administrare: infuzii, decocturi, extract hidroalcoolic (alcalinizare cu bicarbonat de sodiu) Tolerana sczut gust amar, astringena (taninuri) Contraindicaii pacieni cu afeciuni gastrice (greuri, vrsturi) la femeile gravide (aciune uterotonic) hidrochinona este citotoxic (la doze de peste 1 g)

8

VITIS IDAEAE FOLIUM Vaccinium vitis-idaea /Ericaceae

Compoziie chimic arbutozid (3-8%), metil-arbutozid derivai acilai: pirozida, 2-cafeoil arbutozidaAlte componente: flavonozide taninuri triterpene pentaciclice Aciuni, utilizri identice cu Uvae-ursi folium nlocuitor pentru Uvae-ursi folium (toleran gastric >) CEAIULUI DIURETIC nr. 2

MYRTILLI FOLIUM, Vaccinium myrtillus /Ericaceae Compoziie chimic arbutozid (1,5%) Alte componente: derivai triterpenici pentaciclici taninuri condensate compui fenilpropanici: acid cafeic, acid clorogenic flavonoide: heterozide ale cvercetolului sruri de Mg, sruri de Cr iridoide alcaloizi chinolizidinici: mirtina, epimirtina Aciuni astringent hipoglicemiant (sruri de Cr) depurativ

9

Utilizri adjuvant n diabetul de tip II stimularea funciilor metabolice CEAIULUI DIETETIC NORMODIAB comp. - pulberi vegetale din frunze de afin (Vaccinium myrtillus), dud alb inegru (Morus alba, M.nigra), mesteacn (Betula verrucosa), nuc (Juglans regia), teci de fasole (Phaseolus vulgaris), extract standardizat din fructe de afin (Vaccinium myrtillus) - adjuvant n diabet

Structur - uniti de floroglucinol substituite cu radicali alchilici - legate ntre ele prin puni de metilenOH HO CH3

Derivai de floroglucinol .

OH

HO

OH OH

floroglucinol

metil-floroglucinol

Tautomerie (forme fenolice chinonice)OH O O O

HO

OH

HO

OH

O

OH

O

O

10

Rspndire Dryopteris filix-mas (Polypodiaceae) - Filicis rhizoma Humulus lupulus (Cannabaceae) - Lupuli strobuli Hagenia abyssinica (Rosaceae) - Kousso flos Mallotus philipinensis (Euphorbiaceae) - Rottlerae glandulae sin. KamalaStructuri chimiceO H7C3 OC CH2 HO H3C CH3OH O

OH CH2 HO CH3 OH HO H3C

O CO OH CH3OH O

C3H7

OH

filicina

OH OO

OH

humulona

lupulona

Biogeneza calea policondensrii acetil-CoA cu malonil-CoA

Aciuni farmacologice antihelmintic - tenia (Filicis rhizoma) tenifug i purgativ - - i -kosina, protokosina (Kousso flos) - rotlerin (Rottlerae glandulae) antibacterian - Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Tricophylon mentagrophytes izolupulona, humulona, lupulon (Lupuli strobuli) antioxidant (anti RLO); inhibare a peroxidrii lipidice mpiedic resorbia osoas din osteoporoz - humulona

11

PRODUSE VEGETALE CU DERIVAI DE FLOROGLUCINOL

FILICIS RHIZOMA Dryopteris filix-mas/Polypodiaceae

Compoziie chimic oleorezina (6,5-15%) - filicin brut (1,6%) - derivai ai floroglucinolului, condensai cu butanon: monomeri, dimeri, trimeri, tetrameri (lipofili) Alte componente acid filicitanic - tanin catechic flobafene (Rou de ferig) amidon, oze, ulei volatil, uleiul grasO H7C3 OC CH2 HO H3C CH3 OH HO CH3 OH CH2 HO H3C CH3 CO OH C3H7 OH O

filicina (sin.ac. filicic, monomer = ac filicinic )

12

Aciuni Antihelmintic - viermi intestinali (Taenia solium, Ascaris, Ankylostoma, Diostonum) - viermi hepatici (Fasciola hepatica) mecanisme de aciune - prin paralizia musculaturii netede, - hemoliza - precipitarea proteinelor Utilizri teniaz la om i psri, distomatoza i glbeaza oilor - concomitent: alcalinizarea sucului gastric, purgative saline Formele farmaceutice Extractum filicis, Extractum filicis spissum (20% filicin brut), Extractum filicis siccum; capsule gelatinoase cu 0,51g, emulsie

LUPULI STROBULI Humulus lupulus L./ Cannabaceae Lupuli glandulae (Lupulinum) - peri glandulari

13

Compoziie chimicLupuli glandulae oleorezin (15-30% prenil- acilfloroglucinoli) - humulon, lupulon izohumulon, cohumulon, adhumulonOH O

OH

O

OH O

OH O

humulona

lupulona

-ulei volatil cu mono-, sescviterpenoide ( -humulen), metil-butenol Alte componente - taninuri (2- 4%), principii amare, flavonoli glicozidai (rutozid, cvercitrozid), calchone (xantohumol), flavanone (izoxantohumol), compui estrogenici

Aciuni farmacologice - sedativ blnd, fitotranchilizant, induce somnul - tonic amar - hipnotic prin metil-butenol ~ metil-pentenol (hipnotic de sintez) - antibacterien (Bacillus, Staphylococcus, Tricophylon) humulona, lupulona, izohumulona - antitumoral: xantohumolul inhib proliferarea - antioxidant (humulona, lupulona) - spasmolitic, antiinflamatoare la nivel digestiv (colon iritabil, b. Crohn) - inhib resorbia osoas din osteoporoz (humulona) - anafrodisiac (componente estrogenice)

14

Utilizri - insomnie, anxietate, nevroze - se asociaz cu Valeriana n tratamentul strilor de nervozitate, tulburrilor de somn, gastropatii nervoase, menopauz - forme farm. - infuzie 2-3%, extract - caete, pilule (lupulina) CEAI CALMANT, CEAI SEDATIV HOVELETTEN, BALDRIPARAN, VIVINOX - extracte de Lupuli strobuli, Valerianae rhizoma cum radicibus, Passiflorae herba

II. COMPUI AROMATICI DE TIP C6-C1 1. Derivai ai saligenolului 2. Derivai ai acidului salicilic 3. Derivai ai vanilaluluiCH2OH OH

COOCH3 OHH3CO

CHO

saligenol

salicilat de metil

OH vanilal

15

Derivai ai saligenolului Rspndire Salicaceae (Salix, Populus), Asteraceae (Solidago virgaurea) Structura - heterozide simple: salicozida (salicina) - derivai benzoilai ai heterozidelor: populozida, salicilpopulozida, leiocarpozida, salirepozida, salicortozida

Derivai ai saligenolului - structuriCH2OR1 O O OH R salicozida salicozida populozidaOH

CH2OR

OH C H2 O C O O C 6 H1 0 O4salirepozida

OH CO

OH

populozida salicilpopulozidaOH H 3 CO glu O

H H

R R1 R1 H H H benzoil H benzoil salicil benzoilO glu O

O

O

OH O

O glu

salicortozidaleioarpozida

16

Aciuni farmacologice - prin acidul salicilic - rezultat din oxidarea saligenolului (ficat, citocrom P 450) - heterozide saligenol (mediu alcalin, flora intestinal)

Acidul salicilic -antipiretic, analgezic, antiinflamatoare, antiagregant plachetar - mecanism de aciune: -inhib generarea durerii n nociceptori -inhib COX; sinteza PGE1, PGE2, PC, TX

SALICIS CORTEX Salix alba (rchita alb), S. fragilis, S. purpurea (rchita roie), S. babilonica, S. caprea (salcia cpreasc), Salicaceae

Compoziie chimic - heterozide ale saligenolului - salicozida (3-7%) - salirepozida, populozida, tremulacozida, helicozida, salidrozid, salinidrozida

CH2OH O

CH2 OH OOH

CO CH3 CHO O glu

OH OH salicozida

O glu salinigrozida helicozida

OH CH2OH CH2O CO O C6H10O4 CO salirepozida OH O CH2 O CO OOH

OH OH populozida

17

Alte componente flavonoide: salipurpozida, izosalipurpozida, taninuri mixte (10%)

Aciuni farmacologice antiinflamatoare, febrifug, analgezic, antiagregant plachetar (acid salicilic) astringent (taninuri)

Utilizri - afeciuni reumatismale, artroze, dismenoree, dureri pelviene - avantaje fa de aspirina de sintez - efect retard, metabolizare lent, biodisponibilitate prelungit - efecte adverse reduse la nivel gastric (inhib doar COX-2 nu influeneaz producia de mucus gastric, acumularea de protoni n mucoasa gastric) Doze: 240 mg salicozid/zi CEAI ANTIREUMATIC ASSALIX, ASSPLANT (60 mg salicozid/drajeu) NO- DOL unguent

18

POPULI GEMMAE. POPULI CORTEX Populus nigra L. (plopul negru), Populus tremula L. (plopul tremurtor), Populus pyramidalis L./Salicaceae - muguri foliari laterali, scoara

Compoziie chimic Populi gemmae derivai ai saligenolului salicozida, populozida, salicilpopulozida flavonoide - agliconi: crisol, tectocrisol, galangol, camferol, pinocembrol, pinostrobol

R1O

O R OH O

R2

R R1 R2 Crisol H H H Tectocrisol H CH3 H Galangol OH H H Camferol OH H OH

19

Populi cortex - heterozide ale saligenolului (salirepozida, salicortina, populozida, tremulacozida) -taninuri, derivai triterpenici, saponozide, oligozaharide

Aciuni - analgezic, antipiretic, antiinflamatoare - diuretic prin flavonoide - uricozuric prin saponozide - astrigent, antiseptic, cicatrizant prin taninuri

Utilizri - hemoroizi - leziuni dermice - afeciuni respiratorii (traheite, bronite) PLOPISAN, compr. UNGUENTUM POPULEUM PHYTODOLOR- extracte de Populus tremula, Solidago virgaurea, Fraxinus excelsior - afeciuni reumatismale, artroze, inhib COX, anti RLO

20

Derivai ai acidului salicilic- activi prin acidul salicilic rezultat prin hidroliz pe traiectul digestiv - n produsul vegetal heterozide scindate (glicozidaze, esteraze) n salicilat de metil acid salicilic + alcool metilic COOCH3 COOCH3

Heterozide aleO glu xil de metil salicilatuluiCOOCH3 OHprimverozil COOCH3

O glu xil primverozil COOCH3 OCH3 O glu xil primverozil 4 primverozida

O glu xil primverozil monotropitozida

salicilat de metil

OCH3 monotropitozidaCOOCH3 O glu xil primverozil 5 COOCH3

miros caracteristic

primverozida COOCH3O vicianozil

COOCH3

H3CO

O vicianozil O glu primulaverozida xil violutozida primverozil Monotropa hypopitis /Pyrolaceae, Gaultheria procumbens - esena de Wintergreen H3CO primulaverozida

- miros de salicilat de metil violutozida

ULMARIAE FLOS. ULMARIAE HERBA sin. Spiraeae flos, Spiraeae herba Filipendula ulmaria, sin. Spiraea ulmaria /Rosaceae creuc

21

-

Compoziia chimic Ulmariae herba monotropitozid, spirein (glucozida aldehidei salicilice) flavonoide: hiperozid, rutozid ulei volatil cu derivai ai acidului salicilic COOCH3 derivai azotai taninuri O glu xilprimverozil

COOCH

Aciuni - antipiretic, analgezic, antiinflamatoare - diuretic, diaforetic Utilizri - reumatism, stomatite, gingivite - infuzie, comprese - cosmetic

OCH3 monotropitozida

prim

COOCH3 O glu xil primverozil H3CO primulaverozida

COOC

violu

CHO

Derivai ai vanilalului

CH3O OHvanilal (vanilina)

Rezult din coniferozid prin fermentare

Confer produselor caliti aromatizante (vanilal)

Vanilla planifolia (V. fragrans) / Orchidaceae, vanilia fructe imature, fermentate, uscate Compoziie chimic coniferozid, vanilal, alcool vanilic, acid vanilic

Vanillae fructus

22

Transformarea coniferozidei n vanilal prin fermentaieOH CHO oxidare H3CO O glu coniferozida H3CO O glu vanilozida reducere OH oxidare hidroliza H3CO OH vanilal hidroliza CHO

H3CO O glu

COMPUI AROMATICI DE TIP C6-C3 sin. Derivai fenil propanici Derivai ai acidului cafeic Derivai ai acizilor polifenol-carboxilici - compuii aromatici cu nucleu fenilpropanic - majoritatea sunt derivai ai acidului cafeic - caracter polifenolic - polifenoli - orto-dihidroxifenoli (O.D.P.) - grupri OH n poziia orto Rspndire Asteraceae, Boraginaceae, Lamiaceae, Oleaceae, Violaceae Plantaginaceae Biosintez - pe calea acidului shikimic Structura acizi, esteri, glicozide, acilglicozide

23

Structuri simpleCOOH COOH HO OH acid cafeic HO acid p-cumaric OH acid o-cumaric COOH

COOH HO OCH3 acid ferulic

H3CO HO OCH3 acid sinapic

COOH

Tipuri structurale complexe I. Esterii acidului cafeic cu acidul chinic: acid clorogenic cinarina acidul tartric: acid cicoric acidul 2-hidroxi-dihidrocafeic: acid rozmarinic (labiatic) acid litospermic II. Heterozide cu rest de acid cafeic echinacozida verbascozida forsitiozida plantamajozida helicozida angorozida A III. Esterii acidului ferulic acid feruloil-tartric

24

I. Esterii acidului cafeic cu acidul chinic

COOH HO OHacid cafeic

HOOC1 6 5

OR12 3

R4O

4

OR2

OR3acid chinicO

HO O

COOHO OH COOH O OH HO OH OH O OH

O HO OH OH

OH

acid clorogenic Acid clorogenic (3) Izomeri cripto(1), neo(4), izo(5)

cinarina

Cinarina (1,3) Izomeri 1,4; 1,5; 3,4; 3,5; 4,5

l. Esteri ai acidului cafeic cu alti aciziOH

O HO HO O

COOH

OH OHHO OH

O O

COOH OCOOH

OH

acid rosmarinic(+rest de acid 2OH-dihidrocafeic)

O

acid rozmarinic

acid cicoric (+ rest de acid tartric)

II.Heterozide cu rest de acid cafeicR1O O HO HO RO O OH OH O(di-OH fenil etanol)

OH

Echinacozida R=ramnoza, R1=glucoza Verbascozida R=ramnoza, R1=H Forsitiozida R=glucoza, R1=H Plantamajozida R=ramnoza, R1=H

25

Aciuni farmacologice coleretic i colagog: acidul clorogenic, cinarina, acidul cicoric antioxidant (radical oxid, peroxid: acidul rozmarinic) inhibitori de fosfodiesteraz AMPc: forsitiozida, plantamajozida inhibitor de aldoreductaz, 5-lipooxigenaz: verbascozida citostatic: angorozida A imunostimulatoare: echinacozida antigonadotrop, antitireotrop, hipolipemiant: acidul litospermic

PRODUSE VEGETALE CU COMPUI AROMATICI DE TIP C6-C CYNARAE FOLIUM Cynara scolymus fam. Asteraceae

26

Compoziie chimic Compui fenilpropanici derivai cafeoil-chinici (1-2%): acid clorogenic, cinarina acid cafeic, acid chinicO

HO O O HO OH

COOHO COOH O OH HO OH OH cinarina O OH OH

OH OH

acid clorogenic

Alte componente flavonoide: glicozide ale luteolinei (cinarozida, scolinozida, cinarotriozida) principii amare azulenogene: cinaropicrina i deriv. enzime: labenzima (coaguleaz laptele) compui triterpenici steroli ( -sitosterol, stigmasterol) acizi organici taninuriO O O OH

O O

cinaropicrina

27

Aciuni farmacologice colagog, hepatoprotectoare - ac. cafeic i deriv. hepatoregeneratoare; crete cantitatea de ARN din hepatocit antioxidant, inhib peroxidarea lipidic la nivel membranar hipocolesterolemiant, hipolipemiant (cinarina) luteolina inhib sinteza de novo a colesterolului (ficat), scade colesterolemia extracte - cresc eliminarea colesterolului n lichidul biliar - cresc coeficientul HDL/LDL - inhib oxidarea LDL antialergic prin inhibarea complementului seric (cinarin) tonic amar prin cinaropicrin i derivai aciune asupra receptorilor linguali diuretic, spasmolitic (flavonoide) bacteriostatic pe Salmonella, Staphylococcus, Proteus

Indicaii: - insuficiene hepatice i renale, alergii pe fond hepatic, - diskinezii biliare, hipercolesterolemie, hiperlipemie, obezitate, - ateroscleroz, tonic amar Preparate fitoterapeutice: ANGHIROL (soluie, drajeuri), CHOPHYTOL, CYNARIX (drajeuri, sol. uz intern) HEPATOSOL (soluie), HEPATOGRAN, INSTAMIXT (granule) HEPAR-SL FORTE- adjuvant n ateroscleroza MAG-ANGHINAR cp.

28

Surse vegetale cu acid litospermic Lythospermum purpureo-coeruleum, L. arvense, L. officinale, L. ruderale/ Boraginaceae, mrgelue, merior albastru Orthosiphon aristatus (Lamiaceae), Ceai de Java Symphytum officinale (Boraginaceae), ttneasa Rubus idaeus (Rosaceae), zmeur Cnicus benedictus (Asteraceae), schinel Echium vulgare (Boraginaceae), iarba arpelui, viperinOH HO

O HO

COOH O OCOOH

OH OH

acid litospermic

Surse vegetale cu acid litospermic LITHOSPERMI HERBA -Lythospermum purpureo-coeruleum, L. arvense, L. officinale, L. ruderale (mrgelue)/ Boraginaceae

29

Compoziie chimic - acizi: litospermic, siringic, vanilic, cafeic, ferulic, izoferulic, rozmarinic, sinapic - naftochinone tinctoriale: shikonina, alkanina Aciuni i utilizri aciunea antigonadotrop, antitireotrop, hipoglicemiant, anovulatorie prin acidul litospermic imunomodulatoare prin naftochinone - stimuleaz fagocitoza - proliferarea limfocitelor T sub form de infuzie tratament cronic - contraceptiv

ORTHOSIPHONIS FOLIUM - Orthosiphon aristatus sin. Orthosiphon stamineus Benth. sin. O. spicatus/ Lamiaceae, Ceai de Java, mustaa pisicii

30

Compoziie chimic- esterii acidului cafeic: acid litospermic i deriv., acidul rozmarinic, acid caftaric, acid cicoricCOO COOHHO OH

acid litospermicHOOC HO OH OHO HO COOH O OCOOH

acid caftaric

OH OH

- flavone polimetoxilate caftaric acid lipofileH3CO O OCH3 H3CO O

OCH3 OCH3

H3CO OCH3 O

H3CO

scutelarein-tetrametileterul

OCH3 O

sinesetina

scutelarein-tetrametileterul - sruri de potasiu (3%), diterpene (ortosifol A-E), - triterpene pentaciclice, ulei volatil

sinesetina

Aciuni - diuretic (derivaii acidului litospermic), saluretic (Na) - spasmolitic - uricozuric - antioxidant (flavonoide lipofile) - inhib 1,5-lipooxigenaza (flavonoide lipofile) Utilizri - afeciuni ale aparatului urinar - infecii urinare, litiaz renal Preparate farmaceutice NEPHRONORM MED (dj.) NEPHRUBIN (dj., granule instant) SOLUBITRAT (granule instant)

31

IV. COMPUI AROMATICI DE TIP C6-C3-O Derivai naturali ai benzopiranului I.Cumarine II. Cromone III. Flavonoide Tipuri de heterocicli cu oxigen i fenil-derivai5 4 3 2

6 1

O2H-piran ( -piran)

O4H-piran ( -piran)

O2H-cromena ( -cromena benzo- -piran)O

O4H-cromena ( -cromena, benzo- -piran)O

O

O

O

O

O

benzo- -pirona benzo- -pirona (cumarina) ( -cromona) Biosinteza precursor acidul cinamic

flavan

Biosinteza Cumarine ciclizarea (deshidratarea) ac.o-hidroxi-Z-cinamici Flavonoide ac.cinamic +3 uniti malonil-CoA (acetil-CoA) chalconaCOOH OH COOHizomeraza sau UV

COOHbeta-glicozidaza

acid o hidroxi(E) cinamic

O glu

O glu

COOH OH

- H2O

Ocumarina

O

acid o hidroxi(Z) cinamic

32

1. CUMARINEDefinitie: compui naturali cu structur -benzo-pironic derivai de cumarin (Coumarouna odorata - Toncae semen)6 7 5 8 4 1 3 2

Ocumarina

O

1820- Hogel izoleaz cumarina Biosinteza Benzopiranul rezult din deshidratarea ac. o-hidroxi-cinamic Rspndire Apiaceae, Fabaceae, Lamiaceae, Oleaceae, Solanaceae Clasificare: cumarine simple i dimere furanocumarine piranocumarine izocumarine cumestani Localizare: radix, semen, fructus, u.v.

Cumarine simple6 7 5 8 4 1 3 2

O

O HO

Oumbeliferona

O H3CO

Oherniarina

O HO

O OH dafnetinaOCH3

O

cumarina

HO

glu O O O HO O O

H3 CO HO O O H3 CO O O

HO

esculetol (esculetina)

esculozida

scopoletol (scopoletina)H3CO

citropten

H3CO HO OHfraxetol (fraxetina)

H3CO O O HOfraxozida (fraxina)

O O glu

O

O OH

O

O

aurapten

33

Cumarine dimereOHH3CO HO O O O O O

OH

O

OO

O

dafnoretol

dicumarol

Furanocumarine Psoraleni- rezult prin condensarea11 5 6

-benzopironei cu furanul5

I.10

II.8

7

III. O8

5 6

O 9

7

O

O

O

O

O

6, 7 furanocumarina (psoralen)

O 7, 8 furanocumarina (izopsoralen)

O

5, 6 furanocumarina (allopsoralen)

Clasificare: furanocumarine liniare (I), angulare (II,III)

Furanocumarine11 5 6

5

I.10

II.8

7

III. O8

5 6

O 9

7

O

O

O

O

O

I.

6, 7 furanocumarina (psoralen)OCH3

O 7, 8 furanocumarina (izopsoralen)

O

5, 6 furanocumarina (allopsoralen)OCH3

O

O

O

O OCH3

O

O

O

O OCH3 izopimpinelina

O

II.

bergaptenOCH3 H3CO OCH3

xantotoxina

O

O

O

O

O

O

O O O O

O

O

izobergapten

pimpinelina

angelicina

majurina

34

Piranocumarine - rezult prin condensarea -benzopironei cu piranul Tipuri structurale: I. 7, 8-piranocumarine II. 5, 6-piranocumarine III. 6, 7-piranocumarine6

7

O

8

O OCH3 O CH3

O7

O OH OH

O

O

O

OCOCH CH CH3

visnadina

xantiletina

visnagan

Izocumarine - lactone ale acidului 2- etenolbenzoicCHO OH O O eritrocentaurina OH O O Ocapilarina

O

hidrangenol

Cumestani-derivai epoxidici (4, 14 epoxi) ai 3-fenil cumarinei,13 14

O6 7 8 5 4 3 2

12 11 10

6 Medicagol Lucernol Trifoliol Repensol H OH H H

7 OH OH OH OH

8 H H H H

10 H H OH OH

11 metilendioxi H H H

12 H OH OCH3 OH

9

O1

O

35

Proprieti fizico-chimice substane solide, cristalizate, sublimabile, miros aromat fluorescen albastr, verde, violet n UV intensificat n mediu alcalin glicozide: solubile n ap, solveni polari (alcool, aceton) agliconi: solubili n solveni apolari izolarea, purificarea: bazate pe comportamentul diferit la alcalinizare (scindarea lactonei), acidulare (regenerarea lactonei) scindarea lactoneihidroxiacizi (acid cinamic i deriv.) se cupleaz cu sruri de diazoniu (coloraie roie, mediu alcalin, reacie utilizat la determinarea cantitativ) Rol fiziologic - reglatori de cretere - conc. mici - inhibitori de cretere, germinaie (efect mitoclazic) - conc. mari - stimulatori de cretere (efect auxinic)

Aciuni farmacologice venotonic i vasoprotectoare (esculozida) capilaroprotectoare (melilotozida) cresc debitul limfatic i venos (melilotozida) diuretic (fraxozida) uricozuric (fraxozida) antiinflamatoare (dafnoretina) analgezic (dafnoretina) antispastic (visnadina, samidina) anticoagulant, trombolitic (dicumarol) estrogen (cumestrol) fotosensibilizatoare (psoralen, bergapten, xantotoxina) ecranant mpotriva radiaiilor solare (cumarina) antihelmintic coleretic (izofraxozida, scopoletol, umbeliferona) antibiotic (novobiocina) bacteriostatic (umbeliferona)

36

Rolul protector la nivelul pieliiEriteme solareUV C200 nm

PigmentareUV A Lumina vizibil400 nm 440 nm

UV B280 nm

320 nm

cumarinele absorb radiaiile cauzatoare de eriteme majoritatea absorb la = 290-370nm esculina absoarbe la < 370nm fr s mpiedice pigmentarea ( = 320- 440nm) alte mecanisme: - cresc cantitatea de ac. urocainic (rol filtrant al U.V., 10 1000mg%) - favorizeaz formarea de melanozomi - melanina legat de proteine - protejeaz nucleul celulelor epidermice (materialul genetic)

Toxicitatea - fototoxicitate - furanocumarine din Angelica sp., Pastinaca sativa, Heracleum sphondylium, Ruta graveolens, Apium graveolens - cancerigenitate - aflatoxinele de Aspergillus sp. - hepatotoxicitate - cumarina Fototoxicitatea = fitofotodermatoz cu bule, vezicule, hiperpigmentare (1916, Freund, u.v. de bergamote - Photodermatitis pigmentari) - consecina cicloadiiei la dublele legturi ale bazelor pirimidinice din structura ADN (4,5; 3,4 ), mono-, difuncional (lezarea genomului)O O4 4 3 3

NH

O NH

HN O NH

4'

5'

O

O

O

O

O

O

a) Cicloadiie 4,5

b) Cicloadiie 3,4

37

Utilizri tromboze, infarct miocardic, fibrilaii atriale, prevenirea emboliilor insuficien venolimfatic, varice, hemoroizi, fragilitate capilar ecrane anti-UV (preparate cosmetice) septicemii, pneumonie, endocardit: novobiocina din culturi de Streptomyces niveus

PUVA-terapie: - tratarea leucodermiilor (vitiligo), psoriazis - fotochimioterapie: - doz unic 20 40 mg de xantotoxin, dup 2-3 ore se expune bolnavul 15 minute la lumina UV-A (320 380 nm) - precauii: femei gravide, copii, afectiuni renale, cardiace - efecte adverse: cancere, fotosensibilizare, tulb. digestive

Forme farmaceutice TROMBOSTOP, DICUMAROLUM, SINTROM, WARFARINA compr.) MELADININE, compr. i sol. de uz extern cu xantotoxin, NEO-MELADININE, OXSORALEN soluie de uz extern, ESCULINA drajeuri, VENOXIL drajeuri, VENALOT drajeuri

38

PRODUSE VEGETALE CU CUMARINE MELILOTI HERBA Melilotus officinalis, M. altissima/ Fabaceae Compoziie chimic derivai cumarinici (0,9 1%): melilotozid (glucozida ac. cumaric) melilotin (3,4-dehidrocumarina) acid melilotic acid melilotin-cumarinic scopoletin umbeliferon

Compoziie chimicCOOHa) hidroliza b) izomerizare lactonizare

O glumelilotozida

COOH OHacid cumarinic

Ocumarina

O

COOH OH

COOH HO O O O Oacid melilotin-cumarinic

acid melilotic

melilotina

OH

OH

-anticoagulant, trombolitic -dup contaminare fungic (fermentare)

O

OO

O

dicumarol

39

Aciuni antiedematos mbuntete debitul venos i limfatic diminueaz permeabilitatea capilar antispasmodic diuretic

stimuleaz sinteza de ARN, regenereaz esutul hepatic stimuleaz activitatea proteolitic a macrofagelor (cumarine) antitumoral (cumarina) cumarina - hepatotoxic (doze mari) - hepatoregeneratoare (doze mici)

Utilizri n medicina popular: icter fragilitatea capilar cutanat (echimoze), insuficien venoas (picioare grele), hemoroizi tulburri digestive insomnii carcinomului celular renal (cumarina, 400-7000 mg/zi) nu se utilizeaz n alimentaie se asociaz cu rutozida sau cu alte extracte tratament oral, local aromatizant pentru igri CEAIUL AROMATIZANT pentru bi

40

FRAXINI FOLIUM, Fraxinus excelsior, frasin, F. ornus, mojdrean, OleaceaeCompoziie chimic derivai cumarinici - fraxetol, izofraxetol, fraxozid flavonoide (rutozid), taninuri, triterpene pentaciclice (acid ursolic), manitol, inozitol, acizi organici, ulei volatil, gumeH3CO HO OH O O H3CO HO O O glu O

fraxetol

fraxozid

Aciuni diuretic, uricozuric (fraxetol, fraxozid) diaforetic, laxativ antiinflamatoare, antireumatic, antialgic (cumarine) Utilizri gut, artrit, artroze, reumatism, litiaz renal CEAI ANTIREUMATIC, PULBEREA LAXATIV PURGATIV

ASPERULAE HERBA Asperula odorata sin. Galium odoratum / Rubiaceae, vinaria Compoziie chimic

O

O

O H3COCO O glu

asperulozida

cumarine simple - cumarina i deriv. hidroxilai furanocumarine iridoid (asperulozida) monotropitozid Aciune sedativ, antispastic Utilizri insomnie tulburri digestive varice, tromboflebite (n asociere cu Ruta graveolens) interzis utilizarea n alimentaie (hepatotoxicitatea cumarinelor)

41

ANGELICAE RADIX Angelica archangelica. sin. Angelica officinale /Apiaceae

Compoziie chimic - cumarine simple: ostol, ostenol, angelicon, umbeliferon, esculetol, esculetozid, fraxetol, fraxozidO6 7 5 8 4 1 3 2

OCH3

ROO HO O O H3CO O O HOH3CO

O

O

O

umbeliferona

angelicona

OH

O

O

O

O

R= H ostenol, R= CH3 ostol

- furanocumarine liniare i angulare: angelicin, bergapten, xantotoxin, imperatorin, arhangelicinOCH3 OCH3

O

O

O

O

O

O

O OCH3

O

O

O OCH3

O

O

angelicina

bergapten

xantotoxina

izopimpinelina

Alte componente cromon (peucenin-7-metileterul) ulei volatil (1-1,5%) flavonoide compui fenilpropanici: acid cafeic i clorogenic steroli, acizi grai, rezine, glucide

42

Aciuni tonic, stomahic, aromatic, antispastic uterin, carminativ (ulei volatil) uleiul volatil excitant cerebral (doze mici) stupefiant i depresiv (doze mari) cumarine analgezice, antiinflamatoare angelicina sedativ furanocumarine fotosensibilizarea pielii

Utilizri n terapia digestiv: anorexii, dispepsii cu secreie gastric insuficient, anaciditate, balonare, digestie lent, eructaii, flatulen, durerea din tulburrile digestive sub form de decoct (1,5 g produs vegetal/100 ml ap) Doza zilnic - 4,5 g produs vegetal - 1,5-3 g extract fluid (1:1) - 1,5 g tinctur (1:5) Contraindicaii - ulcer gastric, duodenal Reacii adverse fitofotodermatoza Remedii gastrointestinale IBEROGAST, GASTRITOL, STOVALID, CARVOMIN - n tulburri digestive

43

IMPERATORIAE RHIZOMA Peucedanum officinale/ Apiaceae, chiminul porcului Compoziie chimic furanocumarine H3CO -peucedanin, oxipeucedanin, O O O ostrutin, ostrutol, ostol, aurapten Aciuni peucedanina stomahic diuretic diaforetic antineoplazic (peucedanina) Utilizri catarul bronic, gastrointestinal astm Peucedanum ostruthium ~ angelica

Compoziie chimic furanocumarine (1%)OCH3

AMMI MAJORIS FRUCTUS, Ammi majus/ ApiaceaeOCH3

O

O

O

O OCH3

O

O

O OCH3

O

O

bergapten

xantotoxina

zopimpinelina

O O

O

O

O

O

O

imperatorina

majurina

Alte componente: -flavonoide, taninuri, oleorezine, ulei volatil, mucilagii, gume

44

Aciuni fotosensibilizant antimitotic prin intercalarea psoralenilor n ADN Utilizri medicii arabi (secolul XIII) fructe pulverizate iritaia gastric capsule, extracte mbogite n xantotoxin n leucodermii (vitiligo), psoriazis - PUVA-terapie (xantotoxina) Preparate medicamentoase - MELADININE - compr. 10 mg xantotoxin, - soluie, unguent

PRODUSE VEGETALE CU FURANOCROMONE AMMI VISNAGAE FRUCTUS Ammi visnaga (Daucus visnaga sin. Apium visnaga) /Apiaceae khella(lb. arab), visnaga herba curadenti(lb.spaniol) Egipt /Papirusul EBERS prima farmacopee tradiional

45

Compoziie chimic - furanocromone ( kelina, kelinol, visnagina, amiol, kelol - derivatul oxidat al visnaginei, kelol-glucozida, visaminolul) - piranocumarine ( visnagan, visnadina, samidina, dihidrosamidina) Alte componente: - flavonoide - agliconi: camferol, cvercetol, acacetol - cromolinat de sodiuNaOOC O O COONa

O

O

CH2

CH2

CH2

O

O

R

O

OCH3 O

R2

O R1

O

O R1

O

CH2R

Kelina R=OCH3 R1= OCH3 R2= H

Amiol R=OH R1= OCH3

O

O OH OH

O

O

O OCH3

O

O

O OCOCH3 OCO

O

O

O OCOCH3 OCO

O

OCOCH CH CH3 CH3

visnaga

visnadina

samidina

dihidrosamidina

46

Derivai de semisintez ai kelinei solubilitate mrit toxicitate sczutOCH3 O CH3 CH3 O OCH3 O CH2 N R CH3+

]

6-dimetil-amino-metilkelina 6-piperidin-metilkelina 6-morfolin-metilkelinaCl-

Aciuni spasmolitic, diuretic, antihelmintic materie prim pentru obinerea industrial a kelinei kelina: - antispastic (bronhii, tract gastro-intestinal, ci biliare) - coronarodilatatoare visnadina -antispastic (> papaverina) -coronarodilatatoare (> kelina) -inotrop pozitiv -bradicardizant Utilizri angina pectoral, infarct miocardic, astm bronic, litiaz renal, biliar, colite STENOCRAT drajeuri (extract asociat cu Crataegus) CARDUBEN (kelina, visnadina) tablete

47

3.FLAVONOIDE

compui aromatici de tipul C6-C3-C6 (flavan, izoflavan) derivai de benzopiran(C6-C3-O) heterozide (flavonozide) sau agliconi liberi ~ 4000 de compui Rspndire criptogame, gimnosperme, angiosperme copigmeni (incolore), pigmeni galbeni, roii, violei, albatri, cafenii din flori, fructe Tipuri structurale 88 7 1 2' 2 3 5 1' 6' 3'

1

OC

OC

74'

2 1' 3

2'

3'

A6 5

A6

B5'

B6' 5'

4'

4

flavan

4

izoflavan

Clasificare structural derivai ai 2-fenil--benzopironei - flavone, flavonoli, flavanone, flavanonoli - antocianozide - proantocianidoli - catecholi - neoflavani - aurone - chalcone - biflavonoide derivai ai 3-fenil--benzopironei - izoflavonoide - pterocarpani, rotenone - derivai ai izoflavonelor

48

Tipuri structuraleO R O R OH Oflavanone

R = C6H5

O

R

O

R OH

Oflavanonoli

Oflavone

Oflavonoli+

O

OR OH

R OH

OH

R OH

O

catecholi

OH leucoantociani

antociani (antocianozide)

O R Oizoflavone

O

R

OH

R

Oaurone chalcone

O5' 8

O

Obiflavanoide

O

Biogeneza

inelul A 3 uniti de acetil-CoA sau malonil-CoA inelul B pe calea acidului shikimic, din uniti C6C3 hidroxilate (p-cumaril-CoA, acid cinamic etc.) inel A + inel B hidroxichalcon = precursor biosintetic8 7 1 2' 2 3 5 4 1' 6' 3'

OC

A6

B5'

4'

49

O-heterozide - legtura de tip C-O intre aglicon i fraciunea glucidic OH O O HO B HO OHA C

Structur chimic

OH OH

O galactozil OH O hiperozida aglicon: cvercetolHO O O glucozil OH O izocvercitrozida

O ramnozil OH O cvercitrozidaO OH OH O spireozidaO O glucozil OH O OH OH

OH OH

OH O glucozil

HO

OH OHrutinozil O

HO

O

OH

O

O ramnozil glucozil rutinozil

rutozida

cinarotriozida

Structur chimic C-heterozide - legtura de tip C-C ntre aglicon i fraciunea glucidicOH HO OH R O HO O OH OH

OH

O

Vitexina R=H Orientina R=OH

50

Aciuni farmacologice Albert Szent-Gyrgyi (1931) - citrina =vitamin P, scade permeabilitatea capilarelor =vitamin C2, poteneaz acidul ascorbic bioflavonoide vitamine P (factori de permeabilitate, factori P) - scad permeabilitatea i cresc rezistena capilarelor (se leag de proteinele intracelulare poteneaz efectul vitaminei C; tratarea scorbutului cu suc de lmie antioxidante - derivaii dihidroxilai n orto pe inelul B protejeaz vitamina C i reduc procesele de oxidare celular Sistem redox flavon-difenol flavon- dichinon:

C OH C OH

-2H

C O C O

C O C O

luteolina+ acid dehidroascorbic dehidroluteolina + acid ascorbic

inhibitoare ale unor sisteme enzimatice moderatoare ale cilor metabolice Vasoactiv direct - vasoprotectoare, venotonic Vasoactiv indirect - prin inhibarea de enzime (elastaza, colagenaza, hialuronidaza, histidincarboxilaza), stimularea prolinhidroxilazei conserv integritatea peretelui vascular - prin inhibarea nespecific a catecolmetiltransferazei cresc nivelul de catecolamine (adrenalin, noradrenalin) - prin inhibarea fosfatazei c AMP-ului cresc agregarea plachetar

Aciuni farmacologice

51

Aciuni farmacologiceantiinflamatoare: intervin n metabolismul acidului arahidonic, prin blocarea ciclooxigenazei i lipooxigenazei (apigenol, crisol, taxifolol) antiulceroas prin inhibarea PAF, LTC4, creterea sintezei de prostaglandine antiulceroase (PGE) (camferol) antibacterian, antiviral inhib succinoxidaza, colinacetilaza

Alte aciuni farmacologice antialergic (izobutirina, hispidulina) hepatoprotectoare (flavanonol lignani) antispastic (agliconii flavonici polimetoxilai) hipocolesterolemiant diuretic antifungic cardioactiv (bradicardizante, antiaritmice) - vitexine coronarodilatatoare, antihipertensiv, sedativ SNC (vitexine) inhibitoare ale estrogen-sintetazei (crizina) fitoestrogen - modulatori ai receptorilor estrogenici (formononetina, daidzeina, genisteina) antioxidante: neutralizeaz SRO (previn bolile cauzate de SRO)

52

Utilizarea produselor cu flavonoide extracia industrial de flavonoide (citroflavonoide, hesperidina, rutozida) modele de semisintez (diosmina) obinerea de extracte standardizate (Gingko biloba, Crataegus sp.)

Flebologie insuficiena venolimfatic tulburri de fragilitate capilar la nivelul pielii (peteii, echimoze) i mucoaselor (gingivoragii, epistaxis) tulburri din criza hemoroidal metroragii tulburri de circulaie retinian i coroidian Hipertensiunea arterial Afeciuni hepatice degenerative

PRODUSE VEGETALE CU FLAVONOIDE SOPHORAE FLOS Sophora japonica /FabaceaeCompoziie chimic flavonoide (15-20%) rutozida (cvercetol 3-rutinoza) sofora-flavonozida (aglicon-camferol) izoflavonoide soforicozida (genistein 4-glucozida) Alte componente pterocarpani glicozidai O triterpene pentaciclice HO mucilagiiOH O

OH OH O ramnozil glucozil rutinozilrutozida

53

Aciuni i utilizri -materie prim pentru obinerea industrial a rutozidei Rutozida - FR X -vitaminoid P (scade permeabilitatea, crete rezistena capilarelor) -aciune antiedematoas, venotonic, decongestiv local Indicaii - fragilitate capilar, hemoragii, boala hipertensiv, prevenirea accidentelor vasculare, n ateroscleroz, diabet, glaucom, varice, hemoroizi, insuficiena venoas (durere, edeme)

Preparate farmaceutice: TAROSIN comprimate cu 20 mg rutozid, 50 mg acid ascorbic RUTOZID comprimate cu 20 mg rutozid RUTOZID fiole cu 80 mg rutozid/fiol VARITERP unguent cu rutozid 4%, Hippocastani extractum 1%, Hamamelidis extractum 1%

54

Derivai semisintetici ai rutozidei Derivatul de condensare cu acidul -aminocaproic RUTIN-S comprimate (40 mg) i unguent O-etoxirutozida (oxerutin) RUTOVEN crem 2%, drajeuri (300 mg) TROXEVASIN gel 2%, capsule (30A0 mg) TROXERUTIN crem, gel 2%, capsule (300 mg) VENUROTON gel 2%, 4%, capsule (300 mg)

oxerutin

FAGOPYRI HERBA Fagopyrum aesculentum sin. Fagopyrum sagyttatum, hric Fagopyrum tataricum L., hrica ttreasc/ Polygonaceae

Compoziie chimic

flavonoide: rutozid, tetrametoxirutozid, cvercetolOH HO O OH O ramnozil glucozil rutinozil

OH

O

- naftonbiantron: fagopirin

rutozida

extracia industrial a rutozidei Atenionri - fotosensibilizare - fagopirism

55

CERASORUM STIPES Cerasus avium sin. Prunus avium, cire Cerasus vulgare sin. Prunus cerasus, viin /Rosaceae

Compoziie chimic

flavonoide (3-7%): leucoantociani (2-OH-leucocianidol) flavanone (naringenina, dihidrowogonina) flavonoli (cvercetol) izoflavone (genisteina, genistina) catechina, epicatechina Alte componente: saponine, sruri de potasiu, taninuri

OH HO O OH OH OH OH OH 2-OH-leucocianidol OH O naringenina HO O OH

Aciuni

- diuretic (flavonoide, saponine, sruri de potasiu) - antiinflamatoare - vasodilatatoare

Utilizri

- insuficien renal, nefrit, litiaz, cistite, edeme, obezitate - CEAIULUI DIURETIC

56

CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE. CRATAEGI FRUCTUS Crataegus monogyna, Crataegus oxyacantha sin. Crataegus oxyacanthoides sin. Crataegus laevigata fam. Rosaceae

Compoziie chimicFlori- flavonoide (1-2%) - proantocianidoli (1-3%) - taninuri catechice - acizi triterpenici Flavonozide C-heterozide aglicon: apigenina vitexine vitexin, vitexin- 4'-ramnozid, vitexin-2-acetilramnozid, saponaretin, 2-acetilramnozida saponaretinei, aglicon: luteolina orientine orientin, 2-ramnozida homoorientinei

Flavonozide O-heterozide aglicon: cvercetol - hiperozid, rutozid, spireozid aglicon: camferol

57

glucozil (C C)HO O OH HO

glucozil (C C)O

O

ramn

OH

Ovitexina

OH

Ovitexin-4-ramnozida

glucozil acetil (C C)HO O

O ramn

OH

Oprocianidol

vitexin-2acetilramnozida

R1

R2 H H glucozil

HO

O OR1 OH O

OR2 rutozida OHhiperozida spireozida

glucozil-ramnozil galactozil H

Alte principii active: amine (trimetilamina, izobutilamina, colina, acetilcolina) aminopurine (adenin, guanin) ulei volatil (cu aldehid anisic) cumarine taninuri catechice -sitosterol derivai fenil propanici (acid cafeic, acid clorogenic)

58

Aciuni farmacologice sedativ (la nivel cardiac, nervos) coronarodilatatoare (flavonoide) cardioactiv (cardiotonic minor) -inotrop (+), cronotrop (-), -blocant -prin implicarea sistemelor enzimatice: Na+K+ATP-aza, AMPc-fosfodiesteraza antihipertensiv (amine) de creterea rezistenei vasculare periferice antioxidant: mpiedic oxidarea LDL i depunerea pe vase mbuntete circulaia la nivel cerebral

Utilizritulburri de ritm cardiac (tahicardie, palpitaii), insuficien cardiac, miocard hipertonic, scleroza coronarian, angor pectoris, tulburri miocardice postinfecioase, coronarite ateroscleroz hipertensiune tulburri neurotonice: insomnii, stri de agitaie, nervozitate la copii i aduli se asociaz cu Valeriana, Passiflora, fenobarbital acioneaz sinergic cu glicozidele cardiotonice digitalice; reducerea dozelor de digitalice cu 50% (CRATAELANAT)

59

Produse fitoterapeutice SEDINSTANT granule EXTRAVERAL comprimate (Extractum Crataegi spissum, Extractum Valerianae spissum, fenobarbital) LENICALM comprimate PASINAL sirop CRATAEGUTT soluie, drajeuri, fiole, OXACANT soluie, ESBERICARD drajeuri, soluie, fiole, SENICOR drajeuri, CRATAEZYMA soluie SEDOCALM, HIPOTENS

CEAI CALMANT CARDIAC CEAI ANTIASMATIC CEAI ANTIHIPERTENSIV

Compoziie chimic flavonoide: cosmosiozida (7-glucozida apigeninei) cinarozida (7-glucozida luteolinei) substanele amare (lactucopicrina)glucozil O O OH

TARAXACI HERBA CUM RADICIBUS, Taraxacum officinale /Asteraceae

OH glucozil O O OH

OH

O

OH

O

cosmosiozida/apigeninaOH O

cinarozida/luteolina

OH COO O O

.

O

Rdcina mucilag (1%), inulin (25%) triterpene pentaciclice, steroli (sitosterol, stigmasterol)

lactucopicrina

60

Aciuni farmacologice diuretic, uor laxativ, depurativ, diaforetic colagog-coleretic, hipocolesteroleminat, hipoglicemiant, normoponderal Utilizri ateroscleroz, hipercolesterolemie, celulit, obezitate astenie general disfuncii hepatice, biliare (colangio-colecistopatii), gastrointestinale (gastrite, dispepsii) renale (calculoze, edeme renale) litiaz dureri artritice i reumatice, afeciuni dermice (eczeme) Contraindicatii obstrucii ale cilor biliare, ileus, calculoz renal

Preparate fitoterapeutice TARBEDOL, ARISTOCHOL GALLEB, NEUROCHOL (disfuncii biliare i renale) NORMOPONDEROL CEAI DIETETIC CEAI DEPURATIV CEAI GASTRIC CEAI HEPATIC

61

GINKGO BILOBAE FOLIUM Ginkgo biloba, fam.Ginkgoaceae arborele templier, arborele pagod

Compoziie chimic I.Flavonoide (0,5-1%) 1. biflavonoide: - ginkgetina, bilobetina, izoginkgetina 2. proantocianidine: -procianidol, prodelfinidol 3. flavonoide monomere: - glicozide ale camferolului, cvercetolului, izoramnetolului, luteolinei - catechine libere: catechina, epicatechina, galocatechina, galoepicatechina II.Terpenoide: 1. Diterpenoide - comp. spirononanici: - ginkgolide (A-C, J, M) 2. Sescviterpenoide - lactone sescviterpenice: bilobalide - bilobalida, bilobalona

62

O

OH

R2

O O

8 3'

BiflavonoidaOH OCH3

R1 OH OCH3 OH

R2 OH OH OCH3

bilobetina ginkgetina izoginkgetina

R1

O

OH HO O OH OHOH OH OH OH

OH HO O OHOH OH

OH

O OH

O OH

HO

O

OH OH

HO

O

OH OH

procianidol

prodelfinidol

Ginkgolida A B C

R1 OH OH OH

R2 H OH OH

R3 H H OH

O O O O

O O OHHO

Bilobalida

63

Extracte utilizate - speciale EGb 761, LI 1370 - totale EGb761 - standardizat n flavonoide (24%) i terpene (6%) -obinerea -18 etape: -ndeprtarea acizilor ginkgolici (alergeni) biflavonoidelor(mpiedic resorbia glicozidelor flavonoidice)

Aciuni farmacologice EGb761 angioactivatoare (microcirculaia, circulaia periferic, venoas, central) vasoreglatoare: vasodilatatoare arteriolar vasoconstrictoare venoas capilaroprotectoare antioxidant (flavonoide) fitogeriatric - mbuntirea circulaiei cerebrale - intervenia n metabolismul energetic celular cortical

64

Aciuni farmacologice EGb761 vitaminoid P (crete rezistena i scade permeabilitatea capilarelor) activeaz metabolismul energetic celular la nivel cortical (crete captarea glucozei, oxigenului, epurarea lactaiilor, sinteza de ATP) inhib agregarea plachetar (factorul PAF, lipooxigenaza, cicloxigenaza) i eritrocitar (ginkgoflavonoide, ginkgolidele A, B i bilobalida) factorul PAF - mediator fosfolipidic, secretat de plachete sanguine, leucocite, macrofage, celule epiteliale vasculare

Utilizri tulburri vasculare periferice i centrale, venoase, arteriale tulburri de atenie, memorare, boala Alzheimer declin cognitiv senil, demena vascular insuficien circulatorie cerebral tulburri neurosenzitive (hipoacuzii, acufene, vertij) sechele dup accidente vasculare cerebrale, traumatisme craniene insuficien arterial periferic (arterite, arteriopatia obliterant) tulburri de microcirculaie (sindromul Raynauld) afeciuni ale venelor (fragilitate vascular, varice, flebite, hemoroizi) claudicaie intermitent angiopatia diabetic, retinopatii diabetice, degenerescen macular

65

Preparatele farmaceutice cu EGb 761 TANAKAN (comprimate 40 mg/comprimat i soluie 40 mg/ml) RKAN,TEBONIN (drajeuri n asociere cu heptaminol) GINKGOGINK (soluie buvabil) GINKOR FORT (capsule n asociere cu troxerutin i heptaminol) GINKGOPRIM (comprimate) BILOBIL, FLAVOTAN (capsule) standardizate n flavonoide

BETULAE FOLIUM Betula pendula sin. B.verrucosa, B. lobulata, B. rombofolia, B. major / Betulaceae, mesteacn, mesteacn alb

66

Compoziie chimic flavonozide (hiperozida) Alte componente: saponine triterpenice pentaciclice heterozide fenolice de tip C6-C1 monotropitozida, betulozida heterozide ale linaloolului (betulalbozida A, betulalbozida B), ulei volatil taninuriOH HO O OH O gal OH Ohiperozid

OH HO O OH O gal OH gal

OH

O

Aciuni diuretic, saluretic, uricozuric (saponine, flavonoide, ulei volatil) diaforetic, hipotermizant (C6-C1) hipocolesterolemiant (saponine) rubefiant (monotropitozida) Utilizri afeciuni microbiene, inflamatorii ale tractului urinar (pielonefrite, uretrite, cistite) gut, afeciuni reumatismale, artrit CEAIULUI ANTIREUMATIC, CEAIULUI DIURETIC Ceaiuri instant : NIERON, HARNTEE, SOLVEFORT, UROFLUX

67

MAYDIS STIGMA, Zea mays / PoaceaeCompoziie chimic flavonoide saponine alantoin (diureida ac. glioxilic) Alte componente steroli ( -sitosterol, stigmasterol) lipide sruri de K (2,7%) vitamine (K, C, B6, E) taninuri saponine ulei volatilNH CH NH C NH2 O=C O NH C=OalantoinaO HO O

O HO OH

OH OH O

O

ramnozil

maisina /aglicon: luteolina

Aciuni farmacologice diuretic (flavonoide, saponine, sruri de K i alantoin) hemostatic colagog laxativ hipoglicemiant Alantoina epitelizant, diuretic, antiinflamatoare, antitumoral Utilizri afeciuni disurice, litiaz renal, cistit cr., cistopielit insuficien cardiac cu oligurie gut, uricemie PROSTAFIN (adenom de prostat) CEAI DIURETIC, CEAI HEPATIC

68