Rolul IgAs in apararea locala

Rolul IgAs in apararea localaBarierele de aprare ale cavitii bucale, sunt reprezentate de:

saliv, integritatea mucoasei bucale, esuturile limfoide bucale, mecanismele imunitare de aprare din mucoase (sistemul imun al mucoasei).

Acest complex plurifactorial susine protecia mucosal, cu intenia de a evita suprasolicitarea sistemului imun sau dezvoltarea unor reacii alergice.

Integritatea mucoasei bazale asigur protecia local prin intermediul keratinozomilor (granule citoplasmatice care-i vars coninutul n spaiul intercelular) situai la nivelul stratului spinos i granular funcionnd ca i barier local.

esuturile limfoide ale cavitii bucale

Sunt reprezentate de limfonodulii regionali i de esutul limfatic al cavitii bucale.

Limfonodulii regionali sunt grupai n: submentonieri, submandibulari, cervicali profunzi superiori, retrofaringieni.

esutul limfoid este reprezentat de:o amigdalele palatine (cu o zon cu T-dependent i una B-dependent),o amigdalele linguale,o amigdalele faringiene inelul lui Waldeyer,o aglomerri submucoase,o esutul limfoid al glandelor salivare,o esutul limfoid gingival.

La nivelul mucoasei bucale, exist celule migratorii celule imunocompetente, cu funcie de supraveghere imunitar: limfocitele T, macrofagele, celulele Langerhans.

Sistemul IgA secretor

IgA salivar este produs de plasmocitele (limfocitele B activate) localizate adiacent ducturilor i acinilor glandelor salivare. Plasmocitele secretoare de IgA predomin n glandele salivare mari i mici, comparative cu alte tipuri de plasmocite (care sintetizeaz celelalte clase de imunoglobuline).IgA polimeric, ce conine lanul J, este recunoscut specific de PIgR (Receptorul pentru Ig Polimeric) ulterior va fi internalizat (sub form complexat) n vezicule i transportat la suprafaa apical a celulelor epiteliale; urmeaz proteoliza care va da natere moleculelor de IgAs ce vor putea fi identificate i dozate n secreii.

Inducerea rspunsului IgA salivar implic reacia mpotriva antigenelor orale, astfel IgAs poate fi produs prin 2 mecanisme:

I. antigenele orale pot stimula proliferarea i diferenierea celulelor limfoide, la nivel local (glande salivare). Glandele salivare conin esut limfoid, format din macrofage, celule T i B, celule accesibile direct antigenelor orale; antigenele orale pot intra n ductul glandular prin fluxul salivar natural retrograd i apoi vor fi capturate de ctre macrofage i prezentate celulelor T i B. O dovad indirect a prezenei sistemului imun local asociat glandelor salivare a reieit din studiile cu topice locale prin instilarea antigenelor n ductul parotidian, la maimue, inducndu-se astfel sintez de IgA; Glandele salivare minore au ducturi scurte i sunt localizate superficial, rspndite de-a lungul laminei propria a buzelor, obrajilor i mucoasei palatului moale.

II. prin migrarea precursorilor celulelor B (sintetizatoare de IgA) care sunt sensibilizate cu antigenele orale prin intermediul GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue/esutul limfoid asociat intestinului) la nivelul glandelor salivare; GALT este format dintr-o multitudine de noduli limfatici solitari i n mod particular din plcile Peyer, ce sunt o surs bogat de precursori B, sintetizatori de IgA; Dei GALT constituie o component major a MALT (Mucosa Associated Lymphoid Tissue), NALT (Nasal Associated Lymphoid Tissue) este foarte bine reprezentat la nivel tonsilar i la nivelul altor structuri ce aparin inelului Waldeyer faringian, care constituie de asemenea un situs inductor de IgA.Anticorpii IgAs sintetizai mpotriva antigenelor inhalate au fost detectai n diferite secreii, inclusiv n saliv.Astfel, glandele salivare conin celule limfoide necesare generrii de rspuns IgAs independent de MALT. Este posibil c inducerea salivar a IgAs s implice iniial o stimulare antigenic n situsurile majore inductoare (GALT i NALT), urmat de stimularea antigenic local, la nivelul glandelor salivare.

IgAs posed mai multe funcii biologice, dintre care: IgAs este considerat prima linie defensiv mpotriva patogenilor ce colonizeaz i invadeaz suprafeele splate de secreii. protejeaz mpotriva infeciilor cauzate de enteropatogeni i virusuri, multivalena IgAs crete potenialul de aglutinare bacterian, de neutralizare a toxinelor, a enzimelor i virusurilor, abilitatea sczut a IgAs de a activa sistemul Complement i de a opsoniza bacteriile (pregtirea pentru fagocitoz) poate limita reaciile inflamatorii locale i leziunile mucosale tisulare.

Inhibiia aderenei bacteriene, are la baz IgAs care este unul dintre cele mai importante mecanisme de aprare mpotriva invaziei bacteriene mucosale; dovada capacitii de antiaderen a IgAs a fost obinut prin studii ce au testat imunizarea pasiv.IgAs interfer cu aderena bacterian la nivelul suprafeelor (tegumentare i mucosale) gazdei, prin prevenirea interaciunilor att nespecifice ct i stereochimice. Legarea IgAs de adezinele bacteriene, poate reduce ncrcarea negativ de suprafa i hidrofobicitatea bacterian, astfel limitnd potenialul pentru interaciunile ionice i hidrofobice ntre bacterii i receptorii gazdei. IgAs sintetizai mpotriva fimbriilor gonococilor i membrilor familiei Enterobacteriaceae, reduc adeziunea acestor bacterii la celulele epiteliale; n plus, IgAs poate interfera cu aderena bacterian, prin aglutinarea bacteriilor, astfel facilitnd clearance-ul lor din secreii.

IgAs are abilitatea de a inactiva produse bacteriene:- enzimele (probabil prin blocarea legrii lor la substrate sau prin destabilizarea complexului enzim-substrat) i - toxinele (neutralizarea toxinelor prin blocarea legrii lor, la receptorii celulari);

IgAs are aciune sinergic cu alte mecanisme de aprare:- activitatea sistemului lacto-peroxidaz mpotriva lui S. mutans a fost exacerbat de prezena IgAs, dar aceast activitate nu a fost dependent de prezena Ac specifici anti S. mutans.- cu activitatea mucinelor: legarea IgAs poate induce caracter mucofilic al bacteriilor, ceea ce faciliteaz ndeprtarea lor de pe mucoas prin mprosptarea continu a stratului mucos; mai mult, mucina salivar cu GM mic (MG2) poate participa prin interaciuni necovalente cu IgAs.

Neutralizarea virusurilorIgAs joac un rol important n imunitatea viral, din cauza prezenei imunoglobulinei la contactului iniial ntre virioni i gazd. A fost dovedit de asemenea, un efect protector al IgAs mpotriva infeciilor virale respiratorii i enterice. n mod tradiional, IgAs se consider c previne penetrarea virionilor n celulele epiteliale prin blocarea steric a adezinelor bacteriene.Studii recente pe culturi celulare au sugerat c IgA dimeric poate neutraliza virusul aflat n interiorul celulelor epiteliale mucosale infectate, dac aceste celule expreseaz receptorul pentru Ig polimeric (componentul secretor transmembranar).

Activarea complemenului rmne controversat; nu este clar dac IgA poate s induc eficient distrugerea bacterian mediat de sistemul Complement (via opsonizare) sau liza celular; este posibil ca IgA s activeze calea alternativ a sistemului Complement.In acest sens s-au efectuat numeroase experimente in vitro cu agregate de IgAs i cu Ac monoclonali IgA. n general studiile au artat c activarea Complementului de ctre IgA, duce la consumarea fraciunii C3 i doar rareori a componentei C5, astfel, C5a (o peptid de tip inflamator cu aciune anafilactic major) este probabil rar eliberat in vivo.

Funciile celulare mediate de IgA Receptorii pentru fraciunea Fc a IgA (FcR) sunt expresai de cteva tipuri celulare, inclusiv pe PMN, monocite, macrofage, eozinofile i limfocite; expresia receptorului este influenat de nivelul lui IgA din mediul nconjurtor al celulei.Este probabil c acest tip de activitate s nu constituie prima linie de aprare la nivelul suprafeelor mucosale, din cauza numrului sczut de leucocite funcionale din secreie i a numrului crescut de microorganisme ce colonizeaz suprafeele mucoase. Oricum, fagocitele asociate epiteliului i celulele citotoxice pot aciona ca i linie secundar de aprare mpotriva patogenilor ce invadeaz epiteliul intestinal (cum sunt Salmonelele, Shigella).

Excluderea imun const n limitarea penetrrii materialelor antigenice prin epiteliul mucosal; acest lucru explic legarea IgAs de Ag, facilitnd astfel ndeprtarea lui de la nivel mucosal acest mecanism este unul de tip non-inflamator.

Rolul IgAs n ecologia microbian oral

Una din ntrebrile care nu i-au gsit un rspuns clar, se refer la rolul IgAs n ecologia microbian (asupra florei indigene); n ciuda prezenei sistemului imun secretor i a nivelurilor crescute de IgAs, flora rezident persist n cavitatea oral. Supravieuirea bacteriilor indigene n cavitatea bucal a fost atribuit susceptibilitii lor sczute la mecanismele imune ct i abilitii de a le evita.S-a postulat c bacteriile autohtone nu sunt imunogene pentru gazda lor, deoarece au un status de simbioz cu gazda, de-a lungul unei perioade lungi de adaptare n evoluie. Cteva studii susin ipoteza c sistemul imun este relativ tolerant fa de microbiocenoza autohton.Tolerana ar putea fi rezultatul eliminrii clonale (moartea celular) anergiei clonale (inactivare funcional fr moartea celular) sau supresiei active a celulelor T i B-reactive fa de antigen; de asemenea se susine ideea c bacteriile indigene au structuri antigenice comune cu esutul gazdei.Dei bacteriile indigene pot induce un rspuns imun mucosal mai slab dect bacteriile alotohtone, multe studii au demonstrat prezena AcIgAs ce apar n mod natural, direcionai mpotriva a o varietate mare de bacterii salivare sau din alte secreii.Se consider c anticorpii aprui natural pot juca un rol imporatant n homeostazia microbiocenozei orale rezidente i n prevenia apariiei bolii periodontale i a cariilor; s-au detectat anticorpi anti S. mutans, anti A. actinomycetemcommitans, anti P. gingivalis care sunt asociai semnificativ cu bolile cavitii bucale.

Rolul aderenei bacteriene

IgAs pot ajuta la meninerea integritii suprafeelor orale, prin limitarea aderenei microbiene la suprafeele dinilor, prin:- neutralizarea enzimelor, - neutralizarea toxinelor, - neutralizarea virusurilor sau - aciune sinergic cu ali factori antibacterieni, cum sunt: lizozimul, lactoferine, peroxidazele salivare i mucinele.

La suprafaa mucosal i a dinilor aderena este primul pas pentru bacteriile ce colonizeaz cavitatea oral.IgAs poate interfera cu acest proces prin blocarea adezinelor, reducerea hidrofobicitii sau agregare bacterian.IgAs s-a devedit c inhib aderena bacteriilor orale la celulele epiteliale; IgAs poate de asemenea s reduc adeziunea bacterian la hidroxiapatit i smal, astfel reducnd formarea plcii dentare. IgAs s-a gsit n pelicula salivar n cantiti considerabile i n straturile active metabolice.IgAs din pelicula salivar poate expune fragmente Fab, ce pot aciona ca i receptori pentru bacterii. Efectul net al IgAs asupra aderenei bacteriene la hidroxiapatit, poate fi rezultatul reaciei IgAs n faza fluid, prin inhibarea aderenei bacteriene i n pelicula salivar, prin promovarea legrii bacteriene. Prezena IgAs absorbii la hidroxiapatit crete absorbia unor tulpini ale S. sanguinis, dar n contrast inhib aderena lui S. oralis i S. salivarius i nu influeneaz semnificativ pe S. mutans.Orientarea IgAs n pelicul poate permite legarea doar la anumite antigene. Eliberarea activ a Ac legai la bacterii, poate afecta desorbia din hidroxiapatit i acest proces poate fi specific numai pentru anumite antigene i bacterii. Alte componente salivare inclusiv mucinele i alte aglutinine salivare, sunt de asemenea importante n inhibarea sau promovarea adeziunii la hidroxiapatit; nu poate fi exclus c in vivo influena IgAs asupra aderenei bacteriene iniiale la hidroxiapatit, s fie dependent de ali factori de aderare, favorabili sau nefavorabili, inclusiv:- receptorii salivari, - factorii antibacterieni, - eliberarea activ a Ag legate i - disponibilitatea sucrozei.

Rolul IgA proteazelor n aderena bacterianCteva specii bacteriene ce colonizeaz suprafaa mucoaselor i a dinilor produc IgA-proteaze, cele mai multe dintre aceste enzime sunt cunoscute ca i IgA1-proteaze, produi extra-celulari ce cliveaz IgA1 seric i IgA1 secretor la nivelul regiunii balama, elibernd fragmente complete Fc i Fab; unica enzim capabil s cliveze att IgA1 i IgA2 este produs de Clostridiul ramosus (localizare intestinal).Oricum, producerea IgA1 proteazei nu confer obligatoriu proprieti invazive bacteriei ali factori de virulen, sunt n plus probabil necesari, cum sunt: capsula, toxinele, activitate proteolitic.Producia IgA1-proteazelor poate contracara activitatea anti-aderent a IgAs i crete abilitatea florei indigene de a coloniza suprafeele.Dei S. mutans (reprezint agentul etiologic major al cariilor dentare, un component al biofilmului plcii bacteriene i particip la progresia cariei, ntr-un ambient acid, al crui pH este sub valoarea de 4.0) nu sintetizeaz IgA proteaze, producerea acestei enzime de primii coloniti, poate cliva IgAs direcionate mpotriva altor bacterii, cu amplificarea colonizrii suprafeelor orale.Fragmentele Fab i menin capacitatea de a lega Ag aceste fragmente se pot lega de bacterii dup clivarea IgA1s, sau IgA1s se poate lega de suprafeele bacteriene, nainte de a fi expuse la IgA1 proteaze cu lsarea pe loc a fragmentelor Fab pe suprafaa bacteriilor; aceste Fab nu sunt capabile s agrege sau s reduc hidrofobilitatea bacteriilor.Dei IgAs poate fi ncorporat n pelicul n cursul formrii ei, interaciunea cu o pelicul preformat, este slab.Oricum, nu s-a dovedit nici o diferen ntre proporia streptococilor productori de IgA1- proteaz la indivizii cu IgA normal sau cu deficien de IgA.Acest lucru sugereaz c evitarea efectului inhibitor al aderrii IgAs nu este esenial pentru colonizarea suprafeelor orale de ctre membrii microbiocenozei indigene. Cum IgA1 proteazele sunt enzime extra-celulare, cliveaz IgA direcionate mpotriva bacteriilor productoare de proteaze; astfel, proteazele IgA1 nu ofer n mod obligatoriu avantaj ecologic bacteriilor productoare de proteaze, dar pot promova colonizarea tuturor indigenilor orali. Echilibrul dintre bacteriile indigene locale, poate depinde de echilibrul dintre IgA ce inhib aderena i proteazele IgA ce promoveaz aderena. IgA proteazele mai pot avea substrate salivare, altele dect IgA, ce favorizeaz colonizarea streptococilor orali la smalul mbrcat n pelicul sau mucoasa oral; Ali factori influeneaz de asemenea colonizarea cu bacterii productoare de IgA-proteaze cum este prezena unui numr mare de receptori specifici de adeziune pe suprafaa oral.

Corelarea ntre IgAs i afeciunile bucaleS-au efectuat numeroase studii la copii i aduli, n ncercarea de a clarifica i corela procentul de IgAs total, cu susceptibilitatea la carii pe baza:- indexului de degradare,- lipsa sau - prezena obturrilor;

Aceste studii au avut rezultate variabile, nivelul IgAs diferind n funcie de:- fluxul salivar, - vrst, - factori hormonali, - fumat, - status emoional, - activitate fizic, - teren genetic.

Metode de prevenie a patologiei inflamatorii bucaleMetodele cel mai frecvent utilizate experimental, sunt cele imunologice, care sunt mai de acuratee; pentru o folosire ct mai judicioas a terapiei vaccinale, ar trebui s se tie cu exactitate care din structurile antigenice sunt responsabile de inducerea sintezei de IgAs mpotriva S. mutans (fig. 33);

Fig. 33 Streptococcus mutans

Tehnica electroforetic/imunoblot n gel de dodecil sulfat-de poliacrilamid este utilizat pentru identificarea specificitii IgA mpotriva Streptococului mutans.S-a postulat c IgA2 sunt cei mai eficieni Ac n secreie, att timp ct sunt rezisteni la aciunea proteazelor specifice; numeroase studii au artat c exist titruri crescute de IgA2 (nu de IgA1) n saliva indivizilor rezisteni la apariia cariilor.

Exist ns puine informaii legate de rolul IgAs n apariia gingivitelor (fig. 34) i bolii periodontale i asta deoarece este dificil de apreciat efectul lui IgAs la nivelul plcii subgingivale, att timp ct IgAs nu penetreaz anul sau sacul periodontal; este posibil ca AcIgAs prin modularea acumulrii plcii subgingivale s controleze formarea i compoziia acestei plci ct i potenialul ei patogen.

Fig.34 Gingivita

IgAs ar putea preveni potenialul periodontopatogenilor ce colonizeaz limba, s nu penetreze n anurile gingivale, prin limitarea rspndirii afeciunilor, prevenind transmiterea bacterian din situsurile infectate, la cele sntoase.

Eliberarea crescut de IgA seric (datorit hiperpermeabilitii epiteliului crevicular n cursul inflamaiei gingivale) poate contribui la creterea nivelului IgA n ntregul volum salivar; oricum exist nivele mai mari de IgAs n saliva parotid, la indivizii cu inflamaii gingivale.

O abordare mai recent a afeciunilor se refer la grupuri de subieci cu profile salivare similare ale fluxului salivar i a factorilor anti-microbieni (ioni hipotiocianit, lizozim, lactoferin, peroxidaze salivare, proteine totale) la care s-au urmrit: - apariia leziunilor carioase incipiente, - acumularea plcii, - numrul de bacterii.

Aspecte funcionale ale mecanismelor de aprare specifice i nespecifice fac referin la efectul salivei asupra creterii, aglutinrii, adeziunii bacteriene. S-a observat c rata formrii plcii este invers proporional cu capacitatea de agregare bacterian a salivei parotidiene, dar acesta nu se datoreaz concentraiei de IgA salivar.

Statusul oral i deficiena de IgAExist multe variabile care condiioneaz aceast relaie: - vrsta, - nivelul educaional, - diet, - igiena oral, - frecvena vizitelor la stomatolog, - expunerea la fluorid, toate putnd influena severitatea afeciunilor.

Indivizii cu infecii recurente, cu tratamente antibiotice i imunoprofilaxie, pot supresa microorganismele n placa bacterian.

Imunitatea activ mpotriva afeciunilor oraleStudii multiple au urmrit variantele de stimulare a sistemului imun cu scopul sintezei de IgAs la titruri protectoare i a amplificrii abilitii de rspuns la provocarea antigenic a bacteriilor orale i controlul echilibrului florei microbiene rezidente.La experimentele pe animale (i om) exist 2 abordri majore ale rspunsului n IgAs, fa de S. mutans:

I. inducerea unui rspuns n IgAs n esutul limfoid al glandelor salivare prin:- injectarea de Ag n vecintatea glandelor salivare majore, - instilare de Ag n ductele parotide sau - injecii submucosale n cavitatea oral;

Aceste imunizri pot induce de asemenea creterea Ac serici, ce vor ajunge n cavitatea oral prin intermediul lichidului crevicular; aplicarea topic de Ag poate induce de asemenea rspuns local de IgAs, ct i IgG n lichidul crevicular gingival (este dificil s se stabileasc cu exactitate rolul IgAs n programele de vaccinare care induc creterea i a IgG din lichidul crevicular).

Studii pe roztoare i maimue, au artat c administrarea parenteral a S. mutans, ce induce sintez doar de IgG seric, a furnizat protecie mpotriva cariilor.

II. inducerea generalizat de sintez de IgAs via stimularea GALT imunizarea oral induce predominent IgAs; administrarea de Ag neviabile, necesit doze mari i repetate de Ag, probabil datorit:

- degradrii enzimatice a Ag, la nivel gastric,- absorbiei sczute de la nivelul mucoasei intestinale, - prelurii sczute de ctre GALT sau - complexrii Ag cu Ac preformai, sau cu mucinele.

Incorporarea Ag n lipozomi sau capsule gelatinoase poate furniza protecie mpotriva enzimelor digestive, cu rspuns amplificat n sinteza de IgAs.

Adjuvanii (dipeptidul muramil, concavalina A, fosfatul de aluminiu sau toxina holeric) induc stimularea sistemului imun secretor, cnd sunt administrai oral cu Ag ale streptococilor mutani. Toxina holeric induce un rspuns mucosal i sistemic puternic mpotriva ei i a unor antigene nenrudite; proprietatea adjuvant a toxinei holerice, include abilitatea subunitii B a acestei toxine:- s se lege specific la un receptor de pe suprafaa celulei epiteliale intestinale, - s creasc permeabilitatea epiteliului mucosal,- s stimuleze prezentarea antigenic, cu creterea expresrii moleculelor MHC clasa a IIa i producerii de IL-1 i de promovare a diferenierii limfocitelor B, pentru sinteza de IgG1 i IgA.

Recombinarea speciilor de Salmonella viabile nevirulente, ce expreseaz produi genici clonai ai S. mutans sau periodontopatogenilor au fost testai pentru vaccinare oral. Selectarea Salmonelelor ca i carrier se bazeaz pe faptul c acest gen poate persista n tractul intestinal i c invadeaz continuu gazda (via plcile Peyer ale GALT); Mai recent, s-a sugerat c sistemul imun mucosal nu este uniform repartizat i c imunizarea intranazal, ce stimuleaz MALT i esutul limfoid asociat tonsilelor, este mai eficient dect imunizarea oral, n generarea de rspuns imun la nivelul glandelor salivare.Cele mai multe studii au fost efectuate pe roztoare i s-a demonstrat c este necesar o doz critic oral pentru a induce un rspuns secretor, de asemenea administrarea vaccinului ce conine S. mutans sub form particulat (celul sau perete celular) pare s fie mai eficient n inducerea de IgAs, oferind protecie anti-carioas; (dac s-a administrat forma solubil, protecia a fost mai slab - s-au sintetizat titruri mai mici de IgAs).S-a sugerat c IgAs au fost de asemenea implicate n protecie i prin aplicarea local a S. mutans (corpuscul ntreg) pe mucoasa oral sau prin instilare nazal de Ag I/II conjugat cu subunitatea B a toxinei holerice. Dei maimuele dezvolt carii, S. mutans nu face parte din microbiocenoza oral rezident. Progresul n cercetri n obinerea de vaccinuri eficiente, este limitat prin dificultatea de inducere a unui rspuns protector de IgAs pentru o perioad ct mai lung.Alte ncercri au utilizat imunizarea pasiv cu Ac monoclonali sau imunizare sistemic (cu efecte colaterale nedorite inclusiv structuri antigenice asemntoare cu esutul miocardic, inducndu-se sintez de IgG ce pot duce la un rspuns inflamator la nivelul marginii gingivale acolo unde se acumuleaz placa).Aplicarea local de IgG monoclonale a prevenit recolonizarea cu S. mutans rezident, secundar eliminarea plcii cu clorhexidin, cu protecie pn la 2 ani (aplicarea local de IgG monoclonali a durat 3 sptmni).Este posibil ca inducerea unui rpsuns imun mpotriva (n primul rnd al principalului agent etiologic) s nu fie de ajuns pentru a preveni ireversibilitatea procesului.

Imunizarea pasiv cu IgAs din lapteAdministrarea oral a glucoziltransferazei din anumite tulpini de streptococi, utilizate ca i adjuvani bazai pe aluminiu, duce la o cretere a nivelului IgAs n saliva parotidei, ce interfer cu reacumularea S. mutans, dup profilaxia patologiei dentare.Pentru toate rutele de imunizare testate, rspunsul IgAs a fost foarte scurt (rar peste 3 luni) iar nivelul Ac a sczut brusc la nivelul din perioada preimunizare; nu s-a observat memorie imun a sistemului imun mucosal este necesar o provocare continu antigenic, pentru meninerea IgAs la un nivel crescut.Este important de menionat c dificultatea clarificrii tuturor aspectelor, rezid din faptul c multe studii legate de vaccinare au fost efectuate pe animale sterile din punct de vedere microbiologic sau pe animale ce nu posed S. mutans n flora rezident.Nici o cercetare efectuat nu ofer informaii adiionale despre rolul IgAs n controlul microbiocenozei indigene.Copiii alimentai la sn sunt mai puin susceptibili la carii, deoarece laptele matern posed o serie de factori de aprare (Igs, lactoferina, lactoperoxidaza, lizozimul, leucocitele, oligozaharidele anti-aderente, lipide antivirale, ageni antiinflamatori). Colesterolul i laptele conin de asemenea Ac direcionai mpotriva S. orali rezideni (S. salivarius, mutans, mitis, sanguinis).