PARACETAMOLParacetamolul (sau paraacetilaminofenol, minofenaceta) este un derivat de para-aminofenol din clasa analidelor, cu aciune analgezic i antipiretic. Aciunea sa antiinflamatoare este practic inexistent, dar acest lucru nu nseamn c nu poate fi folosit n durerile cauzate de inflamaii.

Sinteza chimicO variant de sintez o reprezint acetilarea para-amino-fenolului cu anhidrid acetic: p-amino-femol + anhidrid acetic p-acetil-amino-femol + acid aceticAcetilarea se poate realiza i cu acid acetic, ns are un randament mult mai mic, din cauza apei care rezult din reacie.

FarmacologieParacetamolul are o excelent biodisponibilitate dup administrarea oral, i din acest motiv administraraea sa pe cale parenteral este extrem de rar folosit. Pe scurt, proprietile sale terapeutice se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Aceasta determin efectul analgezic (prin blocarea formrii de prostaglandine E2 n sistemul nervos central i periferic) i pe cel antipiretic (la nivelul centrului termoreglrii din hipotalamus. Sinteza prostaglandinelor este rezultatul aciunii ciclooxigenazei, care este inhibat indirect de paracetamol

FarmacocineticSe absoarbe rapid i aproape complet din tubul digestiv, concentraia plasmatic maxim aprnd la 40-60 de minute dup ingestie. La maxim 4 ore absorbia este maxim. Difuzeaz n toate ileesutur, trecnd inclusiv de bariera hematoencefalic. Timpul de njumtire este de 1-3 ore, dar crete pn la 5 ore la nou-nscui i la pacienii cu insuficien hepatic sau renal. La dozele terapeutice de 0,5-2 g legarea de proteinele plasmatice este de maxim 25% i minim 10%. La dozele toxice sau n cazul insuficienei hepatice ajunge pn la 50%.

Indicaii terapeuticeEste utilizat n mod curent pentru tratamentul simptomatic al afeciunilor care implic durere de intensitate slab sau moderat: cefaleenevralgii dentaredureri chirurgicaleartralgii nereumatismaleentorse, fracturi, luxaiidismenoreeEficiena maxim a paracetamolului se obine n cazul durerilor slabe de origine non-visceral

Ci de administrarePer os (oral)Rectalintravenos, pentru durerea postoperatorie

Efecte adverseManifestri alergice urticarieneAgranulocitoz sau granulocitopenieAnemieTrombocitopenieDup doze toxice sau utilizare cronic: hepatotoxicitate cu necroz hepatic generalizat i ireversibilPoate aprea dependena psihic de paracetamol, dar dezvoltarea toleranei i a dependenei fizice nu a fost semnalat

InteraciuniAlcoolul i barbituricele pot potena hepatotoxicitatea, dar numai la doze mariModific rezultatul dozrii acidului uric n serModific rezultatul dozrii glucozei n ser (doar pentru metoda glucozo-oxidazei)Poate scadea tranzitoriu transaminazele, timpul de protrombin i bilirubina.Efectul su hepatotoxic este potenat de cofein.

ContraindicaiiHipersensibilitate la paracetamolSe impune pruden n cazul insuficienei hepatice sau renale i n hepatiteAlcoolism

IntoxicaiaDup 1-3 ore de la ingestia unei doze mai mari de 5-8 g apar primele semne care constau n:GreaVrsturiAnorexieDureri abdominalen intoxicaiile cu doze mult mai mari, acestea sunt nlocuite sau nsoite de:Agitaie, delirStupoare, obnubilare sau comHipotermie moderatDispneeHipotensiune arterial i tahicardie mergnd pn la oc

Tratamentul intoxicaieiAntidotul pentru intoxicaia cu paracetamol este N-acetilcisteina. Aceasta trebuie administrat ct de repede posibil, n paralel cu diferite msuri de tratament simptomatic, i cu monitorizarea funciilor vitale.Este important de menionat faptul c o intoxicaie cu paracetamol are o perioad de evoluie critic de pn la 72 de ore, n care pot s apar sau nu primele semne ale citolizei, manifestate bochimic prin creterea marcat a transaminazelor i clinic prin semnele unei insuficiene hepatice fulminante.Paracetamolul este foarte toxic pentru cini, pisici i alte mamifere. Pentru aceste animale, doze foarte mici pot da intoxicaii grave, letale. Din acest motiv paracetamolul este evitat de terapia veterinar.