1

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7809/2006/01-02 Anexa 2 7810/2006/01-02 3044/2003/01-02-03 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ALPHA D3 0,25 μg, capsule moi ALPHA D3 0,50 μg, capsule moi ALPHA D3 1 μg, capsule moi 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Alpha D3 0,25 μg, capsule moi O capsulă moale conţine 0,25 μg alfacalcidol. Alpha D3 0,50 μg, capsule moi O capsulă moale conţine 0,50 μg alfacalcidol. Alpha D3 1 μg, capsule moi O capsulă moale conţine 1 μg alfacalcidol. Pentru excipienti: conţine ulei de arahide, sorbitol. vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Alpha D3 0,25 μg, capsule moi Capsule gelatinoase moi, ovale, opace, de culoare roşu-brun, elastice, imprimate pe o parte cu cerneală neagră cu “0,25”, conţinând o soluţie uleioasă, galben-pal. Alpha D3 0,50 μg, capsule moi Capsule gelatinoase moi, ovale, opace, de culoare roz deschis, elastice, imprimate pe o parte cu cerneală neagră cu “0,5”, conţinând o soluţie uleioasă, galben-pal. Alpha D3 1 μg, capsule moi Capsule gelatinoase moi, ovale, opace, de culoare crem până la ivoriu, elastice, imprimate “1,0” pe o parte cu cerneală neagră, conţinând o soluţie uleioasă, galben-pal. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice - tratament curativ al osteodistrofiei renale la pacienţi cu insuficienţă renală în stadiu de uremie, adulţi şi copii, înainte de începerea dializei (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min şi 1,73 m2 ); Osteodistrofia renală trebuie diagnosticată înainte de începerea tratamentului (prin examen radiologic şi/sau creşterea fosfatazei alcaline şi scăderea calcemiei sub 95 mg/l). - tratament preventiv al osteodistrofiei renale la copii şi adulţi cu insuficienţă renală, nedializaţi, numai în caz de hiperparatiroidism diagnosticat şi doar după corectarea hiperfosfatemiei; - rahitism pseudocarenţial; - rahitism şi osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino-rezistente, în asociere cu fosfaţi şi vitamina D; - hipoparatiroidism şi pseudohipoparatiroidism; - prevenirea hipocalcemiei post-paratiroidectomie în cazul hiperparatiroidismului primar sau terţiar;

2

- osteoporoză. 4.2 Doze şi mod de administrare Alpha D3 capsule moi nu este recomadat copiilor cu greutatea sub 20 kg. Osteodistrofie renală Doza recomandată pentru tratamentul curativ la adult este de 1-2 µg alfacalcidol pe zi. Se recomandă începerea tratamentului cu 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adulţi şi copii cu greutate peste 20 kg. Ulterior, doza se va ajusta pentru a menţine un raport fosfo-calcic normal. Doza recomandată pentru tratamentul preventiv este de 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adult şi copii cu greutate mai mare de 20 kg. Rahitism pseudocarenţial Se recomandă iniţierea tratamentului cu doze de 2-4 µg alfacalcidol pe zi; pentru tratamentul de întreţinere se administrează 0,75-2 µg alfacalcidol pe zi. În formele cu alopecie se adminstrează 5-8 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi. Rahitism şi osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino-rezistente: Doza recomandată este de1-6 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi. Hipoparatiroidism şi pseudohipoparatiroidism: Doza recomandată la adulţi şi la copii cu greutate peste 20 kg este de 1-3 µg alfacalcidol pe zi. Osteoporoză: Doza recomandată este de 0,5 µg alfacalcidol pe zi. În funcţie de răspunsul biochimic, doza iniţială va fi ajustată pentru a evita hipercalcemia. Calciul plasmatic va fi determinat iniţial săptămânal. Doza de Alpha D3 poate fi mărită la nevoie, prin creşteri de 0,25-0,50 µg alfacalcidol pe zi. Cei mai mulţi pacienţi răpund la doze de1-3 µg alfacalcidol zi. După stabilirea dozei, calcemia poate fi măsurată o dată la 2-4 săptămâni. Capsulele se vor înghiţi cu puţină apă, fără a le mesteca, suge sau sfărâma. Contraindicaţii - hipercalcemie (mai mare de 2,6 mmol/l); - hiperfosfatemie (cu excepţia celei din hipoparatiroidism); - hipermagnezemie; - hipersensibilitate la vitamine D sau la oricare dintre componentele produsului; - alergii la arahide sau soia; - pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză. 4.3 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare Hiperparatiroidismul autonom (primar sau terţiar) şi osteomalacia prin intoxicaţie cu aluminiu nu sunt indicaţii ale tratamentului cu alfacalcidol. Tratamentul trebuie supravegheat prin urmărirea calcemiei şi fosfatemiei, precum şi a calciuriei, cel puţin o dată la 3 luni. Se va prescrie alfacalcidol numai atunci când există facilităţi pentru monitorizarea calcemiei şi a altor parametri biochimici. De asemenea, trebuie urmărite creatinina, magneziul, fosfataza alcalină şi calciuria la pacienţii care nu fac dializă. Se recomandă supravegherea pacientului, mai ales în perioada stabilirii dozei utile şi în momentul apariţiei efectului favorabil al medicamentului, deoarece, atunci când concentraţia plasmatică a fosfatazei alcaline scade şi apare ameliorare netă a imaginii radiologice, doza de alfacalcidol se poate reduce. Trebuie evită apariţia hipercalcemiei, hiperfosfatemiei şi hipercalciuriei. Produsul se va administra cu prudenţă la pacienţii cu litiază renală. 4.4 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Pacienţii care primesc tratament digitalic concomitent cu alfacalcidol trebuie supravegheaţi, deoarece hipercalcemia poate provoca aritmii . Pacienţii care primesc tratament cu barbiturice sau alte anticonvulsivante cu acţiune inductoare enzimatică pot necesita o doza mai mare de alfacalcidol pentru a produce efectul dorit. Absorbţia alfacalcidolului poate fi scăzută de administrarea concomitentă de colestiramină, colestipol, sucralfat sau a unor cantităţi mari de antiacide–compuşi de aluminiu. Este necesară prudenţă dacă se

3

administrează antiacide sau a laxative care conţin magneziu la pacienţii dializaţi cronic, care primesc alfacalcidol, doarece poate să apară hipermagnezemie. La pacienţii care primesc diuretice tiazidice concomitent cu alfacalcidol, creşte riscul de hipercalcemie. Nu se vor administra vitamina D şi derivaţi în timpul tratamentului cu alfacalcidol, din cauza posibilităţii sumării efectelor şi a riscului crescut de hipercalcemie. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile efectuate la animalele de laborator nu au demonstrat că alfacalcidolul prezintă toxicitate maternă sau fetală. În absenţa datelor complete privind efectele la femeia gravidă, produsul se va administra în timpul sarcinii numai dacă este necesar, după evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal. Alăptare Deşi nu a fost clar stabilit, concentraţiile crescute ale vitaminei D3–1,25-dihidroxi, care apar în laptele mamelor tratate cu alfacalcidol, ar putea influenţa metabolismul calcic al sugarului; în funcţie de importanţa tratamentului pentru mamă, se vor lua în considerare fie întreruperea alăptării, fie oprirea administrării produsului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Produsul nu influenţează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de folosi utilaje. 4.7 Reacţii adverse În cazul insuficienţei renale, riscurile majore ale alfacalcidolului sunt hipercalcemia şi hiperfosfatemia, putând să apară calcificări ale ţesuturilor moi–cornee, conjunctivă, piele, vase, rinichi . În cazul hipoparatiroidismului şi hipofosfatemiei vitamino-rezistente, riscul este reprezentat de hipercalcemie cu hiercalciurie. Acest fenomen poate fi prevenit prin întreruperea administrării alfacalcidolului atunci când calciuria depăşeşte 6 mg/kg/zi. Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate la excipienţii 4-hidroxi-benzoat de etil şi propil. 4.9 Supradozaj Hipercalcemia se manifestă clinic prin stare generală alterată, oboseală, ameţeli, somnolenţă, cefalee, greaţă, uscăciune a gurii, constipaţie, diaree, vomă, dureri abdominale sau alte stări de disconfort gastrointestinal, dureri musculare, osoase şi articulare, prurit sau palpitaţii. Tratament Dacă apare hipercalcemia se va opri administrarea de Alpha D3, normalizarea concentraţiei plasmatice a calciului realizându-se în aproximativ o săptămână. Hipercalcemia severă necesită spitalizare, reechilibrare hidroelectrolitică, la nevoie se adminstrează diuretice sau glucocorticoizi. În supradozajul acut, tratamentul precoce cu spălături gastrice şi/sau administrare de cărbune medicinal activat pot reduce absorbţia şi determina eliminarea produsului prin materiile fecale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: vitamina D şi analogi Codul ATC: A11C C03 Alfacalcidolul este un compus de sinteză ce se transformă la nivelul ficatului în 1,25(OH)2 vitamină D3, prin hidroxilare în poziţia 25. Proprietăţile farmacodinamice sunt cele ale 1,25(OH)2 colecalciferolului. Acesta are următoarele efecte: - la nivelul intestinului stimulează absorbţia calciului, fosforului şi magneziului; - la nivel renal, stimulează reabsorbţia tubulară a calciului şi fosforului; - la nivel osos, potenţează activitatea osteolitică a hormonului paratiroidian; - la nivel paratiroidian scade sinteza hormonului paratiroidian.

4

Astfel, alfacalcidolul favorizează retenţia calciului, fosforului şi magneziului în organism, crescând concentraţia plasmatică a acestor ioni. Această creştere este mai importantă în condiţii de insuficienţă renală, deoarece aceşti ioni sunt filtraţi şi excretaţi urinar. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Alfacalcidiolul este primul metabolit activ de sinteză al vitaminei D3. În organism, vitamina D3 este transformată în 25(OH)D3, mai ales la nivel hepatic, dar şi în 1-α-25(OH)2 D3 (metabolit activ) prin 1 α- hidroxilare renală. Absorbţia după administrarea orală este completă. Metabolizarea este totală după 12 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 24 ore pentru 1-α-25(OH)2 D3. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu sunt disponibile. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor: Alpha D3 0,25 μg, capsule moi Conţinutul capsulei: acid citric anhidru, galat de propil, DL-α-tocoferol, etanol anhidru, ulei de arahide Învelişul capsulei: gelatină, glicerol 85%, sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, oxid roşu de fer (E 172) Cerneala neagră de imprimare: şelac, oxid negru de fer (E 172), propilenglicol. Alpha D3 0,50 μg, capsule moi Conţinutul capsulei: acid citric anhidru, galat de propil, DL-α-tocoferol, etanol anhidru, ulei de arahide Învelişul capsulei: gelatină, glicerol 85%, sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, oxid roşu de fer (E 172), dioxid de titan (E 171) Cerneala neagră de imprimare: şelac, oxid negru de fer (E 172), propilenglicol. Alpha D3 1 μg, capsule moi Conţinutul capsulei: acid citric anhidru, galat de propil, DL-α-tocoferol, etanol anhidru, ulei de arahide Învelişul capsulei: gelatină, glicerol 85%, sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, oxid galben de fer (E172), dioxid de titan (E171) Cerneala neagră de imprimare: şelac, oxid negru de fer (E 172), propilenglicol. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C. în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Alpha D3 0,25 μg, capsule moi Cutie cu 1 flacon din PPID cu 50 capsule moi Cutie cu 5 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi Alpha D3 0,50 μg, capsule moi Cutie cu 1 flacon din polipropilenă de înaltă densitate, prevăzut cu capac cu sigiliu din polietilenă de joasă densitate, conţinând 30 capsule moi Cutie cu 1 blister Al/Al cu 10 capsule moi Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi

5

Alpha D3 1 μg, capsule moi Cutie cu 1 flacon din PPID cu 30 capsule moi Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi 6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa Nu sunt necesare. 7. DEŢINATORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C TEVA PHARMACEUTICALS SRL. Str. Domnita Ruxandra nr.12, Parter, sector 2, Bucuresti, Romania 8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE Alpha D3 0,25 μg, capsule moi: 7809/2006/01-02 Alpha D3 0,50 μg, capsule moi: 3044/2003/01-02-03 Alpha D3 1 μg, capsule moi: 7810/2006/01-02 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Alpha D3 1 μg şi Alpha D3 0,25 μg Reautorizare: Decembrie 2006 Alpha D3 0,50 μg Autorizare: Ianuarie 2003 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie, 2014