DCI: FLUDARABINUM

Protocol terapeutic de Tratament cu fludarabin (Fludara(R))

I. Definiia afeciunii

Leucemia limfatic cronic cu celule B este o boal primitiv a esutului limfatic caracterizat prin proliferarea malign i acumularea unei clone de limfocite mici, imunologic incompetente.

Prevalena bolii este de aproximativ 70.000 cu circa 10.000 noi cazuri pe an*2). Pn de curnd rapoartele estimau la numai 10 - 15% procentul de pacieni afectai cu vrsta sub 50 de ani*3) n timp ce ultimele statistici prezentat ESMO arat o cretere ngrijortoare a raportului de pacieni tineri afectai, cu aproape o treime din pacienii cu LLC-B avnd vrsta de sub 55 ani*1).

II. Stadializarea afeciunii

Supravieuirea medie din momentul diagnosticului variaz ntre 2 i > 10 ani n funcie de stadiul iniial al bolii. Sunt utilizate dou sisteme de stadializare clinic, Binet i Rai (tabel 1):

___________________________________________________________________________

| Tabel 1. Stadializare i prognostic LLC |

|___________________________________________________________________________|

| Frecven (%) Supravieuire medie |

|___________________________________________________________________________|

| Stadializare Binet: |

| A 63 > 10 ani |

| B 30 5 ani |

| C 7 1,53 ani |

| |

| Stadializare Rai: |

| 0 Sczut 30 > 10 ani |

| I Intermediar 60 7 ani |

| II |

| III nalt 10 1,5 ani |

| IV |

|___________________________________________________________________________|

III. Criterii de includere (vrst, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)

Fludara(R) este utilizat, n monoterapie sau asociere, pentru:

- tratamentul iniial al LLC sau

- la pacienii cu LLC care nu a rspuns sau care a progresat n timpul sau dup tratamentul standard cu cel puin un agent alkilant.

- tratamentul limfoamelor non-Hodgkin de grad inferior (Lg-NHL).

- tratamentul leucemiei acute mieloblastice, alturi de G-CSF, Citarabine, Prednisolon, Idarubicin (protocol FLAG).

- Tratamentul de prim linie:

- LLC (Leucemia limfocitar cronic):

- n monoterapie sau combinaii cu ciclofosmfamida

- Pentru obinerea unor rate de remisie nalte i de calitate superioar la combinaia FC (Fludara + Ciclofosfamid) se poate asocia un anticorp monoclonal (Alemtuzumab)

- La pacienii cu co-morbiditi care pot limita opiunile terapeutice (particular, insuficiena renal) se poate administra Fludarabin n doz redus

- LNH-lg (Limfoame non-Hodgkin indolente):

- n majoritatea cazurilor, terapie combinat: FC, FM, FCM

- n combinaii cu Rituximab (RFCM) la pacienii cu LNH-lg stadiile III - IV, pentru obinerea remisiunii complete i a unei lungi perioade fr progresia bolii

- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acut Mieloblastic)

- Tratamentul de a doua linie:

- LLC:

- Se poate repeta tratamentul iniial la pacienii care au reczut dup > 12 luni de la terapia anterioar

- La pacienii refractari sau care recad dup terapii care conin Fludarabin se recomand combinaii care conin Fludarabin (FC, FCM) +/- anticorpi monoclonali (FA)

- LNH-lg:

- La pacienii cu NHL-lg care nu au rspuns sau care au progresat n timpul sau dup administrarea schemei terapeutice standard cu cel puin un agent alkilant.

- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acut Mieloblastic)

IV. Tratament (doze, condiiile de scdere a dozelor, perioada de tratament)

Conform rezumatului caracteristicilor produsului, doza recomandat este de:

- 25 mg/mp administrat iv, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.

- 40 mg/mp administrat oral, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.

- n condiii speciale (regimuri terapeutice combinate sau co-morbiditi severe), Fludara(R) poate fi utilizat n doz redus.

- Pentru pacienii cu LLC de obicei cel mai bun rspuns terapeutic se obine, de regul, dup 6 cicluri de tratament.

- Pentru pacienii cu LNH-lg, Fludara(R) se administreaz pn la obinerea rspunsului terapeutic adecvat (remisiune complet sau parial). Dup obinerea rspunsului terapeutic adecvat, trebuie luate n considerare nc dou cicluri de tratament. n studiile clinice, majoritatea pacienilor au primit 8 cicluri de tratament.

V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici i periodicitate)

- Examen clinic (limfadenopatie, hepato-splenomegalie)

Evaluarea rspunsului include:

- Hemoleucograma

- Radiografie toracic i ecografie abdominal sau CT

- Biopsie medular (numai la pacienii cu remisiune complet hematologic)*1).

VI. Criterii de excludere din tratament:

- Reacii adverse:

i. hipersensibilitate la fludarabin sau la oricare din excipienii produsului

- Co-morbiditi

i. la pacieni cu insuficien renal cu un clearance al creatininei < 30 ml/min

ii. anemie hemolitic decompensat

- Non-responder

i. Progresia bolii

VII. Reluare tratament (condiii)

- Monoterapie sau asociere la pacienii care au suferit recderea bolii dup tratamentul anterior cu excepia pacienilor:

- la care durata rspunsului dup terapia cu fludarabin este mai mic de 6 luni sau la care terapia cu fludarabin reprezint o contraindicaie (se utilizeaz terapia pe baz de alemtuzumab).

VIII. Prescriptori

Medici specialiti:

- Hematologie

- Oncologie medical

Bibliografie:

1. Eichorts B, Hallek M. et all, Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Reccommendations for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2008

2. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up; M. Drezling On behalf of the ESMO Guidelines Working Group; Annals of Oncology 19 (Supplement 2), 2008

3. Hein T. CLL epidemiological data. European key countries. Schering AG Berlin, 2001

4. AML 15 Trial Protocol - Version 3: January 2005