Proiect tiinific de cercetareTitlul proiectului Lapatinib si transtuzumab in combinatie cu un inhibitor de aromataza pentru tratamentul de prima linie al hormonilor metastatici receptor pozitiv de cancer la san care supraexprima factorul de crestere epidermal uman2

Numele dvs. MUSCA CORNELIA ALEXANDRAFacultate de Farmacie

Expunerea problemei Lapatinib este prima terapie combinata oral, cu molecule mici, indicata importiva cancerului de san metastatic ce exprima in exces ErbB2.Supra-exprimarea ErbB2 a fost raportata intr-o varietate de tumori aparuta la pacientii umani si este asociata cu un prognostic slab si cu o rata generala de supravietuire redusaAsocierea lapatinib cu trastuzumab poate aduce un mecanism de aciune complementar ct i posibilitatea nesuprapunerii mecanismelor de rezisten. Efectele lapatinibului de inhibare a creterii au fost evaluate pe linii celulare condiionate cu trastuzumab. In vitro, lapatinib a avut un efect semnificativ mpotriva liniilor celulare HER2-amplificate ale neoplasmului mamar selectate pentru cretere pe termen lung n medii ce conin trastuzumab i a avut efect sinergic n asociere cu trastuzumab n aceste linii celulare. Femeile care au luat Tyverb cu trastuzumab au trit n medie 12 sptmni fr ca boala s se agraveze, fa de 8,1 sptmni n cazul femeilor care au luat numai Tyverb. n plus, femeile care au luat combinaia respectiv au supravieuit n medie 14 luni, fa de 9,5 luni n cazul celor care au luat numai Tyverb.

Prezentarea general a proiectuluiScopul lucrarii: Domeniul de competen al acestei evaluari este de a revizui eficacitatea clinica ,de baz pentru lapatinib (LAP) n combinaie cu un inhibitor de aromataza AI (LAP + AI) i transtuzumab (TRA), n combinaie cu un AI (TRA + AI) n termen de indicatiile lor de licenta pentru tratamentul de prima linie al pacientilor care au receptori hormonali, HR + / HER2 + mBC.

Cercetare Tyverb se utilizeaz pentru tratarea pacientelor cu cancer de sn care s-a demonstrat c exprim cantiti mari de HER2. Aceasta nseamn c la suprafaa celulelor canceroase se produce o cantitate mare dintr-o protein specific, denumit HER2 (cunoscut i sub numele de ErbB2). Tyverb se utilizeaz n urmtoarele moduri:n asociere cu trastuzumab n cancerul avansat sau metastazat care nu rspunde la hormoni (boal cu receptor hormonal negativ) i care s-a agravat n urma tratamentului anterior cu o combinaie de trastuzumab i alte medicamente anticanceroase (chimioterapie)n asociere cu un inhibitor de aromataz (alt tip de medicament anticanceros) la femeile trecute de menopauz cu cancer metastazat care rspunde la hormoni. Aceast combinaie se administreaz la femei care nu necesit n acest stadiu chimioterapie standard pentru tratamentul cancerului. Femeile care au luat Tyverb cu trastuzumab au trit n medie 12 sptmni fr ca boala s se agraveze, fa de 8,1 sptmni n cazul femeilor care au luat numai Tyverb. n plus, femeile care au luat combinaia respectiv au supravieuit n medie 14 luni, fa de 9,5 luni n cazul celor care au luat numai Tyverb.

VariabileVariabile controlate: Acestea sunt lucrurile pstrate aceleai n timpul experimentelor.

Variabile independente: Variabile pe care intenionai s le modificai i s le testai.

Variabil/variabile dependent/e: Msura modificrii observate datorit variabilei independente. Este important s decidei cum vei msura modificarea.

IpotezDatele clinice au artat c, n anumite condiii, Tyverb este mai puin eficient dect schema de tratament bazat pe trastuzumab.

Materiale/MetodeTastai o list detaliat a materialelor necesare pentru realizarea experimentelor.Precizai cantitile utilizate.Eficacitatea i sigurana lapatinib n asociere cu trastuzumab, la pacienii cu neoplasm mamar metastatic au fost evaluate ntr-un studiu randomizat. Pacienii eligibili pentru nrolare au fost femei care prezentau neoplasm mamar metastatic stadiu IV ErbB2 amplificare genic (exprimarea proteic n exces), crora li s-a administrat tratament ce a inclus antracicline i taxani. Suplimentar, conform protocolului, investigatorii au raportat progresul pacienilor n ceea ce privete cel mai recent regim de tratament coninnd trastuzumab, n situaia metastatic. Media regimurilor de tratament coninnd trastuzumab a fost de trei. Pacienii au fost randomizai s li se administreze fie oral lapatinib 1000 mg o dat pe zi plus trastuzumab 4 mg/kg adminstrat intravenos ca doz de atac, urmat de o doz sptmnal de 2 mg/kg iv (N = 148), fie oral lapatinib 1500 mg o dat pe zi (N = 148). Pacienii care au avut ca obiectiv progresia bolii dup ce li s-a administrat cel puin 4 sptmni de tratament cu lapatinib n monoterapieau au fost eligibili s schimbe conduita la tratamentul asociat. Din 148 de pacieni crora li s-a administrat tratament n monoterapie, 77 (52%) de pacieni au fost alei la momentul progresiei bolii s li se administreze tratamentul asociat.

Materiale/MetodeSupravieuirea fr progresie a bolii (SFP) a fost criteriul principal final de evaluare a eficacitii i rata de rspuns general i supravieuire general (SG) au fost criterii secundare finale de evaluare. Valoarea medie a vrstei a fost de 51 ani i 13% au fost de 65 ani sau mai vrstnici. Nouzeci si patru la sut (94%) au aparinut rasei albe. Majoritatea pacienilor n ambele brae ale studiului au avut boli viscerale (215 [73%] din pacieni). n plus, 150 [50%] din pacieni prezentau receptori hormonali negativi

ProcedurListai toi paii parcuri n realizarea experimentului.Amintii-v s numerotai paii.Adugai diagrame/grafice, fotografii la experimente.

Date/ObservaiiDatele sunt mai uor de neles dac le aranjai n tabele sau grafice. Creai un grafic n Microsoft Excel i importai-l aici.Asigurai-v c ai etichetat cu claritate toate datele.

ConcluzieTastai aici un scurt rezumat al descoperirilor dvs. bazate pe rezultatele experimentelor. Trebuie s indicai dac datele verific sau nu ipoteza i s explicai de ce, n ambele situaii.

Lucrri citateAsigurai-v c includei sursele imprimate i n format electronic i le aranjai alfabetic.

ionutumir@icloud.com