Proiect Stiintific de Cercetare Metodologie

5/20/2018 Proiect Stiintific de Cercetare Metodologie

1/15

Proiect tiinificde cercetare

Optimizarea tabletelor cu eliberare prelungit n form dematrice cu diclorhidrat de betahistin


2/15

Expunerea problemei

Primul obiectiv al acestei lucrri a fost de a pregti tablete cu eliberareprelungit n form de matrice i de a defini proprietatile lor farmaceutice . Unuldintre excipienii care sunt frecvent utilizati pe scar larg nformularea decomprimate cu eliberare prelungit n form de matrice este hidroxipropilmetilceluloza, de diferite grade de viscozitate . In acest studiu am testat patru tipuride hidroxipropil metilceluloz(HPMC) cu diferite grade de viscozitate. Substanafarmaceutic aleas, betahistin diclorhidrat, esteun analog sintetic al histaminei .

Betahistina diclorhidrat, este indicat n tratamentul vertijului, asociat cu insuficientafunctionala a sistemului vestibular n simptomele "bolii Meniere". Aceasta boalaapare mai ales la vrstnici, tratamentul fiind de lung durat, astfel, o toleranperfect a produsului este necesar .

Datorit faptului c diclorhidratul de betahistin este foarte solubil laapi timpul de injumatatire este scurt (3 ore) - care conduc la frecvente administraii (2la 4 administrri pe zi, n funcie de dozafolosit - 8mg/24mg), o form farmaceuticcare asigur o dizolvare prelungit iuniform a ingredientului activ este foarte util,n acelai timp,reducnd riscul reaciilor adverse.

Betahistina diclorhidrat este foarte solubil n ap i are o bunpermeabilitate, prinurmare, acest medicament poate fi un candidat adecvat pentru preparate cueliberare prelungit.


3/15

Prezentarea general a proiectului

Au fost realizate comprimate de tip matri hidrofil

coninnd diclorhidrat debetahistin i diferite tipuri dehidroxipropilmetil celuloz (HPMC) cu diferite grade devscozitate,prin metoda granulrii umede, pentru a obine o eliberareprelungit asubstanei active. Au fost studiate efectele diferitelortipuri de HPMC i proprietilefarmaceutice ale comprimatelor(duritate, friabilitate i influena lor asupra eliberrii in vitro asubstanei active). Rezultatele au artat c procentul de HPMC din

comprimate igradul de vscozitate au cel mai mare efect asupra

eliberrii diclorhidratului de betahistin.


4/15

Cercetare

1. Prepararea tabletelor tip matri

2. Studii privind eliberarea in vitro

3. Evaluarea tabletelor tip matri

4. Studiu in vitro privind eliberarea al diclorhidratului debetahistin


5/15

Ipotez

Betahistina diclorhidrat este foarte solubil n ap i are o bun permeabilitate, prin urmare, acest medicament poate fi un candidatadecvat pentru preparate cu eliberare prelungit.


6/15

Materiale/Metode

1. Materiale

Diclorhidratul Betahistina (Sifavitor-Italia) pudr cristalin de culoare alba , usorgalbuie, foarte solubil n ap.

HPMC 100/4000/15000/100000 (hidroxipropil metilceluloz),

furnizate de Shinetzu - Japonia, a fost utilizat, ca excipient retard ntablete.

Celuloza microcristalina - Vivapur 102 (JRS Pharma, Germania),a fost folosit ca material de umplutur n formulrile studiate.

Pentru stabilitatea substanei active, n timp, acid citric

(Chemopar, Romnia) a fost utilizat ca antioxidant. Ca ageni de alunecare i lubrifiani au fost utilizate talc (Luzenac,

Italia) i vapori de silice - Aerosil (Evonik, Germania).


7/15

1. Prepararea tabletelor tip matri :

Tabletele au fost obinute prin granulare umed, utiliznd un amestec dematrice careformeaz substan cu diferite vscoziti, n cantiti egale (20%i 30%). Etapele procesuluide granulare au fost urmtoarele: amestecarea,granulare si uscare (Fluid Bed Dryer - IMA),lubrifiere, comprimare n main de tabletare rotativa (Manesty).ponderea fiecrei tableteleobinute a fost de aproximativ 300 mgavnd o duritate de peste 100 N for. Fiecare comprimat conine 32 mg de clorhidrat de betahistinca substan activ. Formulriletabletelor analizate n acest studiu s-au observat B1 - B6 i sunt prezentate n tabelul I.

Procedur


8/15

Duritatea tabletei a fost realizat pe 10 comprimate din fiecare tip, folosind TabletHardness Tester (TABLET TESTER 8 M - DR.SCHLEUNIGER , Elveia), n conformitate cuFarmacopeea Romna X. iFarmacopeea European. Determinareafriabilitii a fostefectuat pe 20 de comprimate din fiecare tip, folosind un friabilator (EF-2 - ELECTRO LAB,INDIA), n conformitate cu Farmacopeea Romana X .

2. Studii privind eliberarea in vitro:

Testul de dizolvrii a fost efectuat n conformitate cuFarmacopeea Romana X . iFarmacopeea European Metoda 1, folosind SR 8 Plus Dissolution Testing Station(HANSON CERCETARE Statele Unite ale Americii). Determinarea friabilitii a fost efectuat nurmtoarele condiii: mediu de dizolvare: ap distilat;

Volumul mediu: 900 ml; Temperatura: 37 0,5 C; Viteza de rotatie: 75 rpm; durata testului: 10 ore.

Probele au fost colectate la intervale de timp predeterminate (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10ore) i testul diclorhidratului de betahistin afost efectuat n conformitate cu Farmacopeea

European Ed. 6. . La fiecareinterval de timp, probe de 50 ml au fost retrase de pe mediul dedizolvare , imediat filtrat printr-un filtru de 0,45 pm i nlocuit cu mediu proasptpentru amenine un volum constant pe durata experimentului.Testul a fost realizat n UV, la 259 2nm lungime de und.Au fost efectuate studiile in vitro n trei exemplare.


9/15

Date/Observaii1. Evaluarea tabletelor tip matri :

S-a studiat influena diferitelor tipuri de HPMC n formulare.Pentru aceasta, am studiat duritatea i friabilitateatablete. Am evaluat,

de asemenea, profilul de eliberare in vitro a substanei activedintablete matrice. Valorile medii ale duritii i friabilitii a 10determinripentru fiecare formulare sunt prezentate n Tabelul 2.


10/15

Valorile obinute arat c formulele B3 i B6 care sunt produse cu un amestec dedou tipuri de HPMC cu un grad mai mare devscozitate, au o duritate mai mare i ofriabilitate mai mic.Friabilitatea tuturor formulrilor este sub 1%, care este o bunvaloare . Pentru toate comprimatele studiate, duritatea este de peste 100 kp, care indic

faptul c acestea au duritate bun. n ceea ce privete procentul de HPMCdin tablete, celeobinute cu un amestec de HPMC n proporie de20% au o rezisten mai sczut dectcele obinute cu acelai amestecHPMC ntr-un procent de 30%.


11/15

2. Studiu in vitro privind eliberarea al diclorhidratului de betahistin:

Valorile medii ale celor trei determinri pentru fiecare formulare suntprezentate n Tabelul 3


12/15

Profilele de eliberare ale diclorhidratului de betahistin din tablete tip matrita formulate cueliberare experimental sunt prezentate n figura 1.


13/15

Din aceste profiluri de eliberare, putem observa c cretereaprocentului de HPMC nformulare are o influen semnificativ asupraprelungirii eliberrii diclorhidratului debetahistin din din comprimat.Cele mai bune rezultate au fost obinute n cazul formulelorB2, B3, B5 i B6, undes-au folosit diferite tipuri de HPMC cu grade ridicate de vscozitate,creterea de 50% pentru cantitatea de HPMC folosit duce la o rat de ntrziere n eliberarea de substan activ de 33 - 35% (n prima or) i 6 - 9% (dup8 ore).

n cadrul experimentelor noastre, de asemenea, s-au nregistrat rezultate atunci cnddiclorhidratului de betahistin a fost eliberat mai repede, n B1 i B4, cnd tipuri deHPMC cu clase vscozitate sczut au fost utilizate, i creterea cantitatii de HPMCcu 50%, nu a dus la intarziere semnificativa in eliberarea de substan activ.

Utilizarea HPMC cu grad de viscozitate mai mare a avut o influenta semnificativaasupra eliberarii prelungite a diclorhidratului de betahistin dindin tablete. Am observat c

n formula B6, comparativ cu B1, exist o ntrziere n eliberarea ingredientului activ variind

ntre 55% (n prima or) i 12% (dup 8 ore).


14/15

Concluzie

Am elaborat comprimate cu eliberare prelungita tip matrita care conindiclorhidrat de betahistin de granulare umed.Am constatat c majorareaprocentului de amestec de doutipuri de HPMC cu un grad mai ridicat de vscozitate aavut o influen semnificativprivind prelungirea eliberrii diclorhidratului de

betahistin din comprimat.Am observat c, indiferent de gradul de vscozitate de HPMC icantitatea

utilizat n formulare, nu am putut obine o ntrziere neliberare a ingredientului activsub 80% dup 8 ore. Acest lucru poate fiexplicat prin solubilitatea foarte mare adiclorhidratului de betahistin nap.Vom continua noastre de cercetare, folosind aliexcipieni i tehnicipentru intarzierea eliberarea, n scopul de a obine o formulfarmaceutic cudiclorhidratul de betahistin care are o eliberare controlat de peste12 ore.


15/15

Bibliografie 1. Popovici I, Lupuleasa D, Tehnologie Farmaceutica Vol 3, Editura Polirom,2009, 627

640

2. Tiwari S.B., Rajabi-Siahboomi A.R., Modulation of drug release from hydrophilicmatrices, Pharmaceutical Tehnology Europe, September 2008, 24-31

3. Nelson E., Sallee F, Treatment methods employing histamine H3 Receptor antagonists,

including betahistine, World Intellectual Property Organization, 2007 4. Lacour M., Sterkers O., Histamine and betahistine in the treatment of vertigo:

elucidation of mechanisms of action, CNS Drugs, 2001, 15(11): 853-870

5. Gater P.R., Webber S.E., Gui G.P., Jordan C.C., Hayes N.A., Ashford J.J., Foreman J.C.,Some studies of the action of betahistine at H1 and H2 receptors for histamine,Agentsand actions, 1986, 18(3-4): 342-350

6. Kantor I., Jurkiewicz D., Assessment of betahistine dihydrochloride effectiveness in thetreatment of vertigo of a different aetiology based on videonystamography test results,Polski merkuriuys lekarski: organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego, 2006, 20(117):

318-321

Proiect Stiintific de Cercetare Metodologie

Documents

Transcript of Proiect Stiintific de Cercetare Metodologie